1. शरीर में शारीरिक विकारों के निर्देशित सुधार के रूप में उपचार की अवधारणा। दवाओं के उपयोग के लाभ और जोखिम। उनके आवेदन के लिए आधार। सुरक्षा आकलन।

औषध – सैद्धांतिक आधारफार्माकोथेरेपी।

दवाओं का उपयोग करने के कारण:

1) रोग के कारण को ठीक करने और समाप्त करने के लिए

2) अपर्याप्त निवारक उपायों के मामले में

3) स्वास्थ्य कारणों से

4) ज्ञान और अनुभव के स्तर के आधार पर स्पष्ट आवश्यकता

5) जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने का प्रयास

दवाओं को निर्धारित करने में लाभ:

1) रोग के कारण का सुधार या उन्मूलन

2) यदि रोग का उपचार असंभव हो तो रोग के लक्षणों से राहत

3) प्राकृतिक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के लिए औषधीय पदार्थों का प्रतिस्थापन, पर्याप्त मात्रा में जीवों द्वारा उत्पादित नहीं

4) रोग की रोकथाम का कार्यान्वयन (टीके, आदि)

जोखिम- जोखिम से होने वाले नुकसान या क्षति की संभावना; जोखिम समूह के आकार के प्रतिकूल (प्रतिकूल) घटनाओं की संख्या के अनुपात के बराबर है।

ए) अस्वीकार्य (नुकसान> लाभ)

बी) स्वीकार्य (लाभ> नुकसान)

बी) महत्वहीन (105 - सुरक्षा स्तर)

डी) जागरूक

दवा सुरक्षा मूल्यांकन दवाओं को संश्लेषित करने वाली रासायनिक प्रयोगशालाओं के स्तर पर शुरू होता है। दवा सुरक्षा का प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन स्वास्थ्य मंत्रालय, एफडीए, आदि द्वारा किया जाता है। यदि दवा सफलतापूर्वक पारित हो जाती है यह अवस्था, इसका नैदानिक ​​मूल्यांकन शुरू होता है, जिसमें चार चरण होते हैं: चरण I - 20-25 वर्ष की आयु के स्वस्थ स्वयंसेवकों पर सहिष्णुता का मूल्यांकन, चरण II - एक विशिष्ट बीमारी से पीड़ित 100 से कम लोगों के बीमार स्वयंसेवकों पर, चरण III - बहुकेंद्रीय नैदानिक ​​परीक्षण लोगों के बड़े समूह (1000 लोगों तक), IV चरण - इसकी आधिकारिक मंजूरी के बाद 5 साल तक दवा की निगरानी। यदि कोई दवा इन सभी चरणों को सफलतापूर्वक पार कर लेती है, तो उसे सुरक्षित माना जाता है।

2. एक विज्ञान के रूप में औषध विज्ञान का सार। आधुनिक औषध विज्ञान के अनुभाग और क्षेत्र। फार्माकोलॉजी के मुख्य नियम और अवधारणाएं औषधीय गतिविधि, क्रिया, रसायनों की प्रभावशीलता हैं।

औषध- सभी पहलुओं में दवाओं का विज्ञान - चिकित्सा का सैद्धांतिक आधार:

ए) जीवित प्रणालियों के साथ रसायनों की बातचीत का विज्ञान

बी) रसायनों की मदद से शरीर की महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं के प्रबंधन का विज्ञान।

आधुनिक औषध विज्ञान के अनुभाग:

1) फार्माकोडायनामिक्स- अध्ययन ए) मानव शरीर पर दवाओं का प्रभाव, बी) शरीर में विभिन्न दवाओं की बातचीत उन्हें निर्धारित करते समय, सी) दवाओं के प्रभाव पर उम्र और विभिन्न बीमारियों का प्रभाव

2) फार्माकोकाइनेटिक्स- दवाओं के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन का अध्ययन करता है (यानी, रोगी का शरीर दवाओं के प्रति कैसे प्रतिक्रिया करता है)

3) फार्माकोजेनेटिक्स- दवाओं के लिए शरीर की औषधीय प्रतिक्रिया के निर्माण में आनुवंशिक कारकों की भूमिका का अध्ययन करता है

4) Pharmacoeconomics- उनके बाद के व्यावहारिक उपयोग पर निर्णय लेने के लिए उपयोग के परिणामों और दवाओं की लागत का मूल्यांकन करता है

5) भेषज महामारी विज्ञान- सबसे प्रभावी और सुरक्षित दवाओं के उपयोग को सुनिश्चित करने के लिए आबादी या लोगों के बड़े समूहों के स्तर पर दवाओं के उपयोग और उनके प्रभावों का अध्ययन करता है

औषधीय (जैविक) गतिविधि- किसी पदार्थ का वह गुण जिसके कारण जीव तंत्र (मानव शरीर) में परिवर्तन होता है। औषधीय पदार्थ = जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ (बीएएस)

औषधीय प्रभाव- वस्तु और उसके लक्ष्यों पर दवाओं का प्रभाव

औषधीय प्रभाव- शरीर में किसी पदार्थ की क्रिया का परिणाम (शारीरिक, जैव रासायनिक प्रक्रियाओं, रूपात्मक संरचनाओं का संशोधन) - जैव प्रणालियों (कोशिकाओं, ऊतकों, अंगों) की स्थिति में एक मात्रात्मक, लेकिन गुणात्मक परिवर्तन नहीं।

दवाओं की प्रभावशीलता- शरीर में इस मामले में आवश्यक कुछ औषधीय प्रभाव पैदा करने के लिए दवाओं की क्षमता। "पर्याप्त साक्ष्य" के आधार पर मूल्यांकन किया गया - इस प्रकार (एफडीए) के दवा अनुसंधान में उपयुक्त वैज्ञानिक प्रशिक्षण और अनुभव वाले विशेषज्ञों द्वारा आयोजित पर्याप्त अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन और नैदानिक ​​​​परीक्षण।

3. दवाओं की रासायनिक प्रकृति। चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करने वाले कारक दवाई- औषधीय कार्रवाई और प्लेसीबो प्रभाव।

दवाएं हैं 1) सब्जी 2) पशु 3) माइक्रोबियल 4) खनिज 5) सिंथेटिक

रासायनिक यौगिकों के लगभग सभी वर्गों द्वारा सिंथेटिक दवाओं का प्रतिनिधित्व किया जाता है।

औषधीय प्रभाव- वस्तु और उसके लक्ष्य पर दवाओं का प्रभाव।

प्लेसबो- चिकित्सा का कोई भी घटक जिसका उपचार की वस्तु होने के कारण रोग पर कोई विशिष्ट जैविक प्रभाव नहीं होता है।

इसका उपयोग दवाओं के प्रभाव का आकलन करने में नियंत्रण के उद्देश्य से और केवल मनोवैज्ञानिक प्रभाव के परिणामस्वरूप बिना किसी औषधीय एजेंट के रोगी को लाभ पहुंचाने के लिए किया जाता है (अर्थात। प्रयोगिक औषध प्रभाव).

सभी प्रकार के उपचार में एक मनोवैज्ञानिक घटक होता है, या एक संतोषजनक ( प्रयोगिक औषध प्रभाव) या परेशान करने वाला ( नोसेबो प्रभाव) प्लेसबो प्रभाव का एक उदाहरण: एक वायरल संक्रमण वाले रोगी में तेजी से सुधार जब एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग करते हैं जो वायरस को प्रभावित नहीं करते हैं।

प्लेसबो प्रभाव का लाभ रोगी पर मनोवैज्ञानिक प्रभाव से संबंधित है। इसका उपयोग करने पर ही यह अधिकतम होगा। उपचार विधियों के साथ संयुक्तजिनका स्पष्ट विशिष्ट प्रभाव होता है। महँगे पदार्थएक प्लेसबो के रूप में भी अधिक प्रतिक्रिया प्राप्त करने में मदद मिलती है।

प्लेसबो उपयोग के लिए संकेत:

1) कमजोर मानसिक विकार

2) एक लाइलाज पुरानी बीमारी वाले रोगी के लिए मनोवैज्ञानिक सहायता या एक कठिन निदान होने का संदेह है

4. औषध निर्माण के स्रोत और चरण। औषधीय पदार्थ, औषधीय उत्पाद, औषधीय उत्पाद और खुराक के रूप की अवधारणाओं की परिभाषा। दवाओं का नाम।

दवा निर्माण के स्रोत:

ए) प्राकृतिक कच्चे माल: पौधे, जानवर, खनिज, आदि (कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, पोर्क इंसुलिन)

बी) संशोधित प्राकृतिक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ

बी) सिंथेटिक यौगिक

डी) जेनेटिक इंजीनियरिंग उत्पाद (पुनः संयोजक इंसुलिन, इंटरफेरॉन)

दवा निर्माण के चरण:

1. रासायनिक प्रयोगशाला में दवाओं का संश्लेषण

2. स्वास्थ्य मंत्रालय और अन्य जीवों की दवाओं की गतिविधि और अवांछनीय प्रभावों का प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन

3. दवाओं का नैदानिक ​​परीक्षण (अधिक जानकारी के लिए खंड 1 देखें)

दवा- प्राप्तकर्ता के लाभ के लिए शारीरिक प्रणालियों या रोग संबंधी स्थितियों को संशोधित या जांच करने के लिए उपयोग किया जाने वाला कोई भी पदार्थ या उत्पाद (डब्ल्यूएचओ, 1966 के अनुसार); व्यक्तिगत पदार्थ, पदार्थों का मिश्रण या सिद्ध औषधीय गुणों के साथ अज्ञात संरचना की रचनाएँ।

औषधीय पदार्थ- एक दवा के रूप में इस्तेमाल किया जाने वाला एक व्यक्तिगत रासायनिक यौगिक।

खुराक की अवस्था- के लिए सुविधाजनक व्यावहारिक आवेदनवांछित चिकित्सीय या रोगनिरोधी प्रभाव प्राप्त करने के लिए एक दवा को दिया गया रूप।

औषधीय उत्पाद- एक विशिष्ट खुराक के रूप में एक औषधीय उत्पाद, एक सरकारी प्राधिकरण द्वारा अनुमोदित।

5. शरीर में औषध प्रशासन के मार्ग और उनकी विशेषताएं। दवाओं का पूर्व-प्रणालीगत उन्मूलन।

1. प्रणालीगत कार्रवाई के लिए

ए। प्रशासन का प्रवेश मार्ग: ओरल, सबलिंगुअल, बुक्कल, रेक्टल, ट्यूब

बी। प्रशासन का पैतृक मार्ग: अंतःशिरा, चमड़े के नीचे, इंट्रामस्क्युलर, साँस लेना, सबराचनोइड, ट्रांसडर्मल

2. स्थानीय जोखिम के लिए: त्वचीय (एपिक्यूटरी), श्लेष्मा झिल्ली पर, गुहा में (पेट, फुफ्फुस, जोड़), ऊतक में (घुसपैठ)

दवा प्रशासन का मार्ग	गौरव	कमियां
मौखिक रूप से - मुँह से	1. रोगी के लिए सुविधाजनक और आसान 2. दवाओं की बाँझपन की आवश्यकता नहीं है	1. कई दवाओं का अवशोषण भोजन के सेवन, जठरांत्र संबंधी मार्ग की कार्यात्मक स्थिति और अन्य कारकों पर निर्भर करता है जिन्हें व्यवहार में शायद ही ध्यान में रखा जाता है 2. सभी दवाएं पाचन तंत्र में अच्छी तरह से अवशोषित नहीं होती हैं 3. कुछ दवाएं पेट में नष्ट हो जाती हैं (इंसुलिन, पेनिसिलिन) 4. दवा के हिस्से में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा पर एनएलआर है (एनएसएआईडी - म्यूकोसल अभिव्यक्तियाँ, एंटासिड - मोटर कौशल को दबाएं) 5. बेहोश अवस्था में और बिगड़ा हुआ निगलने वाले रोगियों के लिए लागू नहीं है
सबलिंगुअल और बुक्कल	1. सुविधाजनक और त्वरित परिचय 2. दवाओं का तेजी से अवशोषण 3. दवाएं पूर्व-प्रणालीगत उन्मूलन के अधीन नहीं हैं 4. दवा की क्रिया जल्दी बाधित हो सकती है	1. गोलियों के बार-बार नियमित उपयोग से होने वाली असुविधा 2. मौखिक श्लेष्मा की जलन, अत्यधिक लार, दवाओं को निगलने में सुविधा और इसकी प्रभावशीलता को कम करना 3. खराब स्वाद
गुदा	1. आधी दवाएं पूर्व-प्रणालीगत चयापचय के अधीन नहीं हैं 2. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा चिढ़ नहीं है 3. सुविधाजनक जब प्रशासन के अन्य मार्ग अस्वीकार्य हैं (उल्टी, मोशन सिकनेस, शिशु) 4. स्थानीय कार्रवाई	1. रोगी के लिए अप्रिय मनोवैज्ञानिक क्षण 2. जब मलाशय खाली नहीं होता है तो दवाओं का अवशोषण काफी धीमा हो जाता है।
इंट्रावास्कुलर (आमतौर पर अंतःशिरा)	1. रक्तप्रवाह में तेजी से प्रवेश (आपातकालीन स्थिति) 2. उच्च प्रणालीगत एकाग्रता का तेजी से निर्माण और इसे प्रबंधित करने की क्षमता 3. जठरांत्र संबंधी मार्ग में नष्ट होने वाली दवाओं की शुरूआत की अनुमति देता है	1. इंट्रावास्कुलर एक्सेस की तकनीकी कठिनाइयाँ 2. इंजेक्शन वाली जगह पर संक्रमण का खतरा 3. दवाओं के इंजेक्शन स्थल पर शिरा घनास्त्रता (एरिथ्रोमाइसिन) और दर्द (पोटेशियम क्लोराइड) 4. कुछ दवाएं ड्रॉपर (इंसुलिन) की दीवारों पर सोख ली जाती हैं।
पेशी	रक्त में दवा का पर्याप्त तेजी से अवशोषण (10-30 मिनट)	स्थानीय जटिलताओं का खतरा
subcutaneously	1. रोगी प्रशिक्षण के बाद स्वतंत्र रूप से इंजेक्शन लगा सकता है। 2. दवाओं का दीर्घकालिक प्रभाव	1. दवा के प्रभाव का धीमा अवशोषण और प्रकटीकरण 2. इंजेक्शन स्थल पर वसा ऊतक का शोष और दवाओं के अवशोषण की दर में कमी
साँस लेना	1. श्वसन रोगों के उपचार में इंजेक्शन स्थल पर कार्रवाई की तीव्र शुरुआत और उच्च सांद्रता। तरीके 2. कार्रवाई की अच्छी नियंत्रणीयता 3. विषाक्त प्रणालीगत प्रभावों में कमी	1. एक विशेष उपकरण (इन्हेलर) की आवश्यकता 2. कुछ रोगियों के लिए दबाव वाले एरोसोल का उपयोग करने में कठिनाई
स्थानीय पीएम	1. इंजेक्शन स्थल पर दवाओं की उच्च प्रभावी सांद्रता 2. इस दवा के अवांछित प्रणालीगत प्रभावों से बचा जाता है	यदि त्वचा की अखंडता का उल्लंघन किया जाता है, तो दवा प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश कर सकती है - अवांछनीय प्रणालीगत प्रभावों की अभिव्यक्ति।

दवाओं का पूर्व-प्रणालीगत उन्मूलन (पहला पास प्रभाव)- दवा के प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने से पहले दवा के बायोट्रांसफॉर्म की प्रक्रिया। आंत के एंजाइमेटिक सिस्टम, पोर्टल शिरा रक्त और हेपेटोसाइट्स दवा के मौखिक प्रशासन के साथ पूर्व-प्रणालीगत उन्मूलन में शामिल हैं।

जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो कोई पूर्व-प्रणालीगत उन्मूलन नहीं होता है।

मौखिक रूप से ली गई दवा के लाभकारी प्रभाव के लिए, नुकसान की भरपाई के लिए इसकी खुराक में वृद्धि करना आवश्यक है।

6. जैविक बाधाओं और इसकी किस्मों के पार दवाओं का परिवहन। शरीर में दवाओं के परिवहन को प्रभावित करने वाले मुख्य कारक।

जैविक झिल्लियों के माध्यम से दवाओं के अवशोषण (परिवहन) के तरीके:

1) निस्पंदन (पानी का प्रसार) - प्रत्येक कोशिका की झिल्ली में पानी से भरे छिद्रों के माध्यम से पदार्थ के अणुओं की निष्क्रिय गति और पड़ोसी कोशिकाओं के बीच, पानी के लिए विशिष्ट, कुछ आयन, छोटे हाइड्रोफिलिक अणु (यूरिया)।

2) निष्क्रिय प्रसार (लिपिड प्रसार) दवा हस्तांतरण का मुख्य तंत्र है, झिल्ली लिपिड में दवा के विघटन की प्रक्रिया और उनके माध्यम से आंदोलन।

3) विशिष्ट वाहकों के माध्यम से परिवहन - झिल्ली (आमतौर पर प्रोटीन) में निर्मित वाहकों के माध्यम से दवा हस्तांतरण हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय अणुओं की विशेषता है, कई अकार्बनिक आयन, शर्करा, अमीनो एसिड, पाइरीमिडाइन:

ए) सुगम प्रसार - एटीपी की खपत के बिना एकाग्रता ढाल के साथ किया जाता है

बी) सक्रिय परिवहन - एटीपी की लागत के साथ एकाग्रता ढाल के खिलाफ

संतृप्त प्रक्रिया - यानी अवशोषण की दर तभी तक बढ़ती है जब तक कि दवा के अणुओं की संख्या वाहकों की संख्या के बराबर न हो जाए।

4) एंडोसाइटोसिस और पिनोसाइटोसिस - दवा कोशिका झिल्ली के एक विशेष पहचानने वाले घटक को बांधती है, झिल्ली का आक्रमण होता है और दवा के अणुओं से युक्त एक पुटिका का निर्माण होता है। इसके बाद, दवा को पुटिका से कोशिका में छोड़ा जाता है या कोशिका से बाहर ले जाया जाता है। उच्च आणविक भार पॉलीपेप्टाइड्स के लिए विशिष्ट।

शरीर में दवाओं के परिवहन को प्रभावित करने वाले कारक:

1) पदार्थ के भौतिक और रासायनिक गुण (हाइड्रो- और लिपोफिलिसिटी, आयनीकरण, ध्रुवीकरण, आणविक आकार, एकाग्रता)

2) स्थानांतरण बाधाओं की संरचना

3) रक्त प्रवाह

7. परिवर्तनशील आयनीकरण के साथ औषधीय पदार्थों की झिल्लियों के माध्यम से परिवहन (Henderson-Hasselbalch ionization समीकरण)। स्थानांतरण नियंत्रण सिद्धांत।

सभी दवाएं कमजोर एसिड या कमजोर आधार होती हैं, जिनके आयनीकरण स्थिरांक (पीके) के अपने मूल्य होते हैं। यदि माध्यम का पीएच मान दवा के पीके मान के बराबर है, तो इसके अणुओं का 50% आयनित अवस्था में और 50% गैर-आयनित अवस्था में होगा, और दवा के लिए माध्यम तटस्थ होगा।

एक अम्लीय माध्यम (पीके से कम पीएच) में, जहां प्रोटॉन की अधिकता होती है, कमजोर एसिड असंबद्ध रूप (आर-सीओओएच) में होगा, यानी, यह एक प्रोटॉन - प्रोटॉन के साथ बाध्य होगा। एसिड का यह रूप अपरिवर्तित है और लिपिड में आसानी से घुलनशील है। यदि पीएच को क्षारीय पक्ष में स्थानांतरित कर दिया जाता है (यानी, पीएच पीके से अधिक हो जाता है), तो एसिड अलग होना शुरू हो जाएगा और एक प्रोटॉन खो देगा, एक गैर-प्रोटोनेटेड रूप में गुजर रहा है, जिसमें एक चार्ज है और लिपिड में खराब घुलनशील है .

एक क्षारीय माध्यम में, जहां प्रोटॉन की कमी होती है, कमजोर आधार असंबद्ध रूप (आर-एनएच 2) में होगा, यानी यह अनियंत्रित और चार्ज से रहित होगा। आधार का यह रूप अत्यधिक लिपिड घुलनशील और तेजी से अवशोषित होता है। एक अम्लीय माध्यम में, प्रोटॉन की अधिकता होती है और कमजोर आधार अलग होना शुरू हो जाएगा, जबकि प्रोटॉन को बांधकर आधार के प्रोटॉनेटेड, चार्ज किए गए रूप का निर्माण होगा। यह रूप लिपिड में खराब घुलनशील है और खराब अवशोषित होता है।

इसलिये, कमजोर अम्लों का अवशोषण मुख्य रूप से अम्लीय माध्यम में होता है, और कमजोर क्षारों का क्षारीय माध्यम में होता है।

कमजोर एसिड (एससी) के चयापचय की विशेषताएं:

1) पेट: पेट की अम्लीय सामग्री में एसए आयनित नहीं होता है, और छोटी आंत के क्षारीय माध्यम में यह अलग हो जाएगा और एसए अणु एक चार्ज प्राप्त करेंगे। इसलिए, पेट में कमजोर एसिड का अवशोषण सबसे तीव्र होगा।

2) रक्त में, माध्यम पर्याप्त रूप से क्षारीय होता है और अवशोषित एससी अणु आयनित रूप में बदल जाएगा। वृक्क ग्लोमेरुलस फिल्टर आयनित और गैर-आयनित दोनों अणुओं से गुजरने की अनुमति देता है, इसलिए, अणु के आवेश के बावजूद, SC को प्राथमिक मूत्र में उत्सर्जित किया जाएगा।

3) यदि मूत्र क्षारीय है, तो एसिड आयनित रूप में रहेगा, रक्त प्रवाह में पुन: अवशोषित नहीं हो पाएगा और मूत्र में उत्सर्जित हो जाएगा; यदि मूत्र अम्लीय है, तो दवा एक गैर-आयनित रूप में चली जाएगी, जो आसानी से रक्त में वापस आ जाती है।

कमजोर आधारों के चयापचय की विशेषताएं: एससी के विपरीत (आंत में अवशोषण बेहतर होता है; क्षारीय मूत्र में वे पुन: अवशोषित हो जाते हैं)

वह।, शरीर से एक कमजोर एसिड के उन्मूलन में तेजी लाने के लिए, मूत्र को क्षारीय किया जाना चाहिए, और कमजोर आधार के उन्मूलन में तेजी लाने के लिए, इसे अम्लीकृत किया जाना चाहिए। (पोपोव के अनुसार विषहरण)।

माध्यम के विभिन्न पीएच मानों पर दवा आयनीकरण प्रक्रिया की मात्रात्मक निर्भरता समीकरण प्राप्त करना संभव बनाती है HENDERSON— हासेलबैक:

जहां पीकेए पीएच मान से मेल खाता है जिस पर आयनित और गैर-आयनित रूपों की सांद्रता संतुलन में होती है .

हेंडरसन-हसलबैक समीकरण किसी दिए गए पीएच मान पर दवा आयनीकरण की डिग्री का अनुमान लगाना और कोशिका झिल्ली के माध्यम से इसके प्रवेश की संभावना का अनुमान लगाना संभव बनाता है।

(1)तनु अम्ल के लिए, A,

एचए एच + + ए -, जहां एचए एसिड के गैर-आयनित (प्रोटोनेटेड) रूप की एकाग्रता है और ए - आयनित (गैर-प्रोटोनेटेड) रूप की एकाग्रता है।

(2) के लिए कमजोर आधार, बी,

बीएच + एच + + बी, जहां बीएच + आधार के प्रोटोनेटेड रूप की एकाग्रता है, बी गैर-प्रोटोनेटेड रूप की एकाग्रता है

माध्यम के पीएच और पदार्थ के पीकेए को जानना, गणना किए गए लॉगरिदम से, दवा आयनीकरण की डिग्री निर्धारित करने के लिए संभव है, और इसलिए गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से इसके अवशोषण की डिग्री, गुर्दे द्वारा अलग-अलग अवशोषण या उत्सर्जन मूत्र का पीएच मान, आदि।

8. शरीर में दवाओं का स्थानांतरण। लिपिड में जल विसरण और विसरण (फिक का नियम)। सक्रिय ट्रांसपोर्ट।

शरीर में दवाओं का स्थानांतरण पानी और लिपिड प्रसार, सक्रिय परिवहन, एंडो - और पिनोसाइटोसिस द्वारा किया जा सकता है।

पानी के प्रसार द्वारा शरीर में दवाओं के हस्तांतरण की विशेषताएं:

1. उपकला पूर्णांक (जठरांत्र संबंधी मार्ग की श्लेष्मा झिल्ली, मौखिक गुहा, आदि) - केवल बहुत छोटे अणुओं (मेथनॉल, लिथियम आयन, आदि) का जल प्रसार।

2. केशिकाएं (मस्तिष्क वाले को छोड़कर) - 20-30 हजार तक के आणविक भार वाले पदार्थों का निस्पंदन। हाँ।

3. मस्तिष्क की केशिकाएं - पिट्यूटरी ग्रंथि, पीनियल ग्रंथि, जोन IV वेंट्रिकल, कोरॉइड प्लेक्सस, माध्यिका श्रेष्ठता के क्षेत्रों के अपवाद के साथ, मूल रूप से पानी के छिद्र नहीं होते हैं

4. प्लेसेंटा - में पानी के छिद्र नहीं होते हैं (हालाँकि यह मुद्दा विवादास्पद है)।

5. दवाओं को रक्त प्रोटीन से बांधना रक्तप्रवाह से उनके बाहर निकलने को रोकता है, और इसलिए पानी का प्रसार

6. पानी में विसरण दवा के अणुओं के आकार और पानी के छिद्रों पर निर्भर करता है

लिपिड प्रसार की विशेषताएं:

1. कोशिका झिल्ली में दवा हस्तांतरण का मुख्य तंत्र

2. विसरित पदार्थ (यानी, "तेल / पानी" वितरण गुणांक) और एकाग्रता ढाल के लिपोफिलिसिटी द्वारा निर्धारित, यह पानी में पदार्थ की बहुत कम घुलनशीलता द्वारा सीमित किया जा सकता है (जो दवा को अंदर घुसने से रोकता है) झिल्ली का जलीय चरण)

3. गैर-ध्रुवीय यौगिक आसानी से फैलते हैं, आयनों को फैलाना मुश्किल होता है।

कोई भी विसरण (पानी और लिपिड दोनों) फिक के विसरण के नियम का पालन करता है:

प्रसार दर - प्रति इकाई समय में दवा के अणुओं की संख्या; C1 झिल्ली के बाहर पदार्थ की सांद्रता है; C2 झिल्ली के अंदर से पदार्थ की सांद्रता है।

फिक के नियम से परिणाम:

1) दवा का निस्पंदन जितना अधिक होता है, इंजेक्शन स्थल पर इसकी सांद्रता उतनी ही अधिक होती है (आंत में अवशोषित सतह का एस पेट की तुलना में अधिक होता है, इसलिए आंत में दवा का अवशोषण तेज होता है)

2) इंजेक्शन स्थल पर दवा की सांद्रता जितनी अधिक होगी, दवा का निस्पंदन उतना ही अधिक होगा

3) दवाओं का निस्पंदन जितना अधिक होता है, जैविक झिल्ली की मोटाई उतनी ही कम होती है (फेफड़ों की एल्वियोली में अवरोध की मोटाई त्वचा की तुलना में बहुत कम होती है, इसलिए अवशोषण दर अधिक होती है) फेफड़े)

सक्रिय ट्रांसपोर्ट- दवाओं का स्थानांतरण, एटीपी की ऊर्जा का उपयोग करके एकाग्रता ढाल की परवाह किए बिना, हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय अणुओं, कई अकार्बनिक आयनों, शर्करा, अमीनो एसिड, पाइरीमिडीन की विशेषता है। के द्वारा चित्रित:ए) कुछ यौगिकों के लिए चयनात्मकता बी) एक परिवहन तंत्र के लिए दो पदार्थों की प्रतिस्पर्धा की संभावना सी) पदार्थ की उच्च सांद्रता पर संतृप्ति डी) एकाग्रता ढाल के खिलाफ परिवहन की संभावना ई) ऊर्जा की खपत।

9. फार्माकोकाइनेटिक्स का केंद्रीय आसन रक्त में एक दवा की एकाग्रता है - चिकित्सीय प्रभाव को नियंत्रित करने के लिए मुख्य पैरामीटर। इस अभिधारणा के ज्ञान के आधार पर समस्याओं का समाधान किया जाता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स का केंद्रीय अभिधारणा (हठधर्मिता): रक्त प्लाज्मा में दवाओं की सांद्रता औषधीय प्रभाव को निर्धारित (मात्रात्मक रूप से निर्धारित करती है)।

ज्यादातर मामलों में, दवाओं के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन की दर रक्त प्लाज्मा में उनकी एकाग्रता के समानुपाती होती है (बड़े पैमाने पर कार्रवाई के नियम का पालन करती है), इसलिए, यह जानना संभव है:

1) आधा जीवन निर्धारित करें (प्रथम-क्रम कैनेटीक्स वाली दवाओं के लिए)

2) दवाओं के कुछ जहरीले प्रभावों की अवधि की व्याख्या करें (दवाओं के लिए उच्च खुराकसंतृप्ति कैनेटीक्स के साथ)

10. दवाओं की जैव उपलब्धता - परिभाषा, सार, मात्रात्मक अभिव्यक्ति, निर्धारक। जैव उपलब्धता

जैव उपलब्धता (एफ) - प्रशासन के अतिरिक्त-प्रणालीगत मार्गों के साथ दवाओं के अवशोषण की पूर्णता और दर की विशेषता है - दवा की प्रारंभिक खुराक के सापेक्ष प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचने वाले अपरिवर्तित पदार्थ की मात्रा को दर्शाता है।

एफ उन दवाओं के लिए 100% है जिन्हें अंतःशिर्ण रूप से प्रशासित किया जाता है। जब अन्य मार्गों द्वारा प्रशासित किया जाता है, तो आमतौर पर परिधीय ऊतकों में अपूर्ण अवशोषण और आंशिक चयापचय के कारण एफ कम होता है। एफ 0 है यदि दवा जठरांत्र संबंधी मार्ग के लुमेन से अवशोषित नहीं होती है।

एफ का अनुमान लगाने के लिए, रक्त में दवा की एकाग्रता के एक समारोह के रूप में एक वक्र प्लॉट किया जाता है, इसके अंतःशिरा प्रशासन के बाद के समय के साथ-साथ जांच मार्ग द्वारा प्रशासन के बाद भी। यह तथाकथित है। "समय-एकाग्रता" संबंध के फार्माकोकाइनेटिक वक्र। फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्र एकीकरण द्वारा पाया जाता है और एफ की गणना अनुपात के रूप में की जाती है:

1, जहां AUC वक्र के नीचे का क्षेत्र है

जैवउपलब्धता> 70% को उच्च माना जाता है, 30% से नीचे - कम।

जैव उपलब्धता के निर्धारक:

1) चूषण गति

2) अवशोषण की पूर्णता - इसकी बहुत अधिक हाइड्रोफिलिसिटी या लिपोफिलिसिटी के कारण दवाओं का अपर्याप्त अवशोषण, आंतों के बैक्टीरिया द्वारा चयापचय जब आंतरिक रूप से प्रशासित किया जाता है, आदि।

3) प्रीसिस्टमिक उन्मूलन - जिगर में उच्च बायोट्रांसफॉर्म के साथ एफ दवाएं कम होती हैं (मौखिक रूप से प्रशासित होने पर नाइट्रोग्लिसरीन)।

4) खुराक का रूप - सब्लिशिंग टैबलेट और रेक्टल सपोसिटरी दवाओं को प्रीसिस्टमिक उन्मूलन से बचने में मदद करते हैं।

11. शरीर में औषधियों का वितरण। डिब्बे, लिगैंड्स। वितरण के मुख्य निर्धारक।

वितरणड्रग्स - अंगों और ऊतकों के माध्यम से प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने के बाद दवाओं को फैलाने की प्रक्रिया।

वितरण बे:

1. बाह्य अंतरिक्ष (प्लाज्मा, अंतरकोशिकीय द्रव)

2. कोशिकाएं (साइटोप्लाज्म, ऑर्गेनेल की झिल्ली)

3. वसा और अस्थि ऊतक (दवाओं का जमाव)

70 किग्रा भार वाले व्यक्ति में द्रव माध्यम का आयतन कुल 42 लीटर है, तो यदि:

[वीडी = 3-4 एल, फिर सारी दवा खून में बांट दी जाती है;

[वीडी = 4-14 एल, फिर सभी दवा को बाह्य तरल पदार्थ में वितरित किया जाता है;

[वीडी = 14-42 एल, फिर सभी दवा शरीर में लगभग समान रूप से वितरित की जाती है;

[वीडी> 42 एल, तो सभी दवा मुख्य रूप से बाह्य अंतरिक्ष में स्थित है।

दवाओं के आणविक लिगैंड्स:

ए) विशिष्ट और गैर-विशिष्ट रिसेप्टर्स

बी) रक्त प्रोटीन (एल्ब्यूमिन, ग्लाइकोप्रोटीन) और ऊतक

सी) संयोजी ऊतक पॉलीसेकेराइड

डी) न्यूक्लियोप्रोटीन (डीएनए, आरएनए)

वितरण निर्धारक:

· दवाओं की प्रकृति- अणु का आकार जितना छोटा होता है और दवा जितनी अधिक लिपोफिलिक होती है, उसका वितरण उतना ही तेज और समान होता है।

· अंग का आकार- अंग जितना बड़ा होगा, उतनी ही अधिक दवा उसके बिना प्रवेश कर सकती है महत्वपूर्ण परिवर्तनएकाग्रता ढाल

· अंग रक्त प्रवाह- अच्छी तरह से सुगंधित ऊतकों (मस्तिष्क, हृदय, गुर्दे) में, पदार्थ की चिकित्सीय एकाग्रता खराब सुगंधित ऊतकों (वसा, हड्डी) की तुलना में बहुत पहले बनाई जाती है।

· हिस्टोहेमेटोजेनस बाधाओं की उपस्थिति- दवाएं आसानी से खराब व्यक्त जीएचबी के साथ ऊतकों में प्रवेश करती हैं

· प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग- बाध्य दवा अंश जितना बड़ा होगा, ऊतक में इसका वितरण उतना ही खराब होगा, क्योंकि केवल मुक्त अणु ही केशिका को छोड़ सकते हैं।

· ऊतकों में दवा का जमाव- ऊतक प्रोटीन के लिए दवाओं का बंधन उनमें इसके संचय में योगदान देता है, क्योंकि पेरिवास्कुलर स्पेस में मुक्त दवाओं की एकाग्रता कम हो जाती है और रक्त और ऊतकों के बीच एक उच्च सांद्रता प्रवणता लगातार बनी रहती है।

दवा वितरण की मात्रात्मक विशेषता वितरण की स्पष्ट मात्रा (वीडी) है।

वितरण की स्पष्ट मात्रावीडीतरल पदार्थ की एक काल्पनिक मात्रा है जिसमें रक्त प्लाज्मा में एकाग्रता के बराबर एकाग्रता बनाने के लिए दवा की पूरी प्रशासित खुराक वितरित की जा सकती है।

वीडी रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता के लिए प्रशासित खुराक (शरीर में दवा की कुल मात्रा) के अनुपात के बराबर है:

.

वितरण की स्पष्ट मात्रा जितनी बड़ी होगी, ऊतक में उतनी ही अधिक दवाएं वितरित की जाएंगी।

12. उन्मूलन स्थिरांक, इसका सार, आयाम, अन्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के साथ संबंध।

उन्मूलन दर स्थिर(केल, मिन-1) - यह दर्शाता है कि प्रति इकाई समय में शरीर से किस भाग से दवाओं का निष्कासन होता है केल = AVID / Atot, जहां AVID इकाइयों में जारी दवाओं की मात्रा है। समय, सामान्य - कुलशरीर में ड्रग्स।

केल मान आमतौर पर रक्त से दवा के उन्मूलन की प्रक्रिया का वर्णन करने वाले फार्माकोकाइनेटिक समीकरण को हल करके पाया जाता है; इसलिए, केल को एक मॉडल गतिज सूचकांक कहा जाता है। केल सीधे खुराक आहार की योजना से संबंधित नहीं है, लेकिन इसके मूल्य का उपयोग अन्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर की गणना के लिए किया जाता है।

उन्मूलन स्थिरांक सीधे निकासी के समानुपाती होता है और वितरण की मात्रा के व्युत्क्रमानुपाती होता है (क्लीयरेंस की परिभाषा से): केल = सीएल / वीडी; = घंटा-1 / मिनट-1 = अंश प्रति घंटा।

13. दवाओं का आधा जीवन, इसका सार, आयाम, अन्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के साथ संबंध।

अर्ध-उन्मूलन अवधि(t½, min) रक्त में दवाओं की सांद्रता को ठीक आधे से कम करने के लिए आवश्यक समय है। इस मामले में, इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि किस तरह से एकाग्रता में कमी हासिल की जाती है - बायोट्रांसफॉर्म, उत्सर्जन की मदद से या दोनों प्रक्रियाओं के संयोजन के कारण।

आधा जीवन सूत्र द्वारा निर्धारित किया जाता है:

आधा जीवन सबसे महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर है जो अनुमति देता है:

बी) दवा के पूर्ण उन्मूलन का समय निर्धारित करें

सी) किसी भी समय दवाओं की एकाग्रता की भविष्यवाणी करें (प्रथम-क्रम कैनेटीक्स वाली दवाओं के लिए)

14. खुराक प्रबंधन प्रबंधन के लिए मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर के रूप में मंजूरी। इसका सार, आयाम और अन्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के साथ संबंध।

निकासी(सीएल, एमएल / मिनट) - रक्त की मात्रा जो प्रति यूनिट समय में दवाओं से साफ हो जाती है।

चूंकि प्लाज्मा (रक्त) वितरण की मात्रा का "दृश्यमान" हिस्सा है, निकासी वितरण की मात्रा का अंश है जिससे दवा प्रति यूनिट समय में जारी की जाती है। यदि हम शरीर में दवा की कुल मात्रा को के माध्यम से निरूपित करते हैं आम, और उसके बाद आवंटित की गई राशि अवीडो, फिर:

दूसरी ओर, यह वितरण की मात्रा की परिभाषा से निम्नानुसार है कि शरीर में दवा की कुल मात्रा है अबश =वीडी´ सीटेर / ​​प्लाज्मा... इस मान को निकासी सूत्र में प्रतिस्थापित करते हुए, हम प्राप्त करते हैं:

.

इस प्रकार, निकासी एक दवा के उन्मूलन की दर का रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता का अनुपात है।

इस रूप में, दवा की रखरखाव खुराक की गणना के लिए निकासी सूत्र का उपयोग किया जाता है ( डीपी), यानी दवा की खुराक जो दवा के नुकसान की भरपाई करनी चाहिए और अपने स्तर को स्थिर स्तर पर बनाए रखना चाहिए:

इंजेक्शन दर = उत्सर्जन दर =क्लोरीन´ सीतेरा(खुराक / मिनट)

डीपी= इंजेक्शन दर´ टी (टी- दवा लेने के बीच का अंतराल)

ग्राउंड क्लीयरेंस एडिटिव है, अर्थात, शरीर से किसी पदार्थ का निष्कासन गुर्दे, फेफड़े, यकृत और अन्य अंगों में प्रक्रियाओं की भागीदारी के साथ हो सकता है: Clsystem = Clrenal। + Cl लीवर + CLD।

निकासी बाध्य दवा के आधे जीवन और वितरण की मात्रा के साथ: टी 1/2 = 0.7 * वीडी / सीएल।

15. खुराक। खुराक के प्रकार। दवा खुराक इकाइयाँ। दवा की खुराक के लक्ष्य, प्रशासन के तरीके और विकल्प, प्रशासन की अवधि।

शरीर पर दवाओं का प्रभाव काफी हद तक उनकी खुराक से निर्धारित होता है।

खुराक- एक समय में शरीर में पेश किए गए पदार्थ की मात्रा; वजन, मात्रा या पारंपरिक (जैविक) इकाइयों में व्यक्त किया गया।

खुराक के प्रकार:

ए) एकल खुराक - प्रति खुराक पदार्थ की मात्रा

बी) दैनिक खुराक - एक या अधिक खुराक में एक दिन के लिए निर्धारित दवा की मात्रा

सी) पाठ्यक्रम खुराक - उपचार के दौरान दवा की कुल मात्रा

डी) चिकित्सीय खुराक - खुराक जिसमें दवा का उपयोग चिकित्सीय या रोगनिरोधी उद्देश्यों (दहलीज, या न्यूनतम प्रभावी, औसत चिकित्सीय और उच्च चिकित्सीय खुराक) के लिए किया जाता है।

ई) विषाक्त और घातक खुराक - दवाओं की खुराक जिस पर वे विषाक्त प्रभाव का उच्चारण करना शुरू करते हैं या शरीर की मृत्यु का कारण बनते हैं।

ई) लोडिंग (प्रारंभिक) खुराक - इंजेक्शन वाली दवाओं की संख्या, जो प्रभावी (चिकित्सीय) एकाग्रता में शरीर के वितरण की पूरी मात्रा को भरती है: वीडी = (सीएसएस * वीडी) / एफ

जी) रखरखाव खुराक - दवाओं की एक व्यवस्थित रूप से प्रशासित मात्रा, जो निकासी के साथ दवाओं के नुकसान की भरपाई करती है: पीडी = (सीएसएस * सीएल * डीटी) / एफ

फार्मास्युटिकल खुराक इकाइयाँ:

1) ग्राम या दवाओं के एक ग्राम के अंशों में

2) प्रति 1 दवाओं की संख्या किलोग्रामशरीर का वजन (उदाहरण के लिए, 1 मिलीग्राम / किग्रा) या शरीर का प्रति इकाई सतह क्षेत्र (उदाहरण के लिए, 1 मिलीग्राम / एम 2)

दवा खुराक लक्ष्य:

1) एक निश्चित अवधि के साथ वांछित चिकित्सीय प्रभाव पैदा करने के लिए आवश्यक दवाओं की मात्रा निर्धारित करें

2) नशीली दवाओं की शुरूआत के साथ नशा और दुष्प्रभावों की घटनाओं से बचें

दवा प्रशासन के तरीके: 1) एंटरल 2) पैरेंटेरल (खंड 5 देखें)

औषधि प्रशासन विकल्प:

ए) निरंतर (ड्रॉप द्वारा या स्वचालित डिस्पेंसर के माध्यम से दवाओं के दीर्घकालिक इंट्रावास्कुलर जलसेक द्वारा)। दवाओं के निरंतर प्रशासन के साथ, शरीर में इसकी एकाग्रता सुचारू रूप से बदलती है और महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव से नहीं गुजरती है।

बी) आंतरायिक प्रशासन (इंजेक्शन या गैर-इंजेक्शन विधियों द्वारा) - नियमित अंतराल पर एक दवा का प्रशासन (खुराक अंतराल)। दवाओं के आंतरायिक प्रशासन के साथ, शरीर में इसकी एकाग्रता में लगातार उतार-चढ़ाव होता है। एक निश्चित खुराक लेने के बाद, यह पहले बढ़ जाता है, और फिर धीरे-धीरे कम हो जाता है, दवा के अगले प्रशासन से पहले न्यूनतम मूल्यों तक पहुंच जाता है। एकाग्रता में उतार-चढ़ाव अधिक महत्वपूर्ण होते हैं, दवा की प्रशासित खुराक और इंजेक्शन के बीच का अंतराल जितना बड़ा होता है।

इंजेक्शन अंतराल- प्रशासित खुराक के बीच का अंतराल, रक्त में पदार्थ की चिकित्सीय एकाग्रता को बनाए रखना सुनिश्चित करता है।

16. निरंतर दर पर दवाओं का प्रशासन। रक्त में दवा एकाग्रता के कैनेटीक्स। रक्त में दवा की स्थिर सांद्रता ( सीएसएस), इसकी उपलब्धि, गणना और प्रबंधन का समय।

निरंतर दर पर दवाओं की शुरूआत की ख़ासियत प्रशासन पर रक्त में इसकी एकाग्रता में एक सहज परिवर्तन है, जबकि:

1) दवा की स्थिर अवस्था तक पहुंचने का समय 4-5t½ है और यह जलसेक दर (प्रशासित खुराक का आकार) पर निर्भर नहीं करता है।

2) जलसेक दर (इंजेक्शन खुराक) में वृद्धि के साथ, SS मान भी आनुपातिक संख्या में बढ़ जाता है

3) जलसेक की समाप्ति के बाद शरीर से दवा का उन्मूलन 4-5t½ लेता है।

साथएस एस- संतुलन स्थिर एकाग्रता- उत्सर्जन की दर के बराबर प्रशासन की दर से प्राप्त दवाओं की एकाग्रता, इसलिए:

(निकासी की परिभाषा से)

प्रत्येक बाद के आधे जीवन के लिए, दवा की एकाग्रता शेष एकाग्रता के आधे से बढ़ जाती है। प्रथम आदेश उन्मूलन कानून का पालन करने वाली सभी दवाएं हैं पहुंच जाएगासीएसएस4-5 आधे जीवन के बाद।

स्तर सी प्रबंधन दृष्टिकोणएस एस: प्रशासित दवा की खुराक या प्रशासन के अंतराल को बदलें

17. दवाओं का आंतरायिक प्रशासन। रक्त में दवा की सांद्रता, चिकित्सीय और विषाक्त सांद्रता रेंज के कैनेटीक्स। स्थिर एकाग्रता की गणना ( सीएस एस), इसके दोलनों की सीमाएँ और इसका नियंत्रण। पर्याप्त असतत खुराक अंतराल।

रक्त प्लाज्मा में दवाओं की एकाग्रता में उतार-चढ़ाव: 1 - लगातार अंतःशिरा ड्रिप के साथ; 2 - 8 घंटे के अंतराल के साथ एक ही दैनिक खुराक के आंशिक परिचय के साथ; 3 - 24 घंटे के अंतराल के साथ दैनिक खुराक की शुरूआत के साथ।

आंतरायिक दवा प्रशासन- अंतराल पर एक निश्चित मात्रा में दवाओं की शुरूआत।

स्थिर-अवस्था संतुलन एकाग्रता 4-5 अर्ध-उन्मूलन अवधि के बाद प्राप्त की जाती है, उस तक पहुंचने का समय खुराक पर निर्भर नहीं करता है (शुरुआत में, जब दवा की एकाग्रता का स्तर कम होता है, तो इसके उन्मूलन की दर भी कम होती है; जैसे-जैसे शरीर में पदार्थ की मात्रा बढ़ती है, इसके उन्मूलन की दर भी बढ़ती जाती है, इसलिए, जल्दी या देर से एक क्षण आएगा जब उन्मूलन की बढ़ी हुई दर प्रशासित दवा की खुराक को संतुलित करेगी और एकाग्रता में और वृद्धि रुक ​​जाएगी)

सीएसएस दवा की खुराक के सीधे आनुपातिक है और इंजेक्शन अंतराल और दवा निकासी के विपरीत आनुपातिक है।

सीएसएस स्विंग सीमाएं: ; सीएसएसमिन = सीएसएसमैक्स × (1 - ईमेल)। दवा की एकाग्रता में उतार-चढ़ाव T / t1 / 2 के समानुपाती होता है।

चिकित्सीय सीमा (सुरक्षा गलियारा, चिकित्सा खिड़की)न्यूनतम चिकित्सीय से लेकर तक की एकाग्रता सीमा है उपस्थिति का कारणसाइड इफेक्ट के पहले लक्षण।

विषाक्त सीमा- उच्चतम चिकित्सीय से लेकर घातक तक एकाग्रता सीमा।

असतत खुराक का पर्याप्त प्रशासन: प्रशासन का एक तरीका जिसमें रक्त में दवा की सांद्रता का उतार-चढ़ाव चिकित्सीय सीमा के भीतर आता है। दवा प्रशासन का एक पर्याप्त आहार निर्धारित करने के लिए, गणना करना आवश्यक है। Cssmax और Cssmin के बीच का अंतर 2Css से अधिक नहीं होना चाहिए।

दोलन नियंत्रणसीएसएस:

स्विंग रेंजसीएसएसदवाओं की खुराक के सीधे आनुपातिक और इसके प्रशासन के अंतराल के व्युत्क्रमानुपाती।

1. दवाओं की खुराक बदलें: किसी दवा की खुराक में वृद्धि के साथ, उसके Css के उतार-चढ़ाव की सीमा आनुपातिक रूप से बढ़ जाती है

2. दवा प्रशासन के अंतराल को बदलें: दवा प्रशासन के अंतराल में वृद्धि के साथ, इसके सीएसएस के उतार-चढ़ाव की सीमा आनुपातिक रूप से घट जाती है

3. साथ ही खुराक और प्रशासन के अंतराल को बदलें

18. परिचयात्मक (लोडिंग) खुराक। चिकित्सीय अर्थ, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों द्वारा गणना, इसके उपयोग की शर्तें और सीमाएं।

परिचयात्मक (लोडिंग) खुराक- एक समय में प्रशासित एक खुराक और वर्तमान चिकित्सीय एकाग्रता में वितरण की पूरी मात्रा को भरना। वीडी = (सीएसएस * वीडी) / एफ; = मिलीग्राम / एल, = एल / किग्रा

चिकित्सीय अर्थ: प्रारंभिक खुराक जल्दी से रक्त में दवाओं की एक प्रभावी चिकित्सीय एकाग्रता प्रदान करती है, जिससे यह संभव हो जाता है, उदाहरण के लिए, अस्थमा, अतालता आदि के हमले को जल्दी से रोकना।

एक परिचयात्मक खुराक को ऐसे समय में प्रशासित किया जा सकता है जब पदार्थ वितरण की प्रक्रिया की अनदेखी की जाती है

VD . के उपयोग को सीमित करना: यदि दवा वितरित की जाती है रक्तप्रवाह में इसके प्रवेश की तुलना में काफी धीमा, एक ही बार में संपूर्ण लोडिंग खुराक की शुरूआत (विशेष रूप से अंतःशिरा) चिकित्सीय एक की तुलना में काफी अधिक एकाग्रता पैदा करेगी और विषाक्त प्रभावों की घटना का कारण बनेगी। वीडी उपयोग की स्थिति: इसलिए, लोडिंग खुराक की शुरूआत हमेशा धीमा या भिन्न होना चाहिए.

19. रखरखाव खुराक, उनके चिकित्सीय अर्थ और इष्टतम खुराक आहार के लिए गणना।

रखरखाव खुराक- व्यवस्थित रूप से प्रशासित दवाओं की खुराक, जो निकासी की मात्रा को भरती है, यानी डीटी अंतराल के दौरान दवाओं से साफ होने वाला वीडी टुकड़ा: पीडी = (सीएसएस * सीएल * डीटी) / एफ।

चिकित्सीय अर्थ: पीडी दवा के इंजेक्शन के बीच अंतराल में निकासी के साथ नुकसान की भरपाई करता है।

दवाओं की इष्टतम खुराक के लिए गणना (एक हमले की त्वरित राहत के लिए):

1. वीडी की गणना करें: वीडी = (सीएसएस * वीडी) / एफ

2. डीटी की शुरूआत के लिए अंतराल का चयन करें (आमतौर पर अधिकांश दवाएं टी 1/2 के करीब अंतराल के साथ निर्धारित की जाती हैं) और पीडी की गणना करें: पीडी = (सीएसएस * सीएल * डीटी) / एफ

3. जांचें कि क्या रक्त में दवा का उतार-चढ़ाव Cssmax और Cssmin की गणना करके चिकित्सीय सीमा से परे है: ; सीएसएसमिन = सीएसएसमैक्स × (1 - ईमेल)। Cssmax और Cssmin के बीच का अंतर दो Css से अधिक नहीं होना चाहिए।

हटाई जाने वाली भिन्न को ग्राफ के अनुसार पाया जाता है (खंड 16 देखें) या सूत्र के अनुसार:

4. यदि, दवा प्रशासन के अंतराल पर हमने चुना है, तो इसके उतार-चढ़ाव चिकित्सीय सीमा से परे जाते हैं, डीटी बदलते हैं और गणना दोहराते हैं (बिंदु 2 - बिंदु 4)

ध्यान दें! यदि दवा आपातकालीन स्थितियों से राहत के लिए अभिप्रेत नहीं है या गोलियों में ली जाती है, तो वीडी की गणना नहीं की जाती है।

20. ड्रग फार्माकोकाइनेटिक्स में व्यक्तिगत, आयु और लिंग अंतर। दवाओं के वितरण की मात्रा के लिए व्यक्तिगत मूल्यों की गणना के लिए सुधार।

1. दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में आयु अंतर।

1. स्ट्रेटम कॉर्नियम पतला होता है, इसलिए, जब त्वचा पर लगाया जाता है, तो दवाएं बेहतर अवशोषित होती हैं। रेक्टल एडमिनिस्ट्रेशन द्वारा दवाओं का अवशोषण भी बेहतर होता है। 2. बच्चों के शरीर में द्रव की मात्रा 70-80% होती है, जबकि वयस्कों में यह केवल »60% होती है, इसलिए उनके पास हाइड्रोफिलिक दवाओं की Vd अधिक होती है और उच्च खुराक की आवश्यकता होती है। 3. नवजात शिशु में, प्लाज्मा में एल्ब्यूमिन का स्तर वयस्कों की तुलना में कम होता है, इसलिए, प्रोटीन के लिए दवाओं का बंधन उनमें कम तीव्र होता है। 4. नवजात शिशुओं में साइटोक्रोम P450 सिस्टम और संयुग्मन एंजाइम की तीव्रता कम होती है, लेकिन मिथाइलिंग सिस्टम की उच्च गतिविधि होती है। 5. 6 महीने से कम उम्र के बच्चों के गुर्दे में ग्लोमेरुलर निस्पंदन की दर वयस्कों की दर का 30-40% है, इसलिए, दवाओं का गुर्दे का उत्सर्जन कम हो जाता है।

1. रक्त प्लाज्मा में एल्ब्यूमिन की सांद्रता और प्रोटीन से जुड़ी दवा के अंश में कमी होती है 2. शरीर में पानी की मात्रा 60% से घटकर 45% हो जाती है, इसलिए लिपोफिलिक दवाओं का संचय बढ़ जाता है। 3. ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर एक परिपक्व रोगी की दर से 50-60% तक गिर सकती है, इसलिए दवाओं का गुर्दे का उन्मूलन तेजी से सीमित है।

2. दवाओं की कार्रवाई में लिंग अंतर... महिलाओं के लिए, पुरुषों की तुलना में कम शरीर का वजन विशेषता है, इसलिए, उनके लिए दवा की खुराक का आकार, एक नियम के रूप में, चिकित्सीय खुराक की सीमा की निचली सीमा पर होना चाहिए।

3. शरीर की रोग संबंधी स्थितियां और दवाओं का प्रभाव

ए) यकृत रोग: एफ दवाएं पहले-पास चयापचय के बंद होने के कारण, एल्ब्यूमिन संश्लेषण की कमी के कारण अनबाउंड दवाओं का एक अंश, दवाओं का प्रभाव उनके बायोट्रांसफॉर्म के कारण लंबे समय तक रहता है।

बी) गुर्दे की विकृति: गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होने वाली दवाओं का उन्मूलन धीमा हो जाता है

4. आनुवंशिक कारक- दवा चयापचय के कुछ एंजाइमों की कमी उनकी क्रिया को लम्बा करने में योगदान कर सकती है (स्यूडोकोलिनेस्टरेज़, आदि)

दवाओं के वितरण की मात्रा के व्यक्तिगत मूल्यों की गणना के लिए सुधार:

ए) मोटापे में, लिपोफोबिक दवाएं वसा ऊतक में अघुलनशील होती हैं गणना करना आवश्यक है आदर्श वजनऊंचाई से (ब्रोका का सूत्र: आदर्श वजन = ऊंचाई (सेमी में) - 100) और ऊंचाई से आदर्श वजन से वीडी की पुनर्गणना करें।

बी) एडिमा के मामले में, आपको पानी की अतिरिक्त मात्रा = अतिरिक्त वजन की गणना करने की आवश्यकता है - आदर्श, वीडी को प्रत्येक अतिरिक्त किलोग्राम पानी के एक लीटर से बढ़ाया जाना चाहिए।

विभिन्न कारकों पर मुख्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की निर्भरता:

1. दवाओं का अवशोषण: उम्र में ¯ दवा अवशोषण, पूर्व-प्रणालीगत उन्मूलन के दौरान इसका चयापचय, दवाओं की जैव उपलब्धता में परिवर्तन होता है।

2. वितरण की मात्रा वीडी: उम्र के साथ और मोटापे के साथ, एडीमा के साथ

3. आधा जीवन: उम्र और मोटापे के साथ परिवर्तन (चूंकि Vd घटता है)

4. निकासी: गुर्दे और यकृत की कार्यात्मक स्थिति द्वारा निर्धारित

21. दवाओं, तंत्र, उनकी मात्रात्मक और गुणात्मक विशेषताओं की गुर्दे की निकासी।

गुर्दे की निकासी रक्त प्लाज्मा की मात्रा का एक उपाय है जो कि गुर्दे द्वारा प्रति यूनिट समय दवा से दवा से साफ किया जाता है: सीएल (एमएल / मिनट) = यू × वी / पी, जहां यू एमएल में दवाओं की एकाग्रता है मूत्र का, वी मिनट में उत्सर्जित मूत्र की मात्रा है और पी = प्लाज्मा के एमएल में दवा एकाग्रता।

गुर्दे की निकासी तंत्र और उनकी विशेषताएं:

1. छानने का काम: उत्सर्जित दवाएं केवल निस्पंदन(इंसुलिन) में GFR (125-130 मिली / मिनट) के बराबर निकासी होगी

द्वारा निर्धारित: वृक्क रक्त प्रवाह, अनबाउंड दवा अंश और गुर्दा निस्पंदन क्षमता।

अधिकांश दवाओं में कम आणविक भार होता है और इसलिए ग्लोमेरुलस में प्लाज्मा से स्वतंत्र रूप से फ़िल्टर किया जाता है।

2. सक्रिय स्राव: उत्सर्जित दवाएं निस्पंदन और कुल स्राव(पैरामिनोगिप्पुरिक एसिड), वृक्क प्लाज्मा निकासी (650 मिली / मिनट) के बराबर निकासी होगी

वृक्क नलिका में होता है दो परिवहन प्रणालीजो दवाओं को अल्ट्राफिल्ट्रेट में अलग कर सकता है, एक के लिए कार्बनिक अम्लऔर दूसरे के लिए कार्बनिक आधार।इन प्रणालियों को सांद्रण प्रवणता के विरुद्ध सक्रिय रूप से परिवहन के लिए ऊर्जा की आवश्यकता होती है; वे दूसरों के साथ कुछ दवाओं के वाहक के लिए प्रतिस्पर्धा का स्थान हैं।

द्वारा निर्धारित: अधिकतम स्राव दर, मूत्र मात्रा

3. पुर्नअवशोषण: 130 और 650 मिली/मिनट के बीच निकासी मान बताता है कि दवा है फ़िल्टर, उत्सर्जित, और आंशिक रूप से पुन: अवशोषित

पुनर्अवशोषण पूरे गुर्दे की नहर में होता है और दवा की ध्रुवीयता पर निर्भर करता है, गैर-ध्रुवीय, लिपोफिलिक पुन: अवशोषित होते हैं।

द्वारा निर्धारित: प्राथमिक पीएच मान और दवा आयनीकरण

कई संकेतक जैसे आयु, अनेक औषधियों का संयुक्त प्रयोग, रोगगुर्दे की निकासी को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है:

ए) गुर्दे की विफलता ® दवा निकासी में कमी उच्च स्तरखून में ड्रग्स

बी) ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस® सीरम प्रोटीन का नुकसान, जो आमतौर पर उपलब्ध था और दवाओं से जुड़ा था ® प्लाज्मा में दवाओं के मुक्त अंश के स्तर में वृद्धि

22. दवाओं के गुर्दे की निकासी को प्रभावित करने वाले कारक। दवाओं के भौतिक-रासायनिक गुणों पर निकासी की निर्भरता।

गुर्दे को प्रभावित करने वाले कारकक्लोरीन:

ए) ग्लोमेरुलर निस्पंदन

बी) गुर्दे की रक्त प्रवाह दर

बी) स्राव की अधिकतम दर

डी) मूत्र मात्रा

ई) रक्त में अनबाउंड अंश

दवाओं के भौतिक-रासायनिक गुणों पर गुर्दे की निकासी की निर्भरता:

सामान्य पैटर्न: 1) ध्रुवीय औषधियां पुन: अवशोषित नहीं होतीं, गैर-ध्रुवीय औषधियां पुन: अवशोषित होती हैं 2) आयनिक औषधियां स्रावित होती हैं, गैर-आयनिक औषधियां स्रावित नहीं होती हैं।

I. गैर-ध्रुवीय गैर-आयनिक पदार्थ: केवल अनबाउंड रूपों में फ़िल्टर्ड, स्रावित नहीं, पुन: अवशोषित

गुर्दे की निकासी छोटी है और इसके द्वारा निर्धारित की जाती है: ए) रक्त में अनबाउंड दवाओं का अंश बी) मूत्र की मात्रा

द्वितीय. ध्रुवीय गैर-आयनिक पदार्थ: अनबाउंड रूप में फ़िल्टर किया जाता है, स्रावित नहीं होता है, पुन: अवशोषित नहीं होता है

गुर्दे की निकासी अधिक है, द्वारा निर्धारित किया जाता है: ए) रक्त में अनबाउंड दवाओं का अंश बी) ग्लोमेरुलर निस्पंदन की दर

III. गैर-आयनिक रूप में मूत्र में गैर-ध्रुवीय आयनित: फ़िल्टर्ड, सक्रिय रूप से स्रावित, गैर-ध्रुवीय पुन: अवशोषित

गुर्दे की निकासी निम्न द्वारा निर्धारित की जाती है: ए) रक्त में अनबाउंड दवाओं का अंश बी) मूत्र में आयनित दवाओं का अंश सी) मूत्र की मात्रा

चतुर्थ। गैर-आयनित रूप में मूत्र में ध्रुवीय आयनित: फ़िल्टर्ड, सक्रिय रूप से स्रावित, पुन: अवशोषित नहीं

गुर्दे की निकासी निम्न द्वारा निर्धारित की जाती है: ए) गुर्दे के रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर बी) अधिकतम स्राव दर

23. हेपेटिक दवा निकासी, इसके निर्धारक और सीमाएं। एंटरोहेपेटिक दवा चक्र।

यकृत निकासी के तंत्र:

1) ऑक्सीकरण, कमी, क्षारीकरण, हाइड्रोलिसिस, संयुग्मन, आदि द्वारा चयापचय (बायोट्रांसफॉर्म)।

ज़ेनोबायोटिक चयापचय की मुख्य रणनीति: गैर-ध्रुवीय पदार्थ ® ध्रुवीय (हाइड्रोफिलिक) मेटाबोलाइट्स मूत्र में उत्सर्जित होते हैं।

2) स्राव (गैर-रूपांतरित पदार्थों का पित्त में उत्सर्जन)

केवल आणविक भार> 250 सक्रिय ध्रुवीय पदार्थों को पित्त (कार्बनिक अम्ल, क्षार) में ले जाया जाता है।

यकृत निकासी के निर्धारक:

ए) यकृत में रक्त प्रवाह की दर

बी) उत्सर्जन या चयापचय परिवर्तनों की अधिकतम दर

बी) किमी - माइकलिस स्थिरांक

डी) गैर-प्रोटीन-बाध्य अंश

यकृत निकासी की सीमाएं:

1. यदि Vmax / Km बड़ा है → Cl pecs = यकृत में रक्त प्रवाह वेग

2. यदि Vmax / Km माध्य मान → Cl = सभी कारकों का योग

3. यदि Vmax / Km छोटा है → Cl भट्टी छोटी है, सीमित है

एंटरोहेपेटिक दवा चक्र -महत्वपूर्ण मात्रा में उनके परिवर्तन की कई दवाएं और उत्पाद पित्त के साथ आंतों में उत्सर्जित होते हैं, जहां से वे आंशिक रूप से मल के साथ उत्सर्जित होते हैं, और आंशिक रूप से - रक्त में पुन: अवशोषित, फिर से यकृत में प्रवेश करता है और आंतों में उत्सर्जित होता है।

दवाओं के हेपेटिक उन्मूलन में काफी बदलाव किया जा सकता है जिगर की बीमारी, उम्र, आहार, आनुवंशिकी, दवा के नुस्खे की अवधि(उदाहरण के लिए, यकृत एंजाइमों के शामिल होने के कारण), और अन्य कारक।

24. औषधीय पदार्थों की निकासी को बदलने वाले कारक।

1. स्तर पर ड्रग इंटरैक्शन: वृक्क स्राव, जैव रासायनिक परिवर्तन, एंजाइमी प्रेरण की घटना

2. गुर्दे की बीमारी: रक्त प्रवाह में गड़बड़ी, तीव्र और पुरानी गुर्दे की क्षति, दीर्घकालिक गुर्दे की बीमारी के परिणाम

3. जिगर की बीमारियां: शराबी सिरोसिस, प्राथमिक सिरोसिस, हेपेटाइटिस, हेपेटोमास

4. जठरांत्र संबंधी मार्ग और अंतःस्रावी अंगों के रोग

5. व्यक्तिगत असहिष्णुता (एसिटिलेशन एंजाइम की कमी - एस्पिरिन असहिष्णुता)

25. जिगर और गुर्दे की बीमारियों के लिए दवा चिकित्सा का सुधार। सामान्य दृष्टिकोण। दवा की कुल निकासी के नियंत्रण में खुराक आहार में सुधार।

1. उन दवाओं को रद्द करें जो आवश्यक नहीं हैं

2. गुर्दे की बीमारी के लिए, जिगर में उत्सर्जित दवाओं का प्रयोग करें और इसके विपरीत।

3. खुराक कम करें या इंजेक्शन के बीच अंतराल बढ़ाएं

4. साइड और टॉक्सिक इफेक्ट की करीबी निगरानी

5. औषधीय प्रभाव की अनुपस्थिति में, खुराक को धीरे-धीरे और औषधीय और विषाक्त प्रभावों के नियंत्रण में बढ़ाया जाना चाहिए।

6. यदि संभव हो तो, प्लाज्मा में पदार्थ की एकाग्रता का निर्धारण करें और दवा Cl थेरेपी को व्यक्तिगत रूप से ठीक करें

7. सीएल का आकलन करने की एक अप्रत्यक्ष विधि का प्रयोग करें।

दवा की कुल निकासी के नियंत्रण में खुराक में सुधार:

खुराक समायोजन : डिंड = Dtyp। × Clind। / Cltyp।

दवा के निरंतर अंतःशिरा प्रशासन के साथ: प्रशासन की व्यक्तिगत दर = प्रशासन की विशिष्ट दर × Cl ind। / सीएल ठेठ

आंतरायिक प्रशासन के साथ: 1) खुराक बदलें 2) अंतराल बदलें 3) दोनों मापदंडों को बदलें। उदाहरण के लिए, यदि निकासी 50% कम हो जाती है, तो आप खुराक को 50% तक कम कर सकते हैं और अंतराल रख सकते हैं, या अंतराल को दोगुना कर सकते हैं और खुराक रख सकते हैं। खुराक को कम करना और प्रशासन के अंतराल को बनाए रखना बेहतर है।

26. अवशिष्ट वृक्क समारोह के नियंत्रण में खुराक आहार में सुधार।

क्रिएटिनिन की निकासी- गुर्दे के कार्य का सबसे महत्वपूर्ण मात्रात्मक संकेतक, जिसके आधार पर खुराक को समायोजित करना संभव है

हम जानते है:

ए) किसी दिए गए रोगी Clcr / रोगी में क्रिएटिनिन क्लीयरेंस द्वारा निर्धारित अवशिष्ट गुर्दे का कार्य

बी) किसी दी गई दवा की कुल निकासी (सीएलपी / कुल) और कुल निकासी में गुर्दे की दवा निकासी का अनुपात

बी) सामान्य क्रिएटिनिन क्लीयरेंस Clcr / normogram

3) इस लैन के लिए सीएसएस और एफ (संदर्भ से)

पाना: इस रोगी के लिए दवा की खुराक

सीएलपीपी / गुर्दे की दर = सीएलपीपी / कुल निकासी में गुर्दे की दवा निकासी का कुल एक्स हिस्सा

Сlp / गुर्दे का रोगी = Clcr / रोगी / lcr / मानदंड * Clls / गुर्दे का मानदंड

सीएलपीपी / गैर-गुर्दे की दर = सीएलपीपी / कुल - सीएलपीपी / गुर्दे की दर

सीएलपीएस / सामान्य रोगी = सीएलपीएस / गुर्दा रोगी + सीएलपीएस / गैर-गुर्दे संबंधी मानदंड

सामान्य गुर्दे समारोह के साथ अंदर इस दवा की खुराक है: पीडी मानदंड = सीएसएस एक्स सीएल / एफ

हमारे रोगी के लिए अंदर इस दवा की खुराक के बराबर है: रोगी का पीडी = पीडी मानदंड X lPS / सामान्य रोगी / СlPS / कुल

उत्तर: पीडीबोल्नी

27. जिगर की क्षति और अन्य रोग स्थितियों के लिए दवा चिकित्सा में सुधार।

जिगर की बीमारी निकासी को कम कर सकती है और कई दवाओं के आधे जीवन को बढ़ा सकती है। हालांकि, कुछ दवाओं में जो लीवर द्वारा समाप्त कर दी जाती हैं, लिवर की शिथिलता के मामले में ये पैरामीटर नहीं बदलते हैं, इसलिए जिगर की बीमारी हमेशा आंतरिक यकृत निकासी को प्रभावित नहीं करती है... वर्तमान में कोई विश्वसनीय मार्कर नहीं है जिसका उपयोग क्रिएटिनिन निकासी के समान यकृत निकासी की भविष्यवाणी करने के लिए किया जा सकता है।

गुर्दे की बीमारी के लिए खुराक में सुधार, ऊपर पैरा 26 देखें, सामान्य सिद्धान्तसुधार - v.25.

28. व्यक्तिगत दवा चिकित्सा के लिए रणनीति।

फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स के बीच एक कड़ी के रूप में एकाग्रता की महत्वपूर्ण भूमिका की मान्यता एक लक्ष्य एकाग्रता रणनीति के निर्माण में योगदान करती है - दवा की एकाग्रता को मापने के आधार पर किसी दिए गए रोगी में खुराक को अनुकूलित करने के लिए। इसमें निम्नलिखित चरण होते हैं:

1. लक्ष्य एकाग्रता का विकल्प

2. विशिष्ट मूल्यों के आधार पर Vd और Cl की गणना करें और शरीर के वजन और गुर्दे के कार्य जैसे कारकों के लिए समायोजन करें।

3. लोडिंग खुराक या रखरखाव खुराक दर्ज करना, टीसी, वीडी और सीएल के मूल्यों को ध्यान में रखते हुए गणना की जाती है।

4. रोगी की प्रतिक्रिया का पंजीकरण और दवा एकाग्रता का निर्धारण

5. एकाग्रता माप के परिणामों के आधार पर वीडी और सीएल का संशोधन।

6. इष्टतम दवा प्रतिक्रिया के लिए आवश्यक रखरखाव खुराक को समायोजित करने के लिए चरण 3-6 दोहराएं।

29. दवाओं का बायोट्रांसफॉर्म, इसका जैविक अर्थ, मुख्य दिशा और दवाओं की गतिविधि पर प्रभाव। शरीर में दवाओं के चयापचय परिवर्तनों के मुख्य चरण।

दवाओं का बायोट्रांसफॉर्मेशन- शरीर में दवाओं के रासायनिक परिवर्तन।

दवाओं के बायोट्रांसफॉर्म का जैविक अर्थ: बाद के निपटान (ऊर्जा या प्लास्टिक सामग्री के रूप में) या शरीर से दवाओं के उन्मूलन में तेजी लाने के लिए सुविधाजनक सब्सट्रेट का निर्माण।

दवाओं के चयापचय परिवर्तनों की मुख्य दिशा: गैर-ध्रुवीय दवाएं → मूत्र में उत्सर्जित ध्रुवीय (हाइड्रोफिलिक) मेटाबोलाइट्स।

दवाओं की चयापचय प्रतिक्रियाओं के दो चरण हैं:

1) चयापचय परिवर्तन (गैर-सिंथेटिक प्रतिक्रियाएं, चरण 1)- माइक्रोसोमल और अतिरिक्त माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण, कमी और हाइड्रोलिसिस के कारण पदार्थों का परिवर्तन

2) संयुग्मन (सिंथेटिक प्रतिक्रियाएं, चरण 2)- बायोसिंथेटिक प्रक्रिया, कई रासायनिक समूहों या अंतर्जात यौगिकों के अणुओं को एक दवा या इसके मेटाबोलाइट्स के साथ जोड़कर ए) ग्लुकुरोनाइड्स का गठन बी) ग्लिसरॉल एस्टर सी) सल्फोएस्टर डी) एसिटिलेशन ई) मिथाइलेशन

दवाओं की औषधीय गतिविधि पर बायोट्रांसफॉर्म का प्रभाव:

1) सबसे अधिक बार, बायोट्रांसफॉर्म मेटाबोलाइट्स में औषधीय गतिविधि नहीं होती है या प्रारंभिक पदार्थ की तुलना में उनकी गतिविधि कम हो जाती है

2) कुछ मामलों में, मेटाबोलाइट्स गतिविधि को बनाए रख सकते हैं और यहां तक ​​​​कि मूल पदार्थ की गतिविधि को भी पार कर सकते हैं (कोडीन को अधिक औषधीय रूप से सक्रिय मॉर्फिन के लिए चयापचय किया जाता है)

3) कभी-कभी बायोट्रांसफॉर्मेशन के दौरान जहरीले पदार्थ बनते हैं (आइसोनियाज़िड, लिडोकेन के मेटाबोलाइट्स)

4) कभी-कभी बायोट्रांसफॉर्म के दौरान, विपरीत औषधीय गुणों वाले मेटाबोलाइट्स बनते हैं (बी 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के गैर-चयनात्मक एगोनिस्ट के मेटाबोलाइट्स में इन रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स के गुण होते हैं)

5) कई पदार्थ ऐसे उत्पाद हैं जो शुरू में औषधीय प्रभाव नहीं देते हैं, लेकिन बायोट्रांसफॉर्म के दौरान वे जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों में परिवर्तित हो जाते हैं (निष्क्रिय एल-डोपा, बीबीबी को भेदते हुए, मस्तिष्क में सक्रिय डोपामाइन में बदल जाते हैं, जबकि होते हैं डोपामाइन का कोई प्रणालीगत प्रभाव नहीं)।

30. ड्रग बायोट्रांसफॉर्म का नैदानिक ​​​​महत्व। दवाओं के बायोट्रांसफॉर्म पर लिंग, आयु, शरीर का वजन, पर्यावरणीय कारक, धूम्रपान, शराब का प्रभाव।

दवा बायोट्रांसफॉर्म का नैदानिक ​​​​महत्व: चूंकि रक्त और ऊतकों में एक प्रभावी एकाग्रता प्राप्त करने के लिए आवश्यक प्रशासन की खुराक और आवृत्ति रोगियों में वितरण, चयापचय दर और दवाओं के उन्मूलन में अलग-अलग अंतर के कारण भिन्न हो सकती है, इसलिए उन्हें नैदानिक ​​​​अभ्यास में ध्यान में रखना महत्वपूर्ण है।

दवाओं के बायोट्रांसफॉर्म पर विभिन्न कारकों का प्रभाव:

ए) जिगर की कार्यात्मक स्थिति: उसकी बीमारियों के मामले में, दवाओं की निकासी आमतौर पर कम हो जाती है, और उन्मूलन आधा जीवन बढ़ जाता है।

बी) पर्यावरणीय कारकों का प्रभाव: धूम्रपान साइटोक्रोम P450 के प्रेरण को बढ़ावा देता है, जिसके परिणामस्वरूप माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के दौरान दवाओं का चयापचय तेज हो जाता है

वी) शाकाहारियोंदवाओं का बायोट्रांसफॉर्म धीमा हो जाता है

डी) बुजुर्ग और युवा रोगियों की विशेषता है अतिसंवेदनशीलतादवाओं के औषधीय या विषाक्त प्रभाव के लिए (बुजुर्गों में और 6 महीने से कम उम्र के बच्चों में, माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण की गतिविधि कम हो जाती है)

ई) पुरुषों में, कुछ दवाओं का चयापचय महिलाओं की तुलना में तेज होता है, क्योंकि एण्ड्रोजन माइक्रोसोमल यकृत एंजाइम (इथेनॉल) के संश्लेषण को उत्तेजित करते हैं।

इ) उच्च सामग्रीभोजन में प्रोटीन और तीव्र शारीरिक गतिविधि: दवा चयापचय का त्वरण।

एफ) शराब और मोटापादवाओं के चयापचय को धीमा

31. मेटाबोलिक ड्रग इंटरैक्शन। उनके बायोट्रांसफॉर्म को प्रभावित करने वाले रोग।

दवाओं की चयापचय बातचीत:

1) दवा चयापचय के एंजाइमों को शामिल करना - कुछ दवाओं के संपर्क में आने के कारण उनकी संख्या और गतिविधि में पूर्ण वृद्धि। प्रेरण से दवा चयापचय में तेजी आती है और (एक नियम के रूप में, लेकिन हमेशा नहीं) उनकी औषधीय गतिविधि में कमी (रिफैम्पिसिन, बार्बिटुरेट्स - साइटोक्रोम P450 इंड्यूसर)

2) दवा चयापचय के एंजाइमों का निषेध - कुछ ज़ेनोबायोटिक्स के प्रभाव में चयापचय एंजाइमों की गतिविधि का निषेध:

ए) प्रतिस्पर्धी चयापचय बातचीत - कुछ एंजाइमों के लिए उच्च आत्मीयता वाली दवाएं इन एंजाइमों (वेरापामिल) के लिए कम आत्मीयता वाली दवाओं के चयापचय को कम करती हैं।

बी) एक जीन के लिए बाध्यकारी जो साइटोक्रोम पी 450 (साइमेडिन) के कुछ आइसोनाइजेस के संश्लेषण को प्रेरित करता है।

सी) साइटोक्रोम P450 आइसोनिजाइम (फ्लेवोनोइड्स) की प्रत्यक्ष निष्क्रियता

दवाओं के चयापचय को प्रभावित करने वाले रोग:

ए) गुर्दे की बीमारी (बिगड़ा हुआ गुर्दे का रक्त प्रवाह, तीव्र और पुरानी गुर्दे की बीमारी, दीर्घकालिक गुर्दे की बीमारी के परिणाम)

बी) जिगर की बीमारी (प्राथमिक और मादक सिरोसिस, हेपेटाइटिस, हेपेटोमा)

ग) जठरांत्र संबंधी मार्ग और अंतःस्रावी अंगों के रोग

सी) कुछ दवाओं के लिए व्यक्तिगत असहिष्णुता (एसिटिलेशन एंजाइम की कमी - एस्पिरिन के प्रति असहिष्णुता)

32. शरीर से नशीली दवाओं के उत्सर्जन के तरीके और तंत्र। दवा उन्मूलन नियंत्रण की संभावनाएं।

दवा उत्सर्जन के तरीके और तंत्र:जिगर और गुर्दे और कुछ अन्य अंगों द्वारा दवाओं का उन्मूलन:

ए) गुर्दे द्वारा निस्पंदन, स्राव, पुन: अवशोषण द्वारा

बी) जिगर द्वारा बायोट्रांसफॉर्म द्वारा, पित्त के साथ उत्सर्जन

सी) फेफड़ों, लार, पसीना, दूध, आदि के माध्यम से स्राव, वाष्पीकरण द्वारा

दवा वापसी की प्रक्रियाओं के प्रबंधन की संभावनाएं:

1. पीएच नियंत्रण: क्षारीय मूत्र में, अम्लीय यौगिकों का उत्सर्जन बढ़ जाता है, अम्लीय मूत्र में, मूल यौगिकों का उत्सर्जन

2. कोलेरेटिक दवाओं का उपयोग (कोलेनजाइम, एलोचोल)

3.हेमोडायलिसिस, पेरिटोनियल डायलिसिस, हेमोसर्शन, लिम्फोसॉरशन

4. जबरन मूत्राधिक्य (IV NaCl या पानी के भार के लिए ग्लूकोज + फ़्यूरोसेमाइड या मैनिटोल)

5.गैस्ट्रिक लैवेज, एनीमा का उपयोग

33. औषध विज्ञान में रिसेप्टर्स की अवधारणा, रिसेप्टर्स की आणविक प्रकृति, दवा कार्रवाई के सिग्नलिंग तंत्र (ट्रांसमेम्ब्रेन सिग्नलिंग और माध्यमिक मध्यस्थों के प्रकार)।

रिसेप्टर्स -एक कोशिका या जीव के आणविक घटक जो दवाओं के साथ परस्पर क्रिया करते हैं और कई जैव रासायनिक घटनाओं को प्रेरित करते हैं जिससे औषधीय प्रभाव का विकास होता है।

औषध विज्ञान में रिसेप्टर्स की अवधारणा:

1. रिसेप्टर्स दवा कार्रवाई के मात्रात्मक पैटर्न का निर्धारण करते हैं

2. दवा कार्रवाई की चयनात्मकता के लिए रिसेप्टर्स जिम्मेदार हैं

3. रिसेप्टर्स औषधीय प्रतिपक्षी की कार्रवाई की मध्यस्थता करते हैं

रिसेप्टर्स की अवधारणा नियामक, जैव रासायनिक प्रक्रियाओं और संचार को प्रभावित करने वाली दवाओं के लक्षित उपयोग का आधार है।

रिसेप्टर्स की आणविक प्रकृति:

1. नियामक प्रोटीन, विभिन्न रासायनिक संकेतों की कार्रवाई के मध्यस्थ: न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन, ऑटोकोइड्स

2.एंजाइम और ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन वाहक (Na +, K + ATPase)

3. संरचनात्मक प्रोटीन (ट्यूबुलिन, साइटोस्केलेटल प्रोटीन, कोशिका की सतह)

4.परमाणु प्रोटीन और न्यूक्लिक एसिड

दवा कार्रवाई के सिग्नलिंग तंत्र:

1) झिल्ली के माध्यम से लिपिड-घुलनशील लिगैंड्स का प्रवेश और इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स पर उनका प्रभाव।

2) सिग्नलिंग अणु ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन के बाह्य डोमेन से जुड़ता है और इसके साइटोप्लाज्मिक डोमेन की एंजाइमेटिक गतिविधि को सक्रिय करता है।

3) संकेतन अणु आयन चैनल से जुड़ता है और इसके उद्घाटन को नियंत्रित करता है।

4) सिग्नलिंग अणु कोशिका की सतह पर एक रिसेप्टर से बांधता है, जो जी-प्रोटीन के माध्यम से प्रभावकारी एंजाइम से जुड़ा होता है। जी-प्रोटीन एक द्वितीयक संदेशवाहक को सक्रिय करता है।

ट्रांसमेम्ब्रेन सिग्नलिंग के प्रकार:

ए) टाइरोसिन किनसे गतिविधि के साथ और बिना 1-टीएमएस रिसेप्टर्स के माध्यम से

बी) जी-प्रोटीन से जुड़े 7-टीएमएस रिसेप्टर्स के माध्यम से

बी) आयन चैनलों के माध्यम से (लिगैंड-डिपेंडेंट, वोल्टेज-डिपेंडेंट, गैप कॉन्टैक्ट्स)

माध्यमिक बिचौलिए: सीएएमपी, सीए 2 + आयन, डीएजी, आईएफ 3।

34. औषधीय पदार्थों की क्रिया के भौतिक रासायनिक और रासायनिक तंत्र।

ए) एक बायोसब्सट्रेट के साथ भौतिक-रासायनिक संपर्क- गैर-इलेक्ट्रोलाइटिक क्रिया।

मुख्य औषधीय प्रभाव: 1) मादक 2) सामान्य अवसादग्रस्तता 3) लकवा 4) स्थानीय रूप से परेशान 5) झिल्लीदार क्रिया।

पदार्थों की रासायनिक प्रकृति: रासायनिक रूप से निष्क्रिय हाइड्रोकार्बन, ईथर, अल्कोहल, एल्डिहाइड, बार्बिटुरेट्स, गैस दवाएं

क्रिया का तंत्र झिल्ली का प्रतिवर्ती विनाश है।

बी) रासायनिक(आणविक-जैव रासायनिक) दवाओं की क्रिया का तंत्र।

बायोसब्सट्रेट के साथ मुख्य प्रकार की रासायनिक बातचीत:

1. कमजोर (गैर-सहसंयोजक, प्रतिवर्ती बातचीत) (हाइड्रोजन, आयनिक, मोनोडिपोल, हाइड्रोफोबिक)।
2. सहसंयोजक बंधन (एल्काइलेशन)।

गैर-सहसंयोजक दवा बातचीत का महत्व: क्रिया विशिष्ट नहीं है, पदार्थ की रासायनिक संरचना पर निर्भर नहीं करती है।

दवा सहसंयोजक बातचीत का महत्व: कार्रवाई विशिष्ट है, गंभीर रूप से रासायनिक संरचना पर निर्भर करती है, रिसेप्टर्स पर प्रभाव के माध्यम से महसूस की जाती है।

35. मात्रात्मक औषध विज्ञान के नियम और अवधारणाएं: प्रभाव, प्रभावकारिता, गतिविधि, एगोनिस्ट (पूर्ण, आंशिक), प्रतिपक्षी। दवाओं की गतिविधि और प्रभावशीलता की अवधारणाओं के बीच नैदानिक ​​अंतर।

प्रभाव (प्रतिक्रिया)- एक औषधीय एजेंट के साथ एक कोशिका, अंग, प्रणाली या जीव की बातचीत की प्रतिक्रिया की मात्रात्मक उपज।

दक्षता- प्रभाव की धुरी के साथ प्रतिक्रिया का माप - औषधीय प्रभाव के लिए जैविक प्रणाली की प्रतिक्रिया का परिमाण; यह इसके लिए अधिकतम संभव प्रभाव प्रदान करने के लिए दवाओं की क्षमता है।... यही है, वास्तव में, यह प्रभाव का अधिकतम आकार है जो किसी दिए गए दवा की शुरूआत के साथ प्राप्त किया जा सकता है। Emax के मूल्य द्वारा संख्यात्मक रूप से विशेषता। Emax जितना अधिक होगा, दवा की प्रभावशीलता उतनी ही अधिक होगी।

गतिविधि- एकाग्रता अक्ष के साथ दवाओं के प्रति संवेदनशीलता का एक उपाय, आत्मीयता (रिसेप्टर के लिए लिगैंड की आत्मीयता) की विशेषता है, यह दर्शाता है कि दवा की कौन सी खुराक (एकाग्रता) 50% के बराबर एक मानक प्रभाव के विकास को पैदा करने में सक्षम है। इस दवा के लिए अधिकतम संभव। संख्यात्मक रूप से EC50 या ED50 के मान द्वारा विशेषता। दवा की गतिविधि जितनी अधिक होगी, चिकित्सीय प्रभाव को पुन: उत्पन्न करने के लिए इसकी कम खुराक की आवश्यकता होगी।

दक्षता: 1 = 2> 3

गतिविधि: 1> 3> 2

नैदानिक ​​गतिविधि में, गतिविधि के बजाय प्रभावशीलता को जानना अधिक महत्वपूर्ण है, क्योंकि हम शरीर में एक निश्चित क्रिया का कारण बनने वाली दवाओं की क्षमता में अधिक रुचि रखते हैं।

एगोनिस्ट- एक लिगैंड जो रिसेप्टर को बांधता है और एक जैविक प्रतिक्रिया का कारण बनता है, ट्रिगर करता है शारीरिक प्रणाली. पूर्ण एगोनिस्ट- अधिकतम प्रतिक्रिया, आंशिक- सभी रिसेप्टर्स के कब्जे में होने पर भी कम प्रतिक्रिया दें।

प्रतिपक्षी- लिगैंड्स जो रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लेते हैं या उन्हें इस तरह बदलते हैं कि वे अन्य लिगैंड्स के साथ बातचीत करने की क्षमता खो देते हैं, लेकिन स्वयं जैविक प्रतिक्रिया का कारण नहीं बनते हैं (एगोनिस्ट की कार्रवाई को अवरुद्ध करते हैं)।

प्रतिस्पर्धी विरोधी- रिसेप्टर्स के साथ विपरीत रूप से बातचीत करें और इस तरह एगोनिस्ट के साथ प्रतिस्पर्धा करें। एगोनिस्ट की एकाग्रता बढ़ाने से प्रतिपक्षी के प्रभाव को पूरी तरह से समाप्त किया जा सकता है। प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी एगोनिस्ट के लिए खुराक-प्रतिक्रिया वक्र को स्थानांतरित करता है, EC50 को बढ़ाता है, Emax को प्रभावित नहीं करता है।

गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी- एगोनिस्ट के लिए रिसेप्टर्स की आत्मीयता को अपरिवर्तनीय रूप से बदलें, अक्सर रिसेप्टर की सक्रिय साइट के साथ बंधन नहीं होता है, एगोनिस्ट की एकाग्रता में वृद्धि प्रतिपक्षी के प्रभाव को समाप्त नहीं करती है। एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी Emax को कम करता है, EC50 को नहीं बदलता है, और खुराक-प्रभाव वक्र ऊर्ध्वाधर अक्ष के बारे में संकुचित होता है।

36. दवा कार्रवाई के मात्रात्मक पैटर्न। जैविक प्रणालियों की प्रतिक्रिया को कम करने का नियम। क्लार्क का मॉडल और उसके परिणाम। सामान्य फ़ॉर्मनिर्भरता एकाग्रता - सामान्य और असामान्य निर्देशांक में प्रभाव।

क्लार्क-एरियन मॉडल:

1. लिगैंड (एल) और रिसेप्टर (आर) के बीच की बातचीत प्रतिवर्ती है।

2. किसी दिए गए लिगैंड के लिए सभी रिसेप्टर्स समान और स्वतंत्र हैं (उनकी संतृप्ति अन्य रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करती है)।

3. प्रभाव कब्जे वाले रिसेप्टर्स की संख्या के सीधे आनुपातिक है।

4. लिगैंड दो अवस्थाओं में मौजूद होता है: मुक्त और ग्राही से बंधा हुआ।

ए) , जहां Kd संतुलन स्थिरांक है, Ke आंतरिक गतिविधि है।

बी) चूंकि किसी समय में लिगैंड्स की संख्या में वृद्धि के साथ, सभी रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लिया जाएगा, तो बनने वाले लिगैंड-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स की अधिकतम संभव संख्या सूत्र द्वारा वर्णित है:

= [आर] × (1)

प्रभाव लिगैंड के लिए बाध्य होने पर रिसेप्टर के सक्रियण की संभावना से निर्धारित होता है, यानी, इसकी आंतरिक गतिविधि (के) द्वारा, इसलिए ई = के ×। इस मामले में, प्रभाव अधिकतम के = 1 और न्यूनतम और के = 0 पर होता है। स्वाभाविक रूप से, अधिकतम प्रभाव Emax = Ke × के अनुपात द्वारा वर्णित है, जहां किसी दिए गए लिगैंड के लिए रिसेप्टर्स की कुल संख्या है

प्रभाव [सी] रिसेप्टर्स पर लिगैंड की एकाग्रता पर भी निर्भर करता है, इसलिए

ई = इमैक्स (2)

उपरोक्त संबंधों से यह पता चलता है कि EC50 = Kd

एमैक्स अधिकतम प्रभाव है, बीमैक्स बाध्य रिसेप्टर्स की अधिकतम संख्या है, ईसी 50 दवा एकाग्रता है जिस पर अधिकतम के आधे के बराबर प्रभाव होता है, केडी रिसेप्टर से पदार्थ के पृथक्करण का स्थिरांक है, जिस पर 50% का रिसेप्टर्स बाध्य हैं।

घटती प्रतिक्रिया का नियमपरवलयिक निर्भरता "एकाग्रता - दक्षता" से मेल खाती है। दवाओं की कम खुराक की प्रतिक्रिया आमतौर पर खुराक के सीधे अनुपात में बढ़ जाती है... हालाँकि, जैसे-जैसे खुराक बढ़ाई जाती है, प्रतिक्रिया में वृद्धि कम होती जाती है और अंततः एक खुराक तक पहुँचा जा सकता है, जिस पर प्रतिक्रिया में कोई और वृद्धि नहीं होती है (किसी दिए गए लिगैंड के लिए सभी रिसेप्टर्स के कब्जे के कारण)।

37. दवाओं के प्रभाव को बदलना। प्रभाव, सार और नैदानिक ​​अनुप्रयोगों का क्रमिक और क्वांटम मूल्यांकन। प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​अभ्यास में दवाओं की गतिविधि और प्रभावशीलता को मापने के उपाय।

सभी औषधीय प्रभावों को मोटे तौर पर दो श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है:

ए) क्रमिक (निरंतर, अभिन्न) प्रभाव- दवाओं के ऐसे प्रभाव जिन्हें मात्रात्मक रूप से मापा जा सकता है (एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स का प्रभाव - रक्तचाप के स्तर से)। एक क्रमिक "खुराक-प्रभाव वक्र" (पृष्ठ 36 देखें) का वर्णन किया गया है, जिसके आधार पर यह अनुमान लगाना संभव है: 1) दवाओं के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता 2) दवा गतिविधि 3) अधिकतम दवा प्रभावकारिता

बी) क्वांटम प्रभाव- दवाओं के ऐसे प्रभाव, जो एक असतत मूल्य, एक गुणात्मक संकेत हैं, अर्थात, उन्हें केवल कुछ प्रकार की स्थितियों द्वारा वर्णित किया जाता है (एक एनाल्जेसिक लेने के बाद सिरदर्द, या तो मौजूद है या नहीं)। एक क्वांटम खुराक-प्रभाव वक्र का वर्णन किया गया है, जहां दवा की खुराक के मूल्य पर जनसंख्या में प्रभाव की अभिव्यक्ति की निर्भरता नोट की जाती है। खुराक-प्रभाव प्लॉट गुंबद के आकार का है और गाऊसी सामान्य वितरण वक्र के समान है। क्वांटम वक्र के आधार पर, कोई: 1) दवाओं की जनसंख्या संवेदनशीलता का आकलन कर सकता है; 2) दी गई खुराक पर प्रभाव की उपस्थिति पर ध्यान दें; 3) एक औसत चिकित्सीय खुराक का चयन करें।

क्रमिक और क्वांटम खुराक-प्रभाव विशेषताओं के बीच अंतर:

खुराक-प्रभाव घटता के निर्माण और उनके बाद के मूल्यांकन के आधार पर दवाओं की गतिविधि और प्रभावशीलता का मात्रात्मक मूल्यांकन किया जाता है (पैराग्राफ 35 देखें)

38. औषधि क्रिया के प्रकार। दवाओं की कार्रवाई में परिवर्तन जब उन्हें फिर से प्रशासित किया जाता है।

दवा कार्रवाई के प्रकार:

1. स्थानीय कार्रवाई- किसी पदार्थ का प्रभाव जो उसके आवेदन के स्थान पर होता है (संवेदनाहारी - श्लेष्मा झिल्ली पर)

2. पुनर्जीवन (प्रणालीगत) क्रिया- किसी पदार्थ का प्रभाव जो उसके अवशोषण के बाद विकसित होता है, सामान्य रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है, और फिर ऊतकों में। दवा प्रशासन के मार्गों और जैविक बाधाओं को भेदने की उनकी क्षमता पर निर्भर करता है।

स्थानीय और पुनरुत्पादक कार्रवाई दोनों के साथ, दवाओं में या तो हो सकता है सीधेया पलटा हुआप्रभाव:

ए) प्रत्यक्ष प्रभाव - लक्ष्य अंग (हृदय पर एड्रेनालाईन) के साथ सीधा संपर्क।

बी) रिफ्लेक्स - एक्सटेरो को प्रभावित करके अंगों या तंत्रिका केंद्रों के कार्य में परिवर्तन - और इंटररेसेप्टर्स (सरसों के मलहम श्वसन विकृति में अपने ट्राफिज्म में सुधार करते हैं)

दवाओं की क्रिया में परिवर्तन जब उन्हें पुन: पेश किया जाता है:

1. संचयन- शरीर में दवाओं के जमा होने के कारण प्रभाव में वृद्धि:

ए) सामग्री संचयन - शरीर में एक सक्रिय पदार्थ का संचय (कार्डियक ग्लाइकोसाइड)

बी) कार्यात्मक संचयन - शरीर प्रणालियों के कार्य में बढ़ते परिवर्तन (पुरानी शराब में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्य में परिवर्तन)।

2. सहनशीलता (लत) -बार-बार दवा इंजेक्शन के लिए शरीर की प्रतिक्रिया में कमी; दवाओं की प्रतिक्रिया को बहाल करने के लिए, इसे बड़ी और बड़ी खुराक (डायजेपाम) में प्रशासित करना पड़ता है:

ए) सच्ची सहिष्णुता - दवाओं के प्रवेश और पैरेंट्रल प्रशासन दोनों के साथ मनाया जाता है, यह रक्तप्रवाह में इसके अवशोषण की डिग्री पर निर्भर नहीं करता है। यह व्यसन के फार्माकोडायनामिक तंत्र पर आधारित है:

1) डिसेन्सिटाइजेशन - दवा के प्रति रिसेप्टर की संवेदनशीलता में कमी (बी-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट, लंबे समय तक उपयोग के साथ, बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के फॉस्फोराइलेशन की ओर जाता है, जो बी-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट का जवाब देने में असमर्थ हैं)

2) डाउन-रेगुलेशन - ड्रग रिसेप्टर्स की संख्या में कमी (मादक दर्दनाशक दवाओं के बार-बार प्रशासन के साथ, ओपिओइड रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है और वांछित प्रतिक्रिया को प्रेरित करने के लिए दवा की अधिक से अधिक खुराक की आवश्यकता होती है)। यदि कोई दवा रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती है, तो उसके प्रति सहिष्णुता का तंत्र अप-विनियमन से जुड़ा हो सकता है - ड्रग रिसेप्टर्स (बी-ब्लॉकर्स) की संख्या में वृद्धि।

3) विनियमन के प्रतिपूरक तंत्र को शामिल करना (एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के बार-बार इंजेक्शन के साथ, बैरोसेप्टर्स के अनुकूलन के कारण पहले प्रशासन की तुलना में पतन बहुत कम होता है)

बी) सापेक्ष सहिष्णुता (छद्म-सहिष्णुता) - केवल अंदर दवाओं की शुरूआत के साथ विकसित होती है और दवा अवशोषण की दर और पूर्णता में कमी के साथ जुड़ी होती है

3. टैचीफाइलैक्सिस- ऐसी स्थिति जिसमें दवाओं का बार-बार प्रशासन कुछ घंटों के बाद सहनशीलता के विकास का कारण बनता है, लेकिन दवाओं के दुर्लभ प्रशासन के साथ, इसका प्रभाव पूरी तरह से संरक्षित रहता है। सहिष्णुता का विकास आमतौर पर प्रभावकारी प्रणालियों के ह्रास से जुड़ा होता है।

4. मादक पदार्थों की लत- पहले से प्रशासित पदार्थ लेने की एक अदम्य इच्छा। मानसिक (कोकीन) और शारीरिक (मॉर्फिन) मादक पदार्थों की लत आवंटित करें।

5. अतिसंवेदनशीलता- बार-बार प्रशासन पर दवाओं के लिए एलर्जी या अन्य प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया।

39. उम्र, लिंग और जीव की व्यक्तिगत विशेषताओं पर दवाओं की कार्रवाई की निर्भरता। सर्कैडियन लय का अर्थ।

ए) उम्र से: बच्चों और बुजुर्गों में, दवाओं के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है (क्योंकि बच्चों में कई एंजाइमों की कमी होती है, गुर्दे का कार्य, बीबीबी पारगम्यता में वृद्धि, बुढ़ापे में दवाओं का अवशोषण धीमा हो जाता है, चयापचय कम कुशल होता है, उत्सर्जन की दर गुर्दे द्वारा दवाएं कम हो जाती हैं):

1. नवजात शिशुओं ने कार्डियक ग्लाइकोसाइड के प्रति संवेदनशीलता कम कर दी है, क्योंकि उनके पास कार्डियोमायोसाइट के प्रति यूनिट क्षेत्र में अधिक Na + / K + -ATPases (ग्लाइकोसाइड क्रिया के लक्ष्य) हैं। 2. बच्चों में succinylcholine और atracuria के प्रति संवेदनशीलता कम होती है, लेकिन अन्य सभी मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है। 3. मनोदैहिक दवाएंबच्चों में असामान्य प्रतिक्रियाएं पैदा कर सकता है: साइकोस्टिमुलेंट्स - एकाग्रता बढ़ा सकते हैं और मोटर अति सक्रियता को कम कर सकते हैं, ट्रैंक्विलाइज़र - इसके विपरीत, तथाकथित पैदा कर सकते हैं। असामान्य आंदोलन।

1. Na + / K + -ATPases की संख्या में कमी के कारण कार्डियक ग्लाइकोसाइड के प्रति संवेदनशीलता तेजी से बढ़ जाती है। 2. बी-ब्लॉकर्स के प्रति संवेदनशीलता कम करता है। 3. कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है, क्योंकि बैरोफ्लेक्स कमजोर हो जाता है। 4. बच्चों की प्रतिक्रिया के समान, साइकोट्रोपिक दवाओं के लिए एक असामान्य प्रतिक्रिया होती है।

बी) मंजिल से:

1) उच्चरक्तचापरोधी दवाएं - क्लोनिडीन, बी-ब्लॉकर्स, मूत्रवर्धक पुरुषों में यौन रोग पैदा कर सकते हैं, लेकिन काम को प्रभावित नहीं करते प्रजनन प्रणालीमहिला।

2) अनाबोलिक स्टेरॉयड पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अधिक प्रभावी होते हैं।

वी) जीव की व्यक्तिगत विशेषताओं से: दवा चयापचय के कुछ एंजाइमों की कमी या अधिकता से उनकी क्रिया में वृद्धि या कमी होती है (रक्त स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की कमी - succinylcholine का उपयोग करते समय असामान्य रूप से लंबे समय तक मांसपेशियों में छूट)

जी) सर्कैडियन रिदम से: दिन के समय (अधिकतम गतिविधि के साथ अधिकतम प्रभाव) के आधार पर, मात्रात्मक और गुणात्मक रूप से शरीर पर दवाओं के प्रभाव में परिवर्तन।

40. औषध क्रिया की परिवर्तनशीलता और परिवर्तनशीलता। हाइपो - और अतिसक्रियता, सहिष्णुता और क्षिप्रहृदयता, अतिसंवेदनशीलता और स्वभाव। दवा कार्रवाई और तर्कसंगत चिकित्सा रणनीति की परिवर्तनशीलता के कारण।

परिवर्तनशीलताकिसी दी गई दवा के जवाब में व्यक्तियों के बीच अंतर को दर्शाता है।

दवा कार्रवाई की परिवर्तनशीलता के कारण:

1) ग्राही क्षेत्र में किसी पदार्थ की सांद्रता में परिवर्तन - अवशोषण की दर, उसके वितरण, उपापचय, निष्कासन की दर में अंतर के कारण

2) रिसेप्टर के अंतर्जात लिगैंड की एकाग्रता में भिन्नता - प्रोप्रानोलोल (β-ब्लॉकर) रक्त में कैटेकोलामाइन के बढ़े हुए स्तर वाले लोगों में हृदय गति को धीमा कर देता है, लेकिन एथलीटों में पृष्ठभूमि की हृदय गति को प्रभावित नहीं करता है।

3) रिसेप्टर्स के घनत्व या कार्य में परिवर्तन।

4) ग्राही के बाहर स्थित अभिक्रिया घटकों में परिवर्तन।

तर्कसंगत चिकित्सा रणनीति: दवाओं की नियुक्ति और खुराक, दवा कार्रवाई की परिवर्तनशीलता के लिए उपरोक्त कारणों को ध्यान में रखते हुए।

अतिसक्रियता- अधिकांश रोगियों में देखे गए प्रभाव की तुलना में दवाओं की दी गई खुराक के प्रभाव में कमी। अतिसक्रियता- अधिकांश रोगियों में देखे गए प्रभाव की तुलना में दवाओं की दी गई खुराक के प्रभाव में वृद्धि।

सहिष्णुता, क्षिप्रहृदयता, अतिसंवेदनशीलता - आइटम 38 देखें

लत- किसी दी गई दवा के लिए शरीर की एक विकृत प्रतिक्रिया, दवा चयापचय की आनुवंशिक विशेषताओं से जुड़ी या एलर्जी प्रतिक्रियाओं सहित व्यक्तिगत प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया के साथ।

41. दवा सुरक्षा का आकलन। चिकित्सीय सूचकांक और मानक सुरक्षा मार्जिन।

सुरक्षा मूल्यांकन दो स्तरों पर किया जाता है:

ए) प्रीक्लिनिकल (दवाओं की विषाक्तता के बारे में जानकारी प्राप्त करना, प्रजनन कार्यों पर प्रभाव, भ्रूणोटॉक्सिसिटी और टेराटोजेनिकिटी, दीर्घकालिक प्रभाव)

बी) नैदानिक ​​(दवाओं की प्रभावशीलता और सुरक्षा का आगे मूल्यांकन)

यदि प्रभाव के पठार तक पहुंचने के बाद, दवा की खुराक बढ़ती रहती है, तो एक निश्चित अवधि के बाद इसका विषाक्त प्रभाव स्वयं प्रकट होना शुरू हो जाएगा। दवा की खुराक (एकाग्रता) पर विषाक्त प्रभाव की निर्भरता उसके लाभकारी प्रभाव के समान प्रकृति की होती है और इसे क्रमिक या क्वांटम घटता द्वारा वर्णित किया जा सकता है। इन वक्रों का उपयोग मूल्य निर्धारित करने के लिए भी किया जा सकता है टीडी50 या टीसी50- दवाओं की जहरीली खुराक (एकाग्रता), जो अधिकतम 50% के बराबर विषाक्त प्रभाव का कारण बनती है (क्वांटम वक्र के लिए - आबादी में 50% व्यक्तियों में विषाक्त प्रभाव)। कभी-कभी, TD50 के बजाय, वे संकेतक का उपयोग करते हैं एलडी50 - घातक खुराक, जो आबादी में 50% वस्तुओं की मृत्यु का कारण बनता है।

किसी दवा का सुरक्षा मूल्यांकन ग्रेड्यूल या क्वांटम डोज़-इफ़ेक्ट कर्व्स और निम्नलिखित संकेतकों के आधार पर किया जाता है:

ए) चिकित्सकीय सूचकांकदवा की विषाक्त और प्रभावी खुराक के बीच का अनुपात है, जो आधे-अधिकतम प्रभाव की उपस्थिति का कारण बनता है: TI = TD50 / ED50। चिकित्सीय सूचकांक का मूल्य जितना अधिक होगा, दवा उतनी ही सुरक्षित होगी।

बी) चिकित्सीय अक्षांश (चिकित्सीय विंडो)दवाओं की न्यूनतम चिकित्सीय और न्यूनतम जहरीली खुराक के बीच की खुराक सीमा है। यह दवा सुरक्षा का एक अधिक सही संकेतक है, क्योंकि यह खुराक-प्रभाव वक्र पर अवांछनीय प्रभावों में वृद्धि की डिग्री को ध्यान में रखता है।

वी) विश्वसनीय सुरक्षा कारकक्या न्यूनतम जहरीली खुराक का अधिकतम प्रभावी खुराक (NFD = TD1 / ED99) का अनुपात, यह दर्शाता है कि नशा (अवांछनीय प्रभाव) के जोखिम के बिना किसी दवा की चिकित्सीय खुराक को कितनी बार पार किया जा सकता है।

जी) थेरेपी कॉरिडोररक्त में एक दवा की प्रभावी सांद्रता की सीमा है जिसे वांछित चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए शरीर में बनाया और बनाए रखा जाना चाहिए।

42.46. दवाओं की परस्पर क्रिया। दवाओं की असंगति (चूंकि प्रश्न परस्पर जुड़े हुए हैं, परिस्थितियों के अनुसार चुनें)

दवा बातचीत- यह कई दवाओं के एक साथ या प्रारंभिक उपयोग के साथ प्रभाव की गंभीरता और प्रकृति में बदलाव है।

अवांछित बातचीत के कारण:

1) पॉलीफार्मेसी - 6 या अधिक दवाएं 6 से कम होने की तुलना में 7 गुना अधिक दुष्प्रभाव देती हैं।

2) डॉक्टरों की गलतियाँ

3) खुराक के नियम का उल्लंघन

संयोजन चिकित्सा के लिए तर्क:

1. मोनोथेरेपी पर्याप्त प्रभावी नहीं है।

2. अधिकांश रोगों में एटियोट्रोपिक चिकित्सा का अभाव - रोगजनन के विभिन्न लिंक पर दवा कार्रवाई की आवश्यकता

3. बहुमूत्रता - एक व्यक्ति जितना बड़ा होता है, उसे उतनी ही अधिक बीमारियाँ होती हैं जो एक साथ होती हैं

4. दवाओं के अवांछित प्रभावों को ठीक करने की आवश्यकता

5. दवाओं के रिसेप्शन और प्रशासन की संख्या को कम करना (रोगी के लिए सुविधा, स्वास्थ्य कार्यकर्ताओं के श्रम को बचाना)

बातचीत के प्रकार:

मैं. फार्मास्युटिकल इंटरैक्शन -निर्माण प्रक्रिया के दौरान दवाओं के बीच भौतिक रासायनिक प्रतिक्रिया से जुड़ी बातचीत का प्रकार औषधीय उत्पाद, मानव शरीर में इन एजेंटों के आने से पहले ही

ए) फार्मास्युटिकल असंगति की ओर ले जाने वाली विशिष्ट गलतियाँ: जटिल नुस्खे, अनुचित भंडारण, प्लास्टिक की सतह पर दवाओं के सोखने की संभावना (कार्बनिक नाइट्रेट्स) को ध्यान में नहीं रखा जाता है

बी) जलसेक चिकित्सा के साथ समस्याएं: घुलनशील लवण, अघुलनशील कमजोर एसिड या क्षार के डेरिवेटिव के मिश्रण से उनकी वर्षा होती है; तरल में खुराक के स्वरूपकार्डियक ग्लाइकोसाइड और एल्कलॉइड हाइड्रोलाइज्ड होते हैं, एबी नष्ट हो जाते हैं; माध्यम का pH (क्षारीय माध्यम में एल्कलॉइड अवक्षेपित होता है)

सी) सिफारिशें: 1) सभी मिश्रणों को अस्थायी रूप से तैयार करना बेहतर है 2) सबसे विश्वसनीय समाधान एक दवा के साथ है 3) उपयोग से पहले निलंबन के लिए सभी समाधानों की जांच की जानी चाहिए 4) समाधान में दृश्य परिवर्तन के बिना बातचीत हो सकती है 5) दवाएं नहीं हो सकतीं रक्त और एके समाधान में जोड़ा जाना चाहिए 6) विशेष निर्देशों की अनुपस्थिति में, तैयारी को 5% ग्लूकोज समाधान (पीएच 3.5-6.5), आइसोटोनिक NaCl समाधान (पीएच 4.5-7.0) में भंग कर दिया जाना चाहिए।

एचसीएल-स्थिर ग्लूकोज समाधान एपिनेफ्रीन, बेंज़िलपेनिसिलिन, एपोमोर्फिन, केनामाइसिन, विटामिन सी, ओलियंडोमाइसिन, कार्डियक ग्लाइकोसाइड के साथ असंगत है। कार्डियक ग्लाइकोसाइड एट्रोपिन, पैपावेरिन, प्लैटिफिलिन के साथ असंगत हैं। एबी हेपरिन, हाइड्रोकार्टिसोन के साथ असंगत हैं। समूह बी के विटामिन एक दूसरे के साथ असंगत हैं, विटामिन पीपी, सी के साथ। विटामिन पीपी और सी भी एक दूसरे के साथ असंगत हैं।

किसी भी अन्य दवाओं के साथ मिश्रित नहीं किया जा सकता: फेनोथियाजाइड, क्लोरप्रोमजीन, बार्बिटुरेट्स, विटामिन सी की तैयारी, एम्फोटेरिसिन बी, फ़्यूरोसेमाइड, सल्फ़ैडज़ाइन, एमिनोफिललाइन, एड्रेनोमेटिक्स।

द्वितीय... औषधीय- ड्रग इंटरेक्शन, जो मानव शरीर में उनके संयुक्त उपयोग के बाद ही प्रकट होता है

ए) फार्माकोकाइनेटिक

1) चूषण चरण के दौरान।

परिचय देते समयप्रति ओएसबातचीत द्वारा निर्धारित किया जाता है:

1. पर्यावरण की अम्लता

2. पाचन तंत्र में सीधी बातचीत

टेट्रासाइक्लिन कैल्शियम, एल्युमिनियम, आयरन, मैग्नीशियम के साथ परस्पर क्रिया करके केलेट कॉम्प्लेक्स बनाता है। कोलेस्टारामिन एसिड डेरिवेटिव, कैल्शियम की तैयारी, वर्वरिन, डिगॉक्सिन, डिजिटॉक्सिन, वसा-घुलनशील विटामिन, ट्राइमेथोप्रिम, क्लिंडामाइसीन, सेफैलेक्सिन, टेट्रासाइक्लिन के अवशोषण में हस्तक्षेप करता है। लोहे की तैयारी विटामिन सी के साथ बेहतर अवशोषित होती है। कार्बोनेट, टेट्रासाइक्लिन के साथ लोहे की तैयारी खराब अवशोषित होती है।

3. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता

क्रमाकुंचन धीमा करें: कुछ एंटीडिप्रेसेंट, एंटीहिस्टामाइन दवाएं, फेनोथियाज़िन एंटीसाइकोटिक दवाएं, मादक दवाएं, डिगॉक्सिन, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एंटीकोआगुलंट्स के अवशोषण को बढ़ाती हैं, लेवोडोपा के अवशोषण को कम करती हैं। पेरिस्टलसिस को मजबूत करें और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से निकासी बढ़ाएं: मेटोक्लोप्रमाइड, जुलाब। दवा अवशोषण को कम करें: फेनोबार्बिटल - ग्रिसोफुलविन, एस्पिरिन - इंडोमेथेसिन और डाइक्लोफेनाक, पीएएसके - रिफैम्पिसिन।

पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के दौरान अवशोषण को नियंत्रित करने के तरीके:स्थानीय एनेस्थेटिक्स + एपिनेफ्रिन + फिनाइलफ्राइन - स्थानीय एनेस्थेटिक्स का अवशोषण कम हो जाता है

4. आंतों की वनस्पति

5. चूषण तंत्र को बदलना

2) वितरण और जमा करते समय:

1. रक्त प्लाज्मा में प्रत्यक्ष संपर्क: जेंटामाइसिन + एम्पीसिलीन या कार्बेनिसिलिन - जेंटामाइसिन की गतिविधि को कम करता है

2. रक्त प्लाज्मा में एल्ब्यूमिन के साथ संबंध से प्रतिस्पर्धी विस्थापन: इंडोमेथेसिन, डिजिटॉक्सिन, वारफारिन रक्त प्रोटीन से 90-98% तक जुड़े होते हैं, इसलिए, दवाओं के मुक्त अंश में दो गुना वृद्धि विषाक्त प्रभावों में तेज वृद्धि है; NSAIDs की जगह ले रहे हैं: वारफारिन, फ़िनाइटोइन, मेथोट्रेक्सेट।

इस बातचीत के नैदानिक ​​​​महत्व के लिए निर्धारक:

ü Vd मान (बड़ा - कोई समस्या नहीं, छोटा - संभव)

ü अन्य दवाओं के तंत्र के माध्यम से परिवहन तंत्र की गतिविधि पर एक दवा पदार्थ का प्रभाव: दवा परिवहन खुराक-निर्भरता बढ़ाता है - इंसुलिन, एसीटीएच, एंजियोटेंसिन, किनिन, आदि; इंसुलिन केवल फेफड़ों में आइसोनियाज़िड की एकाग्रता को बढ़ाता है, और कॉटनरोमाज़िन की एकाग्रता - केवल एसएमसी में।

3. ऊतक प्रोटीन बंधन से विस्थापन: क्विनिडाइन डिगॉक्सिन को विस्थापित करता है + गुर्दे के उत्सर्जन को कम करता है, इसलिए डिगॉक्सिन विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है

3) चयापचय की प्रक्रिया में

दवाएं साइटोक्रोम P450 और उसके एंजाइमों की गतिविधि को बढ़ा या घटा सकती हैं (इथेनॉल कुछ साइटोक्रोम आइसोनिजाइम की गतिविधि को बढ़ाता है)

अक्सर परस्पर क्रिया करने वाले एंजाइम अवरोधक:

1. एबी: सिप्रोफ्लोक्सासिन, एरिथ्रोमाइसिन, आइसोनियाजिड, मेट्रोनिडाजोल

2. कार्डियोवैस्कुलर दवाएं: एमीओडारोन, डिल्टियाज़ेम, क्विनिडाइन, वेरापामिल

3. एंटीड्रिप्रेसेंट्स: फ्लूक्साइटीन, सर्ट्रालीन

4. एंटीसेकेरेटरी ड्रग्स: सिमेटिडाइन, ओमेप्राज़ोल

5. एंटीह्यूमेटिक दवाएं: एलोप्यूरिनॉल

6. कवकनाशी: फ्लुकोनाज़ोल, इंट्राकैनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, माइक्रोनाज़ोल

7. एंटीवायरल: इंडिनवीर, रेटोनावीर, सैक्विनावीर

8. अन्य: डिसुलफिरम, सोडियम वैल्प्रोएट

दवाएं जो एमएओ निषेध में विषाक्त प्रभाव देती हैं: एड्रेनोमेटिक्स, सिम्पैथोमिमेटिक्स, एंटीपार्किन्सोनियन, नारकोटिक एनाल्जेसिक, फेनोथियाज़िन, शामक, एंटीहाइपरटेन्सिव डाइयूरेटिक्स, हाइपोग्लाइसेमिक ड्रग्स

4) हैचिंग की प्रक्रिया में- 90% से अधिक दवाएं मूत्र में उत्सर्जित होती हैं।

मूत्र पीएच पर प्रभाव और दवा आयनीकरण की डिग्री पर, उनके लिपोफिलिसिटी और उनके पुन: अवशोषण पर प्रभाव

1. निष्क्रिय प्रसार के दौरान बातचीत: दवा का हिस्सा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है, दवा का हिस्सा मूत्र पीएच 4.6-8.2 पर आयनित होता है। मूत्र का क्षारीकरण चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण है: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या फेनोबार्बिटल के साथ विषाक्तता, जब सल्फोनामाइड्स (क्रिस्टलीयरिया के जोखिम को कम करना), क्विनिडाइन लेना। मूत्र की अम्लता में वृद्धि: एम्फ़ैटेमिन का बढ़ा हुआ उत्सर्जन (एथलीटों में इस दवा का पता लगाने के लिए व्यावहारिक महत्व का)

2. सक्रिय परिवहन की अवधि के दौरान बातचीत: प्रोबेनेज़िड + पेनिसिलिन पेनिसिलिन, प्रोबेनेसिड + सैलिसिलेट्स की गति को बढ़ाता है - प्रोबेनेसिड, पेनिसिलिन + सीए की यूरिकोसुरिक क्रिया का उन्मूलन - पेनिसिलिन के उत्सर्जन में कमी

दवा के उत्सर्जन पर मूत्र संरचना का प्रभाव:

मूत्र में शर्करा में वृद्धि - उत्सर्जन में वृद्धि: विटामिन सी, क्लोरैम्फेनिकॉल, मॉर्फिन, आइसोनियाज़िड, ग्लूटाथियोन और उनके मेटाबोलाइट्स।

बी) फार्माकोडायनामिक क्या दवाओं की परस्पर क्रिया दूसरे के प्रभाव में उनमें से एक के फार्माकोडायनामिक्स में परिवर्तन से जुड़ी है (थायराइड हार्मोन के प्रभाव में, मायोकार्डियम में बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का संश्लेषण बढ़ जाता है और मायोकार्डियम पर एड्रेनालाईन का प्रभाव बढ़ जाता है) )

चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण अवांछनीय सहक्रियात्मक अंतःक्रियाओं के उदाहरण:

NSAIDs + varvarine - रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है

शराब + बेंजोडायजेपाइन - शामक प्रभाव की क्षमता

एसीई अवरोधक + के + -बचत मूत्रवर्धक - हाइपरकेलेमिया का खतरा बढ़ गया

वेरापामिल + बी-ब्लॉकर्स - ब्रैडीकार्डिया और एसिस्टोल

अल्कोहल माइक्रोसोमल एंजाइमों का एक मजबूत प्रेरक है, दवाओं के प्रति सहिष्णुता के विकास की ओर जाता है (विशेषकर संवेदनाहारी और कृत्रिम निद्रावस्था के लिए), दवा निर्भरता के जोखिम को बढ़ाता है।

43. ड्रग इंटरेक्शन। विरोध, तालमेल, उनके प्रकार। प्रतिपक्षी के प्रकार के आधार पर दवाओं (गतिविधि, प्रभावशीलता) के प्रभाव में परिवर्तन की प्रकृति।

जब कोई दवा परस्पर क्रिया करती है, तो निम्नलिखित स्थितियां विकसित हो सकती हैं: ए) दवा संयोजन के प्रभाव में वृद्धि बी) दवा संयोजन के प्रभाव को कमजोर करना सी) दवा असंगतता

दवाओं के संयोजन के प्रभाव को मजबूत करना तीन तरीकों से लागू किया जाता है:

1) प्रभाव या योगात्मक बातचीत का योग- ड्रग इंटरेक्शन का प्रकार जिसमें संयोजन का प्रभाव प्रत्येक दवा के अलग-अलग प्रभावों के साधारण योग के बराबर होता है। अर्थात। 1+1=2 ... यह एक औषधीय समूह की दवाओं की विशेषता है जिसमें कार्रवाई का एक सामान्य लक्ष्य होता है (एल्यूमीनियम और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड के संयोजन की एसिड-न्यूट्रलाइज़िंग गतिविधि अलग-अलग उनकी एसिड-न्यूट्रलाइज़िंग क्षमताओं के योग के बराबर होती है)

2) तालमेल - एक प्रकार की बातचीत जिसमें संयोजन का प्रभाव अलग से लिए गए प्रत्येक पदार्थ के प्रभाव के योग से अधिक होता है। अर्थात। 1+1=3 ... सिनर्जी दवाओं के वांछित (चिकित्सीय) और अवांछनीय प्रभाव दोनों से संबंधित हो सकती है। थियाजाइड मूत्रवर्धक डाइक्लोथियाजाइड और एसीई अवरोधक एनालाप्रिल के संयुक्त प्रशासन से प्रत्येक एजेंट के काल्पनिक प्रभाव में वृद्धि होती है, जिसका उपयोग उच्च रक्तचाप के उपचार में किया जाता है। हालांकि, एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स (जेंटामाइसिन) और लूप डाइयुरेटिक फ़्यूरोसेमाइड का एक साथ प्रशासन ओटोटॉक्सिक कार्रवाई और बहरेपन के विकास के जोखिम में तेज वृद्धि का कारण बनता है।

3) पोटेंशिएशन - एक प्रकार की ड्रग इंटरेक्शन जिसमें एक दवा, जिसका अपने आप में यह प्रभाव नहीं होता है, दूसरी दवा के प्रभाव में तेज वृद्धि कर सकती है। अर्थात। 1+0=3 (क्लैवुलैनिक एसिड में रोगाणुरोधी प्रभाव नहीं होता है, लेकिन यह बी-लैक्टम एंटीबायोटिक एमोक्सिसिलिन के प्रभाव को बढ़ा सकता है क्योंकि यह बी-लैक्टामेज को अवरुद्ध करता है; एड्रेनालाईन में स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव नहीं होता है, लेकिन जब अल्ट्राकाइन समाधान में जोड़ा जाता है। , यह इंजेक्शन स्थल से अवशोषण संवेदनाहारी को धीमा करके अपने संवेदनाहारी प्रभाव को तेजी से बढ़ाता है)।

क्षीणन प्रभावजब एक साथ उपयोग की जाने वाली दवाओं को विरोध कहा जाता है:

1) रासायनिक विरोध या मारक- निष्क्रिय उत्पादों के निर्माण के साथ एक दूसरे के साथ पदार्थों की रासायनिक बातचीत (लौह आयनों के रासायनिक विरोधी डेफेरोक्सामाइन, जो उन्हें निष्क्रिय परिसरों में बांधते हैं; प्रोटामाइन सल्फेट, जिसके अणु में एक अतिरिक्त सकारात्मक चार्ज होता है - हेपरिन का एक रासायनिक विरोधी, अणु जिनमें से एक अतिरिक्त नकारात्मक चार्ज है)। रासायनिक विरोध एंटीडोट्स (एंटीडोट्स) की क्रिया को रेखांकित करता है।

2) औषधीय (प्रत्यक्ष) विरोध- ऊतकों में एक ही रिसेप्टर्स पर 2 औषधीय पदार्थों की बहुआयामी क्रिया के कारण होने वाला विरोध। औषधीय विरोध प्रतिस्पर्धी (प्रतिवर्ती) और गैर-प्रतिस्पर्धी (अपरिवर्तनीय) हो सकता है:

ए) प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी: एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी रिसेप्टर के सक्रिय केंद्र से विपरीत रूप से बांधता है, यानी इसे एगोनिस्ट की कार्रवाई से बचाता है। चूंकि किसी पदार्थ के ग्राही से बंधन की डिग्री इस पदार्थ की सांद्रता के समानुपाती होती है, इसलिए एगोनिस्ट की सांद्रता को बढ़ाकर प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के प्रभाव को दूर किया जा सकता है। यह रिसेप्टर की सक्रिय साइट से प्रतिपक्षी को विस्थापित करेगा और एक पूर्ण ऊतक प्रतिक्रिया को प्रेरित करेगा। वह। एक प्रतिस्पर्धी विरोधी एगोनिस्ट के अधिकतम प्रभाव को नहीं बदलता है, लेकिन एगोनिस्ट को रिसेप्टर के साथ बातचीत करने के लिए एक उच्च एकाग्रता की आवश्यकता होती है। प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी एगोनिस्ट के लिए खुराक-प्रतिक्रिया वक्र को प्रारंभिक मूल्यों के सापेक्ष दाईं ओर स्थानांतरित करता है और ई मान को प्रभावित किए बिना एगोनिस्ट के लिए EC50 बढ़ाता है। मैक्स.

प्रतिस्पर्धी विरोध का प्रयोग अक्सर चिकित्सा पद्धति में किया जाता है। चूंकि प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के प्रभाव को दूर किया जा सकता है यदि इसकी एकाग्रता एगोनिस्ट के स्तर से नीचे आती है, प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के साथ उपचार के दौरान इसके स्तर को पर्याप्त रूप से उच्च बनाए रखना आवश्यक है। दूसरे शब्दों में, एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का नैदानिक ​​प्रभाव उसके उन्मूलन के आधे जीवन और पूर्ण एगोनिस्ट की एकाग्रता पर निर्भर करेगा।

बी) गैर-प्रतिस्पर्धी विरोध: एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी रिसेप्टर के सक्रिय केंद्र से लगभग अपरिवर्तनीय रूप से बांधता है या सामान्य रूप से इसके एलोस्टेरिक केंद्र के साथ बातचीत करता है। इसलिए, एगोनिस्ट की एकाग्रता कितनी भी बढ़ जाए, यह रिसेप्टर के साथ अपने संबंध से प्रतिपक्षी को विस्थापित करने में सक्षम नहीं है। चूंकि गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी से जुड़े कुछ रिसेप्टर्स अब सक्रिय नहीं हो पा रहे हैं , E . का मानमैक्सघट जाती है, एगोनिस्ट के लिए रिसेप्टर की आत्मीयता नहीं बदलती है, इसलिए EC50 मान समान रहता है। खुराक-प्रतिक्रिया वक्र पर, एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी की क्रिया स्वयं को दाईं ओर स्थानांतरित किए बिना ऊर्ध्वाधर अक्ष के सापेक्ष वक्र के संपीड़न के रूप में प्रकट होती है।

योजना 9. विरोध के प्रकार।

ए - प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी खुराक-प्रभाव वक्र को दाईं ओर स्थानांतरित करता है, अर्थात, यह अपने प्रभाव को बदले बिना एगोनिस्ट के लिए ऊतक संवेदनशीलता को कम करता है। बी - एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी ऊतक प्रतिक्रिया (प्रभाव) के परिमाण को कम करता है, लेकिन एगोनिस्ट के प्रति इसकी संवेदनशीलता को प्रभावित नहीं करता है। सी - एक पूर्ण एगोनिस्ट की पृष्ठभूमि के खिलाफ आंशिक एगोनिस्ट का उपयोग करने का एक प्रकार। जैसे-जैसे एकाग्रता बढ़ती है, आंशिक एगोनिस्ट पूर्ण को रिसेप्टर्स से विस्थापित करता है और, परिणामस्वरूप, ऊतक प्रतिक्रिया पूर्ण एगोनिस्ट की अधिकतम प्रतिक्रिया से आंशिक एगोनिस्ट की अधिकतम प्रतिक्रिया तक कम हो जाती है।

चिकित्सा पद्धति में गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का उपयोग कम बार किया जाता है। एक ओर, उनके पास निस्संदेह लाभ है, क्योंकि रिसेप्टर के लिए बाध्य होने के बाद उनके प्रभाव को दूर नहीं किया जा सकता है, और इसलिए प्रतिपक्षी के आधे-उन्मूलन की अवधि या शरीर में एगोनिस्ट के स्तर पर निर्भर नहीं करता है। एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का प्रभाव केवल नए रिसेप्टर्स के संश्लेषण की दर से निर्धारित किया जाएगा। लेकिन दूसरी ओर, यदि इस दवा का ओवरडोज हो जाता है, तो इसके प्रभाव को खत्म करना बेहद मुश्किल होगा।

प्रतिस्पर्धी विरोधी	गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी
संरचना में एगोनिस्ट के समान	एगोनिस्ट से संरचनात्मक रूप से अलग
रिसेप्टर के सक्रिय केंद्र से बांधता है	रिसेप्टर के एलोस्टेरिक साइट से जुड़ता है
खुराक-प्रतिक्रिया वक्र को दाईं ओर शिफ्ट करता है	खुराक-प्रतिक्रिया वक्र को लंबवत रूप से बदलता है
प्रतिपक्षी एगोनिस्ट (EC50) के प्रति ऊतक संवेदनशीलता को कम करता है, लेकिन अधिकतम प्रभाव (Emax) को प्रभावित नहीं करता है जिसे उच्च सांद्रता में प्राप्त किया जा सकता है।	प्रतिपक्षी एगोनिस्ट (EC50) के प्रति ऊतक संवेदनशीलता को नहीं बदलता है, लेकिन एगोनिस्ट की आंतरिक गतिविधि और इसके प्रति अधिकतम ऊतक प्रतिक्रिया (Emax) को कम करता है।
एगोनिस्ट की उच्च खुराक के साथ विरोधी कार्रवाई को उलट किया जा सकता है	एगोनिस्ट की उच्च खुराक के साथ प्रतिपक्षी प्रभाव को उलट नहीं किया जा सकता है।
प्रतिपक्षी का प्रभाव एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी के खुराक अनुपात पर निर्भर करता है	प्रतिपक्षी का प्रभाव केवल इसकी खुराक पर निर्भर करता है।

लोसार्टन एंजियोटेंसिन के एटी 1 रिसेप्टर्स के खिलाफ एक प्रतिस्पर्धी विरोधी है; यह रिसेप्टर्स के साथ एंजियोटेंसिन II की बातचीत को बाधित करता है और रक्तचाप को कम करने में मदद करता है। एंजियोटेंसिन II की उच्च खुराक देकर लोसार्टन के प्रभाव को दूर किया जा सकता है। Valsartan समान AT1 रिसेप्टर्स के लिए एक गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी है। एंजियोटेंसिन II की उच्च खुराक के प्रशासन के साथ भी इसके प्रभाव को दूर नहीं किया जा सकता है।

दिलचस्प है बातचीत जो पूर्ण और आंशिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के बीच होती है। यदि पूर्ण एगोनिस्ट की एकाग्रता आंशिक एक के स्तर से अधिक है, तो ऊतक में अधिकतम प्रतिक्रिया देखी जाती है। यदि आंशिक एगोनिस्ट का स्तर बढ़ना शुरू हो जाता है, तो यह पूर्ण एगोनिस्ट को रिसेप्टर से बांधने से विस्थापित कर देता है और ऊतक प्रतिक्रिया पूर्ण एगोनिस्ट के लिए अधिकतम से आंशिक एगोनिस्ट के लिए अधिकतम तक कम होने लगती है (यानी, जिस स्तर पर यह सभी रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लेता है)।

3) शारीरिक (अप्रत्यक्ष) विरोध- ऊतकों में विभिन्न रिसेप्टर्स (लक्ष्यों) पर 2 दवाओं के प्रभाव से जुड़ा विरोध, जिससे उनके प्रभाव का परस्पर कमजोर होना। उदाहरण के लिए, इंसुलिन और एड्रेनालाईन के बीच शारीरिक विरोध देखा जाता है। इंसुलिन इंसुलिन रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, जिसके परिणामस्वरूप सेल में ग्लूकोज का परिवहन बढ़ जाता है और ग्लाइसेमिया का स्तर कम हो जाता है। एपिनेफ्रीन जिगर, कंकाल की मांसपेशियों के बी 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है और ग्लाइकोजन के टूटने को उत्तेजित करता है, जो अंततः ग्लूकोज के स्तर में वृद्धि की ओर जाता है। इस प्रकार के विरोध का उपयोग अक्सर इंसुलिन ओवरडोज वाले रोगियों की आपातकालीन देखभाल में किया जाता है जिसके कारण हाइपोग्लाइसेमिक कोमा हो गया है।

44. दवाओं के दुष्प्रभाव और विषाक्त प्रभाव। दवाओं के टेराटोजेनिक, भ्रूणोटॉक्सिक, उत्परिवर्तजन प्रभाव।

दुष्प्रभाव- वे प्रभाव जो तब होते हैं जब पदार्थों का चिकित्सीय खुराक में उपयोग किया जाता है और उनकी औषधीय कार्रवाई के स्पेक्ट्रम का गठन करते हैं (चिकित्सीय खुराक में एनाल्जेसिक मॉर्फिन उत्साह का कारण बनता है) प्राथमिक और माध्यमिक हो सकता है:

ए) प्राथमिक दुष्प्रभाव- प्रभाव के प्रत्यक्ष परिणाम के रूप में इस दवा केएक विशिष्ट सब्सट्रेट पर (ब्रेडीअरिथिमिया को खत्म करने के लिए एट्रोपिन का उपयोग करते समय हाइपोसैलिवेशन)

बी) माध्यमिक दुष्प्रभाव - अप्रत्यक्ष रूप से होने वाले प्रतिकूल प्रभाव (एबी, सामान्य माइक्रोफ्लोरा को दबाने से, सुपरिनफेक्शन हो सकता है)

विषाक्त प्रभाव – अवांछित प्रभावइस दवा में प्रकट होता है जब यह चिकित्सीय सीमा छोड़ देता है (दवा की अधिक मात्रा)

दवा की कार्रवाई की चयनात्मकता इसकी खुराक पर निर्भर करती है। दवा की खुराक जितनी अधिक होती है, उतनी ही कम चयनात्मक होती है।

टेराटोजेनिक क्रिया- दवाओं की क्षमता, जब एक गर्भवती महिला को दी जाती है, तो भ्रूण के विकास की शारीरिक विसंगतियों का कारण बनती है (थैलिडोमाइड: फोकोमेलिया, एंटीब्लास्टोमा दवाएं: कई दोष)

भ्रूणविषी क्रिया- एक प्रतिकूल प्रभाव जो गर्भावस्था के पहले तीन महीनों में ऑर्गेनोजेनेसिस के उल्लंघन से जुड़ा नहीं है। बाद की तारीख में, ऐसा प्रतीत होता है भ्रूण-विषैले क्रिया.

दवाओं का उत्परिवर्तजन प्रभाव- रोगाणु कोशिका और उसके आनुवंशिक तंत्र को नुकसान, जो संतानों (एड्रेनालाईन, साइटोस्टैटिक्स) के जीनोटाइप में परिवर्तन से प्रकट होता है।

दवाओं का कार्सिनोजेनिक प्रभाव- कार्सिनोजेनेसिस को प्रेरित करने के लिए कुछ दवाओं की क्षमता।

45. नशीली दवाओं पर निर्भरता, नशीली दवाओं की लत और शराब से निपटने के चिकित्सा और सामाजिक पहलू। मादक द्रव्यों के सेवन की अवधारणा।

« यह संभावना नहीं है कि पूरी मानवता कृत्रिम स्वर्ग के बिना कभी भी जीवित रहेगी। अधिकांश पुरुष और महिलाएं ऐसे दर्दनाक जीवन का नेतृत्व करते हैं, जो सबसे नीरस, मनहूस और सीमित है कि इसे "छोड़ने" की इच्छा, कम से कम कुछ क्षणों के लिए डिस्कनेक्ट करने की इच्छा हमेशा मुख्य में से एक रही है और रही हैकामना नई आत्मा"(हक्सले, काम" धारणा के दरवाजे ")

1) मादक पदार्थों की लत- मन की स्थिति और / या एक शारीरिक स्थिति, जो दवाओं के शरीर पर प्रभाव का परिणाम है और विशिष्ट व्यवहार प्रतिक्रियाओं की विशेषता है, एक विशेष प्राप्त करने के लिए दवाओं को फिर से लेने की इच्छा को दूर करना मुश्किल है मानसिक प्रभाव या शरीर में दवाओं के अभाव में परेशानी से बचने के लिए। दवा निर्भरता की विशेषता है:

ए) मनोवैज्ञानिक लत- जब आप ड्रग्स लेना बंद कर देते हैं तो भावनात्मक संकट का विकास होता है। एक व्यक्ति खालीपन महसूस करता है, अवसाद में डूब जाता है, भय, चिंता की भावना का अनुभव करता है, उसका व्यवहार आक्रामक हो जाता है। ये सभी मनोविकृति संबंधी लक्षण विचारों की पृष्ठभूमि के खिलाफ उत्पन्न होते हैं, जो कि लत का कारण बनने वाली दवा के साथ खुद को इंजेक्ट करने की आवश्यकता के बारे में है। ड्रग्स लेने की इच्छा एक साधारण इच्छा से लेकर ड्रग्स लेने की एक भावुक प्यास तक हो सकती है, जो अन्य सभी जरूरतों को अवशोषित करती है और एक व्यक्ति के जीवन के अर्थ में बदल जाती है। यह माना जाता है कि मनोवैज्ञानिक निर्भरता तब विकसित होती है जब कोई व्यक्ति जागरूक हो जाता है कि वह केवल दवाओं की शुरूआत के माध्यम से इष्टतम कल्याण प्राप्त कर सकता है। मनोवैज्ञानिक निर्भरता का आधार दवा की कार्रवाई में एक व्यक्ति का विश्वास है (साहित्य में प्लेसबो पर मनोवैज्ञानिक निर्भरता के विकास के मामले वर्णित हैं)।

बी) शारीरिक लत- शरीर की सामान्य शारीरिक स्थिति का उल्लंघन, जिसमें शारीरिक संतुलन की स्थिति बनाए रखने के लिए इसमें दवाओं की निरंतर उपस्थिति की आवश्यकता होती है। दवा को रोकना एक विशिष्ट लक्षण परिसर के विकास का कारण बनता है - वापसी सिंड्रोम - इसके विपरीत दिशा में एक शिथिलता के रूप में मानसिक और तंत्रिका संबंधी विकारों का एक जटिल जो कार्रवाई की विशेषता है (मॉर्फिन दर्द को समाप्त करता है, श्वसन केंद्र को दबाता है, विद्यार्थियों को संकुचित करता है, कब्ज का कारण बनता है; वापसी के लक्षणों के साथ, रोगी को कष्टदायी दर्द होता है, बार-बार शोर होता है, विद्यार्थियों का फैलाव होता है और लगातार दस्त विकसित होते हैं)

वी) सहनशीलता... नशीली दवाओं पर निर्भरता का कारण बनने वाली दवाओं के प्रति सहिष्णुता अक्सर क्रॉस-कटिंग होती है, अर्थात यह न केवल किसी दिए गए रासायनिक यौगिक से उत्पन्न होती है, बल्कि सभी संरचनात्मक रूप से समान यौगिकों के लिए भी होती है। उदाहरण के लिए, मॉर्फिन पर नशीली दवाओं पर निर्भरता वाले रोगियों में, न केवल इसके प्रति, बल्कि अन्य ओपिओइड एनाल्जेसिक के प्रति भी सहिष्णुता उत्पन्न होती है।

दवा निर्भरता के विकास के लिए, सभी 3 मानदंडों की उपस्थिति एक आवश्यक शर्त नहीं है तालिका 3 मुख्य प्रकार की दवा निर्भरता और इसके घटक घटकों को दर्शाती है।

Opioids, barbiturates, शराब मजबूत शारीरिक और मनोवैज्ञानिक निर्भरता और सहनशीलता का कारण बनता है। Anxiolytics (डायजेपाम, अल्प्राजोलम) मुख्य रूप से मनोवैज्ञानिक निर्भरता का कारण बनता है।

2) लत ( मादक पदार्थों की लत) - यह नशीली दवाओं पर निर्भरता का एक अत्यंत गंभीर रूप है, दवाओं का बाध्यकारी उपयोग, इस दवा को प्रशासित करने के लिए लगातार बढ़ती, अप्रतिरोध्य इच्छा, इसकी खुराक में वृद्धि की विशेषता है। इच्छा विवशता का अर्थ है कि रोगी की अन्य सभी (यहां तक ​​कि महत्वपूर्ण) जरूरतों पर दवा का प्रशासन करने की आवश्यकता हावी है। दृष्टिकोण से यह परिभाषामॉर्फिन की लालसा मादक पदार्थों की लत है, जबकि निकोटीन की लालसा मादक पदार्थों की लत है।

3) दवा के आदी- दवा के लिए कम तीव्र लालसा की विशेषता है, जब दवा से इनकार करने से शारीरिक निर्भरता या मनोवैज्ञानिक निर्भरता की एक विस्तृत तस्वीर के विकास के बिना, केवल हल्की असुविधा की भावना होती है। वह। व्यसन में मादक द्रव्य व्यसन का वह भाग सम्मिलित होता है जो व्यसन की परिभाषा में फिट नहीं बैठता। उदाहरण के लिए, निकोटीन के लिए उपरोक्त नशीली दवाओं की लत व्यसन का एक रूप है।

4) दवाई का दुरूपयोग- ऐसी खुराकों में और इस तरह से दवाओं का अनधिकृत उपयोग जो इस संस्कृति में स्वीकृत चिकित्सा या सामाजिक मानकों से भिन्न हैं और दिया गया समय... वह। नशीली दवाओं के दुरुपयोग में नशीली दवाओं के उपयोग के केवल सामाजिक पहलुओं को शामिल किया गया है। दुरुपयोग का एक उदाहरण का उपयोग है उपचय स्टेरॉयड्सखेल में या युवा पुरुषों के शरीर में सुधार करने के लिए।

5) शराब- शराब (एथिल अल्कोहल) का पुराना दुरुपयोग, जो आजकल कई अंगों (यकृत, जठरांत्र संबंधी मार्ग, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, हृदय प्रणाली,) को नुकसान पहुंचाता है। प्रतिरक्षा तंत्र) और मनो-शारीरिक निर्भरता के साथ।

6) मादक द्रव्यों का सेवन- विभिन्न दवाओं (दवाओं, शराब, मतिभ्रम सहित) का पुराना दुरुपयोग, विभिन्न प्रकार के मानसिक और दैहिक विकारों, व्यवहार संबंधी विकारों, सामाजिक गिरावट से प्रकट होता है।

नशा मुक्ति उपचारकठिन और धन्यवाद रहित कार्य। अभी भी नहीं बनाया गया है प्रभावी कार्यप्रणाली, जो 30-40% से अधिक रोगियों में उपचार की सफलता सुनिश्चित करेगा। किसी भी ध्यान देने योग्य परिणाम की उपलब्धि रोगी, चिकित्सक और सामाजिक वातावरण जिसमें रोगी है (स्वैच्छिकता और व्यक्तित्व का सिद्धांत) के प्रयासों के पूर्ण सहयोग से ही संभव है। आधुनिक तकनीक निम्नलिखित सिद्धांतों पर आधारित हैं:

ü मनोचिकित्सीय और व्यावसायिक चिकित्सा पद्धतियां;

ü समूह उपचार और पुनर्वास (अज्ञात शराबियों का समाज, नशा करने वाले)

ü विषहरण चिकित्सा की पृष्ठभूमि में दवा का धीरे-धीरे या अचानक बंद करना

ü प्रतिस्थापन चिकित्सा करना (धीमे और लंबे समय तक काम करने वाले एनालॉग के साथ एक मादक दवा का प्रतिस्थापन उनके बाद के रद्दीकरण के साथ; उदाहरण के लिए, हेरोइन के नशेड़ी के लिए तथाकथित मेथाडोन प्रतिस्थापन चिकित्सा कार्यक्रम)

ü विशिष्ट प्रतिपक्षी (नालॉक्सोन और नाल्ट्रेक्सोन) या संवेदीकरण एजेंट (टेटुराम) के साथ उपचार

ü सिंगुलेट गाइरस और हिप्पोकैम्पस के क्रायोडेस्ट्रक्शन के न्यूरोसर्जिकल तरीके

47. फार्माकोथेरेपी के प्रकार। फार्माकोथेरेपी की डीओन्टोलॉजिकल समस्याएं।

फार्माकोथेरेपी (एफटी .)) - दवाओं के उपयोग के आधार पर उपचार विधियों का एक सेट। एफटी के मुख्य प्रकार:

1.एटियोट्रोपिक पीटी - रोग के कारण का सुधार और उन्मूलन (संक्रामक रोगों में एबी)

2.पैथोजेनेटिक एफटी - रोग विकास के तंत्र पर प्रभाव (उच्च रक्तचाप में एसीई अवरोधक)

3. रोगसूचक एफटी - रोग के लक्षणों का उन्मूलन यदि इसके कारण या रोगजनन को प्रभावित करना असंभव है (इन्फ्लूएंजा के लिए एनएसएआईडी)

4. प्रतिस्थापन एफटी - प्राकृतिक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों (मधुमेह में इंसुलिन) की अपर्याप्तता के मामले में दवाओं का उपयोग

5.प्रोफिलैक्टिक एफटी (इस्केमिक हृदय रोग के लिए टीके, सीरम, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड)

ड्रग्स के प्रति समाज का रवैया वर्तमान चरण : 1) जोखिम के बिना लाभ पाने की इच्छा 2) चमत्कार की आशा, दर्शन 3) नशीली दवाओं के उपयोग के जोखिम की गलतफहमी 4) आक्रोश और "धर्मी आक्रोश", जल्दबाजी में दवा का आकलन 5) नई दवाएं प्राप्त करने की इच्छा

दवाओं के प्रति डॉक्टर का रवैया: चिकित्सीय आशावाद (चिकित्सा के एक शक्तिशाली घटक के रूप में दवाओं पर निर्भरता), चिकित्सीय शून्यवाद (नई दवाओं से इनकार, कुछ दवाओं का पालन, नई दवाओं का अविश्वास)

उपचार के लिए रोगी का अनुपालन (पालन) 1) डॉक्टर के निर्देशों और उपचार के लक्ष्यों को समझना 2) डॉक्टर के नुस्खे का ठीक से पालन करने का प्रयास करना।

वर्तमान में, दुनिया में लगभग 100,000 दवाएं हैं, 4,000 से अधिक बेलारूस गणराज्य में पंजीकृत हैं, जिनमें से लगभग 300 महत्वपूर्ण दवाएं हैं। औषध विज्ञान के अध्ययन से औषधियों के समुद्र में न डूबने में सहायता मिलती है।

48. नशीली दवाओं की विषाक्तता के उपचार और रोकथाम के मूल सिद्धांत। एंटीडोट थेरेपी।

विषाक्त पदार्थों का वर्गीकरण (OM):

1. रासायनिक यौगिकों के कुछ वर्गों से संबंधित: बार्बिटुरेट्स, बेंजोडायजेपाइन, साइनाइड।

2. मूल रूप से: गैर-जैविक प्रकृति (एसिड, क्षार, भारी धातुओं के लवण), कुछ एमबी (बोटुलिनम टॉक्सिन) के जहरीले अपशिष्ट उत्पाद, पौधे की उत्पत्ति (एल्कलॉइड, ग्लाइकोसाइड), पशु मूल (सांप और मधुमक्खी का जहर)

3. विषाक्तता की डिग्री के अनुसार: क) अत्यंत विषैला (DL50 .)< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. विषैले प्रभाव से: ए) तंत्रिका-पक्षाघात (ब्रोंकोस्पस्म, डिस्पेनिया) बी) त्वचा-रिसोरप्टिव सी) सामान्य विषाक्त (हाइपोक्सिक आवेग, कोमा, पक्षाघात) डी) घुटन ई) लैक्रिमल और परेशान ई) साइकोट्रोपिक (बिगड़ा हुआ मानसिक गतिविधि, चेतना )

5. अधिमान्य उपयोग के क्षेत्र के आधार पर: औद्योगिक जहर, कीटनाशक, घरेलू जहर, रासायनिक युद्ध एजेंट, औषधीय पदार्थ।

6. औषधियों की विषाक्तता के आधार पर सूची A - औषधियों का उद्देश्य, उपयोग, खुराक और भंडारण, उच्च विषाक्तता के कारण, बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए। इसी सूची में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो नशीली दवाओं की लत का कारण बनती हैं; सूची बी - दवाएं, नियुक्ति, उपयोग, खुराक और भंडारण जिसके संबंध में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए संभावित जटिलताएंजब चिकित्सा पर्यवेक्षण के बिना उपयोग किया जाता है।

दवाओं का चयनात्मक विषाक्त प्रभाव।

ए) कार्डियोटॉक्सिक: कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, पोटेशियम की तैयारी, एंटीडिपेंटेंट्स

बी) न्यूरोटॉक्सिक: साइकोफार्माकोलॉजिकल एजेंट, ऑक्सीक्विनोलिन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स

बी) हेपेटोटॉक्सिक: टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल, एरिथ्रोमाइसिन, पेरासिटामोल

डी) नेफ्रोटॉक्सिक: वैनकोमाइसिन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, सल्फोनामाइड्स

ई) गैस्ट्रोएंटेरोटॉक्सिक: स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवाएं, एनएसएआईडी, रेसरपाइन

ई) हेमटोटॉक्सिक: साइटोस्टैटिक्स, क्लोरैम्फेनिकॉल, सल्फोनामाइड्स, नाइट्रेट्स, नाइट्राइट्स

जी) न्यूमोटॉक्सिक

टॉक्सिकोकाइनेटिक्स - विषाक्त खुराक में ली गई दवाओं के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन का अध्ययन करता है।

शरीर में विषाक्त पदार्थों का प्रवेश संभव है a) आंतरिक रूप से b) पैरेन्टेरली। अवशोषण की गति और पूर्णता विषाक्त प्रभाव के विकास की दर और इसकी गंभीरता को दर्शाती है।

शरीर में वितरण: वीडी = डी / सीमैक्स - वास्तविक मात्रा जिसमें शरीर में जहरीला पदार्थ वितरित किया जाता है। वीडी> 5-10 एल / किग्रा - इसके हटाने (एंटीडिप्रेसेंट, फेनोथियाज़िन) के लिए ओम को सहन करना मुश्किल है। वीडी< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

जरूरत से ज्यादा- फार्माकोकाइनेटिक प्रक्रियाओं में परिवर्तन: घुलनशीलता, प्रोटीन के साथ संबंध, चयापचय ® दवाओं के मुक्त अंश में उल्लेखनीय वृद्धि ® विषाक्त प्रभाव।

दवा की सांद्रता में वृद्धि के साथ पहले क्रम के कैनेटीक्स शून्य क्रम के कैनेटीक्स में बदल जाते हैं।

विषाक्त चरण विषहरण चिकित्सा है, सोमैटोजेनिक चरण रोगसूचक चिकित्सा है।

टॉक्सिकोडायनामिक्स . विषाक्त कार्रवाई के मुख्य तंत्र:

ए) मध्यस्थ: प्रत्यक्ष (प्रतिस्पर्धी नाकाबंदी के प्रकार से - एफओएस, साइकोमिमेटिक्स) और अप्रत्यक्ष (एंजाइम के सक्रियकर्ता या अवरोधक)

बी) बायोमोलेक्यूल्स और इंट्रासेल्युलर संरचनाओं (हेमोलिटिक पदार्थ) के साथ बातचीत

सी) घातक संश्लेषण के प्रकार द्वारा चयापचय (एथिल अल्कोहल, थियोफोस)

डी) एंजाइमेटिक (सांप के जहर, आदि)

क्रिया के प्रकार: स्थानीय, प्रतिवर्त, पुनर्जीवन।

विषाक्तता वर्गीकरण:

1. एटियोपैथोजेनेटिक:

ए) आकस्मिक (स्व-दवा, गलत स्वागत)

बी) जानबूझकर (आत्महत्या, हत्या, पीड़ित में एक असहाय राज्य के विकास के उद्देश्य से)

2. नैदानिक:

क) विषाक्तता के विकास की दर पर निर्भर करता है: तीव्र (एक खुराक का सेवन या किसी पदार्थ की जहरीली खुराक के थोड़े समय के अंतराल के साथ), सबस्यूट (एक खुराक के बाद नैदानिक ​​​​तस्वीर का विलंबित विकास), जीर्ण

बी) मुख्य सिंड्रोम की अभिव्यक्ति के आधार पर: सीवीएस को नुकसान, डीएस को नुकसान, आदि।

ग) रोगी की स्थिति की गंभीरता के आधार पर: हल्का, मध्यम, गंभीर, अत्यंत गंभीर

3. नोसोलॉजिकल: दवा के नाम को ध्यान में रखता है, पदार्थों के समूह का नाम

विषाक्तता के मामले में मृत्यु का सामान्य तंत्र:

ए) सीवीएस की हार:

1) रक्तचाप कम करना, परिधीय वाहिकाओं का हाइपोवोल्मिया, पतन, ब्रैडी - या टैचीकार्डिया (ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, बीटा-ब्लॉकर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स)

2) अतालता (वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, फाइब्रिलेशन - ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, थियोफिलाइन, एम्फ़ैटेमिन)

बी) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान: स्तूप, कोमा® श्वसन अवसाद (दवाएं, बार्बिटुरेट्स, शराब, हाइपो-शामक दवाएं)

सी) आक्षेप, मांसपेशी अतिसक्रियता और कठोरता ® अतिताप, मायोग्लोबिन्यूरिया, गुर्दे की विफलता, हाइपरकेलेमिया

विष विज्ञान त्रय:

1) उपयोग की अवधि, खुराक और पदार्थ ® इतिहास।

2) लक्षणों द्वारा चेतना की स्थिति का आकलन: श्वसन, रक्तचाप, शरीर का तापमान

3) प्रयोगशाला डेटा

उपचार के मूल सिद्धांत:

मैं। प्राथमिक चिकित्सा: कृत्रिम श्वसन, हृदय की मालिश, शॉक-रोधी चिकित्सा, जल-इलेक्ट्रोलाइट संतुलन का नियंत्रण

द्वितीय... शरीर से गैर-अवशोषित ओम का विलंबित अवशोषण और निष्कासन:

उद्देश्य: OV . के साथ संपर्क समाप्त करना

1. पैरेंट्रल रूट:

ए) फेफड़ों के माध्यम से:

1) साँस लेना बंद करो

2) परेशान करने वाले पदार्थ (अमोनिया, फॉर्मलाडेहाइड) ® सक्रिय आंदोलनों को मजबूत करने, गर्म करने, ऑक्सीजन और डिफोमर्स देने के लिए (अमोनिया के लिए, डिफॉमर सिरका है, और फॉर्मलाडेहाइड के लिए, अमोनिया का एक पतला समाधान)

बी) त्वचा के माध्यम से: साबुन या डिटर्जेंट के साथ गर्म पानी की प्रचुर मात्रा में धो लें, विशिष्ट एंटीडोट्स, तटस्थता और त्वचा पर ओएम के संपर्क की समाप्ति (एफओएस: पानी से धो लें, 10-15% अमोनिया या 5- के साथ हटा दें पानी के साथ 6% सोडियम बाइकार्बोनेट घोल; फिनोलक्रेसोल: वनस्पति तेल या एथिलीन ग्लाइकॉल, लेकिन वैसलीन तेल नहीं, KMNO4: 0.5-1% एस्कॉर्बिक एसिड घोल या 3% हाइड्रोजन पेरोक्साइड और 3% एसिटिक एसिड समाधान, CCl4, तारपीन, गैसोलीन के बराबर मात्रा में : गर्म साबुन का पानी)

सी) जब एक अंग में इंजेक्शन लगाया जाता है: इंजेक्शन साइट के ऊपर एक टूर्निकेट

डी) आंखों के संपर्क के मामले में: 10-20 मिनट के लिए गर्म नमकीन या दूध से कुल्ला, एक स्थानीय संवेदनाहारी ड्रिप करें; अम्ल और क्षार के संपर्क में आने पर उन्हें उदासीन नहीं किया जा सकता है। एक नेत्र रोग विशेषज्ञ के साथ परामर्श की आवश्यकता है।

2. प्रवेश मार्ग: पेट को ओएम से मुक्त करने के लिए, मार्ग में तेजी लाने के लिए

ए) ओएम को हटाना:

1) पानी का प्रारंभिक सेवन। दूध (कास्टिक जहरीले पदार्थों के अपवाद के साथ) और इथेनॉल (मेथनॉल के अपवाद के साथ) न लें।

2) उल्टी - मुख्य रूप से बड़ी गोलियों या कैप्सूल के साथ विषाक्तता के मामले में संकेत दिया जाता है जो जांच से नहीं गुजर सकते। रिफ्लेक्स या इमेटिक द्वारा उकसाया जा सकता है (NaCl: 1 बड़ा चम्मच प्रति 1 गिलास पानी; Ipecac सिरप: वयस्क 2 बड़े चम्मच, बच्चे 2 चम्मच; सरसों: 1-2 चम्मच प्रति गिलास पानी; एपोमोर्फिन: 5-10 मिलीग्राम / किग्रा सूक्ष्म रूप से , 5 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को छोड़कर)। अंतर्ग्रहण के बाद उल्टी को प्रेरित न करें: कार्बनिक सॉल्वैंट्स - साँस लेना का खतरा, डिटर्जेंट - झाग, ऐंठन वाले पदार्थ - आकांक्षा का खतरा, कास्टिक पदार्थ - अन्नप्रणाली को नुकसान)

3) गैस्ट्रिक लैवेज की जांच - एक आपातकालीन और अनिवार्य उपाय है। पेट को धोया जाता है यदि विषाक्तता के बाद से 4-6 घंटे से अधिक नहीं हुए हैं, कभी-कभी 10 घंटे तक; एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड विषाक्तता के मामले में - 24 घंटे के बाद। रोगी को एक inflatable कफ के साथ एक ट्यूब के साथ पहले से इंटुबैट किया जाता है: कोमा में खांसी और स्वरयंत्र पलटा की अनुपस्थिति में। पेट को पानी या खारे घोल से 30 ° C से धोया जाता है, इस प्रक्रिया में 4 घंटे या उससे अधिक समय लगता है। धोने के अंत में - सक्रिय कार्बनऔर सोडियम सल्फेट।

बी) गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अवशोषण में कमी: गैस्ट्रिक खाली करने के बाद सक्रिय चारकोल + सोडियम या मैग्नीशियम सल्फेट। अवशोषण को कम करने के उपायों की विशेषताएं:

1) कार्बनिक सॉल्वैंट्स: उल्टी को प्रेरित न करें, इंटुबैषेण के बाद गैस्ट्रिक पानी से धोना, सक्रिय कार्बन + तरल पैराफिन

2) डिटर्जेंट: उल्टी को प्रेरित न करें और पेट को धो लें, बहुत सारा पानी + एंटीफोमिंग एजेंट (सिमेथिकोन) देना आवश्यक है

3) एसिड और क्षार: उल्टी को प्रेरित नहीं किया जा सकता है, एक मादक दर्दनाशक के प्रशासन के बाद वनस्पति तेल के साथ चिकनाई ट्यूब के माध्यम से गैस्ट्रिक पानी से धोना दूध देने का एकमात्र संकेत है। एसिड विषाक्तता के लिए - एंटासिड, क्षार विषाक्तता के लिए - साइट्रिक या एसिटिक एसिड।

तृतीय... शरीर से अवशोषित ओम को हटाना

ए) मजबूर ड्यूरिसिस (शर्तें: पर्याप्त गुर्दे का रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन; 24 घंटे में 20-25 लीटर डालना)

बी) पेरिटोनियल हेमोडायलिसिस

सी) हेमोसर्प्शन

घ) रक्त आधान का आदान-प्रदान

ई) मजबूर हाइपरवेंटिलेशन

चतुर्थ... कार्यात्मक विकारों की रोगसूचक चिकित्सा।

एंटीडोट्स: 1) टॉक्सिकोट्रोपिक - ओएम के अवशोषण को बाध्यकारी, बेअसर और रोकना: सक्रिय कार्बन के सिद्धांत पर कार्य करना, रासायनिक सिद्धांत (यूनिटॉल, पेनिसिलमाइन, पेंटासिन) पर कार्य करना।

2) टॉक्सिकोकाइनेटिक - ओएम (ट्राइमेडॉक्साइम ब्रोमाइड, सोडियम थायोसल्फेट, इथेनॉल, एओ) के बायोट्रांसफॉर्म को तेज करें।

3) औषधीय - एट्रोपिन, नालोक्सोन

4) इम्यूनोलॉजिकल एंटीडोट्स

Unithiol, succimer - भारी धातुओं, मेटालोइड्स, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स को बांधता है। एस्मोलोल थियोफिलाइन, कैफीन को बांधता है। कैल्शियम ट्राइसोडियम पेंटोटेट - द्विसंयोजक और त्रिसंयोजक धातुओं के साथ परिसरों का निर्माण करता है।

49. नुस्खा और इसकी संरचना। सामान्य नियमएक नुस्खा लिखना। दवाओं को निर्धारित करने और वितरित करने के नियमों का राज्य विनियमन।

विधि- यह एक डॉक्टर से फार्मासिस्ट को एक निश्चित रूप और खुराक में दवा जारी करने की आवश्यकता के साथ एक लिखित अपील है, जो इसके उपयोग की विधि को दर्शाता है

निम्नलिखित भागों को नुस्खा में प्रतिष्ठित किया गया है:

1. शिलालेख - शीर्षक, शिलालेख। डॉक्टर के पर्चे, उपनाम, आद्याक्षर और रोगी की उम्र, उपनाम और डॉक्टर के आद्याक्षर जारी करने की तारीख यहां लिखी गई है।

2. आमंत्रण - फार्मासिस्ट से संपर्क करना। यह शब्द "रेसिपी" (टेक) या संक्षिप्त नाम (आरपी।) द्वारा व्यक्त किया जाता है।

3. पदनाम मटेरियारम - औषधीय उत्पादों का पदनाम या नाम उनकी खुराक के संकेत के साथ। एक जटिल नुस्खा में, औषधीय पदार्थों की सूची एक विशिष्ट क्रम में की जाती है। पहला मुख्य औषधि पदार्थ (आधार) है। फिर सहायक लिखे जाते हैं। उसके बाद, दवा के स्वाद, गंध, रंग (कॉरिजेन्स) को सही करने वाले अवयवों का संकेत दिया जाता है। लिखने के लिए अंतिम वे पदार्थ हैं जो दवा को एक निश्चित खुराक के रूप (घटक) देते हैं।

4. सब्सक्रिप्शन - फार्मासिस्ट को प्रिस्क्रिप्शन (संकेत)। यह खुराक के रूप, इसके निर्माण के लिए आवश्यक दवा संचालन, दवा की वितरित खुराक की संख्या को इंगित करता है।

5. सिग्नेचर - रोगी को दवा का उपयोग करने का निर्देश।

6. Subscriptio medici - प्रिस्क्रिप्शन लिखने वाले डॉक्टर के हस्ताक्षर, उसकी निजी मुहर।

फार्मासिस्ट से डॉक्टर की अपील, प्रिस्क्रिप्शन में शामिल दवाओं का नाम, डोज फॉर्म का नाम और फार्मास्युटिकल ऑपरेशन की प्रकृति में लिखा है लैटिन... दवाओं के नाम, पौधों के वानस्पतिक नाम बड़े अक्षर से लिखे जाते हैं। रोगी के लिए नुस्खा रूसी या राष्ट्रीय भाषाओं में लिखा गया है।

निर्धारित करने के लिए सामान्य नियम:

1. नुस्खे को एक विशेष रूप पर लिखा जाता है, जो दवा के लिखे जाने पर निर्भर करता है, स्पष्ट लिखावट, स्याही या बॉलपॉइंट पेन में बिना सुधार के।

2. नुस्खे में तारीख, महीना, वर्ष, उपनाम, नाम, संरक्षक और रोगी की उम्र, उपनाम, नाम और डॉक्टर का संरक्षक शामिल है। इसके बाद नुस्खा का पाठ आता है, जो जनन मामले में नुस्खा में शामिल पदार्थों के नामों को सूचीबद्ध करता है, जो उनकी मात्रा को दर्शाता है

3. व्यंजनों में द्रव्यमान की इकाई चना या इकाई है।

4. जहरीले और गुणकारी पदार्थों की अधिकतम मात्रा से अधिक होने पर इसकी पुष्टि शब्दों में की जाती है

5. डॉक्टर के हस्ताक्षर और व्यक्तिगत मुहर द्वारा नुस्खे की पुष्टि की जाती है

बेलारूस गणराज्य में दवाओं को निर्धारित करने और वितरित करने के नियमों का राज्य विनियमन है।

50. जहरीली, मादक और शक्तिशाली औषधियों को निर्धारित करने के नियम।

सूची ए में दवाएं शामिल हैं, जिनकी नियुक्ति, उपयोग, खुराक और भंडारण, उनकी उच्च विषाक्तता के कारण, बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए। उसी सूची में ड्रग्स शामिल हैं जो नशीली दवाओं की लत का कारण बनते हैं।

सूची बी में दवाएं शामिल हैं, नियुक्ति, उपयोग, खुराक और भंडारण को चिकित्सा पर्यवेक्षण के बिना उपयोग करते समय संभावित जटिलताओं के संबंध में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

जहरीली और शक्तिशाली दवाओं के लिए, अधिकतम उच्च एकल और दैनिक खुराक स्थापित की गई है। ये खुराक 25 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों के लिए हैं। 60 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों के लिए खुराक की पुनर्गणना करते समय, आयु संवेदनशीलता विभिन्न समूहएल.एस. केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, साथ ही कार्डियक ग्लाइकोसाइड और मूत्रवर्धक को दबाने वाली दवाओं की खुराक 50% कम हो जाती है, अन्य जहरीली और शक्तिशाली दवाओं की खुराक वयस्क खुराक के 2/3 तक कम हो जाती है। एबी, सल्फोनामाइड्स और विटामिन की खुराक आमतौर पर सभी के लिए समान होती है आयु के अनुसार समूह 25 साल की उम्र से शुरू।

1. नारकोटिक दवाएं (सूची ए) के लिए निर्धारित हैं प्रिस्क्रिप्शन फॉर्मप्रपत्र 2. एक रूप - एक दवा। वहाँ होना चाहिए: उपस्थित चिकित्सक के हस्ताक्षर और मुहर, स्वास्थ्य सुविधा के प्रमुख चिकित्सक के हस्ताक्षर, स्वास्थ्य सुविधा की गोल मोहर।

2. जहरीली दवाएं (सूची ए), शक्तिशाली (सूची बी) फॉर्म 1 के पर्चे के रूप में निर्धारित हैं। डॉक्टर के हस्ताक्षर और व्यक्तिगत मुहर, स्वास्थ्य सुविधा की मुहर होनी चाहिए।

51. दवाएं नियंत्रण में हैं। पर्ची वाली दवाओं के उपयोग से।

नारकोटिक, जहरीली और गुणकारी दवाएं नियंत्रण में हैं (देखें धारा 20)

ए) दवाएं बेलारूस गणराज्य में पंजीकृत नहीं हैं और आधिकारिक उपयोग के लिए अधिकृत नहीं हैं

बी) रोगी की जांच और निदान स्थापित किए बिना रोगियों और उनके रिश्तेदारों के अनुरोध पर दवाएं

सी) इंजेक्शन, एनेस्थेटिक ईथर, क्लोरोइथाइल, पेंटामाइन, फ्लोरोथेन, सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट के लिए ampoules, लिथियम ऑक्सीब्यूटाइरेट, फ्लोरोस्कोपी के लिए बेरियम सल्फेट के लिए नशीली दवाओं के नुस्खे।

52. फार्माकोकाइनेटिक मॉडल (एक कक्ष और दो कक्ष), दवाओं के अवशोषण और उन्मूलन के मात्रात्मक कानून।

एकल कक्ष मॉडल।

संपूर्ण जीव एक एकल सजातीय पात्र है। धारणाएं:

1) रक्तप्रवाह में दवा की सामग्री और अतिरिक्त संवहनी ऊतकों में इसकी एकाग्रता के बीच एक तेजी से गतिशील विकास स्थापित होता है

2) दवा जल्दी और समान रूप से रक्त की मात्रा में वितरित की जाती है

3) दवाओं का उन्मूलन पहले क्रम के कैनेटीक्स का पालन करता है: रक्त में दवा की मात्रा में कमी की दर इसकी एकाग्रता के समानुपाती होती है

यदि दवा के उन्मूलन के तंत्र (यकृत में बायोट्रांसफॉर्म, वृक्क स्राव) एक चिकित्सीय खुराक की शुरूआत के साथ संतृप्त नहीं हैं, तो समय के साथ प्लाज्मा एकाग्रता में परिवर्तन का एक लॉग-सामान्य ग्राफ होगा रैखिक।

इच्छाअसामान्य अक्ष - केल, जहां केल उन्मूलन की दर स्थिर है और समय -1 का आयाम है। C0 मान ग्राफ को कोटि अक्ष के साथ प्रतिच्छेदन पर एक्सट्रपलेशन करके प्राप्त किया जाता है। प्लाज्मा दवा एकाग्रता(सीटी) शरीर में प्रशासन के बाद किसी भी समय टी है:

एलएन सीटी = एलएन सी0 - केटी। उन्मूलन स्थिरांक Kel, Vd, और कुल निकासी (CL) व्यंजक से संबंधित हैं: CL = k × Vd

दो-कक्ष मॉडल।

अक्सर, दवा के शरीर में प्रवेश करने के बाद, रक्त में दवा की मात्रा और अतिरिक्त द्रव में इसकी एकाग्रता के बीच संतुलन को जल्दी से प्राप्त करना संभव नहीं होता है। तब यह माना जाता है कि शरीर के ऊतकों और जैविक तरल पदार्थों के समुच्चय में, दो कक्षों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है, जो दवा के प्रवेश के लिए पहुंच की डिग्री में भिन्न होते हैं। केंद्रीय कक्ष में रक्त शामिल होता है (अक्सर गहन रूप से सुगंधित अंगों के साथ - यकृत, गुर्दे), और परिधीय कक्ष - आंतरिक अंगों और ऊतकों का अंतरालीय द्रव।

परिणामी ग्राफ प्रारंभिक दिखाता है वितरण चरण (दवा के लिए केंद्रीय और परिधीय कक्षों के बीच संतुलन की स्थिति तक पहुंचने के लिए आवश्यक समय और निम्न धीमा उन्मूलन चरणपहले के आदेश।

C0 मान, एक्सट्रपलेशन द्वारा प्राप्त उन्मूलन चरणसीमा पार करने से पहले। C0 का उपयोग वितरण की मात्रा और उन्मूलन स्थिरांक की गणना के लिए किया जाता है। एकल कक्ष मॉडल के लिए दिए गए सीटी और सीएल की गणना के लिए सूत्र भी दो कक्ष मॉडल की शर्तों को पूरा करने वाली दवाओं के उन्मूलन चरण के दौरान लागू होते हैं।

53. दवा कार्रवाई की चयनात्मकता और विशिष्टता। दवाओं के चिकित्सीय, दुष्प्रभाव और विषाक्त प्रभाव, रिसेप्टर्स की अवधारणा के दृष्टिकोण से उनकी प्रकृति। दवाओं के दुष्प्रभाव और विषाक्त प्रभावों का मुकाबला करने के लिए एक चिकित्सीय रणनीति।

विशेषता- यह तब होता है जब कोई दवा एक प्रकार के रिसेप्टर से बंध जाती है जो उसके लिए सख्ती से विशिष्ट होता है।

चयनात्मकता- यह तब होता है जब कोई दवा एक या एक से अधिक प्रकार के रिसेप्टर्स को दूसरों की तुलना में अधिक सटीक रूप से बांधने में सक्षम होती है।

चयनात्मकता शब्द का उपयोग करना अधिक बेहतर है, क्योंकि यह संभावना नहीं है कि कोई भी दवा अणु केवल एक प्रकार के रिसेप्टर अणु से बंध सकता है, क्योंकि प्रत्येक रोगी में संभावित रिसेप्टर्स की संख्या खगोलीय महत्व की होती है।

चिकित्सीय क्रिया - किसी दिए गए औषधीय तैयारी से अपेक्षित मुख्य वांछित औषधीय प्रभाव।

दुष्प्रभाव- वे प्रभाव जो तब होते हैं जब पदार्थों का चिकित्सीय खुराक में उपयोग किया जाता है और उनकी औषधीय कार्रवाई के स्पेक्ट्रम का गठन करते हैं।

विषाक्त प्रभाव- इस दवा में अवांछनीय प्रभाव तब प्रकट होते हैं जब यह चिकित्सीय सीमा को छोड़ देता है।

रिसेप्टर-प्रभावक तंत्र के विश्लेषण के आधार पर दवाओं के चिकित्सीय और विषाक्त प्रभावों के बीच संबंध:

1) एक ही रिसेप्टर-प्रभावकार तंत्र द्वारा मध्यस्थता वाले चिकित्सीय और विषाक्त प्रभाव (प्राज़ोसिन संवहनी एसएमसी रिसेप्टर्स पर एक अल्फा-चयनात्मक विरोधी के रूप में कार्य करता है और आवश्यक उच्च रक्तचाप में एक काल्पनिक प्रभाव पड़ता है, लेकिन एक उच्च खुराक पर, रोगी को पोस्टुरल हाइपोटेंशन का अनुभव हो सकता है)

2) समान रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले चिकित्सीय और विषाक्त प्रभाव, लेकिन विभिन्न ऊतक या विभिन्न प्रभावकारी मार्ग (कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स का उपयोग मायोकार्डियम की सिकुड़न को बढ़ाने के लिए किया जाता है, साथ ही वे जठरांत्र संबंधी मार्ग के कार्य को बाधित करते हैं, ना की नाकाबंदी के कारण दृष्टि) + / K + - कोशिका झिल्ली का ATPase)

3) चिकित्सीय और विषाक्त प्रभाव मध्यस्थता विभिन्न प्रकाररिसेप्टर्स (उदाहरण के लिए, नॉरपेनेफ्रिन का ए 1-एपी के माध्यम से उच्च रक्तचाप से ग्रस्त प्रभाव होता है, लेकिन साथ ही बी 1-एपी के माध्यम से टैचीकार्डिया का कारण बनता है)

दवाओं के चिकित्सीय और दुष्प्रभावों से निपटने के लिए चिकित्सीय रणनीति:

1.दवा को हमेशा सबसे छोटी खुराक में प्रशासित किया जाना चाहिए जो एक स्वीकार्य चिकित्सीय प्रभाव का कारण बनता है

2. एक समान प्रभाव वाली दूसरी दवा की नियुक्ति के कारण एक दवा की खुराक में कमी, लेकिन विभिन्न रिसेप्टर्स के माध्यम से और एक अलग विषाक्तता प्रोफ़ाइल के साथ।

3. शरीर के विभिन्न भागों के रिसेप्टर्स के क्षेत्र में दवा की एकाग्रता को नियंत्रित करके दवा की क्रिया की चयनात्मकता को बढ़ाया जा सकता है (दवाओं का स्थानीय उपयोग - ब्रोन्कियल अस्थमा में सल्बुटामोल का साँस लेना उपयोग)

अवशोषण, वितरण और उन्मूलन के समय, यानी औषधीय पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक्स के बारे में जानकारी गणितीय रूप से व्यक्त की जा सकती है। दवाओं के नैदानिक ​​उपयोग के लिए योजना बनाते समय यह आवश्यक है। फार्माकोकाइनेटिक डेटा के आधार पर, तर्कसंगत पसंद और बाद के खुराक के सिद्धांतों को विकसित किया जा रहा है। उसी समय, इन गणनाओं के साथ, दवा की कार्रवाई की निरंतर नैदानिक ​​​​निगरानी की आवश्यकता होती है, क्योंकि फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन केवल इस नियंत्रण को पूरक करते हैं और अधिक उद्देश्य निष्कर्ष निकालने की अनुमति देते हैं।

अधिकांश औषधीय पदार्थों का उन्मूलन घातीय गतिकी के अनुसार होता है, अर्थात् इस तरह से कि प्रत्येक समान अवधि के लिए प्रशासित औषधीय पदार्थ की कुल मात्रा का एक निरंतर हिस्सा शरीर से गायब हो जाता है। ज्यादातर मामलों में, जिस दर से शरीर से दवा गायब हो जाती है, वह दवा के प्लाज्मा स्तर में कमी की इसी दर में परिलक्षित होती है।

जैविक तरल पदार्थों में दवाओं की सांद्रता तरल या गैस-तरल क्रोमैटोग्राफी, रेडियोइम्यूनोसे या एंजाइमी विश्लेषण, पोलरोग्राफी या स्पेक्ट्रोफोटोमेट्री द्वारा निर्धारित की जाती है। उपचार के दौरान रक्त में दवा सांद्रता के बार-बार निर्धारण को चिकित्सीय निगरानी कहा जाता है। इस प्रयोजन के लिए कभी-कभी लार का उपयोग किया जाता है, जो रक्त का प्रोटीन मुक्त अल्ट्राफिल्ट्रेट होता है।

प्राप्त मूल्यों के आधार पर, एक ग्राफ प्लॉट किया जाता है, जिसके एब्सिस्सा पर नमूना लेने का समय चिह्नित होता है, और ऑर्डिनेट पर उपयुक्त इकाइयों में जैविक नमूने (सबसे अधिक बार रक्त प्लाज्मा में) में दवा की एकाग्रता होती है। परिणामी वक्र दवा के साथ होने वाली फार्माकोकाइनेटिक प्रक्रियाओं की विशेषता है। तो, एक एकल अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद, प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता तेजी से घट जाती है। एक घातांकीय प्रक्रिया की दर को दर स्थिरांक (K) के रूप में वर्णित किया जा सकता है, जो प्रति इकाई समय में या अर्ध-घातीय प्रक्रिया की अवधि के माध्यम से एकाग्रता में परिवर्तन को दर्शाता है (टी 1/2 या टी / 2 के रूप में दर्शाया गया है)। यह अवधि 50% तक प्रक्रिया को पूरा करने में लगने वाले समय के बराबर है।

शरीर से दवाओं के उन्मूलन को आधा जीवन या आधा जीवन, आधा जीवन, आधा जीवन द्वारा आंका जा सकता है, जिसे रक्त में दवा की एकाग्रता के लिए प्रशासित मात्रा के 50% तक कम करने के समय के रूप में परिभाषित किया गया है। दवा का या दवा की जैवउपलब्ध मात्रा का 50% समाप्त करना।

"सेमी-एलिमिनेशन पीरियड" शब्द "सेमी-एलिमिनेशन पीरियड" की तुलना में अधिक सफल है, क्योंकि ड्रग्स न केवल उत्सर्जित होते हैं, बल्कि बायोट्रांसफॉर्म भी होते हैं। उन्मूलन आधा जीवन समय अंतराल को मापकर एकाग्रता-समय ग्राफ से निर्धारित किया जा सकता है जिसमें वक्र पर पदार्थ की कोई भी एकाग्रता आधे से कम हो गई है।

यह याद रखना व्यावहारिक रूप से महत्वपूर्ण है कि एक आधे जीवन में

दवा का 50% शरीर से उत्सर्जित होता है, 75% दो अवधियों में, 90% तीन अवधियों में, 94% चार से अधिक होता है।

चूंकि घातीय प्रकार के पूर्ण उन्मूलन के लिए चार (4) आधे जीवन से अधिक समय की आवश्यकता होती है, फिर जब दवा को कम अंतराल पर फिर से प्रशासित किया जाता है, तो इसका संचयन (संचय) नोट किया जाता है। यह अनुमान लगाया गया है कि एक सांद्रता पठार तक पहुँचने के लिए, अर्थात, एक दवा की एक निरंतर प्लाज्मा सांद्रता, दवा के जैविक आधे जीवन के लगभग चार अवधियों को लेती है।

यह महत्वपूर्ण है कि दवा के उन्मूलन में कमी से जैविक आधा जीवन लंबा हो जाता है और दवा की क्रिया लंबी हो जाती है।

कुछ दवाओं के लिए, औषधीय कार्रवाई टी / 2 के सुझाव से अधिक लंबी हो सकती है। इस संबंध में, वृद्धि हार्मोन, एनाप्रिलिन जैसी दवाओं को उनके टी / 2 से अधिक अंतराल पर प्रशासित किया जा सकता है।

बिगड़ा हुआ जिगर, गुर्दे या हृदय प्रणाली के कार्य के मामले में कम उन्मूलन वाले रोगियों में दवा के प्लाज्मा स्तर में खतरनाक वृद्धि से बचने के लिए, इसकी रखरखाव खुराक को या तो प्रत्येक खुराक को कम करके या अनुपात में प्रशासन के बीच अंतराल को बढ़ाकर कम किया जाना चाहिए। उनके जैविक आधे जीवन को लंबा करने के लिए। ...

दवाओं की जैविक उपलब्धता

एक चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करने के लिए, एक औषधीय पदार्थ को उन अंगों या ऊतकों तक पहुँचाया जाना चाहिए जिनमें इसकी विशिष्ट क्रिया की जाती है (बायोफ़ेज़ में)। इंट्रावास्कुलर इंजेक्शन के साथ, दवा तुरंत और पूरी तरह से रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है। प्रशासन के अन्य मार्गों (मौखिक, इंट्रामस्क्युलर, चमड़े के नीचे, आदि) के लिए, रक्तप्रवाह में प्रवेश करने से पहले, दवा को कोशिकाओं के कई जैविक झिल्लियों (गैस्ट्रिक म्यूकोसा, यकृत कोशिकाओं, मांसपेशियों, आदि) से गुजरना होगा और उसके बाद ही कुछ भाग यह प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करेगा। दवा का प्रभाव काफी हद तक इस बात पर निर्भर करता है कि दवा की प्रशासित खुराक प्रणालीगत परिसंचरण में कितनी प्रवेश करती है। यह सूचक एजेंट (एफ) की जैव उपलब्धता की विशेषता है। इस प्रकार, संक्षेप में, एक दवा की जैवउपलब्धता रिसेप्टर्स पर इसकी एकाग्रता को दर्शाती है, अर्थात अवशोषण के बाद रक्त और शरीर के ऊतकों में। स्वाभाविक रूप से, प्रत्येक रोगी के लिए एक ही एजेंट की जैव उपलब्धता भिन्न होगी। जाहिर है, दवा के अंतःशिरा प्रशासन के साथ, इसकी जैव उपलब्धता लगभग 100% है, और प्रशासन के अन्य मार्गों के साथ, जैव उपलब्धता लगभग कभी भी 100% तक नहीं पहुंचती है।

निरपेक्ष और सापेक्ष जैवउपलब्धता के बीच अंतर करें। निरपेक्ष जैवउपलब्धता अंतःशिरा प्रशासन के बाद इसकी मात्रा के संबंध में अतिरिक्त संवहनी प्रशासन के दौरान अवशोषित दवा का अनुपात है।

एक महत्वपूर्ण संकेतक सापेक्ष जैव उपलब्धता है, जो परीक्षण दवा से और संदर्भ दवाओं से दवा के अवशोषण की सापेक्ष डिग्री निर्धारित करता है। दूसरे शब्दों में, दवाओं की विभिन्न श्रृंखलाओं के लिए सापेक्ष जैवउपलब्धता निर्धारित की जाती है, बदलते समय दवाओं के लिए

विभिन्न खुराक रूपों के लिए विभिन्न निर्माताओं द्वारा उत्पादित दवाओं के लिए उत्पादन तकनीक। सापेक्ष जैवउपलब्धता का निर्धारण करने के लिए, एक या एकाधिक प्रशासन के बाद रक्त में दवा पदार्थ के स्तर या मूत्र में इसके उत्सर्जन पर डेटा का उपयोग किया जा सकता है। एक दूसरे के साथ 2 दवाओं की तुलना करते समय यह शब्द महत्वपूर्ण है।

विभिन्न कंपनियों द्वारा बनाई गई समान दवाओं की तुलनात्मक जैवउपलब्धता (उदाहरण: पोलिश मूल के कोकार्बोक्सिनेज और निप्रॉपेट्रोस में निर्मित) रासायनिक, जैविक और चिकित्सीय समकक्षों की तुलना करके निर्धारित की जाती है।

केमिकल इक्विवैलेंस सिर्फ दवाओं में ही नहीं रासायनिक सूत्रदवाएं, लेकिन आइसोमेरिज्म का संयोग भी, एक दवा अणु में परमाणुओं का स्थानिक विन्यास।

जैविक तुल्यता का अर्थ है विभिन्न कंपनियों से दवा लेते समय रक्त में सक्रिय पदार्थ की समान, समान सांद्रता।

अंत में, चिकित्सीय तुल्यता का तात्पर्य समान, समान चिकित्सीय प्रभाव से है।

यदि सूचीबद्ध 3 विशेषताएँ समान हैं, तो दवाओं को समान जैवउपलब्धता (जैव उपलब्धता) कहा जाता है। वर्तमान में, ऐसे कई उदाहरण हैं कि जैवउपलब्धता में अंतर के कारण समान दवाएं जैविक रूप से असमान हैं। अभ्यास करने वाले चिकित्सक को यह याद रखना चाहिए, खासकर जब एक मरीज को एक दवा से दूसरी कंपनी से समान दवा में स्थानांतरित किया जाता है।

बेशक, इन सभी सवालों का जवाब केवल एक नया विज्ञान - क्लिनिकल फार्माकोलॉजी द्वारा दिया जा सकता है। यह अपने स्वयं के विषय और अनुसंधान उद्देश्यों के साथ एक स्वतंत्र विज्ञान है। यह एक स्वतंत्र विषय के रूप में क्यों प्रतिष्ठित हुआ? सबसे पहले, क्योंकि, जैसा कि यह निकला, जानवरों पर एक प्रयोग में सब कुछ का अध्ययन नहीं किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, मानसिक प्रक्रियाएं जो केवल मनुष्यों की अत्यधिक विशेषता हैं।

दवा उद्योग के तेजी से विकास ने बड़ी संख्या में दवाओं का निर्माण किया है। औषधीय जंगल का निर्माण करते हुए, दवाओं का एक हिमस्खलन दिखाई दिया। वर्तमान स्थिति दवाओं के एक समूह में भी सही दवा का चयन करना बहुत मुश्किल बना देती है, यह डॉक्टर को उस दवा पर खुद को उन्मुख करने से रोकता है जो किसी विशेष रोगी के लिए इष्टतम है। क्लिनिकल फार्माकोलॉजी इन सभी सवालों के जवाब देने में मदद करती है।

एक उदाहरण के रूप में, हम कोलेजनोज के लिए एक दवा चुनने की संभावना का हवाला दे सकते हैं (संयोजी ऊतक रोग, रूमेटाइड गठिया, गठिया, प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष, आदि)। एक के साथ

पक्ष - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन), लेकिन साथ ही, अन्य आधुनिक गैर-मादक दर्दनाशक दवाएं हैं, जिनमें एस्पिरिन की तुलना में, कई फायदे हैं: नेप्रोक्सन, पाइरोक्सिकैम, आदि।

क्या बेहतर है, किसी दिए गए रोगी के लिए कौन सी दवा अधिक पर्याप्त होगी, जो सबसे स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव देती है? क्लिनिकल फार्माकोलॉजी इन सवालों के जवाब देने में मदद करती है।

क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट के मुख्य कार्य हैं:

1) विशिष्ट दर्द के इलाज के लिए दवाओं का चुनाव

2) उसके लिए सबसे उपयुक्त औषधीय उत्पादों का निर्धारण

उनके आवेदन के रूप और तरीके।

3) दवा प्रशासन के मार्ग का चुनाव।

4) दवा के प्रभाव की निगरानी करना।

इस उद्देश्य के लिए, सेंसर स्थापित किए जाते हैं जो मॉनिटर पर रक्त में दवा की एकाग्रता की निरंतर तस्वीर देते हैं। फार्माकोकाइनेटिक्स के अन्य सभी पहलुओं का अध्ययन किया जा रहा है।

5) दवाओं पर अवांछनीय प्रतिक्रियाओं और दुष्प्रभावों का अध्ययन, उनका उन्मूलन, साथ ही किसी रोगी में दवा बातचीत के परिणामों का अध्ययन।

6) प्रशिक्षण के माध्यम से संचित ज्ञान का हस्तांतरण।

7) प्रयोगशाला का संगठन और जानकारी सेवाएँऔर अनुसंधान योजना पर सलाह (डब्ल्यूएचओ, 1971)।

औषध विज्ञान (पीडी) औषध विज्ञान की एक शाखा है जो अध्ययन करती है

1) क्रिया के तंत्र (अर्थात, ऊतक, कोशिकीय या उपकोशिकीय रिसेप्टर्स के साथ बातचीत की प्रक्रियाओं का सार - विशिष्ट या गैर-विशिष्ट) 1.

1 02) औषधीय प्रभाव (अर्थात, रोगी की उम्र, लिंग, रोग की प्रकृति और पाठ्यक्रम, सहवर्ती विकृति के आधार पर दवा के प्रभाव में सामग्री और परिवर्तन), साथ ही 3) दवा का स्थानीयकरण कार्य। संक्षेप में, पीडी को औषध विज्ञान की एक शाखा के रूप में परिभाषित किया जा सकता है जो शरीर पर दवाओं के प्रभाव का अध्ययन करती है।

आमतौर पर, जानवरों के प्रयोगों में दवा की क्रिया के तंत्र का अध्ययन किया जाता है, क्योंकि वे जानवरों और मनुष्यों में लगभग हमेशा समान होते हैं। एक दवा की क्रिया के तंत्र का ज्ञान चिकित्सक को उपचार के लिए आवश्यक दवा का बुद्धिमानी से चयन करने की अनुमति देता है।

दवाओं की कार्रवाई के कई तंत्र हैं, लेकिन उन सभी को सशर्त रूप से 2 समूहों तक कम किया जा सकता है।

तंत्र का पहला समूह उन मामलों से जुड़ा है जब दवाएं विशिष्ट रिसेप्टर्स पर कार्य करती हैं - अर्थात, ये रिसेप्टर तंत्र हैं।

तंत्र का दूसरा समूह दवाओं से जुड़ा है, जो अपने भौतिक रासायनिक गुणों के कारण रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य नहीं करते हैं। यहां, सबसे पहले, कोई विशिष्ट एंजाइमों पर दवाओं के प्रभाव, कोशिका झिल्ली पर उनके भौतिक रासायनिक प्रभाव और कोशिका पदार्थों के साथ प्रत्यक्ष रासायनिक संपर्क का संकेत दे सकता है।

गैर-रिसेप्टर तंत्र का एक उदाहरण है

एनेस्थीसिया के लिए दवाओं के मामले में, फ्लोरोथेन के साथ कहें। यह वसा के लिए एक उत्कृष्ट विलायक है, इसलिए यह मुख्य रूप से तंत्रिका कोशिकाओं की झिल्लियों पर कार्य करता है, जिससे औषधीय प्रभाव पड़ता है - संज्ञाहरण।

आइए हम मुख्य, सबसे अधिक बार पाए जाने वाले रिसेप्टर्स और दवाओं की कार्रवाई के तंत्र की जांच करें।

औषधीय शब्दों में, रिसेप्टर्स कार्यात्मक जैव रासायनिक मैक्रोमोलेक्यूलर झिल्ली संरचनाएं हैं जो कुछ रासायनिक यौगिकों की कार्रवाई के लिए चुनिंदा रूप से संवेदनशील हैं, और हमारे मामले में दवाओं की कार्रवाई के लिए। अनुसंधान हाल के वर्षदिखाया कि औषधीय रिसेप्टर्स प्रोटीन या एंजाइम हैं (जी-प्रोटीन 7 डोमेन की एक एकल पेप्टाइड श्रृंखला है) - यह रूपात्मक रिसेप्टर्स से उनका मूलभूत अंतर है।

एक रिसेप्टर के लिए एक दवा की चयनात्मक संवेदनशीलता का मतलब यह है कि एक दवा, सबसे पहले, एक रिसेप्टर से बंध सकती है, यानी उसके लिए आत्मीयता या आत्मीयता है। दूसरे शब्दों में, आत्मीयता या आत्मीयता एक रिसेप्टर को बांधने के लिए दवा की क्षमता को संदर्भित करती है।

आत्मीयता या आत्मीयता गतिज स्थिरांक को दर्शाती है जो आणविक स्तर पर दवा, रिसेप्टर और प्रतिक्रिया को बांधती है। रिसेप्टर के साथ औषधीय पदार्थों की बातचीत से शरीर में कई जैव रासायनिक और शारीरिक परिवर्तन होते हैं, जो एक या दूसरे प्रभाव में व्यक्त किए जाते हैं।

एक औषधीय पदार्थ की दूसरी विशेषता एक औषधीय प्रतिक्रिया को प्रेरित करने की क्षमता है, रिसेप्टर के साथ बातचीत के बाद का प्रभाव। इस क्षमता को दवा की आंतरिक गतिविधि या इसकी प्रभावशीलता के रूप में जाना जाता है। कुछ हद तक, रिसेप्टर्स की संख्या और उनकी संवेदनशीलता को बदलकर जैविक प्रतिक्रिया को नियंत्रित किया जाता है।

विकास के क्रम में, रिसेप्टर्स का गठन किया गया है जो विभिन्न अंतर्जात नियामकों के प्रति संवेदनशील हैं। रिसेप्टर सिद्धांत के अनुसार, दवाओं की क्रिया का तंत्र विशिष्ट शरीर प्रणालियों के कामकाज की दर को बदलना है जब प्राकृतिक मध्यस्थ या बहिर्जात पदार्थ रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं।

दवाएं, जिनमें से क्रिया प्रत्यक्ष उत्तेजना या रिसेप्टर्स की कार्यात्मक क्षमताओं (क्षमताओं) में वृद्धि से जुड़ी होती है, को एगोनिस्ट कहा जाता है, और पदार्थ जो विशिष्ट एगोनिस्ट की कार्रवाई में हस्तक्षेप करते हैं उन्हें एंटागोनिस्ट कहा जाता है। दूसरे शब्दों में, यदि किसी दवा में दोनों विशेषताएं हैं (अर्थात, आत्मीयता और आंतरिक गतिविधि दोनों), तो यह एक एगोनिस्ट है। इसलिए, एगोनिस्ट रिसेप्टर और उच्च आंतरिक गतिविधि के लिए उच्च आत्मीयता वाला पदार्थ है। यदि किसी पदार्थ में केवल ग्राही (अर्थात उसकी आत्मीयता) को बाँधने की क्षमता है, लेकिन साथ ही वह औषधीय प्रभाव पैदा करने में असमर्थ है, तो यह रिसेप्टर की नाकाबंदी का कारण बनता है और इसे प्रतिपक्षी कहा जाता है।

ड्रग्स जिनमें रिसेप्टर के लिए एगोनिस्ट के समान समानता है, या कमजोर है, लेकिन कम स्पष्ट आंतरिक है

गतिविधि को आंशिक एगोनिस्ट या एगोनिस्ट-एंटीगोनिस्ट कहा जाता है। एगोनिस्ट के साथ सहवर्ती रूप से उपयोग की जाने वाली ये दवाएं, रिसेप्टर पर कब्जा करने की उनकी क्षमता के कारण बाद के प्रभाव को कम करती हैं।

उदाहरण: एट्रोपिन - एसिटाइलकोलाइन (एक अंतर्जात मध्यस्थ) की तुलना में अधिक गतिविधि है। एट्रोपिन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है, लेकिन चूंकि इसकी कोई आंतरिक गतिविधि नहीं है, इसलिए यह शारीरिक प्रभाव नहीं पैदा करेगा। एसिटाइलकोलाइन की तुलना में रिसेप्टर के लिए अधिक आत्मीयता के कारण, यह एगोनिस्ट की कार्रवाई में हस्तक्षेप करेगा, अर्थात् एसिटाइलकोलाइन, और इसलिए इसका विरोधी होगा।

औषधीय पदार्थ अंतर्जात मध्यस्थों की तरह या विपरीत कार्य कर सकते हैं। यदि कोई औषधीय पदार्थ मध्यस्थ (एसिटाइलकोलाइन, नॉरपेनेफ्रिन, आदि) की तरह काम करता है, तो ऐसे पदार्थ को MIMETIC कहा जाता है। मीम - मूल "माइम", पैंटोमाइम, मिमिक्री। इसलिए चोलिनोमिमेटिक, एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट।

एक दवा जो एक रिसेप्टर के साथ मध्यस्थ की बातचीत को रोकती है उसे ब्लॉकर (एंटीकोलिनर्जिक, एड्रीनर्जिक ब्लॉकर, हिस्टामाइन ब्लॉकर, आदि) कहा जाता है।

साहित्य में, आप "लिटिक" (लिसिस - विघटन, शारीरिक प्रक्रिया) शब्द पा सकते हैं। यह शब्द काफी पुराना है, लेकिन इसे कभी-कभी इस्तेमाल किया जाता है (एंटीकोलिनर्जिक, एड्रेनोलिटिक)। इस प्रकार, शब्द "लाइटिक" और "अवरोधक" एक दूसरे के स्थान पर उपयोग किए जाते हैं।

चिकित्सा पद्धति में, कई दवाओं की एक साथ नियुक्ति का तेजी से उपयोग किया जाता है। साथ ही, वे एक दूसरे के साथ बातचीत कर सकते हैं, मुख्य प्रभाव की गंभीरता और प्रकृति को बदल सकते हैं, इसकी अवधि, या पक्ष और विषाक्त प्रभाव को कमजोर कर सकते हैं। इस संबंध में, फार्माकोडायनामिक्स का एक विशेष खंड दवाओं की बातचीत के लिए समर्पित है, जिसे निम्नानुसार वर्गीकृत किया गया है। फार्माकोलॉजिकल इंटरैक्शन और फार्मास्युटिकल इंटरैक्शन में अंतर करें।

फार्मास्युटिकल इंटरैक्शन उनके निर्माण या भंडारण के दौरान दवाओं की असंगति के साथ-साथ एक सिरिंज में मिश्रित होने पर भी जुड़े होते हैं। इस मामले में, दवाओं की पहले से मौजूद औषधीय गतिविधि कम हो जाती है या गायब हो जाती है, और कभी-कभी नए, जहरीले गुण भी दिखाई देते हैं।

दवाओं की औषधीय बातचीत उनके फार्माकोकाइनेटिक्स, फार्माकोडायनामिक्स में परिवर्तन या शरीर के वातावरण में रासायनिक और भौतिक-रासायनिक बातचीत के आधार पर जुड़ी हुई है। इस मामले में, दवाएं रोगी के शरीर के माध्यम से उनके पारित होने के किसी भी चरण में एक दूसरे के साथ बातचीत कर सकती हैं: अवशोषण के दौरान, परिवहन चरण में, चयापचय की प्रक्रिया में, साथ ही साथ उत्सर्जन (फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन)।

फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन प्रभाव के कार्यान्वयन से जुड़ी प्रत्येक दवा के अलग-अलग प्रक्रियाओं के कारण होने वाले परिवर्तन को दर्शाता है। दूसरे शब्दों में, फार्माकोडायनामिक प्रकार की बातचीत तंत्र में परिवर्तन की ख़ासियत और उपयोग की जाने वाली दवाओं की कार्रवाई के स्थानीयकरण, उनके मुख्य प्रभावों पर आधारित है। यदि बातचीत रिसेप्टर स्तर पर होती है, तो यह मुख्य रूप से विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट और विरोधी से संबंधित है। इस मामले में, एक औषधीय पदार्थ दूसरे के प्रभाव को बढ़ा या कमजोर कर सकता है। यदि औषधीय ve

पदार्थ अप्रत्यक्ष रूप से प्रभाव के संबंध में कार्य करते हैं - ये सहक्रियात्मक दवाएं हैं (syn - एक साथ, ergo - कार्य)। इस प्रकार, तालमेल अंतिम प्रभाव में वृद्धि के साथ है। आमतौर पर, ये दवाएं समान रिसेप्टर्स पर कार्य करती हैं। तालमेल के 2 प्रकार हैं:

1) एक साधारण योग के सिद्धांत पर प्रभाव समान होते हैं। सारांशित (या योगात्मक, - अव्यक्त। - परिवर्धन - जोड़)। केवल प्रत्येक घटक के प्रभाव को जोड़कर प्रभाव देखा जाता है। उदाहरण के लिए, एनेस्थीसिया के लिए दवाएं इस प्रकार परस्पर क्रिया करती हैं (नाइट्रस ऑक्साइड + फ्लोरोथेन)। योजक प्रभाव का प्रकार एस्पिरिन और एनालगिन के एक साथ उपयोग के समान है। तुम्हें यह जानने की आवश्यकता क्यों है? यदि रोगी को लंबे समय तक एस्पिरिन लेने के लिए मजबूर किया जाता है, तो यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एस्पिरिन अल्सरोजेनिक रूप से कार्य करता है, अर्थात यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा के अल्सरेशन का कारण बनता है, और एनालगिन का हेमटोपोइजिस के निषेध के रूप में ऐसा अवांछनीय प्रभाव होता है। एडिटिव एनाल्जेसिक प्रभाव को ध्यान में रखते हुए, इसकी घटना के एक आवश्यक जोखिम के बिना कम करना संभव है, रोगी द्वारा ली गई दोनों दवाओं की खुराक को काफी कम करना।

2) तालमेल का दूसरा संस्करण प्रभाव की शक्ति या वृद्धि है। इस विकल्पतब होता है जब दो पदार्थों की शुरूआत के साथ, कुल प्रभाव दोनों एजेंटों के प्रभाव के योग से अधिक हो जाता है। एक उदाहरण एंटीसाइकोटिक्स (एमिनाज़िन) और एनेस्थेटिक्स की बातचीत, एंटीबायोटिक दवाओं और एंटीमिक्राबियल सल्फोनीलामाइड्स की बातचीत है।

कभी-कभी तालमेल के तीसरे (3) संस्करण को प्रतिष्ठित किया जाता है - संवेदीकरण। संवेदीकरण - जब न्यूनतम खुराक में एक दवा उनके संयोजन में दूसरे के प्रभाव को बढ़ाती है (केसीएल के साथ संयोजन में इंसुलिन की छोटी खुराक का उपयोग कोशिकाओं में पोटेशियम के प्रवेश के स्तर को बढ़ाता है)।

तालमेल के अलावा, विरोध की घटना है। एक पदार्थ की दूसरे के प्रभाव को एक डिग्री या किसी अन्य के प्रभाव को कम करने की क्षमता को ANTAGONISM कहा जाता है, यानी इस मामले में, एक दवा दूसरे की कार्रवाई को रोकती है।

भौतिक, रासायनिक और शारीरिक विरोध हैं। ओवरडोज या तीव्र दवा विषाक्तता के मामले में इस प्रकार की बातचीत का सबसे अधिक बार उपयोग किया जाता है। पाचन तंत्र (सक्रिय कार्बन, इसकी सतह पर जहर का सोखना; कोलेस्टारामिन) से पदार्थों के अवशोषण में बाधा डालने के लिए सोखने वाले एजेंटों की क्षमता से भौतिक विरोध का एक उदाहरण इंगित किया जा सकता है।

केमिकल इंटरेक्शन का एक उदाहरण कॉम्प्लेक्सोन (कुछ भारी धातुओं के आयन - पारा, लेड-बाइंड पेनिसिलमाइन, ईडीटीए) का निर्माण हो सकता है, या इस तरह पेट हाइड्रोक्लोरिक एसिड और सोडियम बाइकार्बोनेट (क्षार) परस्पर क्रिया करते हैं।

फिजियोलॉजिकल दुश्मनी रिसेप्टर स्तर पर ड्रग इंटरैक्शन से जुड़ी है, जिसकी प्रकृति पहले ही ऊपर बताई जा चुकी है।

सहक्रियावाद के अनुरूप, प्रत्यक्ष (जब दोनों दवा यौगिक एक ही रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं) और अप्रत्यक्ष (दवा कार्रवाई के विभिन्न स्थानीयकरण) विरोध को प्रतिष्ठित किया जाता है। बदले में, प्रत्यक्ष विरोध प्रतिस्पर्धी है और NOT

प्रतिस्पर्धी। प्रतिस्पर्धी विरोध के साथ, दवा विशिष्ट रिसेप्टर्स में बाध्यकारी साइटों के लिए प्राकृतिक नियामकों (मध्यस्थों) के साथ प्रतिस्पर्धी संबंध में प्रवेश करती है। एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के कारण होने वाली रिसेप्टर नाकाबंदी को एक एगोनिस्ट या प्राकृतिक मध्यस्थ की उच्च खुराक से राहत मिल सकती है।

गैर-प्रतिस्पर्धी विरोध एक ऐसी स्थिति है जब एक दवा एक रिसेप्टर से एक प्राकृतिक मध्यस्थ को विस्थापित नहीं कर सकती है, लेकिन इसके साथ सहसंयोजक बंधन (मध्यस्थ) बनाती है।

दवाओं के परस्पर क्रिया के बिंदु मुख्य

रिसेप्टर्स का द्रव्यमान बाहरी पर स्थित है और अंदरकोशिका और उसके अंगों की झिल्ली। ड्रग इंटरेक्शन के सबसे आम बिंदुओं में शामिल हैं: 1) मध्यस्थ और हार्मोनल रिसेप्टर्स; 2) ना / के पंप का एटीपी-चरण, सीए, के और ना - इंट्रामेम्ब्रेन चैनल।

उत्तरार्द्ध एक बार फिर साबित करता है कि दवाएं जैविक प्रतिक्रियाओं के उपलब्ध प्रमुख तंत्रों पर कार्य करती हैं, जो कि फाइलोजेनेटिक रूप से निर्धारित प्रक्रियाओं पर होती हैं, न कि कुछ नई प्रतिक्रियाएं बनाकर।

रिसेप्टर के साथ दवाओं की बातचीत रासायनिक या भौतिक रासायनिक प्रक्रियाओं के स्तर पर होती है। अक्सर, प्रतिक्रिया की प्रकृति, इसकी ताकत, प्रतिवर्तीता और अवधि रिसेप्टर के साथ दवा के संबंध के गुणों के कारण होती है। बंधन की ताकत दो परमाणुओं के बीच इलेक्ट्रोस्टैटिक संपर्क की दूरी पर निर्भर करती है। एक नियम के रूप में, बातचीत की प्रकृति जटिल है, इसमें शामिल हो सकते हैं विभिन्न प्रकारसंचार, जो दवा और रिसेप्टर की पूरकता से निर्धारित होता है, एक दूसरे के साथ उनके अभिसरण की डिग्री।

सबसे कमजोर कनेक्शन वैन डेर वाल्स हैं (प्रतिक्रियाशील प्रणालियों के साथ पदार्थों की बातचीत की विशिष्टता निर्धारित करते हैं)। ज्यादातर मामलों में, आयनिक बंधन दवा और रिसेप्टर (प्रतिवर्ती) के बीच उत्पन्न होते हैं।

दवाओं की कार्रवाई के प्रकार

1) स्थानीय प्रभाव - किसी पदार्थ की क्रिया जो उसके आवेदन के स्थल पर होती है। उदाहरण: स्थानीय एनेस्थेटिक्स का उपयोग - कंजंक्टिवल कैविटी में डाइकेन के घोल की शुरूआत। निष्कर्षण के दौरान नोवोकेन के 1% घोल का उपयोग

दांत। यह शब्द (स्थानीय क्रिया) कुछ हद तक मनमाना है, क्योंकि वास्तव में स्थानीय क्रिया बहुत ही कम देखी जाती है, इस तथ्य के कारण कि चूंकि पदार्थों को आंशिक रूप से अवशोषित किया जा सकता है, या एक प्रतिवर्त प्रभाव हो सकता है।

2) परावर्तक क्रिया - यह तब होता है जब कोई दवा रिफ्लेक्स के मार्गों पर कार्य करती है, अर्थात, यह एक्सटेरो- या इंटरऑरेसेप्टर्स को प्रभावित करती है और प्रभाव संबंधित तंत्रिका केंद्रों या कार्यकारी अंगों की स्थिति में परिवर्तन से प्रकट होता है। तो, श्वसन तंत्र की विकृति के लिए सरसों के मलहम के उपयोग से उनके ट्राफिज्म में सुधार होता है (आवश्यक सरसों का तेल त्वचा के बाहरी रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है)। कैरोटिड ग्लोमेरुलस के कीमोसेप्टर्स पर दवा साइटिटोन (श्वसन एनालेप्टिक) का रोमांचक प्रभाव पड़ता है और, श्वसन केंद्र को रिफ्लेक्सिव रूप से उत्तेजित करके, श्वसन की मात्रा और आवृत्ति को बढ़ाता है। एक अन्य उदाहरण बेहोशी (अमोनिया) के लिए अमोनिया का उपयोग है, जो प्रतिवर्त रूप से सुधार करता है

मस्तिष्क परिसंचरण और टॉनिक महत्वपूर्ण केंद्र।

3) प्रतिक्रियात्मक क्रिया - यह तब होता है जब किसी पदार्थ की क्रिया उसके अवशोषण के बाद विकसित होती है (पुनरुत्थान - अवशोषण; लैटिन - रिसोरबियो - मैं अवशोषित), सामान्य रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है, फिर ऊतकों में। पुनरुत्पादक क्रिया दवा के प्रशासन के मार्ग और जैविक बाधाओं को भेदने की क्षमता पर निर्भर करती है। यदि कोई पदार्थ एक निश्चित स्थानीयकरण के केवल कार्यात्मक रूप से एक-बिंदु रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है और अन्य रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करता है, तो ऐसे पदार्थ की क्रिया को चयनात्मक कहा जाता है। तो, कुछ क्यूरीफॉर्म पदार्थ (मांसपेशियों को आराम देने वाले) काफी चुनिंदा रूप से अंत प्लेट कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, जिससे कंकाल की मांसपेशियों को आराम मिलता है। दवा प्राज़ोसिन की क्रिया पोस्टसिनेप्टिक अल्फा-वन एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के चयनात्मक अवरोध से जुड़ी होती है, जो अंततः रक्तचाप में कमी की ओर ले जाती है। दवाओं (चयनात्मकता) की कार्रवाई की चयनात्मकता का आधार रिसेप्टर के लिए पदार्थ की आत्मीयता (आत्मीयता) है, जो इन पदार्थों के अणु में कुछ कार्यात्मक समूहों की उपस्थिति और पदार्थ के सामान्य संरचनात्मक संगठन से निर्धारित होता है। , जो इन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के लिए सबसे पर्याप्त है, जो कि पूर्णता है।

शरीर पर दवाओं के प्रभाव की सामान्य विशेषता

औषधियों की प्रचुरता के बावजूद सभी अपार

शरीर में उनके कारण, एक निश्चित समानता है और

एकरूपता। प्रतिक्रिया दर की अवधारणा के आधार पर, 5 . हैं

परिवर्तन के प्रकार

औषधीय एजेंटों के कारण (एन.वी. वर्शिनिन):

1) टोनिंग (कार्य को सामान्य तक बढ़ाना);

2) उत्साह (आदर्श से ऊपर बढ़ा हुआ कार्य);

3) एक शांत प्रभाव (शामक), यानी सामान्य रूप से बढ़े हुए कार्य में कमी;

4) उत्पीड़न (सामान्य से नीचे कार्य में कमी);

5) पक्षाघात (कार्य की समाप्ति)। टॉनिक और कार्ट की मात्रा

जाग्रत प्रभाव को जाग्रत क्रिया कहते हैं।

दवाओं के मुख्य प्रभाव

सबसे पहले, एक भेद किया जाता है:

1) शारीरिक प्रभाव जब दवाएं रक्तचाप, हृदय गति आदि में वृद्धि या कमी जैसे परिवर्तन का कारण बनती हैं;

2) जैव रासायनिक (रक्त में एंजाइमों का बढ़ा हुआ स्तर, ग्लूकोज

एसएचएल, आदि)। इसके अलावा, बुनियादी (या मुख्य) और . हैं

दवाओं के माध्यमिक (मामूली) प्रभाव। बुनियादी ईएफ

तथ्य वह है जिस पर डॉक्टर इस (!) रोगी (एनाल्जेसिक - एनाल्जेसिक प्रभाव के लिए, एंटीहाइपरटेन्सिव - निम्न रक्तचाप, आदि) के उपचार में अपनी गणना को आधार बनाता है।

महत्वपूर्ण, या गैर-मुख्य प्रभाव, अतिरिक्त, अन्यथा, जो इस दवा में निहित हैं, लेकिन जिसका विकास इस रोगी में आवश्यक नहीं है (गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं - एनाल्जेसिक प्रभाव के अलावा, वे एक ज्वरनाशक प्रभाव का कारण बनते हैं, आदि।)। साइड इफेक्ट्स में फायदे और विज्ञापन (या साइड) प्रभाव शामिल हो सकते हैं।

उदाहरण। एट्रोपिन - आंतरिक की चिकनी मांसपेशियों को आराम देता है

अंग। हालांकि, एक ही समय में, यह एक साथ हृदय के एवी नोड (हृदय ब्लॉक के साथ) में चालन में सुधार करता है, पुतली के व्यास को बढ़ाता है, आदि। इन सभी प्रभावों को प्रत्येक विशिष्ट मामले में व्यक्तिगत रूप से माना जाना चाहिए।

दवाओं के प्रभाव के मूल्य को प्रभावित करने वाले कारक

1) सबसे पहले, आपको प्रत्येक दवा में निहित फार्माकोकाइनेटिक कारकों के बारे में याद रखना होगा। यह पहले ही ऊपर बताया जा चुका है, मैं आपको केवल यह याद दिलाऊंगा कि हम इसके अवशोषण या अवशोषण की दर, बायोट्रांसफॉर्म, उत्सर्जन (दवा, दवा) के बारे में बात कर रहे हैं।

2) कारकों का दूसरा समूह शारीरिक है।

ए) आयु। दरअसल, हर कोई इस बात से अच्छी तरह वाकिफ है कि ड्रग्स के प्रति मरीज की संवेदनशीलता उम्र के साथ बदलती रहती है। वे इस संबंध में भी बाहर खड़े थे:

प्रसवकालीन औषध विज्ञान;

बाल चिकित्सा औषध विज्ञान;

जराचिकित्सा औषध विज्ञान;

प्रजनन औषध विज्ञान;

बी) रोगी का वजन। यह ज्ञात है कि जितना अधिक द्रव्यमान, उतना ही अधिक

खुराक। इसलिए, दवाओं को (मिलीग्राम / किग्रा) में लगाया जाता है।

ग) लिंग। पुरुषों और महिलाओं में अलग-अलग संवेदनशीलता का पता चला

कुछ पदार्थ, उदाहरण के लिए, निकोटीन, शराब, आदि।

जिसे चयापचय में अंतर, विशिष्ट में अंतर द्वारा समझाया गया है

शरीर में वसा का वजन, आदि।

ग) जीव की स्थिति। सु . के बाद शरीर पर दवाओं का प्रभाव

सामाजिक शारीरिक गतिविधिइसके बिना से अलग होगा।

ई) जैविक लय (दैनिक, मासिक, मौसमी, वर्ष

वाय, और अब भी जनसंख्या) सबसे गंभीर हैं

शरीर में दवाओं की क्रिया पर प्रभाव। 3) रोग संबंधी तथ्य

ry (उदाहरण के लिए, हार्मोनल गतिविधि का स्तर)। तो ba . के साथ

मॉर्फिन की जहरीली खुराक अधिक आसानी से सहन की जाती है, लेकिन एड्रेनालाईन के लिए मायोकार्डियम की संवेदनशीलता बढ़ जाती है। 1 0 रक्त परिसंचरण पर कार्डियक ग्लाइकोसाइड का प्रभाव केवल हृदय की विफलता की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रकट होता है। दवाओं का प्रभाव हाइपो- और हाइपरथर्मिया के साथ, संक्रामक रोगों के साथ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की कार्यात्मक स्थिति में परिवर्तन के साथ, आदि में महत्वपूर्ण रूप से बदल जाता है)।

4) आनुवंशिक कारक। यह ज्ञात है कि थैलेसीनिया में एंजाइम ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (G-6-FDG) की अनुपस्थिति के कारण प्राइमाक्विन जैसी मलेरिया-रोधी दवाएं लिखना असंभव हो जाता है। रक्त में एंजाइम ब्यूटिरिलकोलिनेस्टरेज़ की कमी, जो 2,500 लोगों में से एक में होती है, डिटिलिन के प्रशासन के बाद लंबे समय तक मांसपेशियों में छूट का कारण है।

5) रोगियों या प्लेसबो प्रभाव की सुझाव। इस संबंध में, उदाहरण के लिए, प्लेसबो दवाओं का एंटीजेनल प्रभाव 40% तक पहुंच जाता है, और प्लेसबो प्रभाव का 81% तक दवा प्रशासन के इंजेक्शन मार्ग से उत्पन्न होता है। शायद यही कारण है कि विटामिन की तैयारी, टॉनिक, ट्रैंक्विलाइज़र का उपयोग काफी हद तक इसी प्रभाव के कारण होता है।

6) दवा की खुराक। दवाओं का प्रभाव बहुत हद तक उनकी खुराक से निर्धारित होता है। खुराक से तात्पर्य औषधीय पदार्थ की मात्रा से है

एकल खुराक (आमतौर पर एकल खुराक के रूप में संदर्भित)। दवा की खुराक न केवल उपचार की प्रभावशीलता पर निर्भर करती है, बल्कि रोगी की सुरक्षा पर भी निर्भर करती है। 18वीं शताब्दी के अंत में विलियम विदरिंग ने लिखा: "छोटी खुराक में जहर - सबसे अच्छी दवा; बहुत बड़ी खुराक में एक उपयोगी दवा जहर है। "यह हमारे समय में और भी सही है, जब अत्यंत सक्रिय दवाओं को चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया है, जिनमें से खुराक को एक मिलीग्राम के अंशों में मापा जाता है।

खुराक को ग्राम या ग्राम के अंशों में इंगित करें। दवाओं की अधिक सटीक खुराक के लिए, उनकी मात्रा की गणना शरीर के वजन के प्रति 1 किलोग्राम (या शरीर के क्षेत्र के 1 वर्ग मीटर प्रति) की जाती है, उदाहरण के लिए, 1 मिलीग्राम / किग्रा; 1 μg / किग्रा, आदि। डॉक्टर को न केवल एकल खुराक (प्रो डोसी) के लिए गणना की गई खुराक में, बल्कि दैनिक खुराक (प्रो डाई) में भी उन्मुख होने की आवश्यकता है।

न्यूनतम खुराक जिस पर दवाएं प्रारंभिक जैविक (चिकित्सीय) प्रभाव पैदा करती हैं, थ्रेशोल्ड या न्यूनतम प्रभावी (चिकित्सीय) खुराक कहलाती हैं। वी व्यावहारिक दवासबसे अधिक बार, औसत चिकित्सीय खुराक का उपयोग किया जाता है, जिसमें दवाएं आवश्यक इष्टतम फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव प्रदान करती हैं। यदि, रोगी को उन्हें निर्धारित करते समय, प्रभाव पर्याप्त रूप से स्पष्ट नहीं होता है, तो खुराक को उच्चतम चिकित्सीय खुराक तक बढ़ा दिया जाता है। उच्च चिकित्सीय खुराक एकल और दैनिक हो सकती है। उच्चतम एकल खुराक एक दवा की अधिकतम मात्रा है जिसे रोगी को बिना किसी नुकसान के एक बार प्रशासित किया जा सकता है। चरम मामलों में (अत्यावश्यक, आपातकालीन स्थिति में) इन खुराकों का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है। औसत चिकित्सीय खुराक आमतौर पर उच्चतम एकल खुराक की 1 / 3-1 / 2 होती है।

जहरीले और शक्तिशाली पदार्थों की उच्चतम चिकित्सीय खुराक यूएसएसआर के राज्य फार्माकोपिया में दी जाती है। कुछ मामलों में, उदाहरण के लिए, कीमोथेरेपी एजेंटों का उपयोग करते समय, दवा की खुराक को उपचार के दौरान (कोर्स खुराक) के लिए इंगित किया जाता है। यदि शरीर में दवा की उच्च सांद्रता (सेप्सिस, हृदय विफलता) को जल्दी से बनाना आवश्यक हो जाता है, तो पहली खुराक का उपयोग करें, तथाकथित लोडिंग खुराक, जो बाद के सभी से अधिक है। विषाक्त (खतरनाक प्रभाव) और घातक खुराक भी हैं।

डॉक्टर के लिए एक और विशेषता जानना महत्वपूर्ण है - अर्थात्, दवा की चिकित्सीय कार्रवाई की चौड़ाई की अवधारणा। चिकित्सीय क्रिया की चौड़ाई को दूरी के रूप में समझा जाता है, न्यूनतम चिकित्सीय खुराक से लेकर न्यूनतम जहरीली खुराक तक की सीमा। स्वाभाविक रूप से, यह दूरी जितनी अधिक होगी, यह दवा उतनी ही सुरक्षित होगी।

खुराक का 1/20 x बच्चे की उम्र।

के लिये मात्रात्मक विशेषताएंऔर एक नए औषधीय एजेंट की प्रभावशीलता का मूल्यांकन, एक नियम के रूप में, दो मानक तुलनाओं का उपयोग किया जाता है - या तो एक प्लेसबो के साथ या एक एनालो के साथ

जीआईसी प्रकार की कार्रवाई, जो इस समूह में सबसे प्रभावी साधनों में से एक है।

एक प्लेसबो (डमी) एक खुराक के रूप में एक उदासीन पदार्थ है जो एक निश्चित औषधीय या दवा की नकल करता है। निम्नलिखित की उपस्थिति में प्लेसीबो का उपयोग आवश्यक है: क) रोगी या शोधकर्ता की ओर से अनुमान का प्रभाव, व्यक्तित्व का प्रभाव, अपेक्षाएं और पूर्वाग्रह; बी) रोग, लक्षण, साथ ही उपचार से संबंधित नहीं होने वाली घटनाओं के दौरान सहज परिवर्तन।

प्लेसबो एक लैटिन शब्द है जिसका अर्थ है "मैं आपको खुश कर सकता हूं।"

प्लेसीबो प्रभाव किसी दिए गए विकृति विज्ञान के लिए किसी दवा के विशिष्ट फार्माकोडायनामिक गुणों के कारण नहीं, बल्कि दवाओं के उपयोग के तथ्य के कारण होता है, जो मनोवैज्ञानिक रूप से प्रभावित करता है। प्लेसबो दवाएं आमतौर पर औषधीय रूप से निष्क्रिय होती हैं, जिनमें स्टार्च या लैक्टोज जैसे निष्क्रिय पदार्थ होते हैं। रोगी और चिकित्सक दोनों की ओर से सुझाव के प्रभाव को स्थापित करने के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों में प्लेसबो का उपयोग किया जाता है, खासकर अगर ब्रोन्कियल अस्थमा, उच्च रक्तचाप, एनजाइना पेक्टोरिस, कोरोनरी धमनी रोग के उपचार के लिए दवाओं का अध्ययन किया जाना है। ऐसे मामलों में, प्लेसबो तैयारी सक्रिय तैयारी से रंग या अन्य भौतिक गुणों (गंध, स्वाद, आकार) में भिन्न नहीं होनी चाहिए। एक प्लेसबो तब अधिक प्रभावी होता है जब डॉक्टर और रोगी दोनों को इसके बारे में कम जानकारी होती है।

उदाहरण। इस्केमिक हृदय रोग (आईएचडी) में, यदि आईएचडी वाले रोगियों के एक समूह को एक सक्रिय दवा निर्धारित की जाती है, और दूसरा - एक प्लेसबो, तो दूसरे समूह के 40% रोगियों में एनजाइना के हमले बंद हो जाते हैं।

सबसे स्पष्ट प्लेसबो प्रभाव (81% तक) इसके प्रशासन के इंजेक्शन मार्ग के साथ मनाया जाता है। औषधि और गोलियां कम प्रभावी हैं।

PHARMACOTHERAPY (FT) शब्द का प्रयोग अक्सर साहित्य में रोगी दवा के जोखिम पर किया जाता है। फार्माकोथेरेपी फार्माकोलॉजी का एक खंड है जो रोगी की दवा चिकित्सा का अध्ययन करता है।

फार्माकोथेरेपी के निम्नलिखित प्रकार हैं:

1) ETIOTROPIC - फार्माकोथेरेपी का आदर्श रूप। इस प्रकार के एफटी का उद्देश्य बीमारी के कारण को खत्म करना है। एटियोट्रोपिक पीटी के उदाहरण रोगाणुरोधी एजेंटों (स्ट्रेप्टोकोकल निमोनिया के लिए बेंज़िलपेनिसिलिन) के साथ संक्रामक रोगियों का उपचार हो सकता है, विषाक्त रोगियों के उपचार में एंटीडोट्स का उपयोग।

पदार्थ। 2) रोगजनक औषध चिकित्सा - निर्देशित

or . को खत्म करने के लिए

रोग के विकास के तंत्र का दमन। वर्तमान में उपयोग की जाने वाली अधिकांश दवाएं विशेष रूप से रोगजनक एफटी की दवाओं के समूह से संबंधित हैं। एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, एंटीरैडमिक, एंटी-इंफ्लेमेटरी, साइकोट्रोपिक और कई अन्य दवाओं का रोग के विकास के संबंधित तंत्र को दबाकर चिकित्सीय प्रभाव पड़ता है।

3) सिम्प्टोमैटिक थेरपी - जिसका उद्देश्य समाप्त करना है या

रोग की व्यक्तिगत अभिव्यक्तियों की सीमा। रोगसूचक दवाओं में दर्द निवारक शामिल हैं जो रोग के कारण या तंत्र को प्रभावित नहीं करते हैं। एंटीट्यूसिव भी रोगसूचक उपचार का एक अच्छा उदाहरण हैं। कभी-कभी ये उपाय (उन्मूलन) दर्द सिंड्रोमरोधगलन के साथ) मुख्य रोग प्रक्रिया के पाठ्यक्रम पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकता है और साथ ही रोगजनक चिकित्सा के साधनों की भूमिका निभा सकता है।

4) प्राकृतिक पोषक तत्वों की कमी के मामले में प्रतिस्थापन औषधि चिकित्सा का उपयोग किया जाता है। रिप्लेसमेंट थेरेपी में एंजाइम की तैयारी (पैनक्रिएटिन, पैनज़िनॉर्म, आदि), हार्मोनल ड्रग्स (मधुमेह मेलेटस के लिए इंसुलिन, मायक्सेडेमा के लिए थायरॉयडिन), विटामिन की तैयारी (विटामिन डी, उदाहरण के लिए, रिकेट्स के लिए) शामिल हैं। प्रतिस्थापन चिकित्सा दवाएं, रोग के कारणों को समाप्त किए बिना, कई वर्षों तक शरीर के सामान्य अस्तित्व को सुनिश्चित कर सकती हैं। यह कोई संयोग नहीं है कि इस तरह के एक गंभीर रोगविज्ञान के रूप में मधुमेह- अमेरिकियों के बीच एक विशेष जीवन शैली माना जाता है।

5) रोगों को रोकने के लिए निवारक चिकित्सा की जाती है। रोगनिरोधी दवाओं में कुछ एंटीवायरल एजेंट (उदाहरण के लिए, फ्लू महामारी के दौरान - रिमैंटाडाइन), कीटाणुनाशक और कई अन्य शामिल हैं। तपेदिक रोधी दवाओं जैसे आइसोनिसाइड के उपयोग को रोगनिरोधी एफटी भी माना जा सकता है। टीके निवारक चिकित्सा का एक अच्छा उदाहरण हैं।

CHEMOTHERAPY को फार्माकोथेरेपी से अलग किया जाना चाहिए। यदि एफटी एक रोग प्रक्रिया में दो प्रतिभागियों के साथ व्यवहार करता है, अर्थात् एक दवा और एक मैक्रोऑर्गेनिज्म, तो कीमोथेरेपी के दौरान पहले से ही 3 प्रतिभागी होते हैं: एक दवा, एक मैक्रोऑर्गेनिज्म (रोगी) और रोग का प्रेरक एजेंट।

खुराक की बात करें तो, हमने मुख्य रूप से होम्योपैथिक खुराक के विपरीत एलोपैथिक खुराक की ओर इशारा किया। इसलिए, होम्योपैथी के बारे में कुछ शब्द। "होम्योपैथी" शब्द दो ग्रीक शब्दों से लिया गया है: होमोइस - समान और पाथोस - पीड़ा, बीमारी। सचमुच, होम्योपैथी का अनुवाद एक समान, समान बीमारी के रूप में किया जाता है। होम्योपैथी के संस्थापक जर्मन वैज्ञानिक सैमुअल हैनिमैन ने अपने प्रसिद्ध किताब"चिकित्सा कला का अंग या होम्योपैथिक उपचार का मूल सिद्धांत" वापस में जल्दी XIXसदी (1810) ने इस विज्ञान के मूल सिद्धांतों को रेखांकित किया। कई सिद्धांत हैं, लेकिन उनमें से 2 बुनियादी हैं:

1) यह समानता का नियम है, जिसमें कहा गया है कि रोगों का उपचार समान, समान साधनों से किया जाना चाहिए। इस सिद्धांत के अनुसार, हैनिमैन "प्रकृति की नकल करने की सलाह देते हैं, जो कभी-कभी किसी अन्य सहवर्ती रोग के माध्यम से एक पुरानी बीमारी को ठीक करती है।" इसलिए, "एक बीमारी के खिलाफ (मुख्य रूप से पुरानी) ठीक होने के लिए, एक ऐसे औषधीय पदार्थ का उपयोग करना चाहिए जो एक और, सबसे समान कृत्रिम रोग पैदा करने में सक्षम हो, और पहला ठीक हो जाएगा।" सिमिलिया

सिमिलिबस (जैसे की तरह)। उदाहरण के लिए पीलिया का इलाज पीले रंग आदि से करना चाहिए।

2) दूसरा सिद्धांत सुपर छोटी खुराक के साथ इलाज करना है। होम्योपैथ द्वारा उपयोग की जाने वाली दवाओं की मात्रा की गणना परिमाण के कई क्रमों में की जाती है, कभी-कभी उनमें से दर्जनों तक पहुंच जाती है: पांचवें में 10; दसवें में 10; 10 से अठारहवीं या अधिक शक्ति (अर्थात, मिलियन

और ग्राम के एक अंश से अधिक)। Le . के उपयोग के प्रभाव की व्याख्या करने के लिए

में कार्बोहाइड्रेट पदार्थ

उच्च तनुकरण हैनिमैन ने एक सट्टा अवधारणा को सामने रखा: "छोटी खुराक विशेष आध्यात्मिक शक्ति, अधिक गतिविधि, प्रभावित अंगों और ऊतकों में घुसने की क्षमता द्वारा प्रतिष्ठित हैं।"

विशेष आध्यात्मिक शक्ति के बारे में पता नहीं है, लेकिन वैज्ञानिक जीवनपिछले दशक में हैनिमैन के बयान की वैधता के लिए बहुत मजबूत सबूत पेश किए हैं। इसलिए, उदाहरण के लिए, फ्रांसीसी जैक्स बेकवेनिस्टे के प्रयोगों ने 10 से अठारहवीं शक्ति के पदार्थों के कमजोर पड़ने के साथ किए गए प्रयोगों से पता चला कि पानी के अणुओं में किसी दिए गए पदार्थ की उपस्थिति के लिए "स्मृति" होती है, जिससे एक निश्चित शारीरिक प्रभाव होता है। यदि निकट भविष्य में नोट किए गए इस तथ्य की पुष्टि हो जाती है, अर्थात यदि यह स्थापित हो जाता है कि क्या पानी के अणु सूचना के स्रोत हैं, तो हम निश्चित रूप से आधार पर होंगे। सबसे बड़ी खोजहोम्योपैथिक उपचार की चिकित्सीय प्रभावकारिता की व्याख्या करने में सक्षम।

इसके बाद, ड्रग्स के टॉक्सिक इफेक्ट के फार्माकोलॉजिकल पहलुओं से संबंधित अनुभाग पर विचार करें, अर्थात् ड्रग्स का टॉक्सिकोलॉजी। ड्रग टॉक्सिकोलॉजी फार्माकोलॉजी की एक शाखा है जो इन दवाओं के विषाक्त प्रभावों का अध्ययन करती है। हालाँकि, अब मानव शरीर की दवाओं के प्रति अवांछनीय प्रतिक्रियाओं के बारे में बात करना अधिक सही है। यह तथ्य लंबे समय से ज्ञात है, तथ्यात्मक सामग्री का खजाना जमा हुआ है, यह दर्शाता है कि लगभग सभी दवाएं लेते समय अलग-अलग डिग्री की अवांछनीय प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं।

दवा के साइड इफेक्ट और फार्माकोथेरेपी जटिलताओं के कई वर्गीकरण हैं, हालांकि कोई भी सही नहीं है। उसी समय, रोगजनक सिद्धांत के आधार पर, सभी अवांछनीय प्रभावों या प्रतिक्रियाओं को 2 प्रकारों में विभाजित किया जा सकता है:

1) से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ

ए) ड्रग ओवरडोज

बी) विषाक्तता;

2) दवाओं के औषधीय गुणों से जुड़ी विषाक्त प्रतिक्रियाएं।

ओवरडोज आमतौर पर तब होता है जब दवाओं की उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है। विशेष रूप से अक्सर, चिकित्सीय कार्रवाई के एक छोटे से अक्षांश के साथ दवाएं लेने पर ओवरडोज होता है। उदाहरण के लिए, एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स (स्ट्रेप्टोमाइसिन, केनामाइसिन, नियोमाइसिन) का उपयोग करते समय विषाक्तता से बचना मुश्किल है। ये दवाएं वेस्टिबुलर विकारों और बहरेपन का कारण बनती हैं जब खुराक में इलाज किया जाता है जो चिकित्सीय से बहुत अधिक नहीं होते हैं। कुछ दवाओं के लिए, विषाक्त जटिलताओं (एंटीनोप्लास्टिक, साइटोटोक्सिक ड्रग्स) से बचना असंभव है, जो सभी तेजी से विभाजित कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाती हैं और

ट्यूमर कोशिकाओं के विकास को प्रभावी ढंग से प्रभावित करने के साथ-साथ निष्क्रिय मस्तिष्क गायब नहीं होता है।

इसके अलावा, ओवरडोज को न केवल उच्च खुराक के उपयोग से जोड़ा जा सकता है, बल्कि संचयन (कार्डियक ग्लाइकोसाइड) की घटना के साथ भी जोड़ा जा सकता है।

जहर आकस्मिक या जानबूझकर हो सकता है। जानबूझकर विषाक्तता आमतौर पर एक आत्मघाती लक्ष्य (आत्महत्या) के साथ होती है। ओम्स्क क्षेत्र में, विषाक्तता की सामान्य संरचना में सबसे अधिक बार cauterizing तरल पदार्थ के साथ विषाक्तता होती है, दूसरे स्थान पर दवा विषाक्तता होती है। ये हैं, सबसे पहले, नींद की गोलियों, ट्रैंक्विलाइज़र, FOS, शराब, कार्बन मोनोऑक्साइड के साथ विषाक्तता।

एटियलॉजिकल कारकों में अंतर के बावजूद, चिकित्सा सहायता के चरणों में सहायता के उपाय मौलिक रूप से समान हैं।

ये सिद्धांत इस प्रकार हैं:

1) गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से बिना जहर वाले जहर से लड़ें। अक्सर जहर के साथ मौखिक विषाक्तता के लिए इसकी आवश्यकता होती है। सबसे आम तीव्र विषाक्तता पदार्थों के अंतर्ग्रहण के कारण होती है। इस संबंध में एक अनिवार्य और जरूरी उपाय विषाक्तता के 10-12 घंटे बाद भी एक ट्यूब के माध्यम से गैस्ट्रिक पानी से धोना है। यदि रोगी होश में है, तो बड़ी मात्रा में पानी और बाद में उल्टी को शामिल करके गैस्ट्रिक लैवेज किया जाता है। उल्टी यंत्रवत् प्रेरित होती है। बेहोशी की स्थिति में, रोगी को एक ट्यूब के माध्यम से गैस्ट्रिक पानी से धोना पड़ता है। पेट में जहर को सोखने के प्रयासों को निर्देशित करना आवश्यक है, जिसके लिए सक्रिय चारकोल का उपयोग किया जाता है (गैस्ट्रिक लैवेज से पहले और बाद में एक ही समय में 1 बड़ा चम्मच, या एक ही समय में 20-30 गोलियां)। पेट को 3-4 घंटे के बाद कई बार तब तक धोया जाता है जब तक कि वह पूरी तरह से साफ न हो जाए।

निम्नलिखित मामलों में उल्टी को contraindicated है:

कोमा के साथ;

संक्षारक तरल पदार्थ के साथ विषाक्तता के मामले में;

मिट्टी के तेल, गैसोलीन (फेफड़ों के ऊतकों के परिगलन के साथ हाइड्रोकार्बोनेट निमोनिया की संभावना, आदि) के साथ विषाक्तता के मामले में।

यदि पीड़ित छोटा बच्चा है, तो धोने के लिए कम मात्रा (100-150 मिली) में खारा घोल का उपयोग करना बेहतर होता है।

नमकीन जुलाब की मदद से आंतों से जहर निकालना सबसे अच्छा है। इसलिए, धोने के अंत में, 30% सोडियम सल्फेट समाधान के 100-150 मिलीलीटर, और इससे भी बेहतर मैग्नीशियम सल्फेट, पेट में पेश किया जा सकता है। खारा जुलाब आंतों में सबसे शक्तिशाली, तेजी से काम करने वाले जुलाब हैं। उनकी कार्रवाई परासरण के नियमों के अधीन है, इसलिए वे हैं अल्प अवधिसमय, जहर की क्रिया समाप्त हो जाती है।

एस्ट्रिंजेंट (टैनिन घोल, चाय, बर्ड चेरी), साथ ही लिफाफा (दूध, अंडे का सफेद भाग, वनस्पति तेल) देना अच्छा है।

जहर के साथ त्वचा के संपर्क के मामले में, त्वचा को अच्छी तरह से कुल्ला करना आवश्यक है, अधिमानतः कॉर्क के पानी से। यदि विषाक्त पदार्थ फेफड़ों के माध्यम से प्रवेश करते हैं, तो पीड़ित को जहरीले वातावरण से निकालकर उनकी साँस लेना बंद कर देना चाहिए।

एक जहरीले पदार्थ के चमड़े के नीचे इंजेक्शन के साथ, इंजेक्शन साइट से इसके अवशोषण को एड्रेनालाईन समाधान के इंजेक्शन द्वारा धीमा किया जा सकता है

इंजेक्शन स्थल के आसपास, साथ ही इस क्षेत्र को ठंडा करना (इंजेक्शन स्थल पर त्वचा पर बर्फ)।

2) तीव्र विषाक्तता में सहायता का दूसरा सिद्धांत अवशोषित जहर को प्रभावित करना है, इसे शरीर से निकालना है।

शरीर से विषैले पदार्थ को यथाशीघ्र बाहर निकालने के लिए सबसे पहले जबरन डायरिया का प्रयोग किया जाता है। इस पद्धति का सार सक्रिय, शक्तिशाली मूत्रवर्धक की शुरूआत के साथ बढ़े हुए जल भार के संयोजन में निहित है। रोगी को बहुत सारे तरल पदार्थ पीने से या विभिन्न समाधानों (रक्त के विकल्प के घोल, ग्लूकोज, आदि) के अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा शरीर में पानी भर जाता है। मूत्रवर्धकों में से, फ़्यूरोसेमाइड (लासिक्स) या मैनिट का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है। मजबूर ड्यूरिसिस की विधि से, हम रोगी के ऊतकों को "धो" देते हैं, उन्हें विषाक्त पदार्थों से मुक्त करते हैं। यह विधि केवल उन मुक्त पदार्थों को निकालने का प्रबंधन करती है जो प्रोटीन और रक्त लिपिड से जुड़े नहीं हैं। इलेक्ट्रोलाइट संतुलन पर विचार किया जाना चाहिए, जिसका उपयोग करते समय यह विधिशरीर से महत्वपूर्ण मात्रा में आयनों के उन्मूलन के कारण बिगड़ा हो सकता है।

तीव्र हृदय विफलता में, गंभीर गुर्दे की शिथिलता और मस्तिष्क या फुफ्फुसीय एडिमा के विकास के जोखिम में, जबरन डायरिया को contraindicated है।

मजबूर ड्यूरिसिस के अलावा, हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस का उपयोग किया जाता है, जब रक्त (हेमोडायलिसिस, या एक कृत्रिम किडनी) एक अर्धपारगम्य झिल्ली से गुजरता है, विषाक्त पदार्थों से खुद को मुक्त करता है, या इलेक्ट्रोलाइट समाधान के साथ पेरिटोनियल गुहा की "धुलाई" करता है। .

बाह्य विषहरण के तरीके। विषहरण की एक सफल विधि, जो व्यापक हो गई है, हेमोसॉरप्शन (लिम्फोसॉरप्शन) की विधि है। इस मामले में, रक्त में विषाक्त पदार्थों को विशेष सॉर्बेंट्स (रक्त प्रोटीन के साथ लेपित दानेदार कार्बन, एलो प्लीहा) पर सोख लिया जाता है। यह विधि आपको न्यूरोलेप्टिक्स, ट्रैंक्विलाइज़र, एफओएस, आदि के साथ विषाक्तता के मामले में शरीर को सफलतापूर्वक डिटॉक्सीफाई करने की अनुमति देती है। हेमोसर्प्शन विधि उन पदार्थों को हटा देती है जिन्हें हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस द्वारा खराब तरीके से हटाया जाता है।

रक्त प्रतिस्थापन का उपयोग तब किया जाता है जब रक्तस्राव को दाता रक्त आधान के साथ जोड़ा जाता है।

3) तीव्र विषाक्तता के खिलाफ लड़ाई का तीसरा सिद्धांत प्रतिपक्षी और प्रतिरक्षी को पेश करके चूसे हुए जहर को हटाना है।

तीव्र विषाक्तता में विरोधियों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, एंटीकोलिनेस्टरेज़ विषाक्तता के लिए एट्रोपिन, FOS; नालोर्फिन - मॉर्फिन आदि के साथ विषाक्तता के मामले में। आमतौर पर औषधीय विरोधी प्रतिस्पर्धात्मक रूप से उन्हीं रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं जो विषाक्तता का कारण बनते हैं। इस संबंध में, पदार्थों के संबंध में विशिष्ट एंटीबॉडी (मोनोक्लोनल) का निर्माण जो विशेष रूप से अक्सर तीव्र विषाक्तता (कार्डियक ग्लाइकोसाइड के खिलाफ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) का कारण होता है, बहुत दिलचस्प लगता है।

रासायनिक विषाक्तता वाले रोगियों के विशिष्ट उपचार के लिए, एंटीडोट थेरेपी प्रभावी है। एंटीडोट्स ऐसे एजेंट हैं जिनका उपयोग जहर के विशिष्ट बंधन के लिए किया जाता है, तटस्थ

रासायनिक या शारीरिक संपर्क के माध्यम से चाटना, विष को निष्क्रिय करना।

इसलिए, भारी धातुओं के साथ विषाक्तता के मामले में, यौगिकों का उपयोग किया जाता है जो उनके साथ गैर-विषैले परिसरों का निर्माण करते हैं (उदाहरण के लिए, आर्सेनिक विषाक्तता के लिए यूनिटोल, डी-पेनिसिलमाइन, लोहे की तैयारी के साथ विषाक्तता के लिए desferal, आदि)।

4) चौथा सिद्धांत सिम्प्टोमैटिक थेरेपी को अंजाम देना है। ख़ास तौर पर बहुत महत्वउन पदार्थों के साथ विषाक्तता के मामले में रोगसूचक उपचार प्राप्त किया जाता है जिनमें विशेष एंटीडोट्स नहीं होते हैं।

रोगसूचक चिकित्सा महत्वपूर्ण कार्यों का समर्थन करती है: परिसंचरण और श्वसन। वे कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, वैसोटोनिक्स, एजेंटों का उपयोग करते हैं जो माइक्रोकिरकुलेशन, ऑक्सीजन थेरेपी और श्वसन उत्तेजक में सुधार करते हैं। सिबज़ोन के इंजेक्शन से आक्षेप समाप्त हो जाते हैं। सेरेब्रल एडिमा के साथ, निर्जलीकरण चिकित्सा (फ़्यूरोसेमाइड, मैनिटोल) की जाती है। एनाल्जेसिक का उपयोग करें, रक्त की एसिड-बेस स्थिति को ठीक करें। जब सांस रुक जाती है, तो रोगी को पुनर्जीवन उपायों के एक जटिल के साथ फेफड़ों के कृत्रिम वेंटिलेशन में स्थानांतरित कर दिया जाता है।

इसके बाद, हम ADVERSE REACTIONS के SECOND TYPE, यानी दवाओं के औषधीय गुणों से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रिया पर ध्यान केंद्रित करेंगे। दवाओं के दुष्प्रभाव 10-20% बाह्य रोगियों में प्रकट होते हैं, और 0.5-5% रोगियों को दवा विकारों को ठीक करने के लिए अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है। रोगजनन के दृष्टिकोण से ये अवांछनीय प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं: ए) प्रत्यक्ष और बी) रोगी के शरीर की परिवर्तित संवेदनशीलता से जुड़ी।

आइए हम प्रत्यक्ष विषाक्त प्रतिक्रियाओं की जाँच करें। उन्हें प्रत्यक्ष कहा जाता है क्योंकि दवाएं सीधे, कार्यात्मक प्रणाली के लिए सीधे जहरीली होती हैं। उदाहरण के लिए, एमिनोग्लाइकोसाइड श्रृंखला (स्ट्रेप्टोमाइसिन, केनामाइसिन, जेंटामाइसिन) के एंटीबायोटिक्स न्यूरोटॉक्सिसिटी प्रदर्शित करते हैं, जो श्रवण अंग (ओटोटॉक्सिसिटी) और वेस्टिबुलर तंत्र पर एक विषाक्त प्रभाव डालते हैं। के अतिरिक्त यह क्लासएंटीबायोटिक दवाओं में व्यवहार संबंधी प्रतिक्रियाओं के संबंध में विषाक्तता होती है, जो सुस्ती, उदासीनता, सुस्ती, उनींदापन से प्रकट होती है।

दवाओं में प्रत्यक्ष ग्लैटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। उदाहरण के लिए, फ़्लोरोटन (एक संवेदनाहारी एजेंट), थोड़े समय में बार-बार उपयोग के साथ, तीव्र पीले यकृत डिस्ट्रोफी तक एक स्पष्ट विषाक्त प्रभाव हो सकता है।

NEPHROTOXICITY द्वारा प्रत्यक्ष विषाक्त प्रभावों को महसूस किया जा सकता है। यह प्रभाव मायसीन एंटीबायोटिक्स-एमिनोग्लाइकोसाइड्स के पास है। इस श्रृंखला की दवाओं को निर्धारित करते समय, रोगी को चाहिए निरंतर नियंत्रणमूत्र परीक्षण की स्थिति के लिए (प्रोटीन, मूत्र में रक्त, आदि)।

अगला प्रत्यक्ष विषाक्त प्रभाव उल्टसेरोजेनिक (अल्सरेटिव) है। उदाहरण के लिए, सैलिसिलेट्स, ग्लूकोकार्टिकोइड्स, एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट रिसर्पाइन की नियुक्ति - गैस्ट्रिक म्यूकोसा के अल्सरेशन की ओर ले जाती है, जिसे दवाओं के इन वर्गों को निर्धारित करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए, विशेष रूप से पहले से ही पेप्टिक अल्सर रोग से पीड़ित रोगियों के लिए।

EMBRYOTOXICITY में प्रत्यक्ष विषाक्त प्रभाव व्यक्त किए जा सकते हैं। मैं आपको याद दिला दूं कि एक प्रतिकूल

दवाओं का प्रभाव, ऑर्गेनोजेनेसिस के उल्लंघन से जुड़ा नहीं है, जो गर्भावस्था के 12 सप्ताह से पहले होता है। और दवाओं का जहरीला असर ज्यादा होता है देर से अवधिगर्भावस्था को FETOTOXIC कहा जाता है। गर्भवती महिलाओं के लिए दवाएं निर्धारित करते समय, सख्त संकेतों पर ही उनके लिए फार्माकोथेरेपी आयोजित करते समय इस प्रभाव को याद रखना आवश्यक है।

उदाहरण: 1) गर्भवती महिलाओं को स्ट्रेप्टोमाइसिन की नियुक्ति से भ्रूण में बहरापन हो सकता है (कपाल नसों की आठवीं जोड़ी को नुकसान); 2) टेट्रासाइक्लिन भ्रूण में हड्डियों के विकास पर प्रतिकूल प्रभाव डालता है; 3) मॉर्फिनिज्म से पीड़ित मां में नवजात भी शारीरिक रूप से मॉर्फिन का आदी हो सकता है।

दवाओं में टेराटोजेनिसिटी हो सकती है, यानी ऊतकों और कोशिकाओं के भेदभाव पर ऐसा हानिकारक प्रभाव पड़ता है, जिससे विभिन्न विसंगतियों वाले बच्चों का जन्म होता है। उदाहरण के लिए, थैलिडोमाइड का उपयोग, जिसमें एक स्पष्ट टेराटोजेनिक प्रभाव होता है, शामक और कृत्रिम निद्रावस्था के रूप में, देशों में जन्म हुआ है पश्चिमी यूरोपविभिन्न विकृतियों वाले कई हजार बच्चे (फोकोमेलिया - फ्लिपर जैसे अंग; अमेलिया - अंगों की अनुपस्थिति; चेहरे की रक्तवाहिकार्बुद, जठरांत्र संबंधी विसंगतियाँ)।

पदार्थों के टेराटोजेनिक प्रभाव का अध्ययन करने के लिए, जानवरों पर दवाओं के प्रभाव की जांच की जाती है, हालांकि जानवरों और मनुष्यों पर दवाओं के प्रभाव पर कोई सीधा संबंध नहीं है। उदाहरण के लिए, एक ही थैलिडोमाइड में, चूहों पर एक प्रयोग में टेराटोजेनिसिटी 250-500 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर प्रकट हुई थी, जबकि मनुष्यों में यह 1-2 मिलीग्राम / किग्रा के बराबर थी।

टेराटोजेनिक क्रिया के संबंध में सबसे खतरनाक पहली तिमाही (विशेषकर गर्भावस्था के 3-8 सप्ताह की अवधि) है, यानी ऑर्गोजेनेसिस की अवधि। इन अवधियों के दौरान, भ्रूण के विकास में गंभीर विसंगति पैदा करना विशेष रूप से आसान होता है।

नई दवाओं का निर्माण करते समय, रासायनिक उत्परिवर्तन और कैंसरजन्यता जैसे गंभीर नकारात्मक प्रभावों की संभावना को भी ध्यान में रखना चाहिए। MUTAGENCY पदार्थों की जर्म सेल को स्थायी नुकसान पहुंचाने की क्षमता है, लेकिन विशेष रूप से इसके आनुवंशिक तंत्र को, जो संतान के जीनोटाइप में बदलाव में प्रकट होता है। कैंसरजन्यता घातक ट्यूमर के विकास का कारण बनने वाले पदार्थों की क्षमता है। एस्ट्रोजेन प्रसव उम्र की महिलाओं में स्तन कैंसर के विकास में योगदान करते हैं।

म्यूटाजेनिक और टेराटोजेनिक प्रभाव महीनों या वर्षों बाद भी प्रकट हो सकते हैं, जिससे उनकी वास्तविक गतिविधि की पहचान करना मुश्किल हो जाता है। टेराटोजेनिसिटी एंटीनाप्लास्टिक दवाओं, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एण्ड्रोजन, अल्कोहल में निहित है। साइक्लोफॉस्फेमाइड और कुछ हार्मोनल एजेंटों का कार्सिनोजेनिक प्रभाव होता है।

दवाओं का उपयोग करते समय प्रतिकूल प्रतिक्रिया ड्रग डिपेंडेंस के विकास द्वारा या अधिक विश्व स्तर पर ड्रग एडिक्शन द्वारा व्यक्त की जा सकती है। व्यसन के कई मुख्य लक्षण हैं।

1) यह मानसिक निर्भरता की उपस्थिति है, यानी ऐसी स्थिति जब रोगी किसी औषधीय पदार्थ के बार-बार सेवन के लिए एक अनूठा मानसिक आकर्षण विकसित करता है, उदाहरण के लिए,

दवा।

2) शारीरिक निर्भरता - यह शब्द किसी रोगी में विशेष रूप से एक दवा के पुन: इंजेक्शन के बिना गंभीर शारीरिक बीमारी की उपस्थिति को दर्शाता है। नशीली दवाओं पर निर्भरता का कारण बनने वाली दवा के प्रशासन की अचानक समाप्ति के साथ, DEPRIVATION या ABSTINENCE की घटना विकसित होती है। भय, चिंता, उदासी, अनिद्रा प्रकट होती है। शायद मोटर बेचैनी, आक्रामकता पैदा होती है। कई शारीरिक कार्य बिगड़ा हुआ है। गंभीर मामलों में, वापसी के लक्षण घातक हो सकते हैं।

3) सहनशीलता का विकास, अर्थात् व्यसन। अन्य प्रजातियां

दवाओं के गुणों के कारण होने वाले अवांछनीय प्रभाव स्वयं अत्यधिक सक्रिय दवाओं को लेने पर रोगी के इम्युनोबायोलॉजिकल सिस्टम में बदलाव से जुड़े विकार हैं। उदाहरण के लिए, व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग शरीर के सामान्य जीवाणु वनस्पतियों (आंतों) में परिवर्तन से प्रकट हो सकता है, जो सुपरिनफेक्शन, डिस्बिओसिस, कैंडिडिआसिस के विकास से महसूस होता है। सबसे अधिक बार, फेफड़े और आंतें इन प्रक्रियाओं में शामिल होते हैं।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी और इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी प्रतिरक्षा प्रणाली को कमजोर करती है, जिसके परिणामस्वरूप संक्रामक रोगों के विकास का खतरा बढ़ जाता है, मुख्य रूप से एक अवसरवादी प्रकृति (न्यूमोसिस्टोसिस, साइटोमेगालोवायरस, आदि)।

प्रतिक्रियाओं का यह उपसमूह 2 प्रकार का होता है:

1) एलर्जी प्रतिक्रियाएं;

2) विशेषण। यह कहा जाना चाहिए कि नकारात्मक प्रभाव

संदर्भ के

चिकित्सा पद्धति में रासायनिक प्रतिक्रियाएं बहुत आम हैं। उनकी आवृत्ति हर समय बढ़ रही है। वे प्रशासित दवा की खुराक की परवाह किए बिना उत्पन्न होते हैं, और उनके गठन में प्रतिरक्षा तंत्र शामिल होते हैं। एलर्जी प्रतिक्रियाएं 2 प्रकार की हो सकती हैं: तत्काल प्रकार की अतिसंवेदनशीलता, जीएनटी - आईजीई और आईजीजी 4 वर्गों के एंटीबॉडी के गठन से जुड़ी) और धीमी (संवेदी टी-लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज का संचय) प्रकार।

नैदानिक ​​​​तस्वीर बहुत विविध है: पित्ती, त्वचा पर चकत्ते, एंजियोएडेमा, सीरम बीमारी, ब्रोन्कियल अस्थमा, बुखार, हेपेटाइटिस, आदि। लेकिन मुख्य बात एनाफिलेक्टिक सदमे के विकास की संभावना है। यदि एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए एक औषधीय पदार्थ के साथ रोगी के कम से कम दो संपर्क की आवश्यकता होती है, तो IDIOSYNCRASIA का विकास - एक xenobiotic के साथ प्रारंभिक संपर्क पर औषधीय पदार्थों के लिए असहिष्णुता, हमेशा किसी प्रकार के आनुवंशिक दोष से जुड़ा होता है, जिसे आमतौर पर व्यक्त किया जाता है एंजाइम की अनुपस्थिति या अत्यंत कम गतिविधि। उदाहरण के लिए, आनुवंशिक एंजाइमोपैथी (अधिनियम की कमी। जी-6-एफडीजी) वाले व्यक्तियों में एंटीमाइरियल दवा प्राइमाक्विन का उपयोग क्विनोन के गठन को प्रेरित करता है, जिसका हेमोलिटिक प्रभाव होता है। इस फेरमेंटोपैथी की उपस्थिति में, ऑक्सीकरण एजेंट वाली दवाओं को निर्धारित करना खतरनाक है, क्योंकि इससे हेमोलिसिस हो सकता है

एरिथ्रोसाइट्स, ड्रग हेमोलिटिक एनीमिया (एस्पिरिन, क्लोरैम्फेनिकॉल, क्विनिडाइन, प्राइमाक्विन, फुराडोनिन)।

नई दवाओं के निर्माण, दवाओं के मूल्यांकन और उनके नामकरण के बारे में कुछ शब्द। औषध विज्ञान की प्रगति नई दवाओं की निरंतर खोज और निर्माण की विशेषता है। दवा निर्माण की शुरुआत रसायनज्ञों और औषध विज्ञानियों के अनुसंधान से होती है, जिनका रचनात्मक सहयोग नई दवाओं की खोज के लिए नितांत आवश्यक है। इसी समय, नए फंड की तलाश कई दिशाओं में विकसित हो रही है।

मुख्य तरीका दवाओं का रासायनिक संश्लेषण है, जिसे प्रत्यक्ष संश्लेषण के रूप में महसूस किया जा सकता है या एक अनुभवजन्य तरीका हो सकता है। यदि निर्देशित संश्लेषण बायोजेनिक पदार्थों (इंसुलिन, एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन) के प्रजनन से जुड़ा है, तो एंटीमेटाबोलाइट्स (PABA-सल्फोनामाइड्स) का निर्माण, ज्ञात जैविक गतिविधि के साथ यौगिकों के अणुओं का संशोधन (एसिटाइलकोलाइन की संरचना में परिवर्तन - गोंगलियोबैक्टर) हाइग्रोनियम), आदि, तो अनुभवजन्य पथ या तो यादृच्छिक खोज से होता है, या स्क्रीनिंग द्वारा खोज, यानी औषधीय गतिविधि के लिए विभिन्न रासायनिक यौगिकों को स्थानांतरित करना।

अनुभवजन्य निष्कर्षों के उदाहरणों में से एक सल्फोनामाइड्स का उपयोग करते समय हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव की रुकावट का मामला हो सकता है, जिसके कारण बाद में सिंथेटिक सल्फोनामाइड पेर्फोरल एंटीडायबिटिक एजेंटों (ब्यूटामाइड, क्लोरप्रोपामाइड) का निर्माण हुआ।

दवाओं के निर्माण के अनुभवजन्य तरीके का एक अन्य प्रकार, स्क्रीनिंग विधि भी बहुत श्रमसाध्य है। हालांकि, यह अपरिहार्य है, खासकर यदि रासायनिक यौगिकों के एक नए वर्ग की जांच की जा रही है, जिसके गुण, उनकी संरचना के आधार पर, भविष्यवाणी करना मुश्किल है (अप्रभावी तरीका)। और यहाँ वैज्ञानिक अनुसंधान का कम्प्यूटरीकरण वर्तमान समय में बहुत बड़ी भूमिका निभा रहा है।

वर्तमान में, दवाएं मुख्य रूप से निर्देशित रासायनिक संश्लेषण के माध्यम से प्राप्त की जाती हैं, जिसे ए) समानता (अतिरिक्त श्रृंखलाओं, रेडिकल्स की शुरूआत) बी) पूरकता द्वारा, यानी ऊतकों और अंगों के किसी भी रिसेप्टर्स से पत्राचार द्वारा किया जा सकता है।

दवाओं के शस्त्रागार में, सिंथेटिक दवाओं के अलावा, महत्वपूर्ण स्थानपौधे या पशु मूल के औषधीय कच्चे माल के साथ-साथ विभिन्न खनिजों से तैयारी और व्यक्तिगत पदार्थों का कब्जा है। ये मुख्य रूप से गैलेनिक, नोवोगैलेनिक दवाएं, एल्कलॉइड, ग्लाइकोसाइड हैं। तो अफीम से मॉर्फिन, कोडीन, पैपावेरिन प्राप्त किया जाता है, सर्पाइन सर्पेन्टाइन से रेसरपाइन प्राप्त किया जाता है, और कार्डियक ग्लाइकोसाइड - डिजिटॉक्सिन, डिगॉक्सिन - फॉक्सग्लोव से प्राप्त होते हैं; मवेशियों की कई अंतःस्रावी ग्रंथियों से - हार्मोन, इम्युनोएक्टिव ड्रग्स (इंसुलिन, थायरॉयडिन, टैक्टीविन, आदि)।

कुछ दवाएं कवक और सूक्ष्मजीवों के अपशिष्ट उत्पाद हैं। एक उदाहरण एंटीबायोटिक्स है। पौधे, पशु, माइक्रोबियल, कवक मूल के औषधीय पदार्थ अक्सर उनके संश्लेषण के साथ-साथ बाद के रासायनिक परिवर्तनों और अर्ध-सिंथेटिक और सिंथेटिक दवाओं के उत्पादन के आधार के रूप में काम करते हैं।

औषधि विकास की गति का उपयोग करके गति प्राप्त कर रहा है

आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों (इंसुलिन, आदि) का विकास।

इन सभी "छलनी" (औषधीय गतिविधि का अध्ययन, फार्माकोडायनामिक्स, फार्माकोकाइनेटिक्स, साइड इफेक्ट का अध्ययन, विषाक्तता, आदि) से गुजरने वाली एक नई दवा को नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए अनुमति दी जाती है। यह "अंधा नियंत्रण" विधि, प्लेसबो प्रभाव, डबल "अंधा नियंत्रण" विधि का उपयोग करता है, जब न तो डॉक्टर और न ही रोगी जानता है कि इस प्लेसबो का उपयोग कब किया जाता है। विशेष आयोग ही जानता है। मनुष्यों पर नैदानिक ​​परीक्षण किए जाते हैं, और कई देशों में वे स्वयंसेवकों पर किए जाते हैं। यहाँ, निश्चित रूप से, बहुत सारे कानूनी, निंदनीय, नैतिक पहलूसमस्याओं के लिए उनके स्पष्ट विकास, विनियमन और इस संबंध में कानूनों के अनुमोदन की आवश्यकता है।

दवाओं का नामकरण

एक सक्रिय संघटक वाली कई दवाओं का नाम उनके द्वारा रखा जा सकता है रासायनिक संरचना... लेकिन उनके याद रखने की जटिलता और उनके उपयोग की असुविधा के कारण, चिकित्सा पद्धति में रासायनिक नामों का उपयोग नहीं किया जाता है।

वर्तमान में, दवाओं को नामित करने के लिए 2 प्रकार के नामों का उपयोग किया जाता है:

1) गैर पेटेंट अंतरराष्ट्रीय, जो आधिकारिक स्वास्थ्य अधिकारियों द्वारा अनुमोदित हैं और राष्ट्रीय और अंतरराष्ट्रीय फार्माकोपिया में उपयोग किए जाते हैं;

2) वाणिज्यिक, या ब्रांड नाम जो दवा कंपनियों की व्यावसायिक संपत्ति हैं। इसके अलावा, एक ही दवा के कई नाम हो सकते हैं। ट्रैंक्विलाइज़र डायजेनम के ब्रांड नाम "सेडुक्सेन", "सिबज़ोन", "रिलेनियम" आदि हैं। कुछ दवाओं के 100 से अधिक नाम हैं (उदाहरण के लिए, विटामिन बी 12)। आमतौर पर, एक दवा उत्पाद में पैकेज पर ब्रांड नाम और अंतरराष्ट्रीय गैर-स्वामित्व दोनों नाम होते हैं।

दवाओं के जेनेरिक प्रिस्क्राइबिंग को प्राथमिकता दी जाती है, जिससे इसकी संभावना कम हो जाती है चिकित्सा त्रुटियां... ये दवाएं ब्रांडेड दवाओं से सस्ती हैं। इसके अलावा, उनके जेनेरिक नाम के तहत दवाओं को निर्धारित करने से एक फार्मेसी रोगी को इस दवा का निर्माण करने वाली किसी भी कंपनी से एक दवा प्रदान करने की अनुमति देती है।

चिकित्सकों के लिए, दवाओं का सबसे सुविधाजनक वर्गीकरण वह है जो NOSOLOGICAL PRINCIPLE पर आधारित है (उदाहरण के लिए, ब्रोन्कियल अस्थमा, रोधगलन, एंटीडायबिटिक ड्रग्स, आदि के उपचार के लिए दवाएं)। लेकिन सबसे अच्छा वर्गीकरण दवाओं की ऐसी विशेषताओं को ध्यान में रखता है जैसे कार्रवाई का स्थानीयकरण, औषधीय कार्रवाई और चिकित्सीय उपयोग। ऐसे वर्गीकरणों में से एक, जो सबसे उत्तम है, शिक्षाविद एम.डी. माशकोवस्की का वर्गीकरण है, जिसके अनुसार उनकी प्रसिद्ध संदर्भ पुस्तक भी प्रस्तुत की गई है।

पहली पीढ़ी एच 1-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव मस्तिष्क में एच 3-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी और केंद्रीय कोलीनर्जिक संरचनाओं के निषेध के कारण होता है। चिकनी मांसपेशियों (प्रत्यक्ष क्रिया) की ऐंठन से राहत देता है, केशिका पारगम्यता को कम करता है, एलर्जी प्रतिक्रियाओं को रोकता है और कमजोर करता है, स्थानीय संवेदनाहारी, एंटीमैटिक, शामक प्रभाव होता है, स्वायत्त गैन्ग्लिया के कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को मध्यम रूप से अवरुद्ध करता है, एक कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव होता है।

संकेत - एनाफिलेक्टिक और एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं (संयोजन चिकित्सा में); - क्विन्के की एडिमा;

सीरम बीमारी; - अन्य तीव्र एलर्जी की स्थिति (संयोजन चिकित्सा में और ऐसे मामलों में जहां टैबलेट फॉर्म का उपयोग असंभव है)।

दुष्प्रभाव

इस ओर से तंत्रिका प्रणाली: उनींदापन, कमजोरी, साइकोमोटर प्रतिक्रिया की गति में कमी, आंदोलनों का बिगड़ा हुआ समन्वय, चक्कर आना, कंपकंपी, चिड़चिड़ापन, उत्साह, आंदोलन (विशेषकर बच्चों में), अनिद्रा।

इस ओर से श्वसन प्रणाली: मुंह, नाक, ब्रांकाई के श्लेष्म झिल्ली का सूखापन (थूक की चिपचिपाहट में वृद्धि)।

हेमटोपोइजिस की ओर से: हेमोलिटिक एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: रक्तचाप कम करना, टैचीकार्डिया, एक्सट्रैसिस्टोल।

मूत्र प्रणाली से: पेशाब विकार।

एलर्जी प्रतिक्रियाएं: पित्ती, प्रकाश संवेदनशीलता, त्वचा लाल चकत्ते, खुजली।

लोराटाडिन (क्लैरिटिन)

औषधीय प्रभाव

एंटीएलर्जिक दवा, परिधीय हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर्स का चयनात्मक अवरोधक। लोराटाडाइन एक ट्राइसाइक्लिक यौगिक है जिसमें एक स्पष्ट एंटीहिस्टामाइन प्रभाव होता है। एक तेज और लंबे समय तक चलने वाला एंटी-एलर्जी प्रभाव है।

लोराटाडाइन बीबीबी में प्रवेश नहीं करता है और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित नहीं करता है। कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण एंटीकोलिनर्जिक या शामक प्रभाव नहीं है, अर्थात। अनुशंसित खुराक में उपयोग किए जाने पर उनींदापन का कारण नहीं बनता है और साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की गति को प्रभावित नहीं करता है। क्लैरिटिन लेने से ईसीजी पर क्यूटी अंतराल लम्बा नहीं होता है। लंबे समय तक उपचार के साथ, महत्वपूर्ण संकेतों, शारीरिक परीक्षण डेटा, प्रयोगशाला परिणामों या ईसीजी में कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुए।

लोराटाडाइन में हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर्स के लिए कोई महत्वपूर्ण चयनात्मकता नहीं है। नॉरपेनेफ्रिन के फटने को रोकता नहीं है और हृदय प्रणाली या पेसमेकर के कार्य पर इसका बहुत कम या कोई प्रभाव नहीं पड़ता है

दुष्प्रभाव

तंत्रिका तंत्र से: 2 से 12 वर्ष की आयु के बच्चों में - सिरदर्द (2.7%), घबराहट (2.3%), थकान (1%); वयस्कों में - सिरदर्द (0.6%), उनींदापन (1.2%), अनिद्रा (0.1%)।

वयस्कों में - भूख में वृद्धि (0.5%)।

विपणन के बाद की अवधि में

तंत्रिका तंत्र से:शायद ही कभी (< 1/10 000) - головокружение, утомляемость.

पाचन तंत्र से:शायद ही कभी (< 1/10 000) - сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, гастрит), нарушение функции печени.

एलर्जी:शायद ही कभी (< 1/10 000) - сыпь, анафилаксия.

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से:शायद ही कभी (< 1/10 000) - сердцебиение, тахикардия.

त्वचा की तरफ से:शायद ही कभी (< 1/10 000) - алопеция.

संकेत

मौसमी (हे फीवर) और साल भर एलर्जिक राइनाइटिस और एलर्जिक कंजंक्टिवाइटिस (इन बीमारियों से जुड़े लक्षणों को खत्म करने के लिए - छींकना, नाक के श्लेष्म की खुजली, राइनोरिया, जलन और आंखों में खुजली, लैक्रिमेशन); - पुरानी अज्ञातहेतुक पित्ती; - एलर्जी मूल के त्वचा रोग ...

33. इसका मतलब है कि एनाफिलेक्टिक शॉक जैसे एलर्जी प्रतिक्रियाओं की सामान्य अभिव्यक्तियों को खत्म करना। एपिनेफ्रीन, यूफिलिन, प्रेडनिसोलोन। मुख्य औषधीय प्रभाव, प्रत्येक दवा को निर्धारित करने का उद्देश्य और अवांछनीय प्रभाव।

एंटी-एलर्जी ड्रग्स(एंटीएलर्जिका; syn। डिसेन्सिटाइजिंग एजेंट) - दवाएं जो एलर्जी प्रतिक्रियाओं की अभिव्यक्तियों को रोकती या कमजोर करती हैं। एलर्जी की प्रतिक्रिया को रोकने और उसका इलाज करने के संभावित तरीकों में से एक तथाकथित विधि है। विशिष्ट हाइपोसेंसिटाइजेशन, यानी, कम खुराक में एंटीजन के बार-बार प्रशासन द्वारा किसी भी एंटीजन के प्रति शरीर की संवेदनशीलता में कमी जो एलर्जी की अभिव्यक्तियों का कारण नहीं बनती है। इस मामले में, शरीर धीरे-धीरे इंजेक्शन वाले एंटीजन के प्रति अपनी संवेदनशीलता खो देता है।

एड्रेनालिन

औषधीय क्रिया एड्रेनोमिमेटिक, का α- और β-adrenergic रिसेप्टर्स पर सीधा उत्तेजक प्रभाव पड़ता है। एपिनेफ्रीन (एड्रेनालाईन) के प्रभाव में, α-adrenergic रिसेप्टर्स की उत्तेजना के कारण, चिकनी मांसपेशियों में इंट्रासेल्युलर कैल्शियम की सामग्री में वृद्धि होती है। फॉस्फोलिपेज़ सी (जी-प्रोटीन की उत्तेजना के माध्यम से) की गतिविधि को बढ़ाता है और इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट और डायसाइलग्लिसरॉल का निर्माण करता है। हृदय प्रणाली पर एक स्पष्ट प्रभाव पड़ता है। हृदय गति और शक्ति, स्ट्रोक और कार्डियक आउटपुट को बढ़ाता है। AV चालकता में सुधार करता है, स्वचालितता बढ़ाता है। मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को बढ़ाता है। पेट के अंगों, त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली, कुछ हद तक - कंकाल की मांसपेशियों के वाहिकासंकीर्णन का कारण बनता है। रक्तचाप (मुख्य रूप से सिस्टोलिक) को बढ़ाता है, एपिनेफ्रीन (एड्रेनालाईन) ब्रांकाई की चिकनी मांसपेशियों को आराम देता है, जठरांत्र संबंधी मार्ग के स्वर और गतिशीलता को कम करता है, विद्यार्थियों को पतला करता है, और अंतःस्रावी दबाव को कम करने में मदद करता है। हाइपरग्लेसेमिया का कारण बनता है और प्लाज्मा मुक्त फैटी एसिड को बढ़ाता है। संकेत तत्काल प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाएं (पित्ती, एंजियोएडेमा, एनाफिलेक्टिक शॉक सहित), दवाओं, सीरम, रक्त आधान, भोजन, कीड़े के काटने या अन्य एलर्जी के उपयोग के साथ विकसित होती हैं। ब्रोन्कियल अस्थमा (एक हमले से राहत), संज्ञाहरण के दौरान ब्रोन्कोस्पास्म। रक्तस्राव को रोकने के लिए। साइड इफेक्ट कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: एनजाइना पेक्टोरिस, ब्रैडीकार्डिया या टैचीकार्डिया, धड़कन, रक्तचाप में वृद्धि या कमी; जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है - वेंट्रिकुलर अतालता; शायद ही कभी - अतालता, सीने में दर्द। तंत्रिका तंत्र से: सिरदर्द, चिंता, कंपकंपी, चक्कर आना, घबराहट, थकान, मनोविक्षिप्तता विकार

यूफिलिन

औषधीय प्रभाव

ब्रोन्कोडायलेटर, ज़ैंथिन व्युत्पन्न; फॉस्फोडिएस्टरेज़ को रोकता है, ऊतकों में चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट के संचय को बढ़ाता है, एडेनोसिन (प्यूरिन) रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है; कोशिका झिल्ली के चैनलों के माध्यम से कैल्शियम आयनों के प्रवाह को कम करता है, चिकनी मांसपेशियों की सिकुड़ा गतिविधि को कम करता है। ब्रोंची की मांसपेशियों को आराम देता है, म्यूकोसिलरी क्लीयरेंस बढ़ाता है, डायाफ्राम के संकुचन को उत्तेजित करता है, श्वसन और इंटरकोस्टल मांसपेशियों के कार्य में सुधार करता है, श्वसन केंद्र को उत्तेजित करता है, कार्बन डाइऑक्साइड के प्रति इसकी संवेदनशीलता बढ़ाता है और वायुकोशीय वेंटिलेशन में सुधार करता है, जो अंततः कमी की ओर जाता है एपनिया एपिसोड की गंभीरता और आवृत्ति में। श्वसन क्रिया को सामान्य करके, यह ऑक्सीजन के साथ रक्त की संतृप्ति और कार्बन डाइऑक्साइड की एकाग्रता में कमी में योगदान देता है। यह हृदय की गतिविधि पर उत्तेजक प्रभाव डालता है, हृदय संकुचन की शक्ति और संख्या को बढ़ाता है, कोरोनरी रक्त प्रवाह और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को बढ़ाता है। रक्त वाहिकाओं (मुख्य रूप से मस्तिष्क, त्वचा और गुर्दे की वाहिकाओं) के स्वर को कम करता है। इसका परिधीय वेनोडायलेटरी प्रभाव होता है, फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध को कम करता है, रक्त परिसंचरण के "छोटे" सर्कल में दबाव कम करता है। गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाता है, इसका मध्यम मूत्रवर्धक प्रभाव होता है। एक्स्ट्राहेपेटिक पित्त पथ का विस्तार करता है। यह प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है (प्लेटलेट सक्रियण कारक और पीजीई 2 अल्फा को रोकता है), एरिथ्रोसाइट्स के विरूपण के प्रतिरोध को बढ़ाता है (रक्त के रियोलॉजिकल गुणों में सुधार करता है), थ्रोम्बस गठन को कम करता है और माइक्रोकिरकुलेशन को सामान्य करता है। एक tocolytic प्रभाव है, गैस्ट्रिक रस की अम्लता को बढ़ाता है। जब बड़ी खुराक में उपयोग किया जाता है, तो इसका एक एनीलेप्टोजेनिक प्रभाव होता है।

दुष्प्रभाव

तंत्रिका तंत्र से: चक्कर आना, सिरदर्द, अनिद्रा, आंदोलन, चिंता, चिड़चिड़ापन, कंपकंपी।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: धड़कन, क्षिप्रहृदयता (तीसरी तिमाही में गर्भवती महिला द्वारा लिए गए भ्रूण सहित), अतालता, कार्डियाल्जिया, रक्तचाप में कमी, एनजाइना के हमलों की आवृत्ति में वृद्धि।

पाचन तंत्र से: गैस्ट्राल्जिया, मतली, उल्टी, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स, नाराज़गी, पेप्टिक अल्सर रोग का तेज होना, दस्त, लंबे समय तक उपयोग के साथ - भूख में कमी।

एलर्जी: त्वचा लाल चकत्ते, खुजली, बुखार।

अन्य: सीने में दर्द, क्षिप्रहृदयता, निस्तब्धता, एल्बुमिनुरिया, रक्तमेह, हाइपोग्लाइसीमिया, मूत्र उत्पादन में वृद्धि, पसीना बढ़ जाना।

संकेत

किसी भी उत्पत्ति का ब्रोंको-अवरोधक सिंड्रोम: ब्रोन्कियल अस्थमा (शारीरिक परिश्रम अस्थमा के रोगियों में पसंद की दवा और अन्य रूपों के लिए एक अतिरिक्त उपाय के रूप में), पुरानी प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग, फुफ्फुसीय वातस्फीति, पुरानी प्रतिरोधी ब्रोंकाइटिस, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप, फुफ्फुसीय हृदय, नींद एपनिया

प्रेडनिसोन

औषधीय प्रभाव

सिंथेटिक जीसीएस। एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव है। दवा सूजन के लक्षणों के विकास को रोकती है। यह सूजन के क्षेत्र में मैक्रोफेज, ल्यूकोसाइट्स और अन्य कोशिकाओं के संचय को रोकता है। फागोसाइटोसिस को रोकता है, माइक्रोसोमल एंजाइमों की रिहाई, साथ ही साथ भड़काऊ मध्यस्थों के संश्लेषण और रिलीज को रोकता है। यह केशिका पारगम्यता में कमी, ल्यूकोसाइट प्रवास के निषेध का कारण बनता है।

लिपोमोडुलिन के संश्लेषण को बढ़ाता है, फॉस्फोलिपेज़ ए 2 का अवरोधक, जो इसके संश्लेषण को बाधित करते हुए फॉस्फोलिपिड झिल्ली से एराकिडोनिक एसिड छोड़ता है।

प्रेडनिसोलोन की प्रतिरक्षादमनकारी क्रिया का तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है। दवा टी-लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स और एसिडोफिलिक ग्रैन्यूलोसाइट्स की संख्या को कम करती है, साथ ही सेल सतह पर रिसेप्टर्स के लिए इम्युनोग्लोबुलिन का बंधन, टी-लिम्फोसाइटों के ब्लास्टोजेनेसिस को कम करके इंटरल्यूकिन के संश्लेषण या रिलीज को रोकता है; प्रारंभिक प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया को कम करता है। यह झिल्ली के माध्यम से प्रतिरक्षात्मक परिसरों के प्रवेश को भी रोकता है और पूरक घटकों और इम्युनोग्लोबुलिन की एकाग्रता को कम करता है।

प्रेडनिसोलोन डिस्टल रीनल नलिकाओं पर कार्य करता है, सोडियम और पानी के पुन: अवशोषण को बढ़ाता है, साथ ही पोटेशियम और हाइड्रोजन आयनों के उत्सर्जन को बढ़ाता है।

प्रेडनिसोलोन पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा ACTH के स्राव को रोकता है, जिससे अधिवृक्क प्रांतस्था द्वारा कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और एण्ड्रोजन के उत्पादन में कमी आती है। उच्च खुराक में दवा के लंबे समय तक उपयोग के बाद, अधिवृक्क ग्रंथियों के कार्य को एक वर्ष के भीतर बहाल किया जा सकता है, और कुछ मामलों में, उनके कार्य का लगातार दमन विकसित होता है। प्रेडनिसोलोन प्रोटीन अपचय को बढ़ाता है और अमीनो एसिड के चयापचय में शामिल एंजाइमों को प्रेरित करता है। यह संश्लेषण को रोकता है और लसीका, संयोजी, मांसपेशियों के ऊतकों में प्रोटीन के अपचय को बढ़ाता है। लंबे समय तक उपयोग के साथ, इन ऊतकों (साथ ही त्वचा) के शोष का विकास संभव है।

जिगर में ग्लूकोनोजेनेसिस के एंजाइमों को प्रेरित करके रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता को बढ़ाता है, प्रोटीन अपचय को उत्तेजित करता है (जो ग्लूकोनेोजेनेसिस के लिए अमीनो एसिड की मात्रा को बढ़ाता है) और परिधीय ऊतकों में ग्लूकोज की खपत को कम करता है। इससे यकृत में ग्लाइकोजन का संचय होता है, रक्त शर्करा में वृद्धि होती है और इंसुलिन प्रतिरोध में वृद्धि होती है।

संकेत

एंडोक्रिनोलॉजिकल रोग:

अधिवृक्क प्रांतस्था की अपर्याप्तता: प्राथमिक (एडिसन रोग) और माध्यमिक; - एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम (जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया); - अधिवृक्क प्रांतस्था की तीव्र अपर्याप्तता;

सर्जिकल हस्तक्षेप से पहले और गंभीर बीमारियों और अधिवृक्क अपर्याप्तता वाले रोगियों में चोटों के मामले में; - सबस्यूट थायरॉयडिटिस।

अन्य चिकित्सा के लिए प्रतिरोधी गंभीर एलर्जी रोग: - संपर्क जिल्द की सूजन; - ऐटोपिक डरमैटिटिस; - सीरम रोग; - दवाओं के लिए अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं;

लगातार या मौसमी एलर्जिक राइनाइटिस; - एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं; - वाहिकाशोफ।

आमवाती रोग:

रुमेटीइड गठिया, किशोर संधिशोथ (अन्य उपचारों के लिए प्रतिरोधी मामलों में);

त्वचा संबंधी रोग: - एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस; - हर्पेटिफोर्मिस बुलस डर्मेटाइटिस;

गंभीर सेबोरहाइक जिल्द की सूजन; - गंभीर एरिथेमा मल्टीफॉर्म (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम);

दुष्प्रभाव

प्रेडनिसोन (अन्य कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की तरह) के अल्पकालिक उपयोग के साथ, दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं। लंबे समय तक प्रेडनिसोलोन का उपयोग करते समय, निम्नलिखित दुष्प्रभाव विकसित हो सकते हैं।

जल-इलेक्ट्रोलाइट संतुलन की ओर से:सोडियम और तरल पदार्थ के शरीर में अवधारण, हाइपोकैलिमिया।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से:मांसपेशियों की कमजोरी, स्टेरॉयड मायोपैथी, मांसपेशियों की हानि, ऑस्टियोपोरोसिस, रीढ़ की हड्डी में संपीड़न फ्रैक्चर।

पाचन तंत्र से:संभावित वेध और रक्तस्राव के साथ स्टेरॉयड अल्सर, अग्नाशयशोथ, पेट फूलना, अल्सरेटिव ग्रासनलीशोथ, अपच, मतली, भूख में वृद्धि।

त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं:त्वचा शोष, स्ट्रैपी, मुँहासे, घाव भरने में देरी, त्वचा का पतला होना, पेटीचिया, हेमटॉमस, एरिथेमा, पसीना बढ़ जाना, एलर्जी जिल्द की सूजन, पित्ती, एंजियोएडेमा।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से:ऑप्टिक तंत्रिका के कंजेस्टिव निप्पल सिंड्रोम के साथ बढ़ा हुआ इंट्राकैनायल दबाव (बच्चों में सबसे अधिक बार होता है, बहुत तेजी से खुराक में कमी के बाद, लक्षण - सिरदर्द, दृश्य तीक्ष्णता में गिरावट, दोहरी दृष्टि); आक्षेप, चक्कर आना, सिरदर्द, नींद की गड़बड़ी।

अंतःस्रावी स्थिति से:माध्यमिक अधिवृक्क और हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी अपर्याप्तता (विशेषकर तनावपूर्ण स्थितियों के दौरान: बीमारी, चोट, सर्जरी); कुशिंग सिंड्रोम।

अन्य:एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं; तिरछी धमनीशोथ, वजन बढ़ना, बेहोशी।

1. एक विज्ञान के रूप में औषध विज्ञान का सार। आधुनिक औषध विज्ञान के अनुभाग और क्षेत्र। फार्माकोलॉजी के मुख्य नियम और अवधारणाएं औषधीय गतिविधि, क्रिया, रसायनों की प्रभावशीलता हैं।

औषध- सभी पहलुओं में दवाओं का विज्ञान - चिकित्सा का सैद्धांतिक आधार:

ए) जीवित प्रणालियों के साथ रसायनों की बातचीत का विज्ञान

बी) रसायनों की मदद से शरीर की महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं के प्रबंधन का विज्ञान

औषध विज्ञान का विकासदो मुख्य दिशाओं में जाता है: दवा कार्रवाई और विकास के सिद्धांतों और तंत्र को स्पष्ट करने के लिए मौलिक अनुसंधान प्रभावी दवाएंरोगों के उपचार के आधार के रूप में।

फार्माकोलॉजी में विभाजित है:

1. सामान्य- जीवों के साथ औषधीय पदार्थों की बातचीत के सामान्य नियमों का अध्ययन करता है।

निजी- विशिष्ट मानता है औषधीय समूहऔर व्यक्तिगत दवाएं

2. प्रायोगिक (मूल) औषध विज्ञान- एक प्रयोग में दवाओं के प्रभाव का अध्ययन करता है।

नैदानिक ​​औषध विज्ञान- नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन करता है

रोगियों में दवाओं का उपयोग, रोगी के उपचार कार्यक्रम को ध्यान में रखते हुए अनुकूलित करता है

उसकी हालत।

ज़हरज्ञान- विभिन्न पदार्थों के अंगों पर विषाक्त प्रभाव का अध्ययन करता है (सहित .)

और औषधीय)।

आधुनिक औषध विज्ञान के अनुभाग:

1) फार्माकोडायनामिक्स- अध्ययन ए) मानव शरीर पर दवाओं का प्रभाव, बी) शरीर में विभिन्न दवाओं की बातचीत उन्हें निर्धारित करते समय, सी) दवाओं के प्रभाव पर उम्र और विभिन्न बीमारियों का प्रभाव

2) फार्माकोकाइनेटिक्स- दवाओं के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन का अध्ययन करता है (अर्थात रोगी का शरीर दवाओं के प्रति कैसे प्रतिक्रिया करता है)

3) फार्माकोजेनेटिक्स- दवाओं के लिए शरीर की औषधीय प्रतिक्रिया के निर्माण में आनुवंशिक कारकों की भूमिका का अध्ययन करता है

4) Pharmacoeconomics- उनके बाद के व्यावहारिक उपयोग पर निर्णय लेने के लिए उपयोग के परिणामों और दवाओं की लागत का मूल्यांकन करता है

5) फार्माकोएपिडेमियोलॉजी- सबसे प्रभावी और सुरक्षित दवाओं के उपयोग को सुनिश्चित करने के लिए आबादी या लोगों के बड़े समूहों के स्तर पर दवाओं के उपयोग और उनके प्रभावों का अध्ययन करता है

बुनियादी नियम और अवधारणाएं:

औषधीय (जैविक) गतिविधि- किसी पदार्थ का वह गुण जिसके कारण जीव तंत्र (मानव शरीर) में परिवर्तन होता है। औषधीय पदार्थ = जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ (बीएएस)

औषधीय प्रभाव- वस्तु और उसके लक्ष्यों पर दवाओं का प्रभाव

औषधीय प्रभाव- शरीर में किसी पदार्थ की क्रिया का परिणाम (शारीरिक, जैव रासायनिक प्रक्रियाओं, रूपात्मक संरचनाओं का संशोधन) - जैव प्रणालियों (कोशिकाओं, ऊतकों, अंगों) की स्थिति में एक मात्रात्मक, लेकिन गुणात्मक परिवर्तन नहीं।

दवाओं की प्रभावशीलता- शरीर में इस मामले में आवश्यक कुछ औषधीय प्रभाव पैदा करने के लिए दवाओं की क्षमता। "पर्याप्त साक्ष्य" के आधार पर मूल्यांकन किया गया - इस प्रकार (एफडीए) के दवा अनुसंधान में उपयुक्त वैज्ञानिक प्रशिक्षण और अनुभव वाले विशेषज्ञों द्वारा आयोजित पर्याप्त अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन और नैदानिक ​​​​परीक्षण।

2. औषध निर्माण के स्रोत और चरण। दवाएं - जेनरिक, प्लेसीबो - प्रभाव दवा, दवा, दवा और खुराक के रूप की अवधारणाओं की परिभाषा।

दवा निर्माण के स्रोत:

ए) प्राकृतिक कच्चे माल: पौधे, जानवर, खनिज, सूक्ष्मजीवों के अपशिष्ट उत्पाद (कार्डियक ग्लाइकोसाइड, पोर्क इंसुलिन, एबी)

बी) संशोधित प्राकृतिक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ

सी) रासायनिक संश्लेषण के उत्पाद (विधियां: औषधीय जांच, आणविक डिजाइन, बायोजेनिक एमाइन का प्रजनन, पहले से ज्ञात गतिविधि के साथ अणुओं का लक्षित संशोधन, औषधीय रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट्स का संश्लेषण, यादृच्छिक निष्कर्ष ("सेरेन्डिपिटिक" विधि))

डी) जेनेटिक इंजीनियरिंग उत्पाद (पुनः संयोजक इंसुलिन, इंटरफेरॉन)

दवा निर्माण के चरण:

1. रासायनिक प्रयोगशाला में दवाओं का संश्लेषण

2. स्वास्थ्य मंत्रालय और अन्य जीवों की दवाओं की गतिविधि और अवांछनीय प्रभावों का प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन

3. औषधियों का नैदानिक ​​परीक्षण प्रत्येक चरण के पूरा होने के बाद औषधीय समिति द्वारा प्रलेखन की जांच की जाती है। दवा को किसी भी स्तर पर वापस लिया जा सकता है। (चरण I - 20-25 वर्ष की आयु के स्वस्थ स्वयंसेवकों पर सहिष्णुता का आकलन, चरण II - एक विशिष्ट बीमारी से पीड़ित 100 से कम लोगों के बीमार स्वयंसेवकों पर, चरण III - लोगों के बड़े समूहों (1000 लोगों तक) पर बहुकेंद्रीय नैदानिक ​​​​परीक्षण। , चरण IV - इसकी आधिकारिक अनुमति के बाद 5 वर्षों के लिए दवा की निगरानी (पर प्रदर्शन किया गया एक बड़ी संख्या मेंरोगी (कम से कम 1,000-5,000 लोग)। क्लिनिकल परीक्षण के तीसरे चरण के पूरा होने के बाद, दस्तावेज़ीकरण फिर से फार्माकोलॉजिकल कमेटी के पास जाता है (एक पूर्ण डोजियर की मात्रा 1 मिलियन पेज तक हो सकती है) और 1-2 साल के भीतर पंजीकृत किया जाता है राज्य रजिस्टरदवाएं और उत्पाद चिकित्सा उद्देश्य... उसके बाद ही फार्मास्युटिकल चिंता को दवा का औद्योगिक उत्पादन शुरू करने और फार्मेसी नेटवर्क के माध्यम से इसके वितरण का अधिकार है।

एक जेनेरिक दवा एक जेनेरिक दवा है जो मूल दवा का एक अनुकूलन है जिसके लिए पेटेंट समाप्त हो गया है। Excipients की संरचना में मूल दवा से भिन्न हो सकते हैं। आवश्यक आवश्यकताजेनेरिक की बिक्री के लिए - मूल दवा के लिए साक्ष्य-आधारित दवा, जैविक और चिकित्सीय तुल्यता। जेनेरिक दवाएं हमेशा अपने ब्रांडेड समकक्षों की तुलना में सस्ती होती हैं, क्योंकि कंपनी 10-15 साल के ड्रग रिसर्च पर पैसा खर्च नहीं करती, बल्कि रेडीमेड डेटा का इस्तेमाल करती है

प्लेसबो- चिकित्सा का कोई भी घटक जिसका उपचार की वस्तु होने के कारण रोग पर कोई विशिष्ट जैविक प्रभाव नहीं होता है।

इसका उपयोग दवाओं के प्रभाव का आकलन करने में नियंत्रण के उद्देश्य से और केवल मनोवैज्ञानिक प्रभाव के परिणामस्वरूप बिना किसी औषधीय एजेंट के रोगी को लाभ पहुंचाने के लिए किया जाता है (अर्थात। प्रयोगिक औषध प्रभाव).

सभी प्रकार के उपचार में एक मनोवैज्ञानिक घटक होता है, या एक संतोषजनक ( प्रयोगिक औषध प्रभाव) या परेशान करने वाला ( नोसेबो इफेक्ट) प्लेसीबो प्रभाव का एक उदाहरण: एंटीबायोटिक के उपयोग से वायरल संक्रमण वाले रोगी में तेजी से सुधार। प्लेसबो प्रभाव का लाभ रोगी पर मनोवैज्ञानिक प्रभाव से संबंधित है। इसका उपयोग करने पर ही यह अधिकतम होगा। उपचार विधियों के साथ संयुक्तजिनका स्पष्ट विशिष्ट प्रभाव होता है। महँगे पदार्थएक प्लेसबो के रूप में भी अधिक प्रतिक्रिया प्राप्त करने में मदद मिलती है।

प्लेसबो उपयोग के लिए संकेत:

1) कमजोर मानसिक विकार

2) एक लाइलाज पुरानी बीमारी वाले रोगी के लिए मनोवैज्ञानिक सहायता या एक कठिन निदान होने का संदेह है

दवा- प्राप्तकर्ता के लाभ के लिए शारीरिक प्रणालियों या रोग संबंधी स्थितियों को संशोधित या जांच करने के लिए उपयोग किया जाने वाला कोई भी पदार्थ या उत्पाद (डब्ल्यूएचओ, 1966 के अनुसार); व्यक्तिगत पदार्थ, पदार्थों का मिश्रण या सिद्ध औषधीय गुणों के साथ अज्ञात संरचना की रचनाएँ।

औषधीय पदार्थ- एक दवा के रूप में इस्तेमाल किया जाने वाला एक व्यक्तिगत रासायनिक यौगिक।

खुराक की अवस्था- व्यावहारिक उपयोग के लिए एक सुविधाजनक रूप, आवश्यक चिकित्सीय या रोगनिरोधी प्रभाव प्राप्त करने के लिए दवा को दिया जाता है।

औषधीय उत्पाद- एक विशिष्ट खुराक के रूप में एक औषधीय उत्पाद, एक सरकारी प्राधिकरण द्वारा अनुमोदित।

उदाहरण के लिए: दवा एंटीबायोटिक एम्पीसिलीन है, दवा एम्पीसिलीन ट्राइहाइड्रेट है, जो टैबलेट या कैप्सूल के रूप में हो सकती है। दवा एम्पीसिलीन ट्राइहाइड्रेट टैबलेट 0.25 ग्राम प्रत्येक है।

शरीर में औषधि प्रशासन के मार्ग और उनकी विशेषताएं। दवाओं का पूर्व-प्रणालीगत उन्मूलन।

ए। प्रशासन का प्रवेश मार्ग: मौखिक, सबलिंगुअल, बुक्कल, रेक्टल, ट्यूब बी। प्रशासन का पैरेन्टेरल मार्ग: अंतःशिरा, चमड़े के नीचे, इंट्रामस्क्युलर रूप से, ... 2. स्थानीय जोखिम के लिए: त्वचा (एपिक्यूटरी), श्लेष्मा झिल्ली पर, गुहाओं (पेट, फुफ्फुस, आर्टिकुलर) में, ऊतक में ...

जैविक बाधाओं और इसकी किस्मों के पार दवाओं का परिवहन। शरीर में दवाओं के परिवहन को प्रभावित करने वाले मुख्य कारक।

1) निस्पंदन (पानी का प्रसार) - प्रत्येक की झिल्ली में पानी से भरे छिद्रों के माध्यम से एक सांद्रता ढाल के साथ पदार्थ के अणुओं की निष्क्रिय गति ... 2) निष्क्रिय प्रसार (लिपिड प्रसार) - दवा हस्तांतरण का मुख्य तंत्र, ... 3 ) विशिष्ट वाहकों का उपयोग करके परिवहन - झिल्ली में निर्मित वाहकों का उपयोग करके दवा स्थानांतरण (अधिक बार ...

परिवर्तनशील आयनीकरण के साथ औषधीय पदार्थों की झिल्लियों के माध्यम से परिवहन (Henderson-Hasselbalch ionization समीकरण)। स्थानांतरण नियंत्रण सिद्धांत।

सभी दवाएं कमजोर एसिड या कमजोर आधार होती हैं, जिनके आयनीकरण स्थिरांक (पीके) के अपने मूल्य होते हैं। यदि माध्यम का पीएच मान दवा के पीके मान के बराबर है, तो इसके अणुओं का 50% आयनित अवस्था में और 50% गैर-आयनित अवस्था में होगा, और दवा के लिए माध्यम तटस्थ होगा।

एक अम्लीय माध्यम (पीके से कम पीएच) में, जहां प्रोटॉन की अधिकता होती है, कमजोर एसिड असंबद्ध रूप (आर-सीओओएच) में होगा, यानी। एक प्रोटॉन - प्रोटोनेटेड के साथ जुड़ा होगा। एसिड का यह रूप अपरिवर्तित है और लिपिड में आसानी से घुलनशील है। यदि पीएच क्षारीय पक्ष में स्थानांतरित हो जाता है (यानी, पीएच पीके से अधिक हो जाता है), तो एसिड अलग होना शुरू हो जाएगा और एक प्रोटॉन खो देगा, इस प्रकार एक गैर-प्रोटोनेटेड रूप में बदल जाएगा, जिसमें चार्ज होता है और लिपिड में खराब घुलनशील होता है .

एक क्षारीय माध्यम में, जहां प्रोटॉन की कमी होती है, कमजोर आधार असंबद्ध रूप (आर-एनएच 2) में होगा, अर्थात। बिना प्रोटोनेटेड और प्रभार से रहित होगा। आधार का यह रूप अत्यधिक लिपिड घुलनशील और तेजी से अवशोषित होता है। एक अम्लीय माध्यम में, प्रोटॉन की अधिकता होती है और कमजोर आधार अलग होना शुरू हो जाएगा, जबकि प्रोटॉन को बांधकर आधार के प्रोटॉनेटेड, चार्ज किए गए रूप का निर्माण होगा। यह रूप लिपिड में खराब घुलनशील है और खराब अवशोषित होता है।

इसलिये, कमजोर अम्लों का अवशोषण मुख्य रूप से अम्लीय वातावरण में होता है, और कमजोर क्षार क्षारीय वातावरण में होता है।

कमजोर एसिड (एससी) के चयापचय की विशेषताएं:

1) पेट: पेट की अम्लीय सामग्री में एसए आयनित नहीं होता है, और छोटी आंत के क्षारीय माध्यम में यह अलग हो जाएगा और एसए अणु एक चार्ज प्राप्त करेंगे। इसलिए, पेट में कमजोर एसिड का अवशोषण सबसे तीव्र होगा।

2) रक्त में, माध्यम पर्याप्त रूप से क्षारीय होता है और अवशोषित एससी अणु आयनित रूप में बदल जाएगा। वृक्क ग्लोमेरुलस फिल्टर आयनित और गैर-आयनित दोनों अणुओं से गुजरने की अनुमति देता है, इसलिए, अणु के आवेश के बावजूद, SC को प्राथमिक मूत्र में उत्सर्जित किया जाएगा।

3) यदि मूत्र क्षारीय है, तो एसिड आयनित रूप में रहेगा, रक्त प्रवाह में पुन: अवशोषित नहीं हो पाएगा और मूत्र में उत्सर्जित हो जाएगा; यदि मूत्र अम्लीय है, तो दवा एक गैर-आयनित रूप में चली जाएगी, जो आसानी से रक्त में वापस आ जाती है।

कमजोर आधारों के चयापचय की विशेषताएं: एससी के विपरीत (आंत में अवशोषण बेहतर होता है; क्षारीय मूत्र में वे पुन: अवशोषित हो जाते हैं)

वह।, शरीर से एक कमजोर एसिड के उन्मूलन में तेजी लाने के लिए, मूत्र को क्षारीय किया जाना चाहिए, और कमजोर आधार के उन्मूलन में तेजी लाने के लिए, इसे अम्लीकृत किया जाना चाहिए। (पोपोव के अनुसार विषहरण)।

माध्यम के विभिन्न पीएच मानों पर दवा आयनीकरण प्रक्रिया की मात्रात्मक निर्भरता समीकरण प्राप्त करना संभव बनाती है हेंडरसन-हसलबाक:

जहां पीकेए पीएच मान से मेल खाता है जिस पर आयनित और गैर-आयनित रूपों की सांद्रता संतुलन में होती है .

हेंडरसन-हसलबैक समीकरण किसी दिए गए पीएच मान पर दवा आयनीकरण की डिग्री का अनुमान लगाना और कोशिका झिल्ली के माध्यम से इसके प्रवेश की संभावना का अनुमान लगाना संभव बनाता है।

(1)तनु अम्ल के लिए, A,

एचए एच + + ए -, जहां एचए एसिड के गैर-आयनित (प्रोटोनेटेड) रूप की एकाग्रता है और ए - आयनित (गैर-प्रोटोनेटेड) रूप की एकाग्रता है।

(2) के लिए कमजोर आधार, बी,

बीएच + एच + + बी, जहां बीएच + आधार के प्रोटोनेटेड रूप की एकाग्रता है, बी गैर-प्रोटोनेटेड रूप की एकाग्रता है

माध्यम के पीएच और पदार्थ के पीकेए को जानना, गणना किए गए लॉगरिदम से, दवा आयनीकरण की डिग्री निर्धारित करने के लिए संभव है, और इसलिए गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से इसके अवशोषण की डिग्री, गुर्दे द्वारा अलग-अलग अवशोषण या उत्सर्जन मूत्र का पीएच मान, आदि।

परिवहन नियंत्रण सिद्धांत।

अवशोषण में तेजी लाने के लिए

Ø कमजोर एसिड (एएसए) - गैस्ट्रिक जूस का पीएच अम्लीय होना चाहिए;

कमजोर आधारित - गैस्ट्रिक जूस का पीएच न्यूट्रल होना चाहिए।

निकासी में तेजी लाने के लिए

कमजोर अम्ल - मूत्र को क्षारीय बनाया जाता है;

कमजोर क्षार - मूत्र को अम्लीकृत करते हैं।

शरीर में दवाओं का स्थानांतरण। लिपिड में जल विसरण और विसरण (फिक का नियम)। सक्रिय ट्रांसपोर्ट।

शरीर में दवाओं का स्थानांतरण पानी और लिपिड प्रसार, सक्रिय परिवहन, एंडोसाइटोसिस और पिनोसाइटोसिस द्वारा किया जा सकता है।

पानी के प्रसार द्वारा शरीर में दवाओं के हस्तांतरण की विशेषताएं:

1. उपकला पूर्णांक (जठरांत्र संबंधी मार्ग की श्लेष्मा झिल्ली, मौखिक गुहा, आदि) - केवल बहुत छोटे अणुओं (मेथनॉल, लिथियम आयन, आदि) का जल प्रसार।

2. केशिकाएं (मस्तिष्क वाले को छोड़कर) - 20-30 हजार तक के आणविक भार वाले पदार्थों का निस्पंदन। हाँ।

3. मस्तिष्क की केशिकाएं - पिट्यूटरी ग्रंथि, पीनियल ग्रंथि, जोन IV वेंट्रिकल, कोरॉइड प्लेक्सस, माध्यिका श्रेष्ठता के क्षेत्रों के अपवाद के साथ, मूल रूप से पानी के छिद्र नहीं होते हैं

4. प्लेसेंटा - में पानी के छिद्र नहीं होते हैं (हालाँकि यह मुद्दा विवादास्पद है)।

5. दवाओं को रक्त प्रोटीन से बांधना रक्तप्रवाह से उनके बाहर निकलने को रोकता है, और इसलिए पानी का प्रसार

6. पानी में विसरण दवा के अणुओं के आकार और पानी के छिद्रों पर निर्भर करता है

लिपिड प्रसार की विशेषताएं:

1. कोशिका झिल्ली में दवा हस्तांतरण का मुख्य तंत्र

2. विसरित पदार्थ (अर्थात तेल / जल वितरण गुणांक) और सांद्रता प्रवणता के लिपोफिलिसिटी द्वारा निर्धारित, यह पानी में पदार्थ की बहुत कम घुलनशीलता द्वारा सीमित किया जा सकता है (जो दवा को जलीय चरण में प्रवेश करने से रोकता है) झिल्ली)

3. गैर-ध्रुवीय यौगिक आसानी से फैलते हैं, आयनों को फैलाना मुश्किल होता है।

कोई भी विसरण (पानी और लिपिड दोनों) फिक के विसरण के नियम का पालन करता है:

प्रसार दर - प्रति इकाई समय में दवा के अणुओं की संख्या; 1 - झिल्ली के बाहर पदार्थ की सांद्रता; 2 - झिल्ली के अंदर से पदार्थ की सांद्रता।

फिक के नियम से परिणाम:

1) दवा का निस्पंदन जितना अधिक होता है, इंजेक्शन स्थल पर इसकी सांद्रता उतनी ही अधिक होती है (आंत में अवशोषित सतह का एस पेट की तुलना में अधिक होता है, इसलिए आंत में दवा का अवशोषण तेज होता है)

2) इंजेक्शन स्थल पर दवा की सांद्रता जितनी अधिक होगी, दवा का निस्पंदन उतना ही अधिक होगा

3) दवाओं का निस्पंदन जितना अधिक होता है, जैविक झिल्ली की मोटाई उतनी ही कम होती है (फेफड़ों की एल्वियोली में अवरोध की मोटाई त्वचा की तुलना में बहुत कम होती है, इसलिए अवशोषण दर अधिक होती है) फेफड़े)

सक्रिय ट्रांसपोर्ट- दवाओं का स्थानांतरण, एटीपी की ऊर्जा का उपयोग करके एकाग्रता ढाल की परवाह किए बिना, हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय अणुओं, कई अकार्बनिक आयनों, शर्करा, अमीनो एसिड, पाइरीमिडीन की विशेषता है।

के द्वारा चित्रित:ए) कुछ यौगिकों के लिए चयनात्मकता बी) एक परिवहन तंत्र के लिए दो पदार्थों की प्रतिस्पर्धा की संभावना सी) पदार्थ की उच्च सांद्रता पर संतृप्ति डी) एकाग्रता ढाल के खिलाफ परिवहन की संभावना ई) ऊर्जा की खपत।

7. फार्माकोकाइनेटिक्स का केंद्रीय आसन रक्त में एक दवा की एकाग्रता है - चिकित्सीय प्रभाव को नियंत्रित करने के लिए मुख्य पैरामीटर। इस अभिधारणा के ज्ञान के आधार पर समस्याओं का समाधान किया जाता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स का केंद्रीय आसन (हठधर्मिता): रक्त प्लाज्मा में दवा की सांद्रता औषधीय प्रभाव को निर्धारित (मात्राबद्ध) करती है।

ज्यादातर मामलों में, दवाओं के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन की दर रक्त प्लाज्मा में उनकी एकाग्रता के समानुपाती होती है (बड़े पैमाने पर कार्रवाई के नियम का पालन करती है), इसलिए, यह जानना संभव है:

1) आधा जीवन निर्धारित करें (प्रथम-क्रम कैनेटीक्स वाली दवाओं के लिए)

2) दवाओं के कुछ जहरीले प्रभावों की अवधि की व्याख्या करें (संतृप्ति कैनेटीक्स के साथ उच्च खुराक में दवाओं के लिए)

[सी] प्लाज्मा → [सी] लक्ष्य पर → प्रभाव

कानूनों द्वारा निर्धारित फार्माकोडायनामिक्स के z-us द्वारा निर्धारित किया जाता है

वितरण

उद्देश्य: रक्त में दवा की एकाग्रता को नियंत्रित करना सीखना।

फार्माकोकाइनेटिक मॉडल (एक कक्ष और दो कक्ष), दवा अवशोषण और उन्मूलन के मात्रात्मक कानून।

संपूर्ण जीव एक एकल सजातीय पात्र है। धारणाएं: 1) दवा सामग्री के बीच एक तेजी से गतिशील विकास स्थापित किया गया है ... 2) दवा जल्दी और समान रूप से रक्त की मात्रा में वितरित की जाती है

शरीर में दवाओं का वितरण। डिब्बे, लिगैंड्स। वितरण के मुख्य निर्धारक।

वितरण डिब्बों: 1. बाह्य अंतरिक्ष (प्लाज्मा, अंतरकोशिकीय द्रव) 2. कोशिकाएं (साइटोप्लाज्म, ऑर्गेनेल झिल्ली)

उन्मूलन स्थिरांक, इसका सार, आयाम, अन्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के साथ संबंध।

उन्मूलन दर स्थिर(के एल, मिन -1) - दिखाता है कि शरीर से प्रति यूनिट समय में दवाओं का कौन सा हिस्सा समाप्त हो जाता है Þ केल = ए आउट / ए कुल, जहां ए आउट इकाइयों में जारी दवाओं की मात्रा है। समय, और कुल - शरीर में दवाओं की कुल मात्रा।

k el का मान आमतौर पर एक फार्माकोकाइनेटिक समीकरण को हल करके पाया जाता है जो रक्त से एक दवा के उन्मूलन की प्रक्रिया का वर्णन करता है; इसलिए, k el को एक मॉडल गतिज सूचकांक कहा जाता है। K el सीधे खुराक आहार की योजना से संबंधित नहीं है, लेकिन इसके मूल्य का उपयोग अन्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की गणना के लिए किया जाता है।

उन्मूलन स्थिरांक सीधे निकासी के समानुपाती होता है और वितरण की मात्रा के व्युत्क्रमानुपाती होता है (क्लीयरेंस की परिभाषा से): केल = सीएल / वीडी; = घंटा -1 / मिनट -1 = अंश प्रति घंटा।

दवाओं का आधा जीवन, इसका सार, आयाम, अन्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के साथ संबंध।

अर्ध-उन्मूलन अवधि(t ½, min) रक्त में दवाओं की सांद्रता को ठीक आधे से कम करने के लिए आवश्यक समय है। इस मामले में, इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि किस तरह से एकाग्रता में कमी हासिल की जाती है - बायोट्रांसफॉर्म, उत्सर्जन की मदद से या दोनों प्रक्रियाओं के संयोजन के कारण।

आधा जीवन सूत्र द्वारा निर्धारित किया जाता है:

आधा जीवन सबसे महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर है जो अनुमति देता है:

बी) दवा के पूर्ण उन्मूलन का समय निर्धारित करें

सी) किसी भी समय दवाओं की एकाग्रता की भविष्यवाणी करें (प्रथम क्रम कैनेटीक्स वाली दवाओं के लिए)

खुराक प्रबंधन प्रबंधन के लिए मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर के रूप में मंजूरी। इसका सार, आयाम और अन्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के साथ संबंध।

निकासी(सीएल, एमएल / मिनट) - रक्त की मात्रा जो प्रति यूनिट समय में दवाओं से साफ हो जाती है।

चूंकि प्लाज्मा (रक्त) वितरण की मात्रा का "दृश्यमान" हिस्सा है, तो निकासी वितरण की मात्रा का अंश है जिससे दवा प्रति यूनिट समय में जारी की जाती है। यदि हम शरीर में दवा की कुल मात्रा को के माध्यम से निरूपित करते हैं और कुल मिलाकर, और उसके बाद आवंटित की गई राशि और बाहर, फिर:

दूसरी ओर, यह वितरण की मात्रा की परिभाषा से निम्नानुसार है कि शरीर में दवा की कुल मात्रा है कुल = वी डी ´सी टेर / ​​प्लाज्मा... इस मान को निकासी सूत्र में प्रतिस्थापित करते हुए, हम प्राप्त करते हैं:

.

इस प्रकार, निकासी एक दवा के उन्मूलन की दर का रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता का अनुपात है।

इस रूप में, दवा की रखरखाव खुराक की गणना के लिए निकासी सूत्र का उपयोग किया जाता है ( डी पी), यानी दवा की खुराक जो दवा के नुकसान की भरपाई करनी चाहिए और अपने स्तर को निरंतर स्तर पर बनाए रखना चाहिए:

प्रशासन दर = उन्मूलन दर = Cl'C ter (खुराक/मिनट)

डी पी = जलसेक दर 'टी (टी दवा सेवन के बीच का अंतराल है)

ग्राउंड क्लीयरेंस एडिटिव है, अर्थात। शरीर से किसी पदार्थ का निष्कासन गुर्दे, फेफड़े, यकृत और अन्य अंगों में प्रक्रियाओं की भागीदारी के साथ हो सकता है: Cl प्रणालीगत = Cl वृक्क। + Cl लीवर + Cl अन्य।

निकासी बाध्य दवा के आधे जीवन और वितरण की मात्रा के साथ: टी 1/2 = 0.7 * वीडी / सीएल।

खुराक। खुराक के प्रकार। दवा खुराक इकाइयाँ। दवा की खुराक के लक्ष्य, प्रशासन के तरीके और विकल्प, प्रशासन की अवधि।

शरीर पर दवाओं का प्रभाव काफी हद तक उनकी खुराक से निर्धारित होता है।

खुराक- एक समय में शरीर में पेश किए गए पदार्थ की मात्रा; वजन, मात्रा या पारंपरिक (जैविक) इकाइयों में व्यक्त किया गया।

खुराक के प्रकार:

ए) एकल खुराक - प्रति खुराक पदार्थ की मात्रा

बी) दैनिक खुराक - एक या अधिक खुराक में प्रति दिन निर्धारित दवा की मात्रा

ग) पाठ्यक्रम की खुराक - उपचार के दौरान दवा की कुल मात्रा

डी) चिकित्सीय खुराक - खुराक जिसमें दवा का उपयोग चिकित्सीय या रोगनिरोधी उद्देश्यों (दहलीज, या न्यूनतम प्रभावी, औसत चिकित्सीय और उच्च चिकित्सीय खुराक) के लिए किया जाता है।

ई) विषाक्त और घातक खुराक - दवाओं की खुराक जिस पर वे विषाक्त प्रभाव का उच्चारण करना शुरू कर देते हैं या शरीर की मृत्यु का कारण बनते हैं।

च) लोडिंग (प्रारंभिक) खुराक - इंजेक्शन वाली दवाओं की संख्या, जो प्रभावी (चिकित्सीय) एकाग्रता में शरीर के वितरण की पूरी मात्रा को भरती है: वीडी = (सीएसएस * वीडी) / एफ

छ) रखरखाव खुराक - दवाओं की एक व्यवस्थित रूप से प्रशासित मात्रा जो निकासी के साथ दवाओं के नुकसान की भरपाई करती है: पीडी = (सीएसएस * सीएल * डीटी) / एफ

फार्मास्युटिकल खुराक इकाइयाँ:

1) ग्राम या दवाओं के एक ग्राम के अंशों में

2) प्रति 1 दवाओं की संख्या किलोग्रामशरीर का वजन (उदाहरण के लिए, 1 मिलीग्राम / किग्रा) या शरीर का प्रति इकाई सतह क्षेत्र (उदाहरण के लिए, 1 मिलीग्राम / एम 2)

दवा खुराक लक्ष्य:

1) एक निश्चित अवधि के साथ वांछित चिकित्सीय प्रभाव पैदा करने के लिए आवश्यक दवाओं की मात्रा निर्धारित करें

2) नशीली दवाओं की शुरूआत के साथ नशा और दुष्प्रभावों की घटनाओं से बचें

दवा प्रशासन के तरीके: 1) एंटरल 2) पैरेंटेरल (खंड 5 देखें)

औषधि प्रशासन विकल्प:

ए) निरंतर (ड्रिप द्वारा या स्वचालित डिस्पेंसर के माध्यम से दवाओं के लंबे समय तक इंट्रावास्कुलर जलसेक द्वारा)। दवाओं के निरंतर प्रशासन के साथ, शरीर में इसकी एकाग्रता सुचारू रूप से बदलती है और महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव से नहीं गुजरती है।

बी) आंतरायिक प्रशासन (इंजेक्शन या गैर-इंजेक्शन विधियों द्वारा) - नियमित अंतराल पर एक दवा का प्रशासन (खुराक अंतराल)। दवाओं के आंतरायिक प्रशासन के साथ, शरीर में इसकी एकाग्रता में लगातार उतार-चढ़ाव होता है। एक निश्चित खुराक लेने के बाद, यह पहले बढ़ जाता है, और फिर धीरे-धीरे कम हो जाता है, दवा के अगले प्रशासन से पहले न्यूनतम मूल्यों तक पहुंच जाता है। एकाग्रता में उतार-चढ़ाव अधिक महत्वपूर्ण होते हैं, दवा की प्रशासित खुराक और इंजेक्शन के बीच का अंतराल जितना बड़ा होता है।

इंजेक्शन अंतराल- प्रशासित खुराक के बीच का अंतराल, रक्त में पदार्थ की चिकित्सीय एकाग्रता को बनाए रखना सुनिश्चित करता है।

15. निरंतर दर पर दवाओं का प्रशासन। रक्त में दवा एकाग्रता के कैनेटीक्स। रक्त में दवा की स्थिर सांद्रता (C ss), उस तक पहुंचने का समय, इसकी गणना और प्रबंधन।

निरंतर दर पर दवाओं की शुरूआत की ख़ासियत प्रशासन पर रक्त में इसकी एकाग्रता में एक सहज परिवर्तन है, जबकि:

1) दवा की स्थिर अवस्था तक पहुंचने का समय 4-5t ½ है और यह जलसेक दर (प्रशासित खुराक का आकार) पर निर्भर नहीं करता है।

2) जलसेक दर (इंजेक्शन खुराक) में वृद्धि के साथ, सी एसएस मूल्य भी आनुपातिक संख्या में बढ़ जाता है

3) जलसेक की समाप्ति के बाद शरीर से दवा का उन्मूलन 4-5t ½ लेता है।

ss - संतुलन स्थिर एकाग्रता- उत्सर्जन की दर के बराबर प्रशासन की दर से प्राप्त दवाओं की एकाग्रता, इसलिए:

(निकासी की परिभाषा से)

प्रत्येक बाद के आधे जीवन के लिए, दवा की एकाग्रता शेष एकाग्रता के आधे से बढ़ जाती है। प्रथम आदेश उन्मूलन कानून का पालन करने वाली सभी दवाएं हैं 4-5 आधे जीवन में सीएसएस तक पहुंच जाएगा।

सीएसएस स्तर के प्रबंधन के लिए दृष्टिकोण: प्रशासित दवा की खुराक या प्रशासन के अंतराल को बदलें

16. दवाओं का आंतरायिक प्रशासन। रक्त में दवा की सांद्रता, चिकित्सीय और विषाक्त सांद्रता रेंज के कैनेटीक्स। स्थिर सांद्रता (C ss) की गणना, इसके उतार-चढ़ाव की सीमाएँ और इसका नियंत्रण। पर्याप्त असतत खुराक अंतराल।

रक्त प्लाज्मा में दवाओं की एकाग्रता में उतार-चढ़ाव: 1 - लगातार अंतःशिरा ड्रिप के साथ; 2 - 8 घंटे के अंतराल के साथ एक ही दैनिक खुराक के आंशिक परिचय के साथ; 3 - 24 घंटे के अंतराल के साथ दैनिक खुराक की शुरूआत के साथ।

आंतरायिक दवा प्रशासन- अंतराल पर एक निश्चित मात्रा में दवाओं की शुरूआत।

स्थिर-अवस्था संतुलन एकाग्रता 4-5 अर्ध-उन्मूलन अवधि के बाद प्राप्त की जाती है, उस तक पहुंचने का समय खुराक पर निर्भर नहीं करता है (शुरुआत में, जब दवा की एकाग्रता का स्तर कम होता है, तो इसके उन्मूलन की दर भी कम होती है; जैसे-जैसे शरीर में पदार्थ की मात्रा बढ़ती है, इसके उन्मूलन की दर भी बढ़ती जाती है, इसलिए, जल्दी या देर से एक क्षण आएगा जब उन्मूलन की बढ़ी हुई दर प्रशासित दवा की खुराक को संतुलित करेगी और एकाग्रता में और वृद्धि रुक ​​जाएगी)

सीएसएस दवा की खुराक के सीधे आनुपातिक है और इंजेक्शन अंतराल और दवा निकासी के विपरीत आनुपातिक है।

सीएसएस स्विंग सीमाएं: ; सी एस एस मिनट = सी एस एस अधिकतम × (1 - ई-मेल)। दवा की एकाग्रता में उतार-चढ़ाव टी / टी 1/2 के समानुपाती होता है।

चिकित्सीय सीमा (सुरक्षा गलियारा, चिकित्सा खिड़की)- यह न्यूनतम चिकित्सीय से लेकर साइड इफेक्ट के पहले लक्षण पैदा करने तक की सांद्रता की सीमा है।

विषाक्त सीमा- उच्चतम चिकित्सीय से लेकर घातक तक एकाग्रता सीमा।

असतत खुराक का पर्याप्त प्रशासन: प्रशासन का एक तरीका जिसमें रक्त में दवा की सांद्रता का उतार-चढ़ाव चिकित्सीय सीमा के भीतर आता है। दवा प्रशासन का एक पर्याप्त आहार निर्धारित करने के लिए, गणना करना आवश्यक है। अधिकतम Css और Css min के बीच का अंतर 2Css से अधिक नहीं होना चाहिए।

सीएसएस उतार-चढ़ाव को नियंत्रित करना:

Css के उतार-चढ़ाव की सीमा सीधे दवा की खुराक के समानुपाती होती है और इसके प्रशासन के अंतराल के व्युत्क्रमानुपाती होती है।

1. दवाओं की खुराक बदलें: किसी दवा की खुराक में वृद्धि के साथ, उसके Css के उतार-चढ़ाव की सीमा आनुपातिक रूप से बढ़ जाती है

2. दवा प्रशासन के अंतराल को बदलें: दवा प्रशासन के अंतराल में वृद्धि के साथ, इसके सीएसएस के उतार-चढ़ाव की सीमा आनुपातिक रूप से घट जाती है

साथ ही खुराक और प्रशासन के अंतराल को बदलें

परिचयात्मक (लोडिंग) खुराक। चिकित्सीय अर्थ, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों द्वारा गणना, इसके उपयोग की शर्तें और सीमाएं।

परिचयात्मक (लोडिंग) खुराक- एक समय में प्रशासित एक खुराक और वर्तमान चिकित्सीय एकाग्रता में वितरण की पूरी मात्रा को भरना। वीडी = (सीएसएस * वीडी) / एफ; = मिलीग्राम / एल, = एल / किग्रा

चिकित्सीय अर्थ: एक प्रारंभिक खुराक जल्दी से रक्त में दवाओं की एक प्रभावी चिकित्सीय एकाग्रता प्रदान करती है, जिससे यह संभव हो जाता है, उदाहरण के लिए, अस्थमा, अतालता आदि के हमले को जल्दी से रोकना।

एक परिचयात्मक खुराक को ऐसे समय में प्रशासित किया जा सकता है जब पदार्थ वितरण की प्रक्रिया की अनदेखी की जाती है

VD . के उपयोग को सीमित करना: यदि दवा वितरित की जाती है रक्तप्रवाह में इसके प्रवेश की तुलना में बहुत धीमा, एक ही बार में संपूर्ण लोडिंग खुराक की शुरूआत (विशेष रूप से अंतःशिरा) चिकित्सीय एक की तुलना में काफी अधिक एकाग्रता पैदा करेगी और विषाक्त प्रभावों की घटना का कारण बनेगी। वीडी उपयोग की स्थिति: इसलिए, लोडिंग खुराक की शुरूआत हमेशा धीमा या भिन्न होना चाहिए.

रखरखाव खुराक, उनके चिकित्सीय अर्थ और इष्टतम खुराक आहार के लिए गणना।

चिकित्सीय अर्थ: पीडी दवा इंजेक्शन के बीच अंतराल पर निकासी के साथ नुकसान की भरपाई करता है। दवाओं की इष्टतम खुराक के लिए गणना (एक हमले की त्वरित राहत के लिए): ... 1. वीडी की गणना करें: वीडी = (सीएसएस * वीडी) / एफ

ड्रग फार्माकोकाइनेटिक्स में व्यक्तिगत, आयु और लिंग अंतर। दवाओं के वितरण की मात्रा के लिए व्यक्तिगत मूल्यों की गणना के लिए सुधार।

2. दवाओं की कार्रवाई में लिंग अंतर। महिलाओं को पुरुषों की तुलना में कम शरीर के वजन की विशेषता होती है, इसलिए, उनके लिए दवा की खुराक का आकार होना चाहिए ... 3. शरीर की रोग संबंधी स्थितियां और दवाओं का प्रभाव ए) यकृत रोग: एफ दवाएं पहले अक्षम करने के कारण- चयापचय की कमी के कारण अनबाउंड दवाओं का एक अंश...

दवाओं, तंत्र, उनकी मात्रात्मक और गुणात्मक विशेषताओं की गुर्दे की निकासी।

गुर्दे की निकासी और उनकी विशेषताओं के तंत्र: 1. निस्पंदन: केवल निस्पंदन (इंसुलिन) द्वारा जारी दवाओं में निकासी होगी, ... द्वारा निर्धारित: गुर्दे का रक्त प्रवाह, अनबाउंड दवा अंश और गुर्दे की निस्पंदन क्षमता।

दवाओं के गुर्दे की निकासी को प्रभावित करने वाले कारक। दवाओं के भौतिक-रासायनिक गुणों पर निकासी की निर्भरता।

ए) ग्लोमेरुलर निस्पंदन बी) गुर्दे की रक्त प्रवाह दर सी) अधिकतम स्राव दर

हेपेटिक दवा निकासी, इसके निर्धारक और सीमाएं। एंटरोहेपेटिक दवा चक्र।

1) ऑक्सीकरण, कमी, क्षारीकरण, हाइड्रोलिसिस, संयुग्मन, आदि द्वारा चयापचय (बायोट्रांसफॉर्म)। ज़ेनोबायोटिक चयापचय की मुख्य रणनीति: गैर-ध्रुवीय पदार्थ ® ध्रुवीय ... 2) स्राव (पित्त में गैर-रूपांतरित पदार्थों का उत्सर्जन)

जिगर की क्षति और अन्य रोग स्थितियों के लिए दवा चिकित्सा में सुधार।

गुर्दे की बीमारी के मामले में खुराक के नियम में सुधार के लिए, ऊपर पैरा 26 देखें, सुधार के सामान्य सिद्धांतों के लिए, पैराग्राफ 25 देखें। दवा की कुल निकासी के नियंत्रण में खुराक के नियम में सुधार: खुराक में सुधार: डिंड। = डीटिपिकल × क्लिंड। / क्लिटिपिकल।

अवशिष्ट गुर्दे समारोह के नियंत्रण में खुराक के नियम में सुधार।

हम जानते हैं: ए) अवशिष्ट गुर्दे समारोह, जो किसी दिए गए में क्रिएटिनिन निकासी द्वारा निर्धारित किया जाता है ... बी) किसी दिए गए दवा की कुल निकासी (सीएलपी / कुल) और कुल निकासी में गुर्दे की दवा निकासी का अनुपात

व्यक्तिगत दवा चिकित्सा रणनीति।

फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स के बीच एक कड़ी के रूप में एकाग्रता की महत्वपूर्ण भूमिका की मान्यता एक लक्ष्य एकाग्रता रणनीति के निर्माण में योगदान करती है - दवा की एकाग्रता को मापने के आधार पर किसी दिए गए रोगी में खुराक को अनुकूलित करने के लिए। इसमें निम्नलिखित चरण होते हैं:

1. लक्ष्य एकाग्रता का विकल्प

2. विशिष्ट मूल्यों के आधार पर वी डी और सीएल की गणना करें और शरीर के वजन और गुर्दे के कार्य जैसे कारकों के लिए समायोजन करें।

3. लोडिंग खुराक या रखरखाव खुराक दर्ज करना, टीसी, वी डी और सीएल के मूल्यों को ध्यान में रखते हुए गणना की जाती है।

4. रोगी की प्रतिक्रिया का पंजीकरण और दवा एकाग्रता का निर्धारण

5. एकाग्रता माप के परिणामों के आधार पर वी डी और सीएल का संशोधन।

6. इष्टतम दवा प्रतिक्रिया के लिए आवश्यक रखरखाव खुराक को समायोजित करने के लिए चरण 3-6 दोहराएं।

दवाओं का बायोट्रांसफॉर्म, इसका जैविक अर्थ, मुख्य दिशा और दवाओं की गतिविधि पर प्रभाव। शरीर में दवाओं के चयापचय परिवर्तनों के मुख्य चरण।

दवाओं का बायोट्रांसफॉर्मेशन - शरीर में दवाओं के रासायनिक परिवर्तन।

दवाओं के बायोट्रांसफॉर्म का जैविक अर्थ: एक सब्सट्रेट का निर्माण जो बाद के निपटान (ऊर्जा या प्लास्टिक सामग्री के रूप में) के लिए सुविधाजनक है या शरीर से दवाओं के उन्मूलन में तेजी लाने के लिए है।

दवाओं के चयापचय परिवर्तनों की मुख्य दिशा: गैर-ध्रुवीय दवाएं → मूत्र में उत्सर्जित ध्रुवीय (हाइड्रोफिलिक) मेटाबोलाइट्स।

दवाओं की चयापचय प्रतिक्रियाओं के दो चरण हैं:

1) चयापचय परिवर्तन (गैर-सिंथेटिक प्रतिक्रियाएं, चरण 1) - सूक्ष्म और अतिरिक्त सूक्ष्म ऑक्सीकरण, कमी और हाइड्रोलिसिस के कारण पदार्थों का परिवर्तन

2) संयुग्मन (सिंथेटिक प्रतिक्रियाएं, चरण 2) - एक बायोसिंथेटिक प्रक्रिया जिसमें कई रासायनिक समूहों या अंतर्जात यौगिकों के अणुओं को एक दवा या उसके मेटाबोलाइट्स द्वारा जोड़ा जाता है: ए) ग्लूकोरोनाइड्स का गठन बी) ग्लिसरॉल एस्टर सी) सल्फोएस्टर डी ) एसिटिलीकरण ई) मिथाइलेशन

दवाओं की औषधीय गतिविधि पर बायोट्रांसफॉर्म का प्रभाव:

1) सबसे अधिक बार, बायोट्रांसफॉर्म मेटाबोलाइट्स में औषधीय गतिविधि नहीं होती है या प्रारंभिक पदार्थ की तुलना में उनकी गतिविधि कम हो जाती है

2) कुछ मामलों में, मेटाबोलाइट्स गतिविधि को बनाए रख सकते हैं और यहां तक ​​​​कि मूल पदार्थ की गतिविधि को भी पार कर सकते हैं (कोडीन को अधिक औषधीय रूप से सक्रिय मॉर्फिन के लिए चयापचय किया जाता है)

3) कभी-कभी बायोट्रांसफॉर्मेशन के दौरान जहरीले पदार्थ बनते हैं (आइसोनियाज़िड, लिडोकेन के मेटाबोलाइट्स)

4) कभी-कभी बायोट्रांसफॉर्म के दौरान, विपरीत औषधीय गुणों वाले मेटाबोलाइट्स बनते हैं (गैर-चयनात्मक एगोनिस्ट बी 2 के मेटाबोलाइट्स - एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स में इन रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स के गुण होते हैं)

5) कई पदार्थ ऐसे उत्पाद हैं जो शुरू में औषधीय प्रभाव नहीं देते हैं, लेकिन बायोट्रांसफॉर्म के दौरान वे जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों में परिवर्तित हो जाते हैं (निष्क्रिय एल-डोपा, बीबीबी को भेदते हुए, मस्तिष्क में सक्रिय डोपामाइन में बदल जाते हैं, जबकि होते हैं डोपामाइन का कोई प्रणालीगत प्रभाव नहीं)।

दवा बायोट्रांसफॉर्म का नैदानिक ​​​​महत्व। उनके btotransformation को प्रभावित करने वाले कारक। मेटाबोलिक ड्रग इंटरैक्शन।

दवाओं के बायोट्रांसफॉर्म पर विभिन्न कारकों का प्रभाव: ए) जिगर की कार्यात्मक स्थिति: इसके रोगों में, दवाओं की निकासी आमतौर पर होती है ... बी) पर्यावरणीय कारकों का प्रभाव: धूम्रपान साइटोक्रोम P450 के प्रेरण को बढ़ावा देता है, जैसा कि जिसके परिणामस्वरूप दवाओं का चयापचय ...

शरीर से नशीली दवाओं के उन्मूलन के तरीके और तंत्र। दवा उन्मूलन नियंत्रण की संभावनाएं।

दवा उत्सर्जन के तरीके और तंत्र:जिगर और गुर्दे और कुछ अन्य अंगों द्वारा दवाओं का उन्मूलन:

ए) गुर्दे द्वारा निस्पंदन, स्राव, पुन: अवशोषण द्वारा

बी) जिगर द्वारा बायोट्रांसफॉर्म द्वारा, पित्त के साथ उत्सर्जन

ग) फेफड़े, लार, पसीना, दूध, आदि के माध्यम से। स्राव, वाष्पीकरण द्वारा

दवा वापसी की प्रक्रियाओं के प्रबंधन की संभावनाएं:

1. पीएच नियंत्रण: क्षारीय मूत्र में, अम्लीय यौगिकों का उत्सर्जन बढ़ जाता है, अम्लीय मूत्र में, मूल यौगिकों का उत्सर्जन

2. कोलेरेटिक दवाओं का उपयोग (कोलेनजाइम, एलोचोल)

3.हेमोडायलिसिस, पेरिटोनियल डायलिसिस, हेमोसर्शन, लिम्फोसॉरशन

4. जबरन मूत्राधिक्य (IV NaCl या पानी के भार के लिए ग्लूकोज + फ़्यूरोसेमाइड या मैनिटोल)

5.गैस्ट्रिक लैवेज, एनीमा का उपयोग

फार्माकोलॉजी में रिसेप्टर्स की अवधारणा, रिसेप्टर्स की आणविक प्रकृति, ड्रग एक्शन के सिग्नलिंग मैकेनिज्म (ट्रांसमेम्ब्रेन सिग्नलिंग और सेकेंडरी मैसेंजर के प्रकार)।

रिसेप्टर्स -एक कोशिका या जीव के आणविक घटक जो दवाओं के साथ बातचीत करते हैं और कई जैव रासायनिक घटनाओं को प्रेरित करते हैं जिससे औषधीय प्रभाव का विकास होता है।

औषध विज्ञान में रिसेप्टर्स की अवधारणा:

1. रिसेप्टर्स दवा कार्रवाई के मात्रात्मक पैटर्न का निर्धारण करते हैं

2. दवा कार्रवाई की चयनात्मकता के लिए रिसेप्टर्स जिम्मेदार हैं

3. रिसेप्टर्स औषधीय प्रतिपक्षी की कार्रवाई की मध्यस्थता करते हैं

रिसेप्टर्स की अवधारणा नियामक, जैव रासायनिक प्रक्रियाओं और संचार को प्रभावित करने वाली दवाओं के लक्षित उपयोग का आधार है।

रिसेप्टर्स की आणविक प्रकृति:

1. नियामक प्रोटीन, विभिन्न रासायनिक संकेतों की कार्रवाई के मध्यस्थ: न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन, ऑटोकोइड्स

2.एंजाइम और ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन वाहक (Na +, K + ATPase)

3. संरचनात्मक प्रोटीन (ट्यूबुलिन, साइटोस्केलेटल प्रोटीन, कोशिका की सतह)

4.परमाणु प्रोटीन और न्यूक्लिक एसिड

दवा कार्रवाई के सिग्नलिंग तंत्र:

1) झिल्ली के माध्यम से लिपिड-घुलनशील लिगैंड्स का प्रवेश और इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स पर उनका प्रभाव।

2) सिग्नलिंग अणु ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन के बाह्य डोमेन से जुड़ता है और इसके साइटोप्लाज्मिक डोमेन की एंजाइमेटिक गतिविधि को सक्रिय करता है।

3) संकेतन अणु आयन चैनल से जुड़ता है और इसके उद्घाटन को नियंत्रित करता है।

4) सिग्नलिंग अणु कोशिका की सतह पर एक रिसेप्टर से बांधता है, जो जी-प्रोटीन के माध्यम से प्रभावकारी एंजाइम से जुड़ा होता है। जी-प्रोटीन एक द्वितीयक संदेशवाहक को सक्रिय करता है।

ट्रांसमेम्ब्रेन सिग्नलिंग के प्रकार:

ए) टाइरोसिन किनसे गतिविधि के साथ और बिना 1-टीएमएस रिसेप्टर्स के माध्यम से

बी) जी-प्रोटीन से जुड़े 7-टीएमएस रिसेप्टर्स के माध्यम से

सी) आयन चैनलों के माध्यम से (लिगैंड-निर्भर, वोल्टेज-निर्भर, अंतराल संपर्क)

माध्यमिक बिचौलिए: सीएएमपी, सीए 2 + आयन, डीएजी, आईएफ 3।

औषधीय पदार्थों की क्रिया के भौतिक रासायनिक और रासायनिक तंत्र।

मुख्य औषधीय प्रभाव: 1) मादक 2) सामान्य अवसादग्रस्तता 3) लकवा 4) स्थानीय रूप से परेशान 5) झिल्लीदार क्रिया। पदार्थों की रासायनिक प्रकृति: रासायनिक रूप से निष्क्रिय हाइड्रोकार्बन, ईथर, अल्कोहल, ... क्रिया का तंत्र - झिल्ली का प्रतिवर्ती विनाश।

दवा कार्रवाई की चयनात्मकता और विशिष्टता। दवाओं के चिकित्सीय, दुष्प्रभाव और विषाक्त प्रभाव, रिसेप्टर्स की अवधारणा के दृष्टिकोण से उनकी प्रकृति। दवाओं के दुष्प्रभाव और विषाक्त प्रभावों का मुकाबला करने के लिए एक चिकित्सीय रणनीति।

विशेषता- कड़ाई से विशिष्ट प्रकार के रिसेप्टर के साथ दवाओं का बंधन।

चयनात्मकता- दवाओं को एक या अधिक प्रकार के रिसेप्टर्स से दूसरों की तुलना में अधिक सटीक रूप से बांधने में सक्षम है।

चयनात्मकता शब्द का उपयोग करना अधिक बेहतर है, क्योंकि यह संभावना नहीं है कि कोई भी दवा अणु केवल एक प्रकार के रिसेप्टर अणु से बंध सकता है, क्योंकि प्रत्येक रोगी में संभावित रिसेप्टर्स की संख्या खगोलीय होती है।

चिकित्सीय क्रिया- किसी दिए गए औषधीय तैयारी से अपेक्षित मुख्य वांछित औषधीय प्रभाव।

दुष्प्रभाव- वे प्रभाव जो तब होते हैं जब पदार्थों का चिकित्सीय खुराक में उपयोग किया जाता है और उनकी औषधीय कार्रवाई के स्पेक्ट्रम का गठन करते हैं।

विषाक्त प्रभाव- इस दवा में अवांछनीय प्रभाव तब प्रकट होते हैं जब यह चिकित्सीय सीमा को छोड़ देता है।

रिसेप्टर-प्रभावक तंत्र के विश्लेषण के आधार पर दवाओं के चिकित्सीय और विषाक्त प्रभावों के बीच संबंध:

1) एक ही रिसेप्टर-प्रभावकार तंत्र द्वारा मध्यस्थता वाले चिकित्सीय और विषाक्त प्रभाव (प्राज़ोसिन संवहनी एसएमसी रिसेप्टर्स पर एक अल्फा-चयनात्मक विरोधी के रूप में कार्य करता है और आवश्यक उच्च रक्तचाप में एक काल्पनिक प्रभाव पड़ता है, लेकिन एक उच्च खुराक पर, रोगी को पोस्टुरल हाइपोटेंशन का अनुभव हो सकता है)

2) समान रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले चिकित्सीय और विषाक्त प्रभाव, लेकिन विभिन्न ऊतक या विभिन्न प्रभावकारी मार्ग (कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स का उपयोग मायोकार्डियम की सिकुड़न को बढ़ाने के लिए किया जाता है, साथ ही वे जठरांत्र संबंधी मार्ग के कार्य को बाधित करते हैं, ना की नाकाबंदी के कारण दृष्टि) + / K + - कोशिका झिल्ली का ATPase)

3) विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले चिकित्सीय और विषाक्त प्रभाव (उदाहरण के लिए, नॉरपेनेफ्रिन का 1-एआर के माध्यम से उच्च रक्तचाप से ग्रस्त प्रभाव होता है, लेकिन साथ ही बी 1-एआर के माध्यम से टैचीकार्डिया का कारण बनता है)

दवाओं के चिकित्सीय और दुष्प्रभावों से निपटने के लिए चिकित्सीय रणनीति:

1.दवा को हमेशा सबसे छोटी खुराक में प्रशासित किया जाना चाहिए जो एक स्वीकार्य चिकित्सीय प्रभाव का कारण बनता है

2. एक समान प्रभाव वाली दूसरी दवा की नियुक्ति के कारण एक दवा की खुराक में कमी, लेकिन विभिन्न रिसेप्टर्स के माध्यम से और एक अलग विषाक्तता प्रोफ़ाइल के साथ।

3. शरीर के विभिन्न भागों के रिसेप्टर्स के क्षेत्र में दवा की एकाग्रता को नियंत्रित करके दवा की क्रिया की चयनात्मकता को बढ़ाया जा सकता है (दवाओं का स्थानीय उपयोग - ब्रोन्कियल अस्थमा में सल्बुटामोल का साँस लेना उपयोग)

32. मात्रात्मक औषध विज्ञान के नियम और अवधारणाएं: प्रभाव, प्रभावकारिता, गतिविधि, एगोनिस्ट (पूर्ण, आंशिक), प्रतिपक्षी। दवाओं की गतिविधि और प्रभावशीलता की अवधारणाओं के बीच नैदानिक ​​अंतर।

प्रभाव (प्रतिक्रिया)- एक औषधीय एजेंट के साथ एक कोशिका, अंग, प्रणाली या जीव की बातचीत की प्रतिक्रिया की मात्रात्मक उपज।

दक्षता- प्रभाव की धुरी के साथ प्रतिक्रिया का माप - औषधीय प्रभाव के लिए जैविक प्रणाली की प्रतिक्रिया का परिमाण; यह एक दवा की क्षमता है जो इसके लिए अधिकतम संभव प्रभाव प्रदान करती है... वे। वास्तव में, यह अधिकतम प्रभाव आकार है जिसे किसी दी गई दवा के प्रशासन के साथ प्राप्त किया जा सकता है। ई अधिकतम के मूल्य द्वारा संख्यात्मक रूप से विशेषता। ई मैक्स जितना अधिक होगा, दवा की प्रभावशीलता उतनी ही अधिक होगी।

गतिविधि- एकाग्रता अक्ष के साथ दवाओं के प्रति संवेदनशीलता का एक उपाय, आत्मीयता (रिसेप्टर के लिए लिगैंड की आत्मीयता) की विशेषता है, यह दर्शाता है कि दवा की कौन सी खुराक (एकाग्रता) 50% के बराबर एक मानक प्रभाव के विकास को पैदा करने में सक्षम है। इस दवा के लिए अधिकतम संभव। संख्यात्मक रूप से ईसी 50 या ईडी 50 के मूल्य द्वारा विशेषता। दवा की गतिविधि जितनी अधिक होगी, चिकित्सीय प्रभाव को पुन: उत्पन्न करने के लिए इसकी कम खुराक की आवश्यकता होगी।

दक्षता: 1 = 2> 3

गतिविधि: 1> 3> 2

नैदानिक ​​​​अभ्यास में, गतिविधि के बजाय प्रभावशीलता को जानना अधिक महत्वपूर्ण है, क्योंकि हम शरीर में एक निश्चित प्रभाव पैदा करने के लिए दवाओं की क्षमता में अधिक रुचि रखते हैं।

एगोनिस्ट- एक लिगैंड जो रिसेप्टर को बांधता है और एक जैविक प्रतिक्रिया का कारण बनता है, शारीरिक प्रणाली की सक्रियता। पूर्ण एगोनिस्ट- अधिकतम प्रतिक्रिया, आंशिक- सभी रिसेप्टर्स के कब्जे में होने पर भी कम प्रतिक्रिया दें।

प्रतिपक्षी- लिगैंड्स जो रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लेते हैं या उन्हें इस तरह बदलते हैं कि वे अन्य लिगैंड्स के साथ बातचीत करने की क्षमता खो देते हैं, लेकिन स्वयं जैविक प्रतिक्रिया का कारण नहीं बनते हैं (एगोनिस्ट की कार्रवाई को अवरुद्ध करते हैं)।

प्रतिस्पर्धी विरोधी- रिसेप्टर्स के साथ विपरीत रूप से बातचीत करें और इस तरह एगोनिस्ट के साथ प्रतिस्पर्धा करें। एगोनिस्ट की एकाग्रता बढ़ाने से प्रतिपक्षी के प्रभाव को पूरी तरह से समाप्त किया जा सकता है। प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी एगोनिस्ट के लिए खुराक-प्रतिक्रिया वक्र को स्थानांतरित करता है, ईसी 50 बढ़ाता है, ई अधिकतम को प्रभावित नहीं करता है।

गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी- एगोनिस्ट के लिए रिसेप्टर्स की आत्मीयता को अपरिवर्तनीय रूप से बदलें, अक्सर रिसेप्टर की सक्रिय साइट के साथ बंधन नहीं होता है, एगोनिस्ट की एकाग्रता में वृद्धि प्रतिपक्षी के प्रभाव को समाप्त नहीं करती है। एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी Emax को कम करता है, EC50 को नहीं बदलता है, और खुराक-प्रभाव वक्र ऊर्ध्वाधर अक्ष के बारे में संकुचित होता है।

33. दवा कार्रवाई के मात्रात्मक पैटर्न। जैविक प्रणालियों की प्रतिक्रिया को कम करने का नियम। क्लार्क का मॉडल और उसके परिणाम। निर्भरता एकाग्रता का सामान्य दृश्य - सामान्य और असामान्य निर्देशांक में प्रभाव।

क्लार्क-एरियन मॉडल:

1. लिगैंड (एल) और रिसेप्टर (आर) के बीच की बातचीत प्रतिवर्ती है।

2. किसी दिए गए लिगैंड के लिए सभी रिसेप्टर्स समान और स्वतंत्र हैं (उनकी संतृप्ति अन्य रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करती है)।

3. प्रभाव कब्जे वाले रिसेप्टर्स की संख्या के सीधे आनुपातिक है।

4. लिगैंड दो अवस्थाओं में मौजूद होता है: मुक्त और ग्राही से बंधा हुआ।

ए), जहां केडी संतुलन स्थिर है, के आंतरिक गतिविधि है।

बी) क्योंकि किसी समय में लिगैंड्स की संख्या में वृद्धि के साथ, सभी रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लिया जाएगा, फिर बनने वाले लिगैंड-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स की अधिकतम संभव संख्या सूत्र द्वारा वर्णित है:

= [आर] × (1)

प्रभाव लिगैंड के लिए बाध्य होने पर रिसेप्टर के सक्रियण की संभावना से निर्धारित होता है, अर्थात। इसकी आंतरिक गतिविधि (के), इसलिए ई = के ×। इस मामले में, प्रभाव अधिकतम के = 1 और न्यूनतम और के = 0 पर होता है। स्वाभाविक रूप से, अधिकतम प्रभाव Emax = Ke × के अनुपात द्वारा वर्णित है, जहां किसी दिए गए लिगैंड के लिए रिसेप्टर्स की कुल संख्या है

प्रभाव [सी] रिसेप्टर्स पर लिगैंड की एकाग्रता पर भी निर्भर करता है, इसलिए

उपरोक्त संबंधों से यह इस प्रकार है कि ईसी 50 = केडी

ई अधिकतम अधिकतम प्रभाव है, बी अधिकतम बाध्य रिसेप्टर्स की अधिकतम संख्या है, ईसी 50 दवा एकाग्रता है जिस पर अधिकतम के आधे के बराबर प्रभाव होता है, के डी रिसेप्टर से पदार्थ के पृथक्करण का स्थिरांक है, पर जिसमें 50% रिसेप्टर्स बंधे होते हैं।

घटती प्रतिक्रिया का नियमपरवलयिक निर्भरता "एकाग्रता - दक्षता" से मेल खाती है। दवाओं की कम खुराक की प्रतिक्रिया आमतौर पर खुराक के सीधे अनुपात में बढ़ जाती है... हालाँकि, जैसे-जैसे खुराक बढ़ाई जाती है, प्रतिक्रिया में वृद्धि कम होती जाती है और अंततः एक खुराक तक पहुँचा जा सकता है, जिस पर प्रतिक्रिया में कोई और वृद्धि नहीं होती है (किसी दिए गए लिगैंड के लिए सभी रिसेप्टर्स के कब्जे के कारण)।

प्रभाव, सार और नैदानिक ​​अनुप्रयोगों का क्रमिक और क्वांटम मूल्यांकन। प्रायोगिक और नैदानिक ​​अभ्यास में दवाओं की गतिविधि और प्रभावशीलता की मात्रा।

सभी औषधीय प्रभावों को मोटे तौर पर दो श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है:

ए) क्रमिक (निरंतर, अभिन्न) प्रभाव- दवाओं के ऐसे प्रभाव जिन्हें मात्रात्मक रूप से मापा जा सकता है (एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स का प्रभाव - रक्तचाप के स्तर से)। एक क्रमिक "खुराक-प्रभाव वक्र" (पृष्ठ 33 देखें) का वर्णन किया गया है, जिसके आधार पर मूल्यांकन करना संभव है: 1) दवाओं के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता; 2) दवा गतिविधि; 3) अधिकतम दवा दक्षता।

बी) क्वांटम प्रभाव- दवाओं के ऐसे प्रभाव, जो एक असतत मात्रा, एक गुणात्मक विशेषता, अर्थात्। स्थितियों के लिए केवल कुछ विकल्पों द्वारा वर्णित (एनाल्जेसिक लेने के बाद सिरदर्द, या तो वहां या नहीं)। एक क्वांटम खुराक-प्रभाव वक्र का वर्णन किया गया है, जहां दवा की खुराक के मूल्य पर जनसंख्या में प्रभाव की अभिव्यक्ति की निर्भरता नोट की जाती है। खुराक-प्रभाव प्लॉट गुंबद के आकार का है और गाऊसी सामान्य वितरण वक्र के समान है। क्वांटम वक्र के आधार पर, कोई: 1) दवाओं की जनसंख्या संवेदनशीलता का अनुमान लगा सकता है; 2) दी गई खुराक पर प्रभाव की उपस्थिति पर ध्यान दें; 3) एक औसत चिकित्सीय खुराक चुनें।

क्रमिक और क्वांटम खुराक-प्रभाव विशेषताओं के बीच अंतर:

दवाओं की गतिविधि और प्रभावशीलता का एक मात्रात्मक मूल्यांकन खुराक-प्रभाव घटता के निर्माण और उनके बाद के मूल्यांकन पर आधारित है (देखें खंड 32)

दवा कार्रवाई के प्रकार। दोहराए जाने पर दवाओं की क्रिया में परिवर्तन।

1. स्थानीयकरण द्वारा: · स्थानीय - दवा के आवेदन की साइट पर होने वाली क्रिया (आमतौर पर त्वचा और ... · पुनरुत्पादक - यह वह प्रभाव है जो दवा रक्तप्रवाह में अवशोषित हो जाती है या सीधे इंजेक्ट की जाती है .. .

उम्र, लिंग और शरीर की व्यक्तिगत क्षमताओं पर दवाओं की कार्रवाई की निर्भरता। सर्कैडियन लय का अर्थ।

· बच्चे - औषध विज्ञान का क्षेत्र, जो बच्चे के शरीर पर दवाओं के प्रभाव की विशेषताओं का अध्ययन करता है, बाल चिकित्सा औषध विज्ञान कहलाता है। ... · बुजुर्ग लोग - फार्माकोकाइनेटिक…

दवा कार्रवाई की परिवर्तनशीलता और परिवर्तनशीलता। हाइपो- और हाइपरएक्टिविटी, टॉलरेंस और टैचीफिलेक्सिस, अतिसंवेदनशीलता और आइडिओसिंक्रेसी। दवा कार्रवाई और तर्कसंगत चिकित्सा रणनीति की परिवर्तनशीलता के कारण।

दवा क्रिया की परिवर्तनशीलता - विभिन्न व्यक्तियों में एक दवा के औषधीय प्रभावों में अंतर को दर्शाता है।

दवा की क्रिया की परिवर्तनशीलता - एक दवा की क्षमता को दर्शाती है जो उसके विशिष्ट औषधीय प्रभावों से भिन्न होती है।

दवा कार्रवाई की परिवर्तनशीलता और परिवर्तनशीलता के प्रकार:

1. अतिसक्रियता- अधिकांश रोगियों में देखे गए प्रभाव की तुलना में दवाओं की दी गई खुराक के प्रभाव में कमी।

2. अतिसक्रियता- अधिकांश रोगियों में देखे गए प्रभाव की तुलना में दवाओं की दी गई खुराक के प्रभाव में वृद्धि।

3. सहिष्णुता- दवाओं के बार-बार इंजेक्शन लगाने के लिए शरीर की प्रतिक्रिया में कमी; दवाओं के प्रति प्रतिक्रिया को बहाल करने के लिए, इसे बड़ी और बड़ी खुराक में प्रशासित करना पड़ता है।

4. टैचीफाइलैक्सिस- ऐसी स्थिति जिसमें दवाओं का बार-बार प्रशासन कुछ घंटों के बाद सहनशीलता का विकास करता है, लेकिन दवाओं के पर्याप्त दुर्लभ प्रशासन के साथ, इसका प्रभाव पूरी तरह से संरक्षित रहता है। टैचीफिलेक्सिस का विकास आमतौर पर प्रभावकारी प्रणालियों की कमी से जुड़ा होता है।

5. अतिसंवेदनशीलता- दवाओं के बार-बार प्रशासन के लिए एलर्जी या अन्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विकास।

6. स्वभावजन्य- दवा चयापचय या व्यक्तिगत प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया की आनुवंशिक विशेषताओं से जुड़ी दवाओं के लिए शरीर की एक विकृत प्रतिक्रिया।

दवा कार्रवाई की परिवर्तनशीलता के मुख्य कारण:

1) ग्राही क्षेत्र में किसी पदार्थ की सांद्रता में परिवर्तन - अवशोषण की दर, उसके वितरण, उपापचय, निष्कासन की दर में अंतर के कारण

2) अंतर्जात लिगैंड की सांद्रता में भिन्नता - रिसेप्टर - प्रोप्रानोलोल (β-ब्लॉकर) रक्त में कैटेकोलामाइन के बढ़े हुए स्तर वाले लोगों में हृदय गति को धीमा कर देता है, लेकिन एथलीटों में पृष्ठभूमि की हृदय गति को प्रभावित नहीं करता है।

3) रिसेप्टर्स के घनत्व या कार्य में परिवर्तन।

4) ग्राही के बाहर स्थित अभिक्रिया घटकों में परिवर्तन।

तर्कसंगत चिकित्सा रणनीति: इस तथ्य में शामिल है कि दवा की नियुक्ति के लिए और इसके अपेक्षित प्रभाव के लिए, शरीर के व्यक्तिगत कारकों (आयु, लिंग, आदि) को ध्यान में रखना आवश्यक है, दैनिक किसी व्यक्ति की लय, पुरानी बीमारियों और अन्य असामान्यताओं की उपस्थिति। सभी को ध्यान में रखते हुए, अस्वाभाविक प्रभावों के विकास की भविष्यवाणी करना भी आवश्यक है संभावित विकल्पदवा कार्रवाई की परिवर्तनशीलता।

दवा सुरक्षा मूल्यांकन। चिकित्सीय सूचकांक और मानक सुरक्षा मार्जिन।

एक नई दवा के निर्माण और कार्यान्वयन पर भारी धनराशि खर्च की जाती है - 100 से 350 मिलियन डॉलर और अधिक। इन लागतों में खर्च किए गए श्रम शामिल हैं ... दवा के मूल्यांकन के सभी चरणों को पारित करने के लिए मुख्य के अनुरूप होना चाहिए ... नई दवाओं का सुरक्षा मूल्यांकन 2 चरणों में किया जाता है:

फार्माकोकाइनेटिक ड्रग इंटरैक्शन (उदाहरण)।

दवाओं की फार्माकोकाइनेटिक बातचीत एक प्रकार की औषधीय बातचीत है, अर्थात। दवाओं की परस्पर क्रिया, जो मानव शरीर में एक साथ प्रवेश करने पर ही प्रकट होती है।

फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन अवशोषण, वितरण और जमाव, चयापचय और उत्सर्जन के चरण में होता है।

1. चूषण चरण के दौरान- इस प्रकार की बातचीत से उनके अवशोषण में वृद्धि या कमी हो सकती है। यदि दवाओं के बीच कम से कम 4 घंटे का अंतराल लिया जाए तो इससे बचा जा सकता है।

जब दवा को प्रति ओएस प्रशासित किया जाता है, तो इसका अवशोषण निम्न द्वारा निर्धारित किया जाता है:

· माध्यम का pH- गैर-आयनित दवाएं गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में आयनित लोगों की तुलना में बेहतर अवशोषित होती हैं, इसलिए गैस्ट्रिक जूस के पीएच में वृद्धि से कमजोर आधारों का अवशोषण बढ़ जाता है और कमजोर एसिड का अवशोषण कम हो जाता है। उदाहरण:एंटासिड, एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स केटोकोनाज़ोल आदि के अवशोषण को रोकते हैं। ऐंटिफंगल दवाएं, अप्रत्यक्ष थक्कारोधी, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, बार्बिटुरेट्स (उनके कृत्रिम निद्रावस्था के प्रभाव को लगभग पूरी तरह से रोकते हैं); माध्यम के पीएच में वृद्धि ग्लिब्यूटाइड के अवशोषण में सुधार करती है, आंतों में घुलनशील पदार्थों के खोल के विघटन को तेज करती है।

· पाचन तंत्र में सीधा संपर्क- केलेट परिसरों और यौगिकों का निर्माण जो जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित नहीं होते हैं। पी उदाहरण:सक्रिय कार्बन दवाओं के साथ अघुलनशील यौगिक बनाता है, विषाक्तता के मामले में उनके अवशोषण को रोकता है; टेट्रासाइक्लिन कैल्शियम, एल्यूमीनियम, लोहा, मैग्नीशियम के साथ मिलकर केलेट कॉम्प्लेक्स बनाते हैं, इसलिए, एंटासिड, बिस्मथ की तैयारी के उपयोग से उनका अवशोषण कम हो जाता है; fluoroquinolones + antacids या sucralfate = एंटीबायोटिक चिकित्सा की कम प्रभावशीलता।

· जठरांत्र संबंधी गतिशीलता- दवा के अवशोषण में तेजी या मंदी का कारण बन सकता है। उदाहरण:प्रोकेनेटिक्स (मेटोक्लोप्रोमाइड) तेजी से अवशोषित दवाओं (इथेनॉल, पेरासिटामोल, टेट्रासाइक्लिन) के अवशोषण को तेज करता है और धीरे-धीरे अवशोषित होने वाले लोगों को धीमा कर देता है (डिगॉक्सिन, सिमेटिडाइन); जुलाब दवाओं के अवशोषण और जैवउपलब्धता को कम करते हैं; एंटीकोलिनर्जिक दवाएं लेते समय, एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स (जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से दवाओं के पारित होने के समय को लंबा करना) कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, लोहे की तैयारी की जैव उपलब्धता और अवशोषण को बढ़ाता है, जिससे विषाक्त प्रभाव की अभिव्यक्ति हो सकती है।

· आंतों का माइक्रोफ्लोरा- वह सीधे दवाओं के अवशोषण में शामिल है, इसलिए, किसी भी डिस्बिओसिस दवा के अवशोषण के विकारों से प्रकट होता है। उदाहरण:डिगॉक्सिन + एरिथ्रोमाइसिन = रक्त में डिगॉक्सिन की एकाग्रता में वृद्धि और अवांछनीय प्रभावों का विकास; मौखिक गर्भ निरोधकों + ब्रॉड-स्पेक्ट्रम एबी = कम गर्भनिरोधक प्रभाव

· आंतों के CO . को नुकसान- कुछ दवाओं के अवशोषण को रोकता है। उदाहरण:साइटोस्टैटिक्स (साइक्लोफॉस्फेमाइड) डिगॉक्सिन के अवशोषण को रोकता है; लोहे की तैयारी, सायनोकोबालामिन, फोलिक एसिड का बिगड़ा हुआ अवशोषण।

वितरण और जमा के स्तर पर

रक्त प्लाज्मा एल्ब्यूमिन के साथ बंधन से प्रतिस्पर्धी विस्थापन - यदि दवा 90% से कम प्रोटीन से जुड़ी है, तो इसके साथ बंधन से विस्थापन नहीं होगा ... · ऊतकों में प्रोटीन के साथ बंधन से विस्थापन: क्विनिडाइन डिगॉक्सिन को विस्थापित करता है + ... 3. चयापचय के स्तर पर - दवाएं दवा चयापचय में शामिल एंजाइम सिस्टम की गतिविधि को बढ़ा या घटा सकती हैं (...

हैचिंग के चरण में

· ट्यूबलर स्राव में परिवर्तन - क्विनिडाइन + डिगॉक्सिन = रक्त में डिगॉक्सिन की बढ़ी हुई सांद्रता और विषाक्त प्रभावों का विकास (क्विनिडीन ... · ट्यूबलर पुनर्अवशोषण में परिवर्तन - केवल पुनर्अवशोषण है ...

औषधीय पदार्थों के दुष्प्रभाव और विषाक्त प्रभाव। दवाओं के टेराटोजेनिक, भ्रूणोटॉक्सिक, उत्परिवर्तजन प्रभाव। नशीली दवाओं की लत, नशीली दवाओं की लत और शराब की लत से निपटने के चिकित्सा और सामाजिक पहलू। मादक द्रव्यों के सेवन की अवधारणा।

दुष्प्रभाव- वे प्रभाव जो तब होते हैं जब पदार्थों का चिकित्सीय खुराक में उपयोग किया जाता है और उनकी औषधीय कार्रवाई के स्पेक्ट्रम का गठन प्राथमिक और माध्यमिक हो सकता है:

ए) प्राथमिक दुष्प्रभाव - एक विशिष्ट सब्सट्रेट पर इस दवा के प्रभाव के प्रत्यक्ष परिणाम के रूप में (ब्रैडीयरिथमिया को खत्म करने के लिए एट्रोपिन का उपयोग करते समय हाइपोसैलिवेशन)

बी) माध्यमिक दुष्प्रभाव - अप्रत्यक्ष रूप से होने वाले प्रतिकूल प्रभाव (एबी, सामान्य माइक्रोफ्लोरा को दबाने से, सुपरिनफेक्शन हो सकता है)

विषाक्त प्रभाव- इस दवा में प्रकट होने वाले अवांछनीय प्रभाव जब यह चिकित्सीय सीमा (दवा की अधिक मात्रा) छोड़ देता है

दवा की कार्रवाई की चयनात्मकता इसकी खुराक पर निर्भर करती है। दवा की खुराक जितनी अधिक होती है, उतनी ही कम चयनात्मक होती है।

टेराटोजेनिक क्रिया- दवाओं की क्षमता, जब एक गर्भवती महिला को दी जाती है, तो भ्रूण के विकास की शारीरिक विसंगतियों का कारण बनती है (थैलिडोमाइड: फोकोमेलिया, एंटीब्लास्टोमा दवाएं: कई दोष)

भ्रूणविषी क्रिया- एक प्रतिकूल प्रभाव जो गर्भावस्था के पहले तीन महीनों में ऑर्गेनोजेनेसिस के उल्लंघन से जुड़ा नहीं है। बाद की तारीख में, ऐसा प्रतीत होता है भ्रूण-विषैले प्रभाव.

दवाओं का उत्परिवर्तजन प्रभाव- रोगाणु कोशिका और उसके आनुवंशिक तंत्र को नुकसान, जो संतानों (एड्रेनालाईन, साइटोस्टैटिक्स) के जीनोटाइप में परिवर्तन से प्रकट होता है।

दवाओं का कार्सिनोजेनिक प्रभाव- कार्सिनोजेनेसिस को प्रेरित करने के लिए कुछ दवाओं की क्षमता।

1) मादक पदार्थों की लत- मन की स्थिति और / या एक शारीरिक स्थिति, जो दवाओं के शरीर पर प्रभाव का परिणाम है और विशिष्ट व्यवहार प्रतिक्रियाओं की विशेषता है, एक विशेष प्राप्त करने के लिए दवाओं को फिर से लेने की इच्छा को दूर करना मुश्किल है मानसिक प्रभाव या शरीर में दवाओं के अभाव में परेशानी से बचने के लिए। दवा निर्भरता की विशेषता है:

ए) मनोवैज्ञानिक लत- जब आप ड्रग्स लेना बंद कर देते हैं तो भावनात्मक संकट का विकास होता है। एक व्यक्ति खालीपन महसूस करता है, अवसाद में डूब जाता है, भय, चिंता की भावना का अनुभव करता है, उसका व्यवहार आक्रामक हो जाता है। ये सभी मनोविकृति संबंधी लक्षण विचारों की पृष्ठभूमि के खिलाफ उत्पन्न होते हैं, जो कि लत का कारण बनने वाली दवा के साथ खुद को इंजेक्ट करने की आवश्यकता के बारे में है। ड्रग्स लेने की इच्छा एक साधारण इच्छा से लेकर ड्रग्स लेने की एक भावुक प्यास तक हो सकती है, जो अन्य सभी जरूरतों को अवशोषित करती है और एक व्यक्ति के जीवन के अर्थ में बदल जाती है। यह माना जाता है कि मनोवैज्ञानिक निर्भरता तब विकसित होती है जब कोई व्यक्ति जागरूक हो जाता है कि वह केवल दवाओं की शुरूआत के माध्यम से इष्टतम कल्याण प्राप्त कर सकता है। मनोवैज्ञानिक निर्भरता का आधार दवा की कार्रवाई में एक व्यक्ति का विश्वास है (साहित्य में प्लेसबो पर मनोवैज्ञानिक निर्भरता के विकास के मामले वर्णित हैं)।

बी) शारीरिक व्यसन- शरीर की सामान्य शारीरिक स्थिति का उल्लंघन, जिसमें शारीरिक संतुलन की स्थिति बनाए रखने के लिए इसमें दवाओं की निरंतर उपस्थिति की आवश्यकता होती है। दवा को रोकना एक विशिष्ट लक्षण परिसर के विकास का कारण बनता है - वापसी सिंड्रोम - इसके विपरीत दिशा में एक शिथिलता के रूप में मानसिक और तंत्रिका संबंधी विकारों का एक जटिल जो कार्रवाई की विशेषता है (मॉर्फिन दर्द को समाप्त करता है, श्वसन केंद्र को दबाता है, विद्यार्थियों को संकुचित करता है, कब्ज का कारण बनता है; वापसी के लक्षणों के साथ, रोगी को कष्टदायी दर्द होता है, बार-बार शोर होता है, विद्यार्थियों का फैलाव होता है और लगातार दस्त विकसित होते हैं)

वी) सहनशीलता... नशीली दवाओं पर निर्भरता का कारण बनने वाली दवाओं के प्रति सहिष्णुता अक्सर क्रॉस-कटिंग होती है, अर्थात। न केवल किसी दिए गए रासायनिक यौगिक के लिए, बल्कि सभी संरचनात्मक रूप से समान यौगिकों के लिए उत्पन्न होता है। उदाहरण के लिए, मॉर्फिन पर नशीली दवाओं पर निर्भरता वाले रोगियों में, न केवल इसके प्रति, बल्कि अन्य ओपिओइड एनाल्जेसिक के प्रति भी सहिष्णुता उत्पन्न होती है।

दवा निर्भरता के विकास के लिए, सभी 3 मानदंडों की उपस्थिति एक आवश्यक शर्त नहीं है।

Opioids, barbiturates, शराब मजबूत शारीरिक और मनोवैज्ञानिक निर्भरता और सहनशीलता का कारण बनता है। Anxiolytics (डायजेपाम, अल्प्राजोलम) मुख्य रूप से मनोवैज्ञानिक निर्भरता का कारण बनता है।

2) लत (नशीली दवाओं की लत)- यह नशीली दवाओं पर निर्भरता का एक अत्यंत गंभीर रूप है, दवाओं का बाध्यकारी उपयोग, इस दवा को प्रशासित करने के लिए लगातार बढ़ती, अप्रतिरोध्य इच्छा, इसकी खुराक में वृद्धि की विशेषता है। इच्छा विवशता का अर्थ है कि रोगी की अन्य सभी (यहां तक ​​कि महत्वपूर्ण) जरूरतों पर दवा का प्रशासन करने की आवश्यकता हावी है। इस परिभाषा के दृष्टिकोण से, मॉर्फिन की लालसा नशीली दवाओं की लत है, जबकि निकोटीन की लालसा नशीली दवाओं पर निर्भरता है।

3) दवा के आदी- दवा के लिए कम तीव्र लालसा की विशेषता है, जब दवा से इनकार करने से शारीरिक निर्भरता या मनोवैज्ञानिक निर्भरता की एक विस्तृत तस्वीर के विकास के बिना, केवल हल्की असुविधा की भावना होती है। वह। व्यसन में मादक द्रव्य व्यसन का वह भाग सम्मिलित होता है जो व्यसन की परिभाषा में फिट नहीं बैठता। उदाहरण के लिए, निकोटीन के लिए उपरोक्त नशीली दवाओं की लत व्यसन का एक रूप है।

4) दवाई का दुरूपयोग- ऐसी खुराकों में और इस तरह से दवाओं का अनधिकृत उपयोग जो किसी निश्चित संस्कृति में और एक निश्चित समय में स्वीकृत चिकित्सा या सामाजिक मानकों से भिन्न हों। वह। नशीली दवाओं के दुरुपयोग में नशीली दवाओं के उपयोग के केवल सामाजिक पहलुओं को शामिल किया गया है। दुर्व्यवहार का एक उदाहरण खेल में अनाबोलिक स्टेरॉयड का उपयोग या युवा पुरुषों द्वारा काया में सुधार करना है।

5) शराब- शराब (एथिल अल्कोहल) का पुराना दुरुपयोग, आजकल कई अंगों (यकृत, जठरांत्र संबंधी मार्ग, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, हृदय प्रणाली, प्रतिरक्षा प्रणाली) को नुकसान पहुंचाता है और साथ में मनो-शारीरिक निर्भरता भी है।

6) मादक द्रव्यों का सेवन- विभिन्न दवाओं (दवाओं, शराब, मतिभ्रम सहित) का पुराना दुरुपयोग, विभिन्न प्रकार के मानसिक और दैहिक विकारों, व्यवहार संबंधी विकारों, सामाजिक गिरावट से प्रकट होता है।

नशा मुक्ति उपचारकठिन और धन्यवाद रहित कार्य। अब तक, कोई भी प्रभावी तरीका नहीं बनाया गया है जो 30-40% से अधिक रोगियों में उपचार की सफलता सुनिश्चित करे। किसी भी ध्यान देने योग्य परिणाम की उपलब्धि रोगी, चिकित्सक और सामाजिक वातावरण जिसमें रोगी है (स्वैच्छिकता और व्यक्तित्व का सिद्धांत) के प्रयासों के पूर्ण सहयोग से ही संभव है। आधुनिक तकनीक निम्नलिखित सिद्धांतों पर आधारित हैं:

मनोचिकित्सा और व्यावसायिक चिकित्सा के तरीके;

समूह उपचार और पुनर्वास (अज्ञात शराबियों का समाज, नशा करने वाले)

विषहरण चिकित्सा के दौरान दवा को धीरे-धीरे या अचानक बंद कर देना

प्रतिस्थापन चिकित्सा (धीमे और लंबे समय तक काम करने वाले एनालॉग्स के साथ एक मादक दवा का प्रतिस्थापन उनके बाद के रद्दीकरण के साथ; उदाहरण के लिए, हेरोइन के नशेड़ी के लिए तथाकथित मेथाडोन प्रतिस्थापन चिकित्सा कार्यक्रम)

विशिष्ट प्रतिपक्षी (नालॉक्सोन और नाल्ट्रेक्सोन) या संवेदीकरण एजेंट (टेटुराम) के साथ उपचार

सिंगुलेट गाइरस और हिप्पोकैम्पस के क्रायोडेस्ट्रक्शन के न्यूरोसर्जिकल तरीके

42. फार्मास्युटिकल ड्रग इंटरैक्शन। द्रव चिकित्सा के लिए चेतावनी और सावधानियां।

फार्मास्युटिकल इंटरैक्शन -एक औषधीय उत्पाद के निर्माण के दौरान दवाओं के बीच एक भौतिक रासायनिक प्रतिक्रिया से जुड़ी बातचीत का प्रकार, मानव शरीर में इन एजेंटों की शुरूआत से पहले भी

ए) फार्मास्युटिकल असंगति की ओर ले जाने वाली विशिष्ट गलतियाँ: जटिल नुस्खे, अनुचित भंडारण, प्लास्टिक की सतह पर दवाओं के सोखने की संभावना (कार्बनिक नाइट्रेट्स) को ध्यान में नहीं रखा जाता है

बी) जलसेक चिकित्सा के साथ समस्याएं: घुलनशील लवण, अघुलनशील कमजोर एसिड या क्षार के डेरिवेटिव के मिश्रण से उनकी वर्षा होती है; तरल खुराक रूपों में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड और अल्कलॉइड हाइड्रोलाइज्ड होते हैं, एबी नष्ट हो जाता है; माध्यम का pH (क्षारीय माध्यम में एल्कलॉइड अवक्षेपित होता है)

सी) सिफारिशें: 1) सभी मिश्रणों को अस्थायी रूप से तैयार करना बेहतर है 2) सबसे विश्वसनीय समाधान एक दवा के साथ है 3) उपयोग से पहले निलंबन के लिए सभी समाधानों की जांच की जानी चाहिए 4) समाधान में दृश्य परिवर्तन के बिना बातचीत हो सकती है 5) दवाएं नहीं हो सकतीं रक्त और एके समाधान में जोड़ा जाना चाहिए 6) विशेष निर्देशों की अनुपस्थिति में, तैयारी को 5% ग्लूकोज समाधान (पीएच 3.5-6.5), आइसोटोनिक NaCl समाधान (पीएच 4.5-7.0) में भंग कर दिया जाना चाहिए।

एचसीएल-स्थिर ग्लूकोज समाधान एपिनेफ्रीन, बेंज़िलपेनिसिलिन, एपोमोर्फिन, केनामाइसिन, विटामिन सी, ओलियंडोमाइसिन, कार्डियक ग्लाइकोसाइड के साथ असंगत है। कार्डियक ग्लाइकोसाइड एट्रोपिन, पैपावेरिन, प्लैटिफिलिन के साथ असंगत हैं। एबी हेपरिन, हाइड्रोकार्टिसोन के साथ असंगत हैं। समूह बी के विटामिन एक दूसरे के साथ असंगत हैं, विटामिन पीपी, सी के साथ। विटामिन पीपी और सी भी एक दूसरे के साथ असंगत हैं।

किसी भी अन्य दवाओं के साथ मिश्रित नहीं किया जा सकता: फेनोथियाजाइड, क्लोरप्रोमजीन, बार्बिटुरेट्स, विटामिन सी की तैयारी, एम्फोटेरिसिन बी, फ़्यूरोसेमाइड, सल्फ़ैडज़ाइन, एमिनोफिललाइन, एड्रेनोमेटिक्स।

फार्माकोथेरेपी के प्रकार। फार्माकोथेरेपी की डीओन्टोलॉजिकल समस्याएं।

1. एटियोट्रोपिक पीटी - रोग के कारण का सुधार और उन्मूलन (संक्रामक रोगों में एबी) 2. रोगजनक पीटी - रोग के विकास के तंत्र पर प्रभाव (अवरोधक ... 3. रोगसूचक पीटी - यदि यह असंभव है तो रोग के लक्षणों का उन्मूलन) इसके कारण या रोगजनन को प्रभावित करने के लिए (NSAIDs ...

दवा विषाक्तता के उपचार और रोकथाम के बुनियादी सिद्धांत। एंटीडोट थेरेपी (उदाहरण)।

विषाक्त पदार्थों का वर्गीकरण (OM):

1. रासायनिक यौगिकों के कुछ वर्गों से संबंधित: बार्बिटुरेट्स, बेंजोडायजेपाइन, साइनाइड।

2. मूल रूप से: गैर-जैविक प्रकृति (एसिड, क्षार, भारी धातुओं के लवण), कुछ एमबी (बोटुलिनम टॉक्सिन) के जहरीले अपशिष्ट उत्पाद, पौधे की उत्पत्ति (एल्कलॉइड, ग्लाइकोसाइड), पशु मूल (सांप और मधुमक्खी का जहर)

3. विषाक्तता की डिग्री के अनुसार: क) अत्यंत विषैला (DL50 .)< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. विषैले प्रभाव से: ए) तंत्रिका-पक्षाघात (ब्रोंकोस्पस्म, डिस्पेनिया) बी) त्वचा-रिसोरप्टिव सी) सामान्य विषाक्त (हाइपोक्सिक आवेग, कोमा, पक्षाघात) डी) घुटन ई) लैक्रिमल और परेशान ई) साइकोट्रोपिक (बिगड़ा हुआ मानसिक गतिविधि, चेतना )

5. अधिमान्य उपयोग के क्षेत्र के आधार पर: औद्योगिक जहर, कीटनाशक, घरेलू जहर, रासायनिक युद्ध एजेंट, औषधीय पदार्थ।

6. औषधियों की विषाक्तता के आधार पर सूची A - औषधियों का उद्देश्य, उपयोग, खुराक और भंडारण, उच्च विषाक्तता के कारण, बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए। इसी सूची में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो नशीली दवाओं की लत का कारण बनती हैं; सूची बी - दवाएं, नियुक्ति, उपयोग, खुराक और भंडारण जो चिकित्सा पर्यवेक्षण के बिना उनका उपयोग करते समय संभावित जटिलताओं के संबंध में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

दवाओं का चयनात्मक विषाक्त प्रभाव।

ए) कार्डियोटॉक्सिक: कार्डियक ग्लाइकोसाइड, पोटेशियम की तैयारी, एंटीडिपेंटेंट्स

बी) न्यूरोटॉक्सिक: साइकोफार्माकोलॉजिकल एजेंट, ऑक्सीक्विनोलिन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स

सी) हेपेटोटॉक्सिक: टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल, एरिथ्रोमाइसिन, पैरासिटामोल

डी) नेफ्रोटॉक्सिक: वैनकोमाइसिन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, सल्फोनामाइड्स

ई) गैस्ट्रोएंटेरोटॉक्सिक: स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवाएं, एनएसएआईडी, रेसरपाइन

च) हेमटोटॉक्सिक: साइटोस्टैटिक्स, क्लोरैम्फेनिकॉल, सल्फोनामाइड्स, नाइट्रेट्स, नाइट्राइट्स

छ) न्यूमोटॉक्सिक

टॉक्सिकोकाइनेटिक्स - विषाक्त खुराक में ली गई दवाओं के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन का अध्ययन करता है।

शरीर में विषाक्त पदार्थों का प्रवेश संभव है a) आंतरिक रूप से b) पैरेन्टेरली। अवशोषण की गति और पूर्णता विषाक्त प्रभाव के विकास की दर और इसकी गंभीरता को दर्शाती है।

शरीर में वितरण: वीडी = डी / सीमैक्स - वास्तविक मात्रा जिसमें शरीर में जहरीला पदार्थ वितरित किया जाता है। वीडी> 5-10 एल / किग्रा - इसके हटाने (एंटीडिप्रेसेंट, फेनोथियाज़िन) के लिए ओम को सहन करना मुश्किल है। वीडी< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

जरूरत से ज्यादा- फार्माकोकाइनेटिक प्रक्रियाओं में परिवर्तन: घुलनशीलता, प्रोटीन के साथ संबंध, चयापचय ® दवाओं के मुक्त अंश में उल्लेखनीय वृद्धि ® विषाक्त प्रभाव।

दवा की सांद्रता में वृद्धि के साथ पहले क्रम के कैनेटीक्स शून्य क्रम के कैनेटीक्स में बदल जाते हैं।

विषाक्त चरण विषहरण चिकित्सा है, सोमैटोजेनिक चरण रोगसूचक चिकित्सा है।

टॉक्सिकोडायनामिक्स . विषाक्त कार्रवाई के मुख्य तंत्र:

ए) मध्यस्थ: प्रत्यक्ष (प्रतिस्पर्धी नाकाबंदी के प्रकार से - एफओएस, साइकोमिमेटिक्स) और अप्रत्यक्ष (एंजाइम के सक्रियकर्ता या अवरोधक)

बी) बायोमोलेक्यूल्स और इंट्रासेल्युलर संरचनाओं (हेमोलिटिक पदार्थ) के साथ बातचीत

ग) घातक संश्लेषण के प्रकार द्वारा चयापचय (एथिल अल्कोहल, थियोफोस)

डी) एंजाइमेटिक (सांप के जहर, आदि)

क्रिया के प्रकार: स्थानीय, प्रतिवर्त, पुनर्जीवन।

विषाक्तता वर्गीकरण:

1. एटियोपैथोजेनेटिक:

ए) आकस्मिक (स्व-दवा, गलत स्वागत)

बी) जानबूझकर (आत्महत्या, हत्या, पीड़ित में एक असहाय राज्य के विकास के उद्देश्य से)

2. नैदानिक:

क) विषाक्तता के विकास की दर पर निर्भर करता है: तीव्र (एक खुराक का सेवन या किसी पदार्थ की जहरीली खुराक के थोड़े समय के अंतराल के साथ), सबस्यूट (एक खुराक के बाद नैदानिक ​​​​तस्वीर का विलंबित विकास), जीर्ण

बी) मुख्य सिंड्रोम की अभिव्यक्ति के आधार पर: सीवीएस को नुकसान, डीएस को नुकसान, आदि।

ग) रोगी की स्थिति की गंभीरता के आधार पर: हल्का, मध्यम, गंभीर, अत्यंत गंभीर

3. नोसोलॉजिकल: दवा के नाम को ध्यान में रखता है, पदार्थों के समूह का नाम

विषाक्तता के मामले में मृत्यु का सामान्य तंत्र:

ए) सीवीएस की हार:

1) रक्तचाप कम करना, परिधीय वाहिकाओं का हाइपोवोल्मिया, पतन, ब्रैडी- या टैचीकार्डिया (ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, बीटा-ब्लॉकर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स)

2) अतालता (वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, फाइब्रिलेशन - ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, थियोफिलाइन, एम्फ़ैटेमिन)

बी) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान: स्तूप, कोमा® श्वसन अवसाद (दवाएं, बार्बिटुरेट्स, शराब, हाइपो-शामक दवाएं)

ग) ऐंठन, मांसपेशियों की अतिसक्रियता और कठोरता ® अतिताप, मायोग्लोबिन्यूरिया, गुर्दे की विफलता, हाइपरकेलेमिया

विष विज्ञान त्रय:

1) उपयोग की अवधि, खुराक और पदार्थ ® इतिहास।

2) लक्षणों द्वारा चेतना की स्थिति का आकलन: श्वसन, रक्तचाप, शरीर का तापमान

3) प्रयोगशाला डेटा

उपचार के मूल सिद्धांत:

मैं। प्राथमिक चिकित्सा: कृत्रिम श्वसन, हृदय की मालिश, शॉक-रोधी चिकित्सा, जल-इलेक्ट्रोलाइट संतुलन का नियंत्रण

द्वितीय. शरीर से गैर-अवशोषित ओम का विलंबित अवशोषण और निष्कासन:

उद्देश्य: OV . के साथ संपर्क समाप्त करना

1. पैरेंट्रल रूट:

ए) फेफड़ों के माध्यम से:

1) साँस लेना बंद करो

2) परेशान करने वाले पदार्थ (अमोनिया, फॉर्मलाडेहाइड) ® सक्रिय आंदोलनों को मजबूत करने, गर्म करने, ऑक्सीजन और डिफोमर्स देने के लिए (अमोनिया के लिए, डिफॉमर सिरका है, और फॉर्मलाडेहाइड के लिए, अमोनिया का एक पतला समाधान)

बी) त्वचा के माध्यम से: साबुन या डिटर्जेंट के साथ गर्म पानी की प्रचुर मात्रा में धो लें, विशिष्ट एंटीडोट्स, तटस्थता और त्वचा पर ओएम के संपर्क की समाप्ति (एफओएस: पानी से धो लें, 10-15% अमोनिया या 5- के साथ हटा दें पानी के साथ 6% सोडियम बाइकार्बोनेट घोल; फिनोलक्रेसोल: वनस्पति तेल या एथिलीन ग्लाइकॉल, लेकिन वैसलीन तेल नहीं, KMNO 4: 0.5-1% एस्कॉर्बिक एसिड समाधान या 3% हाइड्रोजन पेरोक्साइड और 3% एसिटिक एसिड समाधान, CCl 4, तारपीन के बराबर मात्रा में , गैसोलीन: गर्म साबुन का पानी)

सी) जब एक अंग में इंजेक्शन लगाया जाता है: इंजेक्शन साइट के ऊपर एक टूर्निकेट

डी) आंखों के संपर्क के मामले में: 10-20 मिनट के लिए गर्म नमकीन या दूध से कुल्ला, एक स्थानीय संवेदनाहारी ड्रिप करें; अम्ल और क्षार के संपर्क में आने पर उन्हें उदासीन नहीं किया जा सकता है। एक नेत्र रोग विशेषज्ञ के साथ परामर्श की आवश्यकता है।

2. प्रवेश मार्ग: पेट को ओएम से मुक्त करने के लिए, मार्ग में तेजी लाने के लिए

ए) ओएम को हटाना:

1) पानी का प्रारंभिक सेवन। दूध (कास्टिक जहरीले पदार्थों के अपवाद के साथ) और इथेनॉल (मेथनॉल के अपवाद के साथ) न लें।

2) उल्टी - मुख्य रूप से बड़ी गोलियों या कैप्सूल के साथ विषाक्तता के मामले में संकेत दिया जाता है जो जांच से नहीं गुजर सकते। रिफ्लेक्स या इमेटिक द्वारा उकसाया जा सकता है (NaCl: 1 बड़ा चम्मच प्रति 1 गिलास पानी; Ipecac सिरप: वयस्क 2 बड़े चम्मच, बच्चे 2 चम्मच; सरसों: 1-2 चम्मच प्रति गिलास पानी; एपोमोर्फिन: 5-10 मिलीग्राम / किग्रा सूक्ष्म रूप से , 5 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को छोड़कर)। अंतर्ग्रहण के बाद उल्टी को प्रेरित न करें: कार्बनिक सॉल्वैंट्स - साँस लेना का खतरा, डिटर्जेंट - झाग, ऐंठन वाले पदार्थ - आकांक्षा का खतरा, कास्टिक पदार्थ - अन्नप्रणाली को नुकसान)

3) गैस्ट्रिक लैवेज की जांच - एक आपातकालीन और अनिवार्य उपाय है। पेट को धोया जाता है यदि विषाक्तता के बाद से 4-6 घंटे से अधिक नहीं हुए हैं, कभी-कभी 10 घंटे तक; एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड विषाक्तता के मामले में - 24 घंटे के बाद। रोगी को एक inflatable कफ के साथ एक ट्यूब के साथ पहले से इंटुबैट किया जाता है: कोमा में खांसी और स्वरयंत्र पलटा की अनुपस्थिति में। पेट को पानी या खारे घोल से 30 ° C से धोया जाता है, इस प्रक्रिया में 4 घंटे या उससे अधिक समय लगता है। धोने के अंत में, सक्रिय कार्बन और सोडियम सल्फेट।

बी) गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अवशोषण में कमी: गैस्ट्रिक खाली करने के बाद सक्रिय चारकोल + सोडियम या मैग्नीशियम सल्फेट। अवशोषण को कम करने के उपायों की विशेषताएं:

1) कार्बनिक सॉल्वैंट्स: उल्टी को प्रेरित न करें, इंटुबैषेण के बाद गैस्ट्रिक पानी से धोना, सक्रिय कार्बन + तरल पैराफिन

2) डिटर्जेंट: उल्टी को प्रेरित न करें और पेट को धो लें, बहुत सारा पानी + एंटीफोमिंग एजेंट (सिमेथिकोन) देना आवश्यक है

3) एसिड और क्षार: उल्टी को प्रेरित नहीं किया जा सकता है, एक मादक दर्दनाशक के प्रशासन के बाद वनस्पति तेल के साथ चिकनाई ट्यूब के माध्यम से गैस्ट्रिक पानी से धोना दूध देने का एकमात्र संकेत है। एसिड विषाक्तता के लिए - एंटासिड, क्षार विषाक्तता के लिए - साइट्रिक या एसिटिक एसिड।

III. शरीर से अवशोषित ओम को हटाना

ए) मजबूर ड्यूरिसिस (शर्तें: पर्याप्त गुर्दे का रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन; 24 घंटे में 20-25 लीटर डालना)

बी) पेरिटोनियल हेमोडायलिसिस

सी) हेमोसर्प्शन

घ) रक्त आधान का आदान-प्रदान

ई) मजबूर हाइपरवेंटिलेशन

चतुर्थ। कार्यात्मक विकारों की रोगसूचक चिकित्सा।

2) टॉक्सिकोकाइनेटिक - ओएम (ट्राइमेडॉक्सिम ब्रोमाइड, सोडियम थायोसल्फेट, इथेनॉल, एओ) के बायोट्रांसफॉर्म को तेज करें 3) फार्माकोलॉजिकल - एट्रोपिन, नालोक्सोन 4) इम्यूनोलॉजिकल एंटीडोट्स

जहरीली, मादक और शक्तिशाली औषधियों को निर्धारित करने के नियम।

मादक पदार्थों (मॉर्फिन, ओम्नोपोन, प्रोमेडोल, फेनामाइन, कोकीन, आदि) और उनके बराबर के नुस्खे, दवाओं की परवाह किए बिना। एफ-हम विशेष के लिए निर्धारित हैं ... लीक के मामले में। बुध सामग्री। शराब, फिर सील को लेटने के लिए रखा जाता है। संस्थानों "के लिए ... ऐसे मामलों में जहां अधिकतम। जहरीली या मजबूत खुराक। इन-इन से अधिक, आवश्यक। शब्दों में जोड़ कर उनकी संख्या बताइये...

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