Patogénne a podmienečne patogénne huby spôsobujú ochorenia (mykosy), ktoré majú rozšírené. Existujú povrchné a systémové myosti. V závislosti od pôvodného činidla sa prípravky predpísali zodpovedajúcim antifungálnym spektrom účinku.

Klasifikácia:

1. Použitie použité pri liečbe ochorenia spôsobené patogénnymi hubami.

a) so systémovými alebo hlbokými metódami (cocidioidomykóza, parakonioomódium, histopomóza, kryptokokcóza, blastomykóza)

Amfotericín B.

Mixoptín

b) v epidermomikóze (dermatomikóza)

Griefullvin

2. Podmienky používané pri liečení ochorení spôsobených podmienečne patogénnymi hubami (napríklad v kandidácii)

Nystatin

Amfotericín B.

Podľa chemickej štruktúry nystatínu, LEV miestnosti, amfotericínu B, polyenickej chemickej látky s mikupedínom, pre ktoré je charakteristická prítomnosť konjugátových dvojitých väzieb.

Mechanizmus akcie:je spojený s porušením permeability cytoplazmatickej membrány. Cytoplazmatická membrána húb podobných kvasinkám obsahuje veľký počet sterolov (ergosteráni). V ľudských bunkách a baktériách je hlavným lipidom cholesterol (s selektivitou liekov). Antibiotiká sú upevnené v sterinovej vrstve, mení počiatočnú orientáciu ergosterov, čo vedie k potláčaniu životne dôležitých aktivít húb.

Charakter akcie: Fongistatické a fungicídne.

Spektrum účinku:

Kvasivé huby rodu Candida, húb formy (Aspergillas);

Niektoré najjednoduchšie (Amoebs, Leishmania, Trichomonas) - LEV izba, (Leismania) - amfotericín;

Patogénne huby - amfotericín B, micoleptin;

Farmakokinetika:

Všetky leštičky sú prakticky absorbované z gastrointestinálneho traktu. Nie je absorbované cez kožu, sliznice. Amfotericín, keď v / v podávaní preniká tkanivom, t ½ je 15 dní (po storno sa deteguje v tele niekoľko týždňov). Amfotericín v preniká do placenty. Cez BCB neprenikne.

Aplikácia:

Kandidia sliznice úst, genitálie, kože a vnútorné orgány (Gastrointestinálny trakt, pľúca, obličky);

Prevencia vývoja kandidózy pri používaní antibiotík;

Hlboké a systémové s mikroty (amfotericín B, sľudový).

Citlivosť:odolný voči Nistatínu sa nevyvíja, ale niektoré typy Candida majú prirodzenú odolnosť. Možno odolnosť voči amfotericínu V.

Vedľajšie účinky:

Nystatin a LEV izba Malotoxic. Niekedy sú uvedené rozptýlené javy (nevoľnosť, zvracanie, hnačka), alergické reakcie.

Amfotericín v:

Alergické reakcie (bronchospazmus, opuch chinque);

Dyspeptické a dyspeptické poruchy (hnačka semien, gastroenteritída);

Horúčka, zimnica;

Hypotenzia alebo zvýšený krvný tlak, arytmia;

Neurotoxicita (Parasa, Tremor, kŕče);

Nefrotoxicita;

Poruchy elektrolytov (hypokalémia, hypomagémium);

Hematotoxicita (anémia, leukopénia);

Rastlinný žiarivý účinok (Phlebitis).

Amfotericín in je vysoko toxický, je to výber liečiva.

Mixoptín - nefrotoxické, dyspeptické poruchy, alergické reakcie.

Vzhľadom k tomu, že hlavný problém pri použití amfotericínu je jeho vysoká toxicita, novo vyvinutá liečivá Liek na báze lipidových nosičov. Najúspešnejšie z takýchto foriem je amfotericín B, zapuzdrené v lipozómoch, afhotericín do lipozomálneho.

Byť zabudovaný do membrány lipozómov (tukové bubliny získané dispergovaním vo vode fosfolipidov), amfotericínu do neporušeného vzhľadom na normálne tkanivá a uvoľňuje sa v aktívnej forme len vtedy, keď lipozómy s plesňou bunky. Preto je hlavnou výhodou lipozomálneho amfotericínu B zlepšená tolerovateľnosť.

Rozdiely od "štandardu" amfotericínu v:

Prakticky neprenikne tkanivom obličiek, preto má nižšiu nefrotoxicitu (primárne ukázané pacientom s poškodenou funkciou obličiek);

Menej často spôsobuje horúčku, zimnicu, hypotenziu, anémiu;

Nie je potrebné zaviesť testovaciu dávku.

GRIET FILLWINE (GRININGINE, GRIFFULNVIN)

V roku 1958 bola v roku 1958 zavedená lekárska prax, bol prvý antifungálny liek na liečenie dermatomymitózy u ľudí a naďalej je jedným z hlavných prostriedkov na liečbu dermatomykózy. Vyrábaný Penicillium. griseofulvinum. Za chemická štruktúra Sa líši od iných antifungálnych antibiotík.

Mechanizmus akcie:je spojený s porušením syntézy nukleových kyselín, potlačenie mitózy v bunkách húb.

Charakter akcie:fongistatické.

Spektrum účinku:

Len na rôzne druhy Dermatomycetes (vyskúšané, softvér, epiderfority)

Farmakokinetika:

Dobre vstrebáva do gastrointestinálneho traktu, najmä pri užívaní mastných potravín. Selektívne sa hromadí v prvej vrstve kože, matrice nechtov, pečenie oblastí vlasov. V dolných úsekoch vrstvy A / B, už po trojdňovom ošetrení, v horných vrstvách po 4 až 8 týždňoch, čo určuje trvanie liečby. Metabolizované v pečeni, vyniká obličkami a črevami. T½ - 10-20 hodín

Aplikácia:

S Favusom (hubová lézia kože, vlasov a nechtov);

Triudofys a pokožky hlavy a kože microsporests, hladká epiderzitída kože;

S léziami nechtov (onichomikóza).

Citlivosť: Počas liečby sa môže vyskytnúť odolnosť.

Vedľajšie účinky:

Dyspeptické poruchy;

Bolesť hlavy, závraty, dezorientácia fenomén, urtikária, kandidóza dutiny, niekedy leukopénia;

Fotosenzibilizácia;

Krížové alergie s penicillinmi, pretože griseofullvin sa vyrába dažďovým hubovým rode Penicillium;

Antifungálne činidlá (antimicotiká) sú liečivá s fungicídnymi alebo fungistatickými účinkami a používajú sa na prevenciu a liečbu mykóz.

Na liečbu plesňových ochorení používajte číslo lieky, odlišný od pôvodu (prírodné alebo syntetické), spektrum a mechanizmus účinku, antifungálny účinok (fungicíd alebo fungicistatic), indikácie na použitie (lokálne alebo systémové infekcie), cieľové metódy (vnútri, parenterálne, externé).

V nedávno desaťročia Existuje významný nárast plesňových ochorení. Je to spôsobené mnohými faktormi a najmä s rozsiahlym použitím v lekárskej praxi vysoko-spektra antibiotík, imunosupresív a iných liekových skupín.

V súvislosti s tendenciou k rastu plesňových ochorení (povrchové a závažné viscerálne mixízy spojené s infekciou HIV, ONCOHEMATICKÉ OCHRANY), vývoj udržateľnosti patogénov k dostupným liekom, identifikácia druhov húb, ktoré boli predtým považované za patogénne (v súčasnosti potenciálne kauzačné Zvýšili sa agenti mykóz asi 400 druhov húb) Potreba účinných antifungálnych činidiel sa zvýšila.

Existuje niekoľko klasifikácií liekov súvisiacich s antimicotorovú skupinu: v chemickej štruktúre, mechanizmus účinku, spektra aktivity, farmakokinetiky, znášanlivosť, znaky klinického použitia atď.

Klasifikácia chemickej štruktúry:

1. Polician Antibiotiká: Nastatín, Levesity, Natamycín, Amfotericín B, Micaider.

2. Deriváty imidazolu: mikonazol, ketokonazol, órokonazol, klotrimazol, ekologický horlivosť, tiokonazol, bifonazol, oxyconazol.

3. Triazolové deriváty: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.

4. ALYLAMINES (deriváty N-metylnafalínu): terbinafín, naftypin.

5. Echinocandines: CaspoFUNG.

6. Prípravky iných skupín: griseofullvin, amorolfín, cyklopirox.

Podľa klasifikácie D.A. Harkevich, antifungálne činidlá môžu byť rozdelené do nasledujúcich skupín:

I. Prostriedky používané pri liečbe chorôb spôsobených patogénnymi hubami:

1. so systémovou alebo hlbokou mitózou (cocidioidomykóza, parachocidomyomykóza, histopomóza, kryptocóza, blastomykóza):

Antibiotiká (amfotericín v, mikuider);

Imidazolové deriváty (mikroonazol, ketokonazol);

Triazolové deriváty (itrakonazol, flukonazol).

2. V epidermómóze (dermatomikóza):

Antibiotiká (griseofullvin);

Deriváty N-metylnaftalínu (terbinafín);

Deriváty nitrofenolu (chloronitrophenol);

Prípravky JODA (alkoholový roztok jódu, jodid draselný).

II. Prostriedky použité pri liečbe ochorení spôsobených podmienečne patogénnymi hubami (napríklad v kandidácii):

- antibiotiká (nystatín, levesity, amfotericín b);

Imidazolové deriváty (mikonazol, klotrimazol);

Bis-kvartérne amóniové soli (dekorácia chloridov).

Voľba liekov pod liečbou mykóz závisí od typu patogénu a jeho citlivosti na LS (je to potrebné na pridelenie liečiv s vhodným spektrom účinku), vlastnosťami farmakokinetiky liekov, toxicity liečiva, klinický Stav pacienta atď.

Klinickým použitím sú antifungálne činidlá rozdelené do 3 skupín:

1. Prípravky na liečbu hlbokých (systémových) mykóz.

2. Prípravky na liečbu epidermofithi a triku.

3. Prípravky na liečbu kandidózy.

Pravívne ochorenia sú známe už veľmi dlho, od času staroveku. Avšak, patogény dermatomykózy, kandidáta boli identifikované len v mid XIX B., Na začiatku XX storočia. Boli opísané patogény mnohých viscerálnych mykóz. Pred vzhľadom na lekársku prax antimicotík na liečenie mykóz sa použili antiseptiká a jodid draselný.

V roku 1954 bola antifungálna aktivita objavená od 40-tych rokov známych od konca. Xx storočia polyenov antibiotiká nistanV súvislosti s ktorým Nystatin začal široko aplikovaný na liečbu kandidózy. Antibiotikum bolo vysoko účinné antifungálne činidlo griefullvin. GriezOofulvin bol prvýkrát pridelený v roku 1939 a bol použitý na huby plesňových ochorení rastlín, lekárska prax bola zavedená v roku 1958 a bola historicky prvý špecifický antimicotor na liečbu dermatomykózy u ľudí. Na liečbu hlbokých (viscerálnych) mycózy začali používať iné polyenické antibiotikum - amfotericín B. (Získa sa v čistenej forme v roku 1956). Veľké úspechy pri vytváraní antifungálnych látok patria do 70. XX storočia, keď boli deriváty imidazolu syntetizované a zavedené do antimicotiky generácie II - klotrimazol (v roku 1969), mikonazol., ketokonazol. (1978) a iné. Antimikotiká III generovania zahŕňajú deriváty triazolu ( iratenazol. - syntetizované v roku 1980, flukonazol. - syntetizované v roku 1982), ktoré sa aktívne používanie začalo v 90. rokoch a allylamínom ( terbinefin, naftypin). Antimicotiká IV generácie - nové LANS, ktoré sú už zaregistrovaní v Rusku alebo vo fáze klinických skúšok - lipozomálne formy polyenovových antibiotík ( amfotericín v a nistatan), deriváty triazolu ( vorixonazol. - bol vytvorený v roku 1995, posakonazol, Raukonazol.) a echinocandines ( kaspofung).

Polician Antibiotiká - AntiMikotiká prírodného pôvodu Streptomyces nodosum (amfotericín b) Actinomyces Levoris Krass. (LEV izba), ACTINOMYCETE StrepoverTicillium mycoheptinicum (Micopettin), aktimitset Streptomyces Noursei. (nastatín).

Mechanizmus účinku polyenovových antibiotík je dostatočne študovaný. Tieto laňky sú silne spojené s ergosterolom bunkovej membrány húb, porušujú jeho integritu, čo vedie k strate bunkových makromolekúl a iónov a lýznych buniek.

Polyény majú najširší rozsah antifungálnej aktivity in vitro. Medzi antimicotíkmi. Amfotericín v systémovom použití je aktívny s ohľadom na väčšinu kvasiniek, mycelových a dimorfóznych húb. Pod miestnou aplikáciou polyena (Nystatin, Natamycin, LevIversity) pôsobí hlavne na Candida spp. Sú aktívne v súvislosti s niektorými najjednoduchšími - Trichomonádami (Natamycin), Leishmmania a Amoeb (amfotericín B). Ľahko citlivé na amfotericín v patogénoch cikomikózy. Na polyenamu udržateľnú dermatomycetes (rodu Trichophyton, Microsporaum a Epidermophyton.), Pseudoallescheria boydi a Dr.Nistatín (krém, sup. Vag. A rect., Tabuľka.), LEV izba (tabuľka, masť, gran.d / rr pre príjem) a natamycín (krém, sup. Vag., Tab.) Aplikujte A lokálne a dovnútra s kandidózami, vrátane. Kandidóza kože, sliznicu traktu, kandidóza genitálií; Amfotericín v (póre. D / inf., Tabuľka., Masť) sa používa hlavne na liečenie ťažkých systémových mykóz a je stále jediným polyente antibiotikom pre in / v podávaní.

Všetky polyentes sú prakticky absorbované z gastrointestinálneho traktu pri užívaní vnútri, a z povrchu neporušenej pokožky a slizníc počas lokálnej aplikácie.

Bežné bočné systémové účinky polyienických činov pri užívaní vnútri sú: nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť brucha, ako aj alergické reakcie; Pod miestnym použitím - podráždenie a pocit horiacej kože.

V 80-tych rokoch bolo vyvinuté rad nových LS na základe amfotericínu B (amfoZomal amfotericínu v AmbuZ, lipid amfotericín komplex B - ABEPET, lipidová koloidná disperzia amfotericínu B - amfocyl), ktorá je v súčasnosti v klinickej praxi. Rozlišujú sa významným znížením toxicity pri udržiavaní antifungálnych účinkov amfotericínu V.

Lipozomálny amfotericín B (lif. Póry. D / inf.) - moderná dávková forma amfotericínu B sa vyznačuje najlepším tolerantným.

Lipozomálna forma je amfotericín B, zapuzdrená v lipozómoch (vezikuly, ktoré tvoria pri dispergovaní fosfolipidov vo vode). Lipozómy, ktoré sú v krvi, zostávajú nedotknuté na dlhú dobu; Uvoľňovanie účinnej látky sa vyskytuje len v kontakte s bunkami húb, keď tkanina ovplyvňuje infekciu plesnia, zatiaľ čo lipozómy poskytujú intakciu liekov vzhľadom na normálne tkanivá.

Na rozdiel od bežného amfoterického B, lipozomálny amfotericín B vytvára vyššie koncentrácie v krvi ako obyčajný amfotericín B prakticky nepreniknutí tkaniva obličiek (menej nefrotoxický), má výraznejšie kumulatívne vlastnosti, polčas je v priemere 4-6 dní, kedy Dlhé použitie je možné zvýšiť na 49 dní. Nežiaduce reakcie (anémia, horúčka, zimnica, hypotenzia) v porovnaní so štandardným liekom vznikajú menej často.

Indikácie na použitie amfotericínu B sú závažné formy systémových mykóz u pacientov s zlyhaním obličiek, pričom neefektívnosť štandardného lieku, počas jeho nefrotoxicity alebo nekontaminovaného predaja výrazných reakcií na / v infúzii.

Azol (imidazol a triazolové deriváty) je najpočetnejšou skupinou syntetických antifungálnych činidiel.

Táto skupina zahŕňa:

Azoly pre systémové použitie - ketokonazol (čiapky, stôl), flukonazol (čiapky, stôl., PR-RV / b), itrakonazol (čiapky., P-P pre príjem vo vnútri); Vorikonazol (tabuľka, PR-RV / B);

Azoly pre lokálne aplikácie - bifonazol, órokonazol, clotrimazol, mikroonazol, oxykonazol, ekonzolol, ketokonazol (krém, masť, sup. Vag, šampón).

Prvý z navrhovaných Azolov systému akcie - Ketoconazol - je v súčasnosti od klinická prax Triazoly sú vysídlené - itrakonazol (kapsuly, rr d / prívod) a flukonazol. Ketoconazol takmer stratil svoju hodnotu v dôsledku vysokej toxicity (hepatotoxicita) a používa sa predovšetkým.

Antifungálny účinok azolov, ako aj polyenické antibiotiká, je spôsobené porušením integrity húb bunkovej membrány, ale mechanizmus účinku iného - azol je narušený syntézou ergosterolu - hlavného konštrukčný komponent Hubárová bunková membrána. Účinok je spojený s inhibíciou enzýmov závislých od cytochrómu P450, vrátane. 14-alfa demetyláza (katalyzuje reakciu konverzie lanosterolu v ergosterolu), čo vedie k porušeniu syntézy ergosterolu bunkovej membrány.

Azoly majú širokú škálu antifungálneho pôsobenia, poskytujú prevažne fungistatický účinok. Azoly pre systémové použitie sú aktívne vo vzťahu k väčšine patogénov povrchových a invazívnych mykóz, vrátane. Candida Albicans, Cryptococcus NEOFORMANS, COCCIDIOIDS IMMITIS, Histoplasma Capsulatum, Blastomyces dermatitimis, parachocccidioidy brasiliensis. Zvyčajne na Azols rezistentné Candida Glabrata, Candida Krucei, Aspergillus spp., Fusarium SPP. a cikomycetes (trieda Zygomycetes.).

Prípravky na lokálne aplikácie môžu pôsobiť a fungicíd s ohľadom na niektoré huby (pri vytváraní vysokých koncentrácií v mieste pôsobenia). Činnosť in vitro. Azolov sa líši pre každé lieky, a nie vždy koreluje s klinickou aktivitou.

Azoly pre systémové použitie (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) sú dobre absorbované pri vedení vnútri. Biologická dostupnosť ketokonazolu a itrakonazolu sa môže výrazne líšiť v závislosti od úrovne kyslosti v žalúdku a jedle, zatiaľ čo absorpcia flukonazolu nezávisí od pH v žalúdku alebo z jedla.

Flukonazol a vorikonazol sa používajú vo vnútri a in / in, ketokonazol a itrakonazol - len vo vnútri. Farmakokinetika vorikonazolu, na rozdiel od iných systémových azolov, je nelineárna - so zvýšením dávky o 2-násobok AUC sa zvyšuje 4-krát.

Flukonazol, ketokonazol a vorikonazol sú rozdelené do väčšiny tkanív, orgánov a biologických tekutín tela, čím sa v nich vytvárajú vysoké koncentrácie. Itrakonazol, ktorý je lipofilnou zlúčeninou, akumuluje hlavne v orgánoch a tkanivách s vysoký obsah Tuk - pečeň, obličky, veľká žľaza. Itrakonazol sa môže akumulovať v záznamoch o pokožke a nechtoch, kde sú jeho koncentrácie niekoľkokrát vyššie ako plazma. Itrakonazol prakticky neprenikne sliny, vnútroočnej a chrbtovej mozgovej tekutiny. Ketokonazol je zle prechádza cez BGB a je určený v chlebovej mozgu tekutiny len v malých množstvách. Flukonazol prechádza dobre cez BC (jeho hladina v Lycvore môže dosiahnuť 50-90% plazmatickej hladiny) a hematophthalmickej bariéry.

Systémové azoly sú charakterizované polčasom: t 1/2 Ketoconazol - asi 8 hodín, itrakonazol a flukonazol - asi 30 hodín (20-50 hodín). Všetky systémové azoly (okrem flukonazolu) sa metabolizujú v pečeni a sú navyše hlavne cez gastrointestinálny trakt. Flukonazol sa líši od iných antifungálnych nástrojov tým, že sa vylučuje cez obličky (najmä nezmenené - 80-90%, pretože sa metabolizuje len čiastočne).

Najčastejšie vedľajšie účinky Systémové azoly zahŕňajú: bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť hlavy, zvýšenie aktivity transaminázy, hematologické reakcie (trombocytopénia, agranulocytóza), alergické reakcie - kožná vyrážka atď.

Azoly pre lokálne aplikácie (clotrimazol, mikonazol, atď) sú zle absorbované pri užívaní vnútri, v súvislosti s ktorými sa používajú na lokálnu liečbu. Tieto LS vytvárajú vysoké koncentrácie v epidermis a podkladové vrstvy kože. Najviac dlhé obdobie Polovičné prieskum z kože sa pozorovalo v bifonazolu (19-32 hodín).

Pretože Azoly inhibujú oxidačné enzýmy systému cytochrómu P450 (ketokonazol\u003e iratenazol\u003e flukonazol), tieto LS môže zmeniť metabolizmus iných liekov a syntézy endogénnych zlúčenín (steroidy, hormóny, prostaglandíny, lipidy atď.).

Allylamíny - syntetické lieky. Ass Ass Assumaticky fungicídny účinok. Na rozdiel od Azolova sú skoršie štádiá syntézy ergosterolu zablokované. Mechanizmus účinku je spôsobený inhibíciou enzýmu squalitenepoxidázy, katalyzujúceho spolu s squalegiclázou, transformáciou Squalive v Lanosterolu. To vedie k nedostatku ergosternerínu a intracelulárnej akumulácie skveálien, ktorá spôsobuje smrť huby. ALLYLAMÍN majú širokú škálu aktivít, ale len ich účinky na patogény dermatomykózy majú klinický význam a vďaka hlavným indikáciám na účely allylamínov sú dermatomykóza. Terbinefin Aplikujte lokálne (krém, gél, masť, sprej) a vo vnútri (tabuľka), naphtypin - len lokálne (krém, RR vonkajšie.).

Echinocandines. Kaspofungin - liek z nová skupina Antifungálne činidlá - echinocandines. Štúdie látok tejto skupiny začali pred 15 rokmi. V súčasnosti je v Rusku registrovaná len jedna LAN tejto skupiny - Kaspofungin, dvaja iní (Mikafungin a Anidulafung) sú vo fáze klinických skúšok. Caspopofung je polosyntetická lipopeptidová zlúčenina, syntetizovaná z fermentačného produktu. Glarea lozoyensis. Mechanizmus účinku echinocandines je spojený s blokádou syntézy beta- (1,3) -D-glukánu - integrálnou zložkou bunkovej steny húb, čo vedie k porušeniu jeho tvorby. Kaspofungin má fungicídnu aktivitu vo vzťahu Candida spp., počítajúc do toho kmene odolné voči azolom (flukonazol, minerakesol) a amfotericín B, a fungistatická aktivita vo vzťahu Aspergillus spp. Aktívny aj vo vzťahu k vegetatívnym formám Pneumocystis carinii.

CaspoFungin sa vzťahuje len parenterálne, pretože Biologická dostupnosť počas orálneho podávania nie je viac ako 1%. Po infúzii sa v plazme, pľúc, pečeni, slezine, črevách pozorovali vysoké koncentrácie.

Caspophungin sa používa na liečbu kandidózy pažeráka, invazívnej kandidózy (vrátane pacientov u pacientov s neutropéniou) a invazívnym Aspergilleze v neefektívnosti alebo intolerancii iných typov terapie (amfotericín B, amfotericín v lipidových médiách a / alebo minerakonazolu).

Vzhľadom k tomu, že v bunkách cicavčie beta- (1,3) -D-glukánu nemá prítomný, Kaspofungn má akciu len na huby, a preto rozlišuje dobrú tolerovateľnosť a malé množstvo nežiaducich reakcií (zvyčajne nevyžadujú zrušenie terapie), vrátane. Horúčka, bolesť hlavy, bolesť brucha, vracanie. Existujú správy o prípadoch výskytu na pozadí použitia kaspofungínu alergických reakcií (vyrážka, opuch tváre, svrbenie, pocit tepla, bronchospazmu) a anafylaxie.

V súčasnej dobe existujú antimikácie vo fáze vývoja, ktoré sú už zástupcovia slávne skupiny Antifungálne činidlá, ako aj súvisiace s novými triedami zlúčenín: corintekandín, fusakandín, sordarins, cispenacín, azoxibacilín.

So súčasnou situáciou a prognózou rozvoja ruského trhu antimicotík môžete zoznámiť v správe na trhoch akadémie priemyselných trhov "trh systémových antifungálnych činidiel (antimicotík) v Rusku".

Akadémia konjunktúry priemyselného trhu