1. Gydymo, kaip kryptingos fiziologinių organizmo sutrikimų korekcijos, samprata. Vaistų vartojimo nauda ir rizika. Jų taikymo pagrindai. Saugos įvertinimas.

Farmakologija – teorinis pagrindas farmakoterapija.

Narkotikų vartojimo priežastys:

1) ištaisyti ir pašalinti ligos priežastį

2) esant nepakankamoms prevencinėms priemonėms

3) dėl sveikatos priežasčių

4) akivaizdus poreikis, pagrįstas žinių ir patirties lygiu

5) siekimas gerinti gyvenimo kokybę

Privalumai skiriant vaistus:

1) ligos priežasties ištaisymas arba pašalinimas

2) ligos simptomų palengvinimas, jei neįmanoma jos gydyti

3) vaistinių medžiagų pakeitimas natūraliomis biologiškai aktyviomis medžiagomis, kurių organizmai nepagamina pakankamais kiekiais

4) ligų prevencijos įgyvendinimas (vakcinos ir kt.)

Rizika- tikimybė, kad dėl poveikio bus padaryta žala; yra lygus nepageidaujamų (aversinių) įvykių skaičiaus ir rizikos grupės dydžio santykiui.

A) nepriimtina (žala> nauda)

B) priimtina (nauda> žala)

B) nereikšmingas (105 – saugumo lygis)

D) sąmoningas

Vaistų saugumo vertinimas pradedamas vaistus sintetinančių cheminių laboratorijų lygmeniu. Ikiklinikinį vaistų saugumo vertinimą atlieka Sveikatos apsaugos ministerija, FDA ir kt. Jei vaistas yra sėkmingai išlaikytas šis etapas prasideda jo klinikinis vertinimas, susidedantis iš keturių fazių: I fazė – sveikų savanorių nuo 20 iki 25 metų tolerancijos įvertinimas, II fazė – sergančių savanorių, kurių yra mažiau nei 100 žmonių, sergančių tam tikra liga, III fazė – daugiacentriai klinikiniai tyrimai. didelės žmonių grupės (iki 1000 žmonių), IV fazė - vaisto stebėjimas 5 metus po jo oficialaus patvirtinimo. Jei vaistas sėkmingai praeina visas šias fazes, jis laikomas saugiu.

2. Farmakologijos kaip mokslo esmė. Šiuolaikinės farmakologijos skyriai ir sritys. Pagrindiniai farmakologijos terminai ir sąvokos yra cheminių medžiagų farmakologinis aktyvumas, veikimas, efektyvumas.

Farmakologija- vaistų mokslas visais aspektais - teorinis terapijos pagrindas:

A) mokslas apie cheminių medžiagų sąveiką su gyvomis sistemomis

B) mokslas apie gyvybinių organizmo procesų valdymą cheminių medžiagų pagalba.

Šiuolaikinės farmakologijos skyriai:

1) Farmakodinamika- tiria a) vaistų poveikį žmogaus organizmui, b) įvairių vaistų sąveiką organizme juos skiriant, c) amžiaus ir įvairių ligų įtaką vaistų poveikiui.

2) Farmakokinetika- tiria vaistų absorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą ir išsiskyrimą (t. y. kaip paciento organizmas reaguoja į vaistus)

3) Farmakogenetika- tiria genetinių veiksnių vaidmenį formuojant organizmo farmakologinį atsaką į vaistus

4) Farmakoekonomika- įvertina vaistų vartojimo rezultatus ir kainą, kad priimtų sprendimą dėl tolesnio jų praktinio vartojimo

5) Farmakoepidemiologija- tiria narkotikų vartojimą ir jų poveikį gyventojų ar didelių žmonių grupių lygmeniu, siekiant užtikrinti veiksmingiausių ir saugiausių narkotikų vartojimą

Farmakologinis (biologinis) aktyvumas- medžiagos savybė sukelti pokyčius biosistemoje (žmogaus organizme). Farmakologinės medžiagos = biologiškai aktyvios medžiagos (BAS)

farmakologinis poveikis- narkotikų įtaka objektui ir jo taikiniams

Farmakologinis poveikis- medžiagos veikimo organizme rezultatas (fiziologinių, biocheminių procesų, morfologinių struktūrų pakitimas) - kiekybinis, bet ne kokybinis biosistemų (ląstelių, audinių, organų) būklės pokytis.

Vaistų veiksmingumas- vaistų gebėjimas sukelti tam tikrą farmakologinį poveikį, reikalingą šiuo atveju organizme. Vertinama remiantis „esminiais įrodymais“ – tinkamais gerai kontroliuojamais tyrimais ir klinikiniais tyrimais, kuriuos atlieka ekspertai, turintys atitinkamą mokslinį išsilavinimą ir patirties atliekant tokio tipo vaistų tyrimus (FDA).

3. Vaistų cheminė prigimtis. Terapinį poveikį suteikiantys veiksniai Vaistai- farmakologinis poveikis ir placebo poveikis.

Yra narkotikai 1) augalinis 2) gyvulinis 3) mikrobinis 4) mineralinis 5) sintetinis

Sintetiniams narkotikams atstovauja beveik visos cheminių junginių klasės.

farmakologinis poveikis- narkotikų įtaka objektui ir jo taikiniui.

Placebas- bet koks terapijos komponentas, neturintis specifinio biologinio poveikio gydomai ligai.

Jis naudojamas kontrolės tikslais, vertinant vaistų poveikį ir siekiant, kad pacientas be jokių farmakologinių medžiagų būtų naudingas tik dėl psichologinės įtakos (t. Placebo efektas).

Visų rūšių gydymas turi psichologinį komponentą arba patenkinamą ( Placebo efektas) arba trikdantis ( Nocebo efektas). Placebo efekto pavyzdys: greitas paciento, sergančio virusine infekcija, pagerėjimas vartojant antibiotikus, kurie neveikia virusų.

Placebo efekto nauda yra susijusi su psichologiniu poveikiu pacientui. Jis bus maksimalus tik jį naudojant. Kartu su gydymo metodais kurie turi ryškų specifinį poveikį. Brangios medžiagos kaip placebas taip pat padeda pasiekti didesnį atsaką.

Placebo vartojimo indikacijos:

1) silpni psichikos sutrikimai

2) psichologinė pagalba pacientui, sergančiam nepagydoma lėtine liga arba įtariamam sunkia diagnoze

4. Vaistų kūrimo šaltiniai ir etapai. Vaistinės medžiagos, vaistinio preparato, vaistinio preparato ir vaisto formos sąvokų apibrėžimas. Vaistų pavadinimas.

Vaistų kūrimo šaltiniai:

A) natūralios žaliavos: augalai, gyvūnai, mineralai ir kt. (širdies glikozidai, kiaulienos insulinas)

B) modifikuotos natūralios biologiškai aktyvios medžiagos

B) sintetiniai junginiai

D) genų inžinerijos produktai (rekombinantinis insulinas, interferonai)

Vaistų kūrimo etapai:

1. Vaistų sintezė chemijos laboratorijoje

2. Sveikatos apsaugos ministerijos ir kitų organizmų ikiklinikinis vaistų aktyvumo ir nepageidaujamo poveikio įvertinimas.

3. Klinikiniai vaistų tyrimai (daugiau informacijos žr. 1 skyriuje)

Vaistas- bet kokia medžiaga ar produktas, naudojamas modifikuoti ar tirti fiziologines sistemas ar patologines sąlygas gavėjo naudai (pagal PSO, 1966); atskiros medžiagos, medžiagų mišiniai arba nežinomos sudėties kompozicijos, turinčios įrodytų gydomųjų savybių.

Vaistinė medžiaga- atskiras cheminis junginys, naudojamas kaip vaistas.

Dozavimo forma- patogus praktinis pritaikymas forma, suteikiama vaistui, norint gauti pageidaujamą gydomąjį ar profilaktinį poveikį.

Vaistinis produktas- konkrečios vaisto formos vaistinis preparatas, patvirtintas vyriausybės institucijos.

5. Vaistų patekimo į organizmą keliai ir jų charakteristikos. Presisteminis vaistų pašalinimas.

1. Sisteminiam veikimui

A. Enterinis vartojimo būdas: oralinis, poliežuvinis, žandinis, tiesiosios žarnos, vamzdelis

B. Parenterinis vartojimo būdas: intraveninis, poodinis, į raumenis, įkvėpimas, subarachnoidinis, transderminis

2. Vietiniam poveikiui: ant odos (epikutarija), ant gleivinių, ertmėje (pilvo, pleuros, sąnarių), audiniuose (infiltracija)

Vaistų vartojimo būdas	Orumas	Trūkumai
Žodžiu – per burną	1. Patogu ir lengva pacientui 2. Vaistų sterilumas nebūtinas	1. Daugelio vaistų įsisavinimas priklauso nuo suvartojamo maisto, virškinimo trakto funkcinės būklės ir kitų faktorių, į kuriuos praktiškai neatsižvelgiama 2. Ne visi vaistai gerai pasisavinami virškinamajame trakte 3. Kai kurie vaistai sunaikinami skrandyje (insulinas, penicilinas) 4. Dalis vaisto turi NLR virškinamojo trakto gleivinėje (NVNU – gleivinės apraiškos, antacidiniai vaistai – slopina motorinius įgūdžius) 5. Netaikoma pacientams, kurių būklė nesąmoninga ir sutrikęs rijimas
Poliežuvinis ir žandinis	1. Patogus ir greitas įvadas 2. Greitas vaistų įsisavinimas 3. Vaistams netaikomas ikisisteminis pašalinimas 4. Vaisto veikimas gali būti greitai nutrauktas	1. Nemalonumai, kuriuos sukelia dažnas reguliarus tablečių vartojimas 2. Burnos gleivinės dirginimas, per didelis seilėtekis, palengvinantis vaistų rijimą ir mažinantis jų veiksmingumą 3. Blogas skonis
Tiesiosios žarnos	1. Pusė vaistų nepaklūsta ikisisteminiam metabolizmui 2. Virškinimo trakto gleivinė nedirginama 3. Patogus, kai kiti vartojimo būdai yra nepriimtini (vėmimas, judesio liga, kūdikiai) 4. Vietinis veiksmas	1. Nemalonūs psichologiniai momentai pacientui 2. Vaistų rezorbcija gerokai sulėtėja, kai tiesioji žarna neištuštinama.
Intravaskulinis (dažniausiai į veną	1. Greitas patekimas į kraują (avarinės sąlygos) 2. Greitas aukštos sisteminės koncentracijos sukūrimas ir gebėjimas ją valdyti 3. Leidžia įvesti vaistus, kurie sunaikinami virškinimo trakte	1. Techniniai intravaskulinės prieigos sunkumai 2. Infekcijos rizika injekcijos vietoje 3. Venų trombozė vaistų (eritromicino) injekcijos vietoje ir skausmas (kalio chloridas) 4. Kai kurie vaistai yra adsorbuojami ant lašintuvų sienelių (insulinas)
Į raumenis	Pakankamai greitas vaisto įsisavinimas į kraują (10-30 min.)	Vietinių komplikacijų rizika
Po oda	1. Pacientas gali savarankiškai susišvirkšti po treniruotės. 2. Ilgalaikis vaistų poveikis	1. Lėta absorbcija ir vaisto poveikio pasireiškimas 2. Riebalinio audinio atrofija injekcijos vietoje ir sumažėjęs vaistų įsisavinimo greitis
Įkvėpimas	1. Greita veikimo pradžia ir didelė koncentracija injekcijos vietoje gydant kvėpavimo takų ligas. būdai 2. Geras veiksmo valdymas 3. Toksinio sisteminio poveikio mažinimas	1. Specialaus prietaiso (inhaliatoriaus) poreikis 2. Kai kuriems pacientams sunku naudoti suslėgtus aerozolius
Vietinis PM	1. Didelė efektyvi vaistų koncentracija injekcijos vietoje 2. Išvengiama nepageidaujamo sisteminio šio vaisto poveikio	Jei pažeidžiamas odos vientisumas, vaistas gali patekti į sisteminę kraujotaką – tai yra nepageidaujamo sisteminio poveikio pasireiškimas.

Presisteminis vaistų pašalinimas (pirmojo praėjimo poveikis)- vaisto biotransformacijos procesas prieš vaistui patenkant į sisteminę kraujotaką. Žarnyno fermentinės sistemos, vartų venų kraujas ir hepatocitai dalyvauja presisteminėje eliminacijoje, kai vaistas vartojamas per burną.

Sušvirkštus į veną, ikisisteminio pasišalinimo nėra.

Norint, kad per burną vartojamas vaistas turėtų teigiamą poveikį, būtina padidinti jo dozę, kad būtų kompensuoti nuostoliai.

6. Vaistų gabenimas per biologines kliūtis ir jų atmainos. Pagrindiniai veiksniai, turintys įtakos narkotikų transportavimui organizme.

Vaistų absorbcijos (transportavimo) per biologines membranas būdai:

1) Filtravimas (vandens difuzija) – pasyvus medžiagos molekulių judėjimas pagal koncentracijos gradientą per vandens užpildytas poras kiekvienos ląstelės membranoje ir tarp gretimų ląstelių, būdingas vandeniui, kai kuriems jonams, mažoms hidrofilinėms molekulėms (karbamidui).

2) Pasyvi difuzija (lipidų difuzija) yra pagrindinis vaistų perdavimo mechanizmas, vaisto tirpimo membranos lipiduose ir judėjimo per juos procesas.

3) Transportavimas naudojant specifinius nešiklius – vaistų perdavimas membranoje įmontuotais nešikliais (dažniausiai baltymais) būdingas hidrofilinėms polinėms molekulėms, daugybei neorganinių jonų, cukrų, aminorūgščių, pirimidinų:

a) palengvinta difuzija – atliekama pagal koncentracijos gradientą nenaudojant ATP

b) aktyvus transportas – prieš koncentracijos gradientą su ATP sąnaudomis

Prisotinamasis procesas – tai yra, absorbcijos greitis didėja tik tol, kol vaisto molekulių skaičius tampa lygus nešėjų skaičiui.

4) Endocitozė ir pinocitozė – vaistas jungiasi prie specialaus atpažįstančio ląstelės membranos komponento, įvyksta membranos invaginacija ir susidaro pūslelė, kurioje yra vaisto molekulių. Vėliau vaistas išsiskiria iš pūslelės į ląstelę arba išnešamas iš ląstelės. Tipiškas didelės molekulinės masės polipeptidams.

Veiksniai, turintys įtakos vaistų transportavimui organizme:

1) fizikinės ir cheminės medžiagos savybės (hidro- ir lipofiliškumas, jonizacija, poliarizacija, molekulinis dydis, koncentracija)

2) perdavimo barjerų struktūra

3) kraujotaka

7. Kintamos jonizacijos vaistinių medžiagų pernešimas per membranas (Henderson-Hasselbalch jonizacijos lygtis). Perdavimo valdymo principai.

Visi vaistai yra silpnos rūgštys arba silpnos bazės, turinčios savo jonizacijos konstantos (pK) reikšmes. Jei terpės pH lygis vaisto pK reikšmei, tai 50% jos molekulių bus jonizuotos būsenos ir 50% nejonizuotos būsenos, o terpė vaistui bus neutrali.

Rūgščioje terpėje (pH mažesnis nei pK), kur yra protonų perteklius, silpnoji rūgštis bus nedisocijuotoje formoje (R-COOH), t.y., bus surišta su protonu – protonuota. Ši rūgšties forma nėra įkrauta ir lengvai tirpsta lipiduose. Jei pH pasislenka į šarminę pusę (ty pH tampa didesnis už pK), rūgštis pradės disocijuoti ir praras protoną, pereidama į neprotonuotą formą, kuri turi krūvį ir blogai tirpsta lipiduose. .

Šarminėje terpėje, kur yra protonų trūkumas, silpnoji bazė bus nedisocijuotos formos (R-NH2), tai yra, ji bus neprotonuota ir be krūvio. Ši bazė yra labai tirpi lipiduose ir greitai absorbuojama. Rūgščioje terpėje yra protonų perteklius ir silpna bazė pradės disocijuoti, surišdama protonus ir sudarydama protonuotą, įkrautą bazės formą. Ši forma blogai tirpsta lipiduose ir prastai absorbuojama.

Vadinasi, Silpnų rūgščių absorbcija daugiausia vyksta rūgščioje terpėje, o silpnų bazių – šarminėje terpėje.

Silpnų rūgščių (SC) metabolizmo ypatybės:

1) skrandis: SA rūgštiniame skrandžio turinyje nejonizuotas, o plonosios žarnos šarminėje terpėje išsiskirs ir SA molekulės įgaus krūvį. Todėl silpnų rūgščių pasisavinimas bus intensyviausias skrandyje.

2) kraujyje terpė pakankamai šarminga ir absorbuotos SC molekulės virs jonizuota forma. Inksto glomerulų filtras leidžia prasiskverbti tiek jonizuotoms, tiek nejonizuotoms molekulėms, todėl nepaisant molekulės krūvio, SC pasišalins į pirminį šlapimą.

3) jei šlapimas šarminis, tai rūgštis išliks jonizuotoje formoje, nebegalės reabsorbuotis atgal į kraują ir pasišalins su šlapimu; Jei šlapimas yra rūgštus, vaistas pateks į nejonizuotą formą, kuri lengvai reabsorbuojama atgal į kraują.

Silpnų bazių metabolizmo ypatumai: priešingai nei SC (geresnė absorbcija žarnyne; šarminiame šlapime jie reabsorbuojami)

Tai., Norint paspartinti silpnos rūgšties pasišalinimą iš organizmo, šlapimas turi būti šarminamas, o norint paspartinti silpnos bazės pasišalinimą – parūgštinti. (detoksikacija pagal Popovą).

Kiekybinė vaisto jonizacijos proceso priklausomybė esant įvairioms terpės pH vertėms leidžia gauti lygtį Hendersonas— Haselbachas:

kur pKa atitinka pH vertę, kuriai esant jonizuotų ir nejonizuotų formų koncentracijos yra pusiausvyros .

Hendersono-Hasselbacho lygtis leidžia įvertinti vaisto jonizacijos laipsnį esant tam tikrai pH vertei ir numatyti jo prasiskverbimo per ląstelės membraną tikimybę.

(1)Praskiestoms rūgštims A,

HA ↔ H + + A -, kur HA yra nejonizuotos (protonuotos) rūgšties formos koncentracija, o A - yra jonizuotos (neprotonuotos) formos koncentracija.

(2) Už silpna bazė, B,

BH + ↔ H + + B, kur BH + yra protonuotos bazės koncentracija, B yra neprotonuotos formos koncentracija

Žinant terpės pH ir medžiagos pKa, iš apskaičiuoto logaritmo galima nustatyti vaisto jonizacijos laipsnį, taigi ir jo absorbcijos iš virškinimo trakto, reabsorbcijos ar išskyrimo per inkstus laipsnį skirtingais būdais. šlapimo pH vertės ir kt.

8. Vaistų pernešimas organizme. Vandens difuzija ir difuzija lipiduose (Ficko dėsnis). Aktyvus transportas.

Vaistų pernešimas į organizmą gali būti atliekamas vandens ir lipidų difuzija, aktyviuoju transportavimu, endo ir pinocitoze.

Vaistų pernešimo į organizmą vandens difuzijos būdu ypatybės:

1. Epitelio sluoksniai (virškinamojo trakto gleivinės, burnos ertmė ir kt.) - vandens difuzija tik labai mažų molekulių (metanolio, ličio jonų ir kt.)

2. Kapiliarai (išskyrus smegenų) - medžiagų, kurių molekulinė masė iki 20-30 tūkst., filtravimas Taip.

3. Smegenų kapiliarai – iš esmės neturi vandens porų, išskyrus hipofizės, kankorėžinės liaukos, IV zonos skilvelio, gyslainės rezginio, vidurinės eminencijos sritis.

4. Placenta – neturi vandens porų (nors šis klausimas prieštaringas).

5. Vaistų prisijungimas prie kraujo baltymų neleidžia jiems išeiti iš kraujotakos, taigi ir vandens difuzijos

6. Difuzija vandenyje priklauso nuo vaistų molekulių dydžio ir vandens porų

Lipidų difuzijos ypatybės:

1. Pagrindinis vaistų pernešimo per ląstelių membranas mechanizmas

2. Nustatomas pagal difuzuojančios medžiagos lipofiliškumą (ty „naftos/vandens“ pasiskirstymo koeficientą) ir koncentracijos gradientą, jį gali apriboti labai mažas medžiagos tirpumas vandenyje (kuris neleidžia vaistui prasiskverbti į membranų vandeninė fazė)

3. Nepoliniai junginiai lengvai difunduoja, jonai sunkiai difunduoja.

Bet kokia difuzija (tiek vandens, tiek lipidų) paklūsta Ficko difuzijos dėsniui:

Difuzijos greitis – vaisto molekulių, pernešamų per laiko vienetą, skaičius; C1 – medžiagos koncentracija už membranos ribų, C2 – medžiagos koncentracija membranos viduje.

Išvada iš Ficko dėsnio:

1) kuo didesnis vaisto filtravimas, tuo didesnė jo koncentracija injekcijos vietoje (žarnyne absorbuoto paviršiaus S yra didesnis nei skrandyje, todėl vaisto rezorbcija į žarnyną yra greitesnė)

2) kuo didesnė vaisto koncentracija injekcijos vietoje, tuo didesnis vaisto filtravimas

3) kuo didesnis vaistų filtravimas, tuo mažesnis įveikiamos biologinės membranos storis (barjero storis plaučių alveolėse yra daug mažesnis nei odos, todėl absorbcijos greitis didesnis plaučiai)

Aktyvus transportas- vaistų perkėlimas, neatsižvelgiant į koncentracijos gradientą naudojant ATP energiją, būdingas hidrofilinėms polinėms molekulėms, daugeliui neorganinių jonų, cukrų, amino rūgščių, pirimidinų. Būdinga: a) selektyvumas tam tikriems junginiams b) galimybė konkuruoti dviem medžiagoms dėl vieno transportavimo mechanizmo c) prisotinimas esant didelėms medžiagos koncentracijoms d) transportavimo galimybė prieš koncentracijos gradientą e) energijos suvartojimas.

9. Centrinis farmakokinetikos postulatas yra vaisto koncentracija kraujyje – pagrindinis terapinio poveikio kontrolės parametras. Problemos išspręstos remiantis žiniomis apie šį postulatą.

Centrinis farmakokinetikos postulatas (dogma): vaistų koncentracija kraujo plazmoje lemia (kiekybiškai lemia) farmakologinį poveikį.

Daugeliu atvejų vaistų absorbcijos, pasiskirstymo, metabolizmo ir išskyrimo greitis yra proporcingas jų koncentracijai kraujo plazmoje (paklūsta masės veikimo dėsniui), todėl žinant galima:

1) nustatyti pusinės eliminacijos laiką (vaistams, kurių kinetika yra pirmos eilės)

2) paaiškinti kai kurių toksinių vaistų poveikio trukmę (vaistams in didelės dozės su prisotinimo kinetika)

10. Vaistų biologinis prieinamumas – apibrėžimas, esmė, kiekybinė išraiška, determinantai. Biologinis prieinamumas

Biologinis prieinamumas (F) - apibūdina vaistų, kurių vartojimo būdas yra nesisteminis, išsamumą ir absorbcijos greitį - atspindi nepakitusios medžiagos kiekį, kuris pasiekė sisteminę kraujotaką, palyginti su pradine vaisto doze.

F yra 100 % vaistams, kurie leidžiami į veną. Vartojant kitais būdais, F paprastai būna mažesnis dėl nepilnos absorbcijos ir dalinio metabolizmo periferiniuose audiniuose. F yra 0, jei vaistas nėra absorbuojamas iš virškinamojo trakto spindžio.

Norint įvertinti F, brėžiama kreivė kaip vaisto koncentracijos kraujyje funkcija, palyginti su laiku po jo suleidimo į veną, taip pat po vartojimo tiriamu būdu. Tai yra vadinamasis. farmakokinetinės santykio „laiko-koncentracijos“ kreivės. Plotas po farmakokinetine kreive randamas integruojant, o F apskaičiuojamas kaip santykis:

≤ 1, kur AUC yra plotas po kreive

Biologinis prieinamumas > 70 % laikomas dideliu, mažesnis nei 30 % – mažas.

Biologinį prieinamumą lemiantys veiksniai:

1) siurbimo greitis

2) rezorbcijos užbaigtumas – nepakankama vaistų rezorbcija dėl labai didelio hidrofiliškumo ar lipofiliškumo, žarnyno bakterijų metabolizmo, vartojant enteriniu būdu, ir kt.

3) presisteminė eliminacija – esant didelei biotransformacijai kepenyse F vaistų yra mažai (vartojant per burną, nitroglicerinas).

4) dozavimo forma – poliežuvinės tabletės ir tiesiosios žarnos žvakutės padeda vaistams išvengti ikisisteminio pasišalinimo.

11. Vaistų pasiskirstymas organizme. Skyriai, ligandai. Pagrindiniai paskirstymo veiksniai.

Paskirstymas Narkotikai – vaistų plitimo per organus ir audinius procesas jiems patekus į sisteminę kraujotaką.

Paskirstymo vietos:

1. Ekstraląstelinė erdvė (plazma, tarpląstelinis skystis)

2. Ląstelės (citoplazma, organelių membrana)

3. Riebalinis ir kaulinis audinys (vaistų nusėdimas)

Žmogui, sveriančiam 70 kg, skystos terpės tūris yra 42 litrai, tada, jei:

[Vd = 3-4 L, tada visi vaistai pasiskirsto kraujyje;

[Vd = 4-14 L, tada visas vaistas pasiskirsto tarpląsteliniame skystyje;

[Vd = 14-42 l, tada visa narkotinė medžiaga organizme pasiskirsto maždaug tolygiai;

[Vd> 42 L, tada visas vaistas daugiausia yra tarpląstelinėje erdvėje.

Vaistų molekuliniai ligandai:

A) specifiniai ir nespecifiniai receptoriai

B) kraujo baltymai (albuminas, glikoproteinas) ir audiniai

C) jungiamojo audinio polisacharidai

D) nukleoproteinai (DNR, RNR)

Paskirstymą lemiantys veiksniai:

· Narkotikų prigimtis- kuo mažesnis molekulės dydis ir lipofiliškesnis vaistas, tuo greitesnis ir tolygesnis jo pasiskirstymas.

· Organo dydis- kuo didesnis organas, tuo daugiau vaisto gali patekti be jo reikšmingas pokytis koncentracijos gradientas

· Organų kraujotaka- gerai perfuzuotuose audiniuose (smegenyse, širdyje, inkstuose) terapinė medžiagos koncentracija susidaro daug anksčiau nei blogai perfuzuotuose audiniuose (riebaliniuose, kauliniuose)

· Histohematogeninių barjerų buvimas- vaistai lengvai prasiskverbia į audinius, kuriuose yra silpnai išreikštas GHB

· Prisirišimas prie plazmos baltymų- kuo didesnė surišta vaisto frakcija, tuo blogesnis jos pasiskirstymas audinyje, nes tik laisvos molekulės gali išeiti iš kapiliarų.

· Vaisto nusėdimas audiniuose- vaistų prisijungimas prie audinių baltymų prisideda prie jų kaupimosi juose, nes mažėja laisvųjų vaistų koncentracija perivaskulinėje erdvėje ir nuolat palaikomas didelis koncentracijos gradientas tarp kraujo ir audinių.

Kiekybinė vaisto pasiskirstymo charakteristika yra tariamasis pasiskirstymo tūris (Vd).

Tariamas pasiskirstymo tūrisVd Tai yra hipotetinis skysčio tūris, kuriame gali būti paskirstyta visa suvartota vaisto dozė, kad būtų sukurta koncentracija, lygi koncentracijai kraujo plazmoje.

Vd yra lygus suvartotos dozės (bendro vaisto kiekio organizme) ir jo koncentracijos kraujo plazmoje santykiui:

.

Kuo didesnis tariamasis pasiskirstymo tūris, tuo daugiau vaistų pasiskirsto audiniuose.

12. Eliminacijos konstanta, jos esmė, dimensija, ryšys su kitais farmakokinetiniais parametrais.

Pašalinimo greičio konstanta(kel, min-1) – parodo, kokia dalis vaistų pasišalina iš organizmo per laiko vienetą Þ Kel = Avid / Atot, kur Avid – vaistų, išsiskiriančių vienetais, kiekis. laikas, generolas - viso Narkotikai organizme.

Kel reikšmė paprastai randama sprendžiant farmakokinetinę lygtį, apibūdinančią vaisto pasišalinimo iš kraujo procesą, todėl kel vadinamas modeliniu kinetiniu indeksu. Kel nėra tiesiogiai susijęs su dozavimo režimo planavimu, tačiau jo reikšmė naudojama kitiems farmakokinetiniams parametrams apskaičiuoti.

Pašalinimo konstanta yra tiesiogiai proporcinga klirensui ir atvirkščiai proporcinga pasiskirstymo tūriui (iš klirenso apibrėžimo): Kel = CL / Vd; = valanda-1 / min-1 = dalis per valandą.

13. Vaistų pusinės eliminacijos laikas, jo esmė, matmenys, ryšys su kitais farmakokinetiniais parametrais.

Pusinės eliminacijos laikotarpis(t½, min) – laikas, reikalingas vaistų koncentracijai kraujyje sumažinti lygiai perpus. Šiuo atveju nesvarbu, kokiu būdu pasiekiamas koncentracijos sumažėjimas – biotransformacijos, išskyrimo ar dėl abiejų procesų derinio.

Pusinės eliminacijos laikas nustatomas pagal formulę:

Pusinės eliminacijos laikas yra svarbiausias farmakokinetinis parametras, leidžiantis:

B) nustatyti visiško vaisto pašalinimo laiką

C) bet kuriuo metu numatyti vaistų koncentraciją (pirmos eilės kinetikos vaistams)

14. Klirensas kaip pagrindinis farmakokinetinis dozavimo režimo valdymo parametras. Jo esmė, matmenys ir ryšys su kitais farmakokinetiniais parametrais.

Klirensas(Cl, ml / min) - kraujo tūris, kuris pašalinamas iš vaistų per laiko vienetą.

Kadangi plazma (kraujas) yra "matoma" pasiskirstymo tūrio dalis, klirensas yra pasiskirstymo tūrio dalis, iš kurios vaistas išsiskiria per laiko vienetą. Jei žymime bendrą vaisto kiekį organizme per Generolas, ir suma, kuri buvo skirta po to Avydas, tada:

Kita vertus, iš pasiskirstymo tūrio apibrėžimo matyti, kad bendras vaisto kiekis organizme yra Absh =Vd´ CTer / plazma... Pakeitę šią reikšmę į klirenso formulę, gauname:

.

Taigi klirensas yra vaisto pašalinimo greičio ir jo koncentracijos kraujo plazmoje santykis.

Šioje formoje klirenso formulė naudojama palaikomajai vaisto dozei apskaičiuoti ( DP), t. y. vaisto dozė, kuri turėtų kompensuoti vaisto praradimą ir išlaikyti pastovų jo lygį:

Įpurškimo greitis = Išskyrimo greitis =Cl´ CTer(dozė / min.)

DP= įpurškimo greitis´ T (T- intervalas tarp vaisto vartojimo)

Prošvaisa yra priedas, t.y., medžiagos pasišalinimas iš organizmo gali vykti dalyvaujant procesams inkstuose, plaučiuose, kepenyse ir kituose organuose: Clsystem = Clrenal. + Cl kepenys + Cld.

Įsipareigojimas Su vaisto pusinės eliminacijos periodu ir pasiskirstymo tūriu: t1 / 2 = 0,7 * Vd / Cl.

15. Dozė. Dozių rūšys. Vaistų dozavimo vienetai. Vaistų dozavimo tikslai, vartojimo būdai ir galimybės, vartojimo intervalas.

Vaistų poveikį organizmui daugiausia lemia jų dozė.

Dozė- vienu metu į organizmą patekusios medžiagos kiekis; išreikštas svoriu, tūriu arba sutartiniais (biologiniais) vienetais.

Dozių tipai:

A) vienkartinė dozė – medžiagos kiekis dozėje

B) paros dozė – vaisto kiekis, skiriamas parai viena ar keliomis dozėmis

C) kurso dozė – bendras vaisto kiekis gydymo kursui

D) gydomosios dozės – dozės, kuriomis vaistas vartojamas gydymo ar profilaktikos tikslais (slenkstinė, arba minimali efektyvi, vidutinė gydomoji ir didesnės gydomosios dozės).

E) toksinės ir mirtinos dozės - vaistų dozės, nuo kurių jie pradeda turėti ryškų toksinį poveikį arba sukelia kūno mirtį.

E) įsotinamoji (įvadinė) dozė – suleistų vaistų skaičius, kuris užpildo visą organizmo pasiskirstymo tūrį efektyvioje (gydomojoje) koncentracijoje: VD = (Css * Vd) / F

G) palaikomoji dozė – sistemingai vartojamas vaistų kiekis, kuris kompensuoja vaistų praradimą klirensu: PD = (Css * Cl * DT) / F

Farmaciniai dozavimo vienetai:

1) vaistų gramais arba gramo dalimis

2) narkotikų skaičius 1 Kilogramas kūno svorio (pvz., 1 Mg / kg) arba kūno paviršiaus ploto vienetui (pavyzdžiui, 1 Mg/m2)

Vaistų dozavimo tikslai:

1) nustatyti vaistų kiekį, reikalingą norint pasiekti pageidaujamą gydomąjį poveikį tam tikrą laiką

2) venkite intoksikacijos reiškinių ir šalutinio poveikio vartojant vaistus

Vaistų vartojimo būdai: 1) enterinis 2) parenterinis (žr. 5 skyrių)

Vaistų vartojimo galimybės:

A) nuolatinis (ilgalaikės intravaskulinės vaistų infuzijos būdu lašinant arba per automatinius dozatorius). Nuolat vartojant vaistus, jo koncentracija organizme keičiasi sklandžiai ir nepatiria didelių svyravimų.

B) su pertraukomis (injekciniais arba neinjekciniais būdais) - vaisto skyrimas reguliariais intervalais (dozavimo intervalai). Protarpiais vartojant vaistus, jo koncentracija organizme nuolat svyruoja. Išgėrus tam tikrą dozę, ji pirmiausia didėja, o po to palaipsniui mažėja, pasiekdama minimalias vertes prieš kitą vaisto vartojimą. Koncentracijos svyravimai yra reikšmingesni, tuo didesnė vaisto dozė ir intervalas tarp injekcijų.

Injekcijos intervalas- intervalas tarp suleistų dozių, užtikrinantis terapinės medžiagos koncentracijos kraujyje palaikymą.

16. Vaistų skyrimas pastoviu greičiu. Vaistų koncentracijos kraujyje kinetika. Stacionari vaisto koncentracija kraujyje ( Css), jo pasiekimo laikas, apskaičiavimas ir valdymas.

Vaistų įvedimo pastoviu greičiu ypatumas yra sklandus jo koncentracijos kraujyje pokytis vartojant:

1) laikas, per kurį pasiekiama nusistovėjusi vaisto koncentracija, yra 4–5 t½ ir nepriklauso nuo infuzijos greičio (suvartotos dozės dydžio)

2) padidėjus infuzijos greičiui (suleidžiama dozė), СSS reikšmė taip pat didėja proporcingai kartų

3) vaisto pasišalinimas iš organizmo pasibaigus infuzijai trunka 4-5t½.

SUSs- pusiausvyrinė stacionari koncentracija- vaistų koncentracija, pasiekiama esant vartojimo greičiui, lygiam išskyrimo greičiui, todėl:

(iš klirenso apibrėžimo)

Kiekvienam paskesniam pusinės eliminacijos periodui vaisto koncentracija padidėja per pusę likusios koncentracijos. Visi vaistai, kurie paklūsta pirmosios eilės pašalinimo įstatymui, yra PasieksCsspo 4-5 pusėjimo.

C lygio valdymo metodaiSs: keisti vartojamo vaisto dozę arba vartojimo intervalą

17. Vaistų vartojimas su pertraukomis. Vaistų koncentracijos kraujyje kinetika, terapinės ir toksinės koncentracijos diapazonas. Stacionarios koncentracijos apskaičiavimas ( CSs), jo svyravimų ribas ir jo valdymą. Pakankamas atskiras dozavimo intervalas.

Vaistų koncentracijos kraujo plazmoje svyravimai: 1 - nuolat lašinant į veną; 2 - dalinai įvedant tą pačią paros dozę kas 8 valandas; 3 - įvedant paros dozę su 24 valandų intervalu.

Protarpinis vaistų vartojimas- tam tikro kiekio vaistų įvedimas tam tikrais intervalais.

Pusiausvyros koncentracija pasiekiama po 4-5 pusinės eliminacijos periodų, laikas iki jos pasiekimo nepriklauso nuo dozės (pradžioje, kai vaisto koncentracijos lygis žemas, jo šalinimo greitis taip pat mažas; didėjant medžiagos kiekiui organizme, didėja ir jos pasišalinimo greitis, todėl anksti ar vėlai ateis momentas, kai padidėjęs eliminacijos greitis subalansuos vartojamą vaisto dozę ir sustos tolesnis koncentracijos didėjimas)

Css yra tiesiogiai proporcingas vaisto dozei ir atvirkščiai proporcingas injekcijos intervalui ir vaisto klirensui.

CSS Swing ribos: ; Cssmin = Cssmax × (1 – el. paštas). Vaistų koncentracijos svyravimai yra proporcingi T/t1/2.

Terapinis diapazonas (saugos koridorius, gydymo langas) Ar koncentracijos diapazonas nuo minimalios terapinės iki sukeliantis išvaizdą pirmieji šalutinio poveikio požymiai.

Toksiškas diapazonas- koncentracijos diapazonas nuo aukščiausios terapinės iki mirtinos.

Tinkamas atskirų dozių skyrimas: vartojimo būdas, kai vaisto koncentracijos kraujyje svyravimai patenka į terapinį diapazoną. Norint nustatyti tinkamą vaisto vartojimo režimą, būtina apskaičiuoti. Skirtumas tarp Cssmax ir Cssmin neturi viršyti 2Css.

Virpesių valdymasCss:

Sūpynių diapazonasCsstiesiogiai proporcingas vaistų dozei ir atvirkščiai proporcingas jo vartojimo intervalui.

1. Pakeiskite vaistų dozę: padidinus vaisto dozę, proporcingai didėja jo Css svyravimų diapazonas

2. Pakeiskite vaisto vartojimo intervalą: didėjant vaisto vartojimo intervalui, jo Css svyravimų diapazonas proporcingai mažėja

3. Vienu metu keiskite dozę ir vartojimo intervalą

18. Įvadinė (įkrovimo) dozė. Terapinė reikšmė, skaičiavimas pagal farmakokinetinius parametrus, vartojimo sąlygos ir apribojimai.

Įvadinė (įkrovimo) dozė- dozė, vartojama vienu metu ir užpildanti visą pasiskirstymo tūrį esama terapine koncentracija. VD = (Css * Vd) / F; = mg / l, = l / kg

Terapinė prasmė: pradinė dozė greitai užtikrina veiksmingą terapinę vaistų koncentraciją kraujyje, kuri leidžia, pavyzdžiui, greitai sustabdyti astmos priepuolį, aritmijas ir kt.

Įvadinė dozė gali būti skiriama tik tada, kai Medžiagos paskirstymo procesas yra ignoruojamas

VD naudojimo apribojimas: jei vaistas platinamas Žymiai lėčiau nei patekimas į kraują, įvedus visą įsotinamąją dozę iš karto (ypač į veną), susidarys žymiai didesnė koncentracija nei gydomoji ir atsiras toksinis poveikis. VD naudojimo būklė: todėl įsotinamųjų dozių įvedimas Visada turėtų būti lėtas arba dalinis.

19. Palaikomosios dozės, jų terapinė reikšmė ir optimalaus dozavimo režimo apskaičiavimas.

Palaikomoji dozė- sistemingai vartojamų vaistų dozė, kuri užpildo klirenso tūrį, t.y. Vd fragmentą, kuris pašalinamas nuo vaistų per DT intervalą: PD = (Css * Cl * DT) / F.

Terapinė prasmė: PD kompensuoja nuostolius su klirensu per intervalą tarp vaistų injekcijų.

Optimalios vaistų dozės apskaičiavimas (greitam priepuoliui palengvinti):

1. Apskaičiuokite VD: VD = (Css * Vd) / F

2. Pasirinkite DT injekcijos intervalą (dažniausiai dauguma vaistų skiriami intervalu, artimu t1 / 2) ir apskaičiuokite AP: AP = (Css * Cl * DT) / F

3. Apskaičiuodami Cssmax ir Cssmin patikrinkite, ar vaistų svyravimai kraujyje neviršija terapinio diapazono: ; Cssmin = Cssmax × (1 – el. paštas). Skirtumas tarp Cssmax ir Cssmin neturėtų viršyti dviejų Css.

Pašalintina trupmena randama pagal grafiką (žr. 16 skyrių) arba pagal formulę:

4. Jei mūsų pasirinktu vaisto vartojimo intervalu jo svyravimai išeina už terapinio diapazono, pakeiskite DT ir pakartokite skaičiavimą (2 punktas - 4 punktas)

NB! Jei vaistas nėra skirtas ekstremalioms situacijoms palengvinti arba vartojamas tabletėmis, VD neskaičiuojamas.

20. Vaistų farmakokinetikos individualūs, amžiaus ir lyties skirtumai. Individualių vaistų pasiskirstymo tūrio verčių skaičiavimo pataisos.

1. Vaistų farmakokinetikos amžiaus skirtumai.

1. Raginis sluoksnis yra plonesnis, todėl užtepus ant odos vaistai geriau įsisavinami. Vaistų pasisavinimas vartojant tiesiąją žarną taip pat yra geresnis. 2. Vaikų organizme skysčių tūris yra 70-80%, o suaugusiųjų tik »60%, todėl jų turimų hidrofilinių vaistų Vd yra didesnis ir reikia didesnių dozių. 3. Naujagimio albumino kiekis plazmoje yra mažesnis nei suaugusiųjų, todėl juose vaistų jungimasis su baltymais yra mažesnis. 4. Naujagimiams būdingas mažas citochromo P450 sistemų ir konjuguojančių fermentų intensyvumas, tačiau didelis metilinimo sistemų aktyvumas. 5. Vaikų iki 6 mėnesių glomerulų filtracijos greitis inkstuose yra 30-40% suaugusiųjų, todėl sumažėja vaistų išsiskyrimas per inkstus.

1. Kraujo plazmoje sumažėja albumino koncentracija ir su baltymu susijusi vaisto frakcija. 2. Vandens kiekis organizme sumažėja nuo 60% iki 45%, todėl didėja lipofilinių vaistų kaupimasis. 3. Glomerulų filtracijos greitis gali sumažėti iki 50-60% brandaus paciento greičio, todėl vaistų eliminacija per inkstus yra smarkiai apribota.

2. Lyčių skirtumai narkotikų veikloje... Moterims būdingas mažesnis kūno svoris nei vyrams, todėl joms skiriamų vaistų dozių dydis paprastai turėtų būti apatinėje terapinių dozių diapazono ribose.

3. Patologinės organizmo būklės ir vaistų poveikis

A) kepenų liga: F vaistai dėl pirmojo prasiskverbimo metabolizmo sustabdymo, dalis neprisijungusių vaistų dėl albumino sintezės trūkumo, vaistų poveikis pailgėja dėl jų biotransformacijos.

B) inkstų patologija: sulėtėja vaistų, kurie išsiskiria per inkstus, šalinimas

4. Genetiniai veiksniai- kai kurių vaistų metabolizmo fermentų trūkumas gali pailginti jų veikimą (pseudocholinesterazė ir kt.)

Pataisos apskaičiuojant individualias vaistų pasiskirstymo tūrio vertes:

A) esant nutukimui, lipofobiniai vaistai riebaliniame audinyje netirpūs Þ reikia apskaičiuoti idealus svoris pagal ūgį (Broca formulė: idealus svoris = ūgis (cm) – 100) ir perskaičiuokite Vd pagal idealų svorį pagal ūgį.

B) esant edemai, reikia apskaičiuoti perteklinį vandens tūrį = perteklinis svoris - idealu, Vd reikia padidinti litru kiekvieno perteklinio vandens kilogramo.

Pagrindinių farmakokinetinių parametrų priklausomybė nuo įvairių veiksnių:

1. Vaistų rezorbcija: su amžiumi ¯ vaistų rezorbcija, jo metabolizmas presisteminės eliminacijos eigoje, keičiasi vaistų biologinis prieinamumas.

2. Pasiskirstymo tūris Vd: ¯ su amžiumi ir nutukimu, su edema

3. Pusinės eliminacijos laikas: keičiasi su amžiumi ir nutukimu (nes Vd mažėja)

4. Klirensas: nustatomas pagal inkstų ir kepenų funkcinę būklę

21. Vaistų inkstų klirensas, mechanizmai, jų kiekybinės ir kokybinės charakteristikos.

Inkstų klirensas yra kraujo plazmos tūrio matas, kurį per laiko vienetą per inkstus pašalina vaistas: Cl (ml / min) = U × V / P, kur U yra vaistų koncentracija ml šlapimo, V yra šlapimo kiekis, išsiskiriantis min., o P = vaisto koncentracija plazmos ml.

Inkstų klirenso mechanizmai ir jų savybės:

1. Filtravimas: Išskiriami vaistai Tik filtravimas(insulino) klirensas bus lygus GFR (125-130 ml/min.)

Nustatoma pagal: inkstų kraujotaką, nesurištą vaisto frakciją ir inkstų filtravimo pajėgumą.

Dauguma vaistų turi mažą molekulinę masę, todėl laisvai filtruojasi iš plazmos glomeruluose.

2. Aktyvi sekrecija: Išskiriami vaistai Filtravimas ir visiška sekrecija(paraaminogippuro rūgštis), klirensas bus lygus inkstų plazmos klirensui (650 ml/min.)

Inkstų kanalėliuose yra dvi transporto sistemos kuris gali atskirti vaistus į ultrafiltratą, skirtą organinės rūgštys o kitas už organinės bazės.Šioms sistemoms reikia energijos, kad galėtų aktyviai transportuoti prieš koncentracijos gradientą; jie yra konkurencijos vieta dėl vienų vaistų nešiotojo su kitais.

Nustatoma pagal: maksimalų sekrecijos greitį, šlapimo kiekį

3. Reabsorbcija: klirenso vertės nuo 130 iki 650 ml/min. rodo, kad vaistas yra Filtruojamas, išskiriamas ir iš dalies reabsorbuojamas

Reabsorbcija vyksta visame inkstų kanale ir priklauso nuo vaisto poliškumo, reabsorbuojami nepoliniai, lipofiliniai.

Nustatoma pagal: pirminę pH vertę ir vaisto jonizaciją

Nemažai rodiklių, pvz Amžius, bendras kelių vaistų vartojimas, ligos reikšmingai veikia inkstų klirensą:

A) inkstų nepakankamumas ® sumažėjęs vaisto klirensas aukštas lygis Narkotikai kraujyje

B) glomerulonefritas ® serumo baltymų praradimas, kuris paprastai buvo prieinamas ir susijęs su vaistais ® laisvosios vaistų frakcijos padidėjimas plazmoje

22. Veiksniai, turintys įtakos vaistų klirensui per inkstus. Klirenso priklausomybė nuo vaistų fizikinių ir cheminių savybių.

Veiksniai, veikiantys inkstusCl:

A) glomerulų filtracija

B) inkstų kraujotakos greitis

B) didžiausias sekrecijos greitis

D) šlapimo tūris

E) frakcija nesurišta kraujyje

Inkstų klirenso priklausomybė nuo vaistų fizikinių ir cheminių savybių:

Bendrieji modeliai: 1) poliniai vaistai reabsorbuojami, nepoliniai vaistai reabsorbuojami 2) joniniai vaistai išskiriami, nejoniniai vaistai neišskiriami.

I. Nepolinės nejoninės medžiagos: filtruojamos tik nesurištos formos, neišskiriamos, reabsorbuojamos

Inkstų klirensas yra mažas ir jį lemia: a) nesurištų vaistų frakcija kraujyje b) šlapimo tūris.

II. Polinės nejoninės medžiagos: filtruojamos nesurištoje formoje, neišskiria, nereabsorbuoja

Inkstų klirensas yra didelis, nulemtas: a) nesurištų vaistų frakcijos kraujyje b) glomerulų filtracijos greičio.

III. Nepolinis jonizuotas šlapime nejonine forma: filtruojamas, aktyviai išskiriamas, nepolinis reabsorbuojamas

Inkstų klirensas nustatomas pagal: a) nesurištų vaistų frakciją kraujyje b) jonizuotų vaistų frakciją šlapime c) šlapimo tūrį.

IV. Poliarinis jonizuotas šlapime nejonizuota forma: filtruojamas, aktyviai išskiriamas, nereabsorbuojamas

Inkstų klirensą lemia: a) inkstų kraujotaka ir glomerulų filtracijos greitis b) maksimalus sekrecijos greitis

23. Vaistų klirensas per kepenis, jį lemiantys veiksniai ir apribojimai. Enterohepatinis vaistų ciklas.

Kepenų klirenso mechanizmai:

1) metabolizmas (biotransformacija) oksidacijos, redukcijos, alkilinimo, hidrolizės, konjugacijos ir kt.

Pagrindinė ksenobiotinio metabolizmo strategija: nepolinės medžiagos ® poliniai (hidrofiliniai) metabolitai, išsiskiriantys su šlapimu.

2) sekrecija (netransformuotų medžiagų išskyrimas į tulžį)

Į tulžį (organinės rūgštys, bazės) pernešamos tik polinės medžiagos, kurių molekulinė masė > 250 aktyvių.

Kepenų klirensą lemiantys veiksniai:

A) Kraujo tėkmės kepenyse greitis

B) Didžiausias išskyrimo arba metabolinių transformacijų greitis

B) Km – Michaelio konstanta

D) Su baltymais nesurišta frakcija

Kepenų klirenso apribojimai:

1. Jei Vmax / Km yra didelis → Cl pecs = kraujo tėkmės greitis kepenyse

2. Jei Vmax / Km vidutinės reikšmės → Cl = visų veiksnių suma

3. Jei Vmax / Km mažas → Cl krosnis maža, ribota

Enterohepatinis vaistų ciklas - Nemažai vaistų ir jų virsmo produktų dideliais kiekiais išsiskiria su tulžimi į žarnyną, iš kur iš dalies pasišalina su išmatomis, o iš dalies - Reabsorbuojamas į kraują, vėl patenka į kepenis ir išsiskiria į žarnyną.

Vaistų eliminacija per kepenis gali labai pakisti Kepenų ligos, amžius, mityba, genetika, vaistų išrašymo trukmė(pavyzdžiui, dėl kepenų fermentų indukcijos) ir kitų veiksnių.

24. Veiksniai, keičiantys vaistinių medžiagų klirensą.

1. Vaistų sąveika: inkstų sekrecija, biocheminė transformacija, fermentinės indukcijos reiškiniai

2. Inkstų liga: kraujotakos sutrikimai, ūminis ir lėtinis inkstų pažeidimas, ilgalaikės inkstų ligos pasekmės

3. Kepenų ligos: alkoholinė cirozė, pirminė cirozė, hepatitas, hepatomos

4. Virškinimo trakto ir endokrininių organų ligos

5. Individualus netoleravimas (acetilinimo fermentų trūkumas – aspirino netoleravimas)

25. Kepenų ir inkstų ligų vaistų terapijos korekcija. Bendrieji požiūriai. Dozavimo režimo koregavimas kontroliuojant bendrą vaisto klirensą.

1. Atšaukti vaistus, kurie nėra būtini

2. Sergant inkstų ligomis, vartoti vaistus, išsiskiriančius kepenyse ir atvirkščiai.

3. Sumažinkite dozę arba padidinkite intervalą tarp injekcijų

4. Atidus šalutinio poveikio ir toksinio poveikio stebėjimas

5. Nesant farmakologinio poveikio, dozė turi būti didinama lėtai, kontroliuojant farmakologinį ir toksinį poveikį.

6. Esant galimybei, nustatykite medžiagos koncentraciją plazmoje ir individualiai koreguokite vaistų Cl terapiją

7. Naudokite netiesioginį Cl vertinimo metodą.

Dozavimo režimo koregavimas kontroliuojant bendrą vaisto klirensą:

Dozės koregavimas : Dind = Dtyp. × Clind. / Cltyp.

Nepertraukiamai leidžiant vaistą į veną: individualus vartojimo greitis = tipinis vartojimo greitis × Cl ind. / Cl tipiškas

Vartojant su pertraukomis: 1) pakeiskite dozę 2) keiskite intervalą 3) pakeiskite abu parametrus. Pavyzdžiui, jei klirensas sumažėja 50%, dozę galite sumažinti 50% ir išlaikyti intervalą arba padvigubinti intervalą ir išlaikyti dozę. Pageidautina sumažinti dozę ir išlaikyti vartojimo intervalą.

26. Dozavimo režimo koregavimas kontroliuojant liekamąją inkstų funkciją.

Kreatinino klirensas- svarbiausias kiekybinis inkstų funkcijos rodiklis, kuriuo remiantis galima koreguoti dozavimo režimą

Mes žinome:

A) liekamoji inkstų funkcija, nustatoma pagal kreatinino klirensą tam tikram pacientui Clcr vienam pacientui

B) bendras tam tikro vaisto klirensas (CLP / bendras) ir vaisto inkstų klirenso dalis bendrame klirensyje

B) normalus kreatinino klirensas Clcr / normograma

3) Css ir F šiam LAN (iš nuorodos)

Rasti: vaisto dozė šiam pacientui

ClPP / inkstų greitis = ClPP / bendras X vaisto klirenso per inkstus dalis bendrame klirensui

Сlp / inkstų pacientas = Clcr / pacientas / Сlcr / norma * Cll / inkstų norma

ClPP / ne inkstų rodiklis = ClPP / bendras - ClPP / inkstų rodiklis

ClPS / bendras pacientas = CLPS / inkstų pacientas + ClPS / ne inkstų norma

Šio vaisto dozė esant normaliai inkstų funkcijai yra: PD norma = Css X Cl / F

Šio vaisto dozė mūsų pacientui viduje yra lygi: paciento PD = PD norma X СlPS / bendras pacientas / СlPS / iš viso

Atsakymas: PDbolny

27. Kepenų pažeidimo ir kitų patologinių būklių vaistų terapijos korekcija.

Kepenų ligos gali sumažinti daugelio vaistų klirensą ir pailginti pusinės eliminacijos laiką. Tačiau kai kurių vaistų, kuriuos pašalina kepenys, sutrikus kepenų funkcijai, šie parametrai nekinta, todėl Kepenų liga ne visada turi įtakos vidiniam kepenų klirensui... Šiuo metu nėra patikimo žymens, kuriuo būtų galima numatyti kepenų klirensą, panašų į kreatinino klirensą.

Dozavimo režimo koregavimas sergant inkstų liga, žr. 26 pastraipą aukščiau, Bendri principai taisymas – t.25.

28. Individualios vaistų terapijos strategija.

Svarbaus koncentracijos, kaip farmakokinetikos ir farmakodinamikos sąsajos, vaidmens pripažinimas prisideda prie tikslinės koncentracijos strategijos sukūrimo – optimizuoti dozę konkrečiam pacientui, remiantis vaisto koncentracijos matavimu. Jį sudaro šie etapai:

1. Tikslinės koncentracijos pasirinkimas

2. Apskaičiuokite Vd ir Cl pagal tipines vertes ir pakoreguokite tokius veiksnius kaip kūno svoris ir inkstų funkcija.

3. Įsotinamoji dozė arba palaikomoji dozė, apskaičiuota atsižvelgiant į TC, Vd ir Cl reikšmes.

4. Paciento reakcijos registravimas ir vaisto koncentracijos nustatymas

5. Vd ir Cl peržiūra remiantis koncentracijos matavimų rezultatais.

6. Pakartokite 3–6 veiksmus, kad sureguliuotumėte palaikomąją dozę, reikalingą optimaliam vaisto atsakui.

29. Vaistų biotransformacija, jos biologinė reikšmė, pagrindinė kryptis ir įtaka vaistų veiklai. Pagrindinės vaistų metabolizmo transformacijos organizme fazės.

Vaistų biotransformacija- cheminiai vaistų virsmai organizme.

Vaistų biotransformacijos biologinė reikšmė: substrato sukūrimas, patogus vėlesniam šalinimui (kaip energijos ar plastiko medžiaga) arba pagreitinant vaistų pasišalinimą iš organizmo.

Pagrindinė vaistų apykaitos transformacijų kryptis: nepoliniai vaistai → poliniai (hidrofiliniai) metabolitai, išsiskiriantys su šlapimu.

Yra dvi vaistų metabolinių reakcijų fazės:

1) Metabolinė transformacija (nesintetinės reakcijos, 1 fazė)- medžiagų transformacija dėl mikrosominės ir papildomos mikrosominės oksidacijos, redukcijos ir hidrolizės

2) konjugacija (sintetinės reakcijos, 2 fazė)- biosintezės procesas, lydimas daugelio cheminių grupių arba endogeninių junginių molekulių pridėjimo prie vaisto ar jo metabolitų a) formuojantis gliukuronidams b) glicerolio esteriams c) sulfoesteriams d) acetilinant e) metilinant.

Biotransformacijos poveikis vaistų farmakologiniam aktyvumui:

1) dažniausiai biotransformaciniai metabolitai neturi farmakologinio aktyvumo arba jų aktyvumas yra mažesnis, palyginti su pradine medžiaga

2) kai kuriais atvejais metabolitai gali išlaikyti aktyvumą ir netgi viršyti pradinės medžiagos aktyvumą (kodeinas metabolizuojamas į farmakologiškai aktyvesnį morfiną)

3) kartais biotransformacijos metu susidaro toksinės medžiagos (izoniazido, lidokaino metabolitai)

4) kartais biotransformacijos metu susidaro priešingų farmakologinių savybių metabolitai (neselektyvių b2-adrenerginių receptorių agonistų metabolitai turi šių receptorių blokatorių savybių)

5) nemažai medžiagų yra provaistai, kurie iš pradžių nesuteikia farmakologinio poveikio, tačiau biotransformacijos metu virsta biologiškai aktyviomis medžiagomis (neaktyvi L-dopa, prasiskverbdama į BBB, smegenyse virsta aktyviu dopaminu, o nėra sisteminio dopamino poveikio).

30. Vaistų biotransformacijos klinikinė reikšmė. Lyties, amžiaus, kūno svorio, aplinkos veiksnių, rūkymo, alkoholio įtaka vaistų biotransformacijai.

Vaistų biotransformacijos klinikinė reikšmė: kadangi veiksmingai koncentracijai kraujyje ir audiniuose pasiekti reikalinga dozė ir vartojimo dažnis pacientams gali skirtis dėl individualių vaistų pasiskirstymo, medžiagų apykaitos greičio ir eliminacijos skirtumų, klinikinėje praktikoje svarbu į juos atsižvelgti.

Įvairių veiksnių įtaka vaistų biotransformacijai:

A) Kepenų funkcinė būklė: sergant jos ligomis, dažniausiai sumažėja vaistų klirensas, ilgėja pusinės eliminacijos laikas.

B) Aplinkos veiksnių įtaka: rūkymas skatina citochromo P450 indukciją, dėl to mikrosominės oksidacijos metu pagreitėja vaistų metabolizmas

V) Vegetarai sulėtėja vaistų biotransformacija

D) pagyvenusiems ir jauniems pacientams būdinga padidėjęs jautrumas farmakologiniam ar toksiniam vaistų poveikiui (senyviems žmonėms ir vaikams iki 6 mėnesių amžiaus sumažėja mikrosomų oksidacijos aktyvumas)

E) vyrų kai kurių vaistų metabolizmas yra greitesnis nei moterų, nes androgenai skatina mikrosominių kepenų fermentų (etanolio) sintezę.

E) Didelis turinys baltymų kiekis maiste ir intensyvus fizinis aktyvumas: vaistų metabolizmo pagreitis.

F) Alkoholis ir nutukimas sulėtinti vaistų apykaitą

31. Metabolinė vaistų sąveika. Ligos, turinčios įtakos jų biotransformacijai.

Metabolinė vaistų sąveika:

1) vaistų metabolizmo fermentų indukcija – absoliutus jų skaičiaus ir aktyvumo padidėjimas dėl tam tikrų vaistų poveikio. Indukcija pagreitina vaistų metabolizmą ir (paprastai, bet ne visada) sumažina jų farmakologinį aktyvumą (rifampicinas, barbitūratai - citochromo P450 induktoriai)

2) vaistų apykaitos fermentų slopinimas - metabolinių fermentų aktyvumo slopinimas veikiant kai kuriems ksenobiotikams:

A) konkurencinė metabolinė sąveika – vaistai, turintys didelį afinitetą tam tikriems fermentams, sumažina vaistų, kurių afinitetas šiems fermentams mažesnis (verapamilis), metabolizmą.

B) prisijungimas prie geno, kuris skatina tam tikrų citochromo P450 izofermentų (cimedino) sintezę

C) tiesioginis citochromo P450 izofermentų (flavonoidų) inaktyvavimas

Ligos, turinčios įtakos vaistų metabolizmui:

A) inkstų liga (sutrikusi inkstų kraujotaka, ūminė ir lėtinė inkstų liga, ilgalaikės inkstų ligos pasekmės)

B) kepenų liga (pirminė ir alkoholinė cirozė, hepatitas, hepatoma)

C) virškinamojo trakto ir endokrininių organų ligos

C) individualus tam tikrų vaistų netoleravimas (acetilinimo fermentų trūkumas - aspirino netoleravimas)

32. Vaistų išskyrimo iš organizmo būdai ir mechanizmai. Vaistų eliminacijos kontrolės galimybės.

Vaistų išsiskyrimo būdai ir mechanizmai: vaistų pašalinimas per kepenis, inkstus ir kai kuriuos kitus organus:

A) per inkstus filtravimo, sekrecijos, reabsorbcijos būdu

B) per kepenis biotransformacijos būdu, išskyrimas su tulžimi

C) per plaučius, seiles, prakaitą, pieną ir kt., sekrecijos, garavimo būdu

Vaistų abstinencijos procesų valdymo galimybės:

1. pH kontrolė: šarminiame šlapime padidėja rūgščių junginių išsiskyrimas, rūgštiniame šlapime bazinių junginių išsiskyrimas

2. choleretinių vaistų (cholenzimo, alocholio) vartojimas

3.hemodializė, peritoninė dializė, hemosorbcija, limfosorbcija

4. Forsuota diurezė (IV NaCl arba gliukozė vandeniui + furozemidas arba manitolis)

5.skrandžio plovimas, klizmų naudojimas

33. Receptorių samprata farmakologijoje, receptorių molekulinė prigimtis, vaistų veikimo signaliniai mechanizmai (transmembraninės signalizacijos tipai ir antriniai mediatoriai).

Receptoriai - Ląstelės ar organizmo molekuliniai komponentai, sąveikaujantys su vaistais ir sukeliantys daugybę biocheminių įvykių, dėl kurių išsivysto farmakologinis poveikis.

Receptorių samprata farmakologijoje:

1. Receptoriai nustato kiekybinius vaistų veikimo modelius

2. Receptoriai yra atsakingi už vaisto veikimo selektyvumą

3. Receptoriai tarpininkauja farmakologinių antagonistų veikimui

Receptorių samprata yra pagrindas tikslingai vartoti vaistus, turinčius įtakos reguliavimo, biocheminiams procesams ir komunikacijai.

Receptorių molekulinė prigimtis:

1.reguliaciniai baltymai, įvairių cheminių signalų veikimo tarpininkai: neurotransmiteriai, hormonai, autokoidai

2. Fermentai ir transmembraninių baltymų nešikliai (Na +, K + ATPazė)

3.struktūriniai baltymai (tubulinas, citoskeleto baltymai, ląstelės paviršius)

4.branduoliniai baltymai ir nukleorūgštys

Vaisto veikimo signaliniai mechanizmai:

1) lipiduose tirpių ligandų prasiskverbimas per membraną ir jų poveikis viduląsteliniams receptoriams.

2) signalinė molekulė prisijungia prie tarpląstelinio transmembraninio baltymo domeno ir suaktyvina jo citoplazminio domeno fermentinį aktyvumą.

3) signalinė molekulė jungiasi prie jonų kanalo ir reguliuoja jo atsidarymą.

4) signalinė molekulė prisijungia prie ląstelės paviršiaus receptoriaus, kuris per G baltymą yra susietas su efektoriaus fermentu. G-baltymas aktyvuoja antrinį pasiuntinį.

Transmembraninių signalų tipai:

A) per 1-TMS receptorius su tirozino kinazės aktyvumu ir be jo

B) per 7-TMS receptorius, susijusius su G baltymu

B) per jonų kanalus (priklauso nuo ligando, priklauso nuo įtampos, tarpo kontaktai)

Antriniai tarpininkai: cAMP, Ca2 + jonai, DAG, IF3.

34. Fizikiniai-cheminiai ir cheminiai vaistinių medžiagų veikimo mechanizmai.

A) Fizikinė ir cheminė sąveika su biosubstratu- neelektrolitinis veikimas.

Pagrindiniai farmakologiniai poveikiai: 1) narkotinis 2) bendras depresinis 3) paralyžiuojantis 4) lokaliai dirginantis 5) membranolizinis veikimas.

Cheminė medžiagų prigimtis: chemiškai inertiški angliavandeniliai, eteriai, alkoholiai, aldehidai, barbitūratai, dujiniai vaistai

Veikimo mechanizmas yra grįžtamasis membranų sunaikinimas.

B) Cheminis(molekulinis-biocheminis) vaistų veikimo mechanizmas.

Pagrindiniai cheminės sąveikos su biosubstratu tipai:

1. Silpnos (nekovalentinės, grįžtamos sąveikos) (vandenilio, joninės, monodipolio, hidrofobinės).
2. Kovalentiniai ryšiai (alkilinimas).

Nekovalentinės vaistų sąveikos svarba: veikimas nespecifinis, nepriklauso nuo cheminės medžiagos struktūros.

Kovalentinės vaistų sąveikos reikšmė: veikimas specifinis, kritiškai priklausomas nuo cheminės struktūros, realizuojamas per poveikį receptoriams.

35. Kiekybinės farmakologijos terminai ir sąvokos: poveikis, veiksmingumas, aktyvumas, agonistas (pilnas, dalinis), antagonistas. Klinikinis skirtumas tarp vaistų veiklos ir veiksmingumo sampratų.

Efektas (atsakymas)- kiekybinis ląstelės, organo, sistemos ar organizmo sąveikos su farmakologiniu agentu derlius.

Efektyvumas- reakcijos matas išilgai poveikio ašies - biologinės sistemos reakcijos į farmakologinį poveikį dydis; Tai yra vaistų gebėjimas suteikti jam didžiausią įmanomą poveikį.... Tai yra, iš tikrųjų tai yra didžiausias poveikio dydis, kurį galima pasiekti įvedus tam tikrą vaistą. Skaitmeniškai apibūdinamas Emax reikšme. Kuo didesnis Emax, tuo didesnis vaisto veiksmingumas.

Veikla- jautrumo vaistams matas išilgai koncentracijos ašies, apibūdina afinitetą (ligando afinitetą receptoriui), parodo, kokia vaisto dozė (koncentracija) gali sukelti standartinį poveikį, lygų 50% didžiausias galimas šio vaisto kiekis. Skaitmeniškai apibūdinamas EC50 arba ED50 verte. Kuo didesnis vaisto aktyvumas, tuo mažesnė jo dozė reikalinga terapiniam poveikiui atkurti.

Efektyvumas: 1 = 2> 3

Veikla: 1> 3> 2

Klinikinėje veikloje svarbiau žinoti veiksmingumą, o ne veiklą, nes mus labiau domina vaistų gebėjimas sukelti tam tikrą veiksmą organizme.

Agonistas- ligandas, kuris jungiasi prie receptoriaus ir sukelia biologinį atsaką, suveikia fiziologinė sistema. Pilnas agonistas- maksimalus atsakas, Dalinis- sukelti mažiau reakcijos net tada, kai visi receptoriai yra užimti.

Antagonistas- ligandai, kurie užima receptorius arba juos keičia taip, kad praranda gebėjimą sąveikauti su kitais ligandais, bet patys nesukelia biologinės reakcijos (blokuoja agonistų veikimą).

Konkurencingi antagonistai- sąveikauja su receptoriais grįžtamai ir taip konkuruoja su agonistais. Padidinus agonisto koncentraciją galima visiškai panaikinti antagonisto poveikį. Konkurencinis antagonistas perkelia agonisto dozės ir atsako kreivę, padidina EC50, nedaro įtakos Emax.

Nekonkurencingi antagonistai- negrįžtamai pasikeičia receptorių afinitetas agonistui, prisijungimas dažnai nevyksta su aktyvia receptorių vieta, agonisto koncentracijos padidėjimas nepanaikina antagonisto poveikio. Nekonkurencinis antagonistas sumažina Emax, nekeičia EC50, o dozės ir poveikio kreivė suspaudžiama apie vertikalią ašį.

36. Kiekybiniai narkotikų veikimo modeliai. Biologinių sistemų reakcijos mažėjimo dėsnis. Clarko modelis ir jo pasekmės. Bendra forma priklausomybių koncentracija – efektas normaliose ir lognormaliose koordinatėse.

Clark-Ariens modelis:

1. Sąveika tarp ligando (L) ir receptoriaus (R) yra grįžtama.

2. Visi tam tikro ligando receptoriai yra lygiaverčiai ir nepriklausomi (jų prisotinimas neturi įtakos kitiems receptoriams).

3. Poveikis yra tiesiogiai proporcingas užimtų receptorių skaičiui.

4. Ligandas egzistuoja dviejose būsenose: laisvos ir surištos su receptoriumi.

A) , kur Kd yra pusiausvyros konstanta, Ke yra vidinis aktyvumas.

B) Kadangi tam tikru momentu padidėjus ligandų skaičiui, visi receptoriai bus užimti, didžiausias galimas susidarančių ligandų-receptorių kompleksų skaičius apibūdinamas formule:

= [R] × (1)

Poveikis nustatomas pagal tikimybę, kad receptorius suaktyvės prisijungus prie ligando, ty pagal jo vidinį aktyvumą (Ke), todėl E = Ke ×. Šiuo atveju poveikis yra didžiausias, kai Ke = 1, o minimalus ir Ke = 0. Natūralu, kad maksimalus efektas apibūdinamas santykiu Emax = Ke ×, kur yra bendras tam tikro ligando receptorių skaičius

Poveikis taip pat priklauso nuo ligando koncentracijos [C] receptoriuose, todėl

E = Emax (2)

Iš aukščiau pateiktų ryšių išplaukia, kad EC50 = Kd

Emax – didžiausias poveikis, Bmax – didžiausias surištų receptorių skaičius, EC50 – vaisto koncentracija, kuriai esant pasireiškia pusei maksimalaus poveikio, Kd – medžiagos disociacijos nuo receptoriaus konstanta, kuriai esant 50 proc. receptoriai yra surišti.

Reagavimo mažėjimo dėsnis atitinka parabolinė priklausomybė „koncentracija – efektyvumas“. Atsakas į mažas vaistų dozes paprastai didėja tiesiogiai proporcingai dozei... Tačiau didinant dozę, atsako padidėjimas mažėja ir galiausiai galima pasiekti tokią dozę, kuriai esant atsakas toliau nedidėja (dėl visų tam tikro ligando receptorių užimtumo).

37. Vaistų poveikio keitimas. Laipsniškas ir kvantinis poveikio, esmės ir klinikinių pritaikymų įvertinimas. Vaistų aktyvumo ir efektyvumo kiekybinio įvertinimo priemonės eksperimentinėje ir klinikinėje praktikoje.

Visas farmakologinis poveikis gali būti suskirstytas į dvi kategorijas:

A) Laipsniškas (nuolatinis, vientisas) poveikis- toks vaistų poveikis, kurį galima išmatuoti kiekybiškai (antihipertenzinių vaistų poveikis – pagal kraujospūdžio lygį). Aprašoma laipsniška „dozės ir poveikio kreivė“ (žr. p. 36), kurios pagrindu galima įvertinti: 1) individualų jautrumą vaistams 2) vaisto aktyvumą 3) maksimalų vaisto veiksmingumą.

B) Kvantiniai efektai- toks vaistų poveikis, kuris yra atskira reikšmė, kokybinis požymis, t.y., apibūdinamas tik keliais būklių variantais (galvos skausmas išgėrus analgetiko, yra arba nėra). Aprašoma kvantinė dozės-poveikio kreivė, kurioje pažymima poveikio pasireiškimo populiacijoje priklausomybė nuo išgertos vaisto dozės vertės. Dozės ir poveikio diagrama yra kupolo formos ir yra identiška Gauso normaliojo pasiskirstymo kreivei. Remiantis kvantine kreive, galima: 1) įvertinti vaistų populiacijos jautrumą; 2) pastebėti, ar tam tikra dozė turi poveikį; 3) pasirinkti vidutinę terapinę dozę.

Laipsniško ir kvantinio dozės poveikio charakteristikų skirtumai:

Kiekybinis vaistų aktyvumo ir veiksmingumo vertinimas atliekamas remiantis dozės ir poveikio kreivių sudarymu ir vėlesniu jų vertinimu (žr. 35 punktą).

38. Narkotikų veikimo rūšys. Vaistų veikimo pokyčiai juos vartojant pakartotinai.

Vaistų veikimo tipai:

1. Vietinis veiksmas- medžiagos poveikis, atsirandantis jos vartojimo vietoje (anestezijos - ant gleivinės)

2. Rezorbcinis (sisteminis) veikimas- medžiagos poveikis, kuris išsivysto po jos įsisavinimo, patekimo į bendrą kraujotaką, o vėliau į audinius. Priklauso nuo vaistų vartojimo būdų ir jų gebėjimo prasiskverbti per biologinius barjerus.

Vaistai gali turėti tiek vietinį, tiek rezorbcinį poveikį Tiesioginis arba Refleksasįtaka:

A) tiesioginė įtaka – tiesioginis kontaktas su tiksliniu organu (adrenalinas ant širdies).

B) refleksas – organų ar nervų centrų funkcijos pasikeitimas veikiant išorinius ir interoreceptorius (garstyčių pleistrai refleksiškai gerina jų trofizmą sergant kvėpavimo takų patologija)

Vaistų veikimo pokyčiai juos vėl įvedus:

1. Kaupimas- poveikio padidėjimas dėl vaistų kaupimosi organizme:

a) medžiagų kaupimasis – veikliosios medžiagos (širdies glikozidų) kaupimasis organizme

b) funkcinė kumuliacija – didėjantys organizmo sistemų funkcijos pokyčiai (centrinės nervų sistemos funkcijos pokyčiai sergant lėtiniu alkoholizmu).

2. Tolerancija (priklausomybė) – Sumažėja organizmo reakcija į pakartotines vaistų injekcijas; norint atkurti reakciją į vaistus, jo reikia skirti vis didesnėmis dozėmis (diazepamas):

A) tikroji tolerancija - stebima tiek enteriniu, tiek parenteriniu būdu vartojant vaistus, nepriklauso nuo jo absorbcijos į kraują laipsnio. Jis pagrįstas farmakodinaminiais priklausomybės mechanizmais:

1) desensibilizacija - sumažėjęs receptoriaus jautrumas vaistui (b-adrenerginiai agonistai, ilgai vartojant, sukelia b-adrenerginių receptorių, kurie negali reaguoti į b-adrenerginius agonistus, fosforilinimą)

2) Sumažėjęs reguliavimas – vaistų receptorių skaičiaus sumažėjimas (kartotinai vartojant narkotinius analgetikus, opioidinių receptorių skaičius mažėja ir norimam atsakui sukelti reikia vis daugiau vaisto dozių). Jei vaistas blokuoja receptorius, tada tolerancijos jam mechanizmas gali būti susijęs su padidėjusiu reguliavimu - vaistų receptorių (b blokatorių) skaičiaus padidėjimu.

3) kompensacinių reguliavimo mechanizmų įtraukimas (kartotinai suleidžiant antihipertenzinius vaistus, kolapsas įvyksta daug rečiau nei pirmą kartą vartojant dėl ​​baroreceptorių adaptacijos).

B) santykinė tolerancija (pseudo tolerancija) - išsivysto tik įvedus vaistus į vidų ir yra susijusi su vaisto absorbcijos greičio ir pilnumo sumažėjimu.

3. Tachifilaksija- būklė, kai dažnas vaistų vartojimas sukelia tolerancijos išsivystymą po kelių valandų, tačiau vartojant gana retai, jo poveikis visiškai išsaugomas. Tolerancijos išsivystymas dažniausiai siejamas su efektorinių sistemų išsekimu.

4. Priklausomybė nuo narkotikų- nenugalimas noras išgerti anksčiau vartotą medžiagą. Paskirstyti psichinę (kokaino) ir fizinę (morfino) priklausomybę nuo narkotikų.

5. Padidėjęs jautrumas- alerginė ar kitokia imunologinė reakcija į vaistus pakartotinai vartojant.

39. Vaistų veikimo priklausomybė nuo amžiaus, lyties ir individualių organizmo savybių. Cirkadinių ritmų reikšmė.

A) Nuo amžiaus: vaikams ir pagyvenusiems žmonėms padidėja jautrumas vaistams (kadangi vaikams trūksta daugelio fermentų, trūksta inkstų funkcijos, padidėja BBB pralaidumas, senatvėje sulėtėja vaistų rezorbcija, metabolizmas ne toks efektyvus, išskyrimo greitis. sumažėja vaistų per inkstus):

1. Naujagimiai turi sumažintą jautrumą širdies glikozidams, nes jie turi daugiau Na + / K + -ATPazių (glikozidų veikimo taikinių) viename kardiomiocitų ploto vienete. 2. Vaikų jautrumas sukcinilcholinui ir atrakurijai yra mažesnis, tačiau padidėjęs jautrumas visiems kitiems raumenų relaksantams. 3. Psichotropiniai vaistai vaikams gali sukelti nenormalias reakcijas: psichostimuliatoriai – gali padidinti koncentraciją ir sumažinti motorinį hiperaktyvumą, trankviliantai – priešingai, gali sukelti vadinamuosius. netipinis susijaudinimas.

1. Sumažėjus Na + / K + -ATPazių skaičiui, smarkiai padidėja jautrumas širdies glikozidams. 2. Sumažėja jautrumas b-blokatoriams. 3. Padidėja jautrumas kalcio kanalų blokatoriams, nes susilpnėja barorefleksas. 4. Atsiranda netipinė reakcija į psichotropinius vaistus, panaši į vaikų reakciją.

B) Nuo grindų:

1) antihipertenziniai vaistai – klonidinas, b adrenoblokatoriai, diuretikai gali sukelti vyrų seksualinių funkcijų sutrikimus, bet neturi įtakos darbui dauginimosi sistema moterys.

2) anaboliniai steroidai yra veiksmingesni moterims nei vyrams.

V) Nuo individualių organizmo savybių: tam tikrų vaistų metabolizmo fermentų trūkumas arba perteklius padidina arba susilpnina jų veikimą (kraujo pseudocholinesterazės trūkumas – neįprastai užsitęsęs raumenų atsipalaidavimas vartojant sukcinilcholiną).

G) Iš cirkadinių ritmų: vaistų poveikio organizmui pokytis, kiekybinis ir kokybinis, priklausomai nuo paros laiko (maksimalus poveikis esant maksimaliam aktyvumui).

40. Vaistų veikimo kintamumas ir kintamumas. Hipo ir hiperreaktyvumas, tolerancija ir tachifilaksija, padidėjęs jautrumas ir idiosinkrazija. Vaistų veikimo ir racionalios terapijos strategijos kintamumo priežastys.

Kintamumas atspindi skirtumus tarp asmenų, reaguojančių į tam tikrą vaistą.

Vaisto veikimo kintamumo priežastys:

1) medžiagos koncentracijos pokytis receptorių zonoje - dėl absorbcijos greičio, pasiskirstymo, metabolizmo, pašalinimo skirtumų

2) endogeninio receptoriaus ligando koncentracijos kitimas – propranololis (β-blokatorius) lėtina širdies susitraukimų dažnį žmonėms, kurių kraujyje yra padidėjęs katecholaminų kiekis, tačiau neturi įtakos sportininkų foniniam širdies ritmui.

3) receptorių tankio ar funkcijos pokyčiai.

4) reakcijos komponentų, esančių distaliau nuo receptoriaus, pokyčiai.

Racionalios terapijos strategija: vaistų paskyrimas ir dozavimas, atsižvelgiant į pirmiau nurodytas vaisto veikimo kintamumo priežastis.

Hiporeaktyvumas- tam tikros vaistų dozės poveikio sumažėjimas, palyginti su poveikiu, kuris stebimas daugumai pacientų. Hiperreaktyvumas- tam tikros vaistų dozės poveikio padidėjimas, palyginti su poveikiu, kuris stebimas daugumai pacientų.

Tolerancija, tachifilaksija, padidėjęs jautrumas – žr. 38 punktą

Idiosinkrazija- iškreipta organizmo reakcija į tam tikrą vaistą, susijusi su genetinėmis vaisto metabolizmo savybėmis arba su individualiu imunologiniu reaktyvumu, įskaitant alergines reakcijas.

41. Vaistų saugumo vertinimas. Terapinis indeksas ir standartinės saugos ribos.

Saugos vertinimas atliekamas dviem lygiais:

A) ikiklinikinis (informacijos apie vaistų toksiškumą, poveikį reprodukcinėms funkcijoms, embriotoksiškumą ir teratogeniškumą, ilgalaikį poveikį gavimas)

B) klinikinis (tolesnis vaistų veiksmingumo ir saugumo įvertinimas)

Jei pasiekus poveikio plato, vaisto dozė ir toliau didėja, tai po tam tikro laiko pradės pasireikšti toksinis jo poveikis. Toksinio poveikio priklausomybė nuo vaisto dozės (koncentracijos) yra tokio paties pobūdžio kaip ir jo teigiamas poveikis ir gali būti apibūdinamas laipsniškomis arba kvantinėmis kreivėmis. Šios kreivės taip pat gali būti naudojamos vertei nustatyti TD50 arba TC50- toksinė vaistų dozė (koncentracija), sukelianti toksinį poveikį, lygų 50% maksimalaus (kvantinei kreivei - toksinis poveikis 50% populiacijos individų). Kartais vietoj TD50 jie naudoja indikatorių LD50 - mirtina dozė, dėl ko žūsta 50 % gyventojų objektų.

Vaisto saugumo vertinimas apibūdinamas remiantis laipsniškomis arba kvantinėmis dozės ir poveikio kreivėmis ir šiais rodikliais:

A) Terapinis indeksas Ar toksinių ir veiksmingų vaisto dozių, sukeliančių pusę maksimalaus poveikio, santykis: TI = TD50 / ED50. Kuo didesnė terapinio indekso reikšmė, tuo vaistas saugesnis.

B) Terapinė platuma (terapinis langas) Ar dozių diapazonas tarp minimalių gydomųjų ir minimalių toksinių vaistų dozių. Tai teisingesnis vaistų saugumo rodiklis, nes leidžia atsižvelgti į nepageidaujamo poveikio padidėjimo laipsnį dozės ir poveikio kreivėje.

V) Patikimas saugos faktorius- tai yra minimalios toksinės dozės ir didžiausios efektyvios dozės santykis (PNF = TD1 / ED99), parodo, kiek kartų galima viršyti terapinę vaisto dozę be intoksikacijos (nepageidaujamo poveikio) rizikos.

G) Terapijos koridorius Tai veiksmingos vaisto koncentracijos kraujyje diapazonas, kuris turi būti sukurtas ir palaikomas organizme, kad būtų pasiektas norimas gydomasis poveikis.

42.46. Vaistų sąveika. Narkotikų nesuderinamumas (kadangi klausimai yra tarpusavyje susiję, rinkitės pagal aplinkybes)

Vaistų sąveika- tai poveikio sunkumo ir pobūdžio pokytis tuo pačiu metu arba iš anksto vartojant kelis vaistus.

Nepageidaujamos sąveikos priežastys:

1) polifarmacija – 6 ar daugiau vaistų sukelia 7 kartus daugiau šalutinių poveikių nei jei vaistų yra mažiau nei 6.

2) gydytojų klaidos

3) dozavimo režimo pažeidimas

Kombinuoto gydymo pagrindimas:

1. Monoterapija nėra pakankamai efektyvi.

2. Daugumos ligų etiotropinio gydymo nebuvimas Þ būtinybė vaistiniu preparatu veikti įvairias patogenezės grandis

3. Polimorbidiškumas – kuo vyresnis žmogus, tuo daugiau ligų, kurios pasireiškia vienu metu, jis serga

4. Būtinybė koreguoti nepageidaujamą vaistų poveikį

5. Vaistų priėmimų ir skyrimo skaičiaus mažinimas (patogumas pacientui, sveikatos priežiūros darbuotojų darbo taupymas)

Sąveikos tipai:

aš. Farmacinė sąveika – Sąveikos, susijusios su fizikine ir chemine reakcija tarp vaistų gamybos proceso metu, tipas vaistinis preparatas, dar prieš šių agentų patekimą į žmogaus organizmą

A) tipiškos klaidos, lemiančios farmacinį nesuderinamumą: sudėtingų receptų išrašymas, netinkamas laikymas, neatsižvelgiama į vaistų adsorbcijos galimybę ant plastiko paviršiaus (organiniai nitratai).

B) infuzinės terapijos problemos: tirpių druskų, netirpių silpnų rūgščių ar bazių darinių maišymas sukelia jų nusodinimą; skystyje dozavimo formosširdies glikozidai ir alkaloidai hidrolizuojasi, AB sunaikinama; terpės pH (alkaloidai nusėda šarminėje terpėje)

C) rekomendacijos: 1) Visus mišinius geriau ruošti ex tempore 2) Patikimiausias tirpalas yra su vienu vaistu 3) Prieš naudojimą būtina patikrinti, ar visuose tirpaluose nėra suspensijų 4) Sąveika gali vykti be matomų tirpalų pakitimų. 5) Į kraują ir AK tirpalus negalima dėti vaistų 6) Nesant specialių nurodymų, preparatus reikia ištirpinti 5% gliukozės tirpale (pH 3,5-6,5), izotoniniame NaCl tirpale (pH 4,5-7,0).

HCl stabilizuotas gliukozės tirpalas nesuderinamas su epinefrinu, benzilpenicilinu, apomorfinu, kanamicinu, vitaminu C, oleandomicinu, širdies glikozidais. Širdį veikiantys glikozidai nesuderinami su atropinu, papaverinu, platifilinu. AB yra nesuderinami su heparinu, hidrokortizonu. B grupės vitaminai nesuderinami vienas su kitu, su vitaminais PP, C. Vitaminai PP ir C taip pat nesuderinami.

Negalima maišyti su jokiais kitais vaistais: fenotiazidu, chlorpromazinu, barbitūratais, vitamino C preparatais, amfotericinu B, furosemidu, sulfadiazinu, aminofilinu, adrenomimetikais.

II... Farmakologinis- vaistų sąveika, kuri pasireiškia tik žmogaus organizme juos vartojant kartu

A) farmakokinetika

1) siurbimo fazės metu.

PristatantPer Ossąveiką lemia:

1.aplinkos rūgštingumas

2.tiesioginė sąveika virškinamajame trakte

Tetraciklinai sąveikauja su kalciu, aliuminiu, geležimi, magniu, sudarydami chelatinius kompleksus. Cholestiraminas trikdo rūgščių darinių, kalcio preparatų, varvarino, digoksino, digitoksino, riebaluose tirpių vitaminų, trimetoprimo, klindamicino, cefaleksino, tetraciklino pasisavinimą. Geležies preparatus geriau pasisavina vitaminas C. Prastai pasisavinami geležies preparatai su karbonatais, tetraciklinais.

3. Virškinimo trakto motorika

Lėtina peristaltiką: kai kurie antidepresantai, antihistamininiai vaistai, fenotiazino antipsichoziniai vaistai, narkotiniai vaistai, didina digoksino, kortikosteroidų, antikoaguliantų rezorbciją, mažina levodopos rezorbciją. Stiprinti peristaltiką ir padidinti evakuaciją iš virškinamojo trakto: metoklopramidas, vidurius laisvinantys vaistai. Sumažinti vaistų rezorbciją: fenobarbitalis – grizeofulvinas, aspirinas – indometacinas ir diklofenakas, PASK – rifampicinas.

Rezorbcijos kontrolės parenterinio vartojimo metu metodai: vietiniai anestetikai + epinefrinas + fenilefrinas - sumažėja vietinių anestetikų absorbcija

4.žarnyno flora

5.siurbimo mechanizmo keitimas

2) platinant ir deponuojant:

1.tiesioginė sąveika kraujo plazmoje: gentamicinas + ampicilinas arba karbenicilinas - sumažina gentamicino aktyvumą

2. konkurencinis išstūmimas iš jungties su albuminu kraujo plazmoje: indometacinas, digitoksinas, varfarinas su kraujo baltymais susiję 90-98%, todėl dvigubai padidėjus laisvajai vaistų frakcijai, smarkiai padidėja toksinis poveikis; Keičiami NVNU: varfarinas, fenitoinas, metotreksatas.

Šios sąveikos klinikinę reikšmę lemiantys veiksniai:

ü Vd vertė (didelė - nėra problemų, maža - įmanoma)

ü vienos vaistinės medžiagos poveikis transporto mechanizmų veiklai per kitų vaistų mechanizmus: vaistų pernešimas didėja priklausomai nuo dozės – insulino, AKTH, angiotenzino, kininų ir kt.; insulinas izoniazido koncentraciją didina tik plaučiuose, o medvilnės romazino – tik SMC.

3.Pastūmimas nuo prisijungimo prie audinių baltymų: chinidinas išstumia digoksiną + sumažina išsiskyrimą per inkstus, todėl padidėja digoksino toksiškumo rizika

3) medžiagų apykaitos procese

Vaistai gali padidinti arba sumažinti citochromo P450 ir jo fermentų aktyvumą (etanolis padidina tam tikrų citochromo izofermentų aktyvumą)

Dažnai sąveikaujantys fermentų inhibitoriai:

1. AB: ciprofloksacinas, eritromicinas, izoniazidas, metronidazolas

2. Širdies ir kraujagyslių sistemos vaistai: amjodaronas, diltiazemas, chinidinas, verapamilis

3. Antidepresantai: fluoksetinas, sertralenas

4. Sekreciją mažinantys vaistai: cimetidinas, omeprazolas

5. Antireumatiniai vaistai: alopurinolis

6. Fungicidai: flukonazolas, intrakanazolas, ketokonazolas, mikonazolas

7. Antivirusiniai vaistai: indinaviras, retonaviras, sakvinaviras

8. Kiti: disulfiramas, natrio valproatas

Vaistai, turintys toksinį poveikį MAO slopinimui: adrenomimetikai, simpatomimetikai, antiparkinsoniniai vaistai, narkotiniai analgetikai, fenotiazinai, raminamieji, antihipertenziniai diuretikai, hipoglikeminiai vaistai

4) Perėjimo procese- daugiau nei 90% vaistų išsiskiria su šlapimu.

Poveikis šlapimo pH ir vaistų jonizacijos laipsniui, jų lipofiliškumui ir reabsorbcijai

1.sąveika pasyvios difuzijos metu: dalis vaisto išsiskiria nepakitusi, dalis vaisto jonizuojasi esant šlapimo pH 4,6-8,2. Kliniškai svarbus šlapimo šarminimas: apsinuodijimas acetilsalicilo rūgštimi arba fenobarbitaliu, vartojant sulfonamidus (sumažinant kristalurijos riziką), vartojant chinidiną. Padidėjęs šlapimo rūgštingumas: padidėjęs amfetamino išsiskyrimas (praktinės reikšmės šio vaisto aptikimui sportininkams)

2.sąveika aktyvaus transportavimo laikotarpiu: probenezidas + penicilinas padidina penicilino judėjimo trukmę, probenecidas + salicilatai - probenecido urikozurinio poveikio pašalinimas, penicilinas + CA - sumažina penicilino išsiskyrimą

Šlapimo sudėties įtaka vaisto išsiskyrimui:

Padidėjęs cukraus kiekis šlapime – padidėjęs: vitamino C, chloramfenikolio, morfino, izoniazido, glutationo ir jų metabolitų išsiskyrimas.

B) farmakodinaminis Ar vaistų sąveika yra susijusi su vieno iš jų farmakodinamikos pasikeitimu, veikiant kito (veikiant skydliaukės hormonams, padidėja b-adrenerginių receptorių sintezė miokarde ir padidėja adrenalino poveikis miokardui ).

Kliniškai reikšmingų nepageidaujamų sinergetinių sąveikų pavyzdžiai:

NVNU + varvarinas – padidėjusi kraujavimo rizika

Alkoholis + benzodiazepinai - sustiprina raminamąjį poveikį

AKF inhibitoriai + K + taupantys diuretikai - padidina hiperkalemijos riziką

Verapamilis + b-blokatoriai - bradikardija ir asistolija

Alkoholis yra stiprus mikrosomų fermentų induktorius, sukelia toleranciją vaistams (ypač anestetikams ir migdomiesiems), didina priklausomybės nuo narkotikų riziką.

43. Vaistų sąveika. Antagonizmas, sinergija, jų rūšys. Vaistų poveikio pokyčio pobūdis (aktyvumas, efektyvumas) priklausomai nuo antagonizmo tipo.

Kai vaistas sąveikauja, gali išsivystyti šios sąlygos: a) sustiprėti vaistų derinio poveikis b) susilpnėti vaistų derinio poveikis c) nesuderinti vaistai.

Vaistų derinio poveikio stiprinimas įgyvendinamas trimis būdais:

1) Poveikių arba adityvinės sąveikos suma- vaistų sąveikos tipas, kai derinio poveikis yra lygus paprastai kiekvieno vaisto poveikio atskirai sumai. T.y. 1+1=2 ... Tai būdinga vienos farmakologinės grupės vaistams, turintiems bendrą veikimo tikslą (aliuminio ir magnio hidroksido derinio rūgštį neutralizuojantis aktyvumas lygus jų rūgštį neutralizuojančių gebėjimų atskirai sumai).

2) sinergija – sąveikos rūšis, kai derinio poveikis viršija kiekvienos medžiagos, paimtos atskirai, poveikio sumą. T.y. 1+1=3 ... Sinergija gali būti susijusi ir su pageidaujamu (terapiniu), ir su nepageidaujamu vaistų poveikiu. Kartu vartojant tiazidinį diuretiką dichlorotiazidą ir AKF inhibitorių enalaprilį, sustiprėja kiekvieno iš hipertenzijai gydyti vartojamų vaistų hipotenzinis poveikis. Tačiau kartu vartojant aminoglikozidinius antibiotikus (gentamiciną) ir kilpinį diuretiką furosemidą, smarkiai padidėja ototoksinio poveikio ir kurtumo atsiradimo rizika.

3) stiprinimas – vaistų sąveikos tipas, kai vienas iš vaistų, kuris pats savaime neturi tokio poveikio, gali smarkiai sustiprinti kito vaisto poveikį. T.y. 1+0=3 (klavulano rūgštis neturi antimikrobinio poveikio, tačiau gali sustiprinti b-laktaminio antibiotiko amoksicilino poveikį dėl to, kad blokuoja b-laktamazę; adrenalinas vietinio anestezinio poveikio neturi, bet pridėtas į ultrakaino tirpalą , jis smarkiai pailgina anestezijos poveikį, sulėtindamas anestetikų absorbciją iš injekcijos vietos).

Silpninamasis poveikis Kartu vartojami vaistai vadinami antagonizmu:

1) Cheminis antagonizmas arba priešnuodis- cheminė medžiagų sąveika tarpusavyje, susidarant neaktyviems produktams (cheminis geležies jonų antagonistas deferoksaminas, kuris sujungia juos į neaktyvius kompleksus; protamino sulfatas, kurio molekulė turi perteklinį teigiamą krūvį - cheminis heparino antagonistas, molekulė iš kurių turi perteklinį neigiamą krūvį). Cheminis antagonizmas yra priešnuodžių (priešnuodžių) veikimo pagrindas.

2) Farmakologinis (tiesioginis) antagonizmas- antagonizmas, kurį sukelia daugiakryptis 2 vaistinių medžiagų poveikis tiems patiems audinių receptoriams. Farmakologinis antagonizmas gali būti konkurencinis (grįžtamas) ir nekonkurencinis (negrįžtamas):

A) konkurencinis antagonizmas: konkurencinis antagonistas grįžtamai prisijungia prie aktyvaus receptoriaus centro, t.y. apsaugo jį nuo agonisto poveikio. Kadangi medžiagos prisijungimo prie receptoriaus laipsnis yra proporcingas šios medžiagos koncentracijai, konkurencinio antagonisto poveikį galima įveikti padidinus agonisto koncentraciją. Jis išstums antagonistą iš aktyviosios receptorių vietos ir sukels visą audinių atsaką. Tai. konkurencinis antagonistas nekeičia maksimalaus agonisto poveikio, tačiau, kad agonistas sąveikautų su receptoriumi, reikalinga didesnė koncentracija. Konkurencinis antagonistas Pakeičia agonisto dozės ir atsako kreivę į dešinę, palyginti su pradinėmis reikšmėmis, ir padidina agonisto EC50, nedarant įtakos E vertei. Maks.

Medicinos praktikoje dažnai naudojamas konkurencinis antagonizmas. Kadangi konkurencinio antagonisto poveikis gali būti įveiktas, jei jo koncentracija nukrenta žemiau agonisto lygio, gydymo konkurenciniais antagonistais metu būtina nuolat palaikyti pakankamai aukštą jo lygį. Kitaip tariant, konkurencinio antagonisto klinikinis poveikis priklausys nuo jo pusinės eliminacijos periodo ir viso agonisto koncentracijos.

B) nekonkurencinis antagonizmas: nekonkurencinis antagonistas beveik negrįžtamai prisijungia prie aktyvaus receptoriaus centro arba bendrai sąveikauja su jo allosteriniu centru. Todėl, kad ir kaip padidėtų agonisto koncentracija, jis nepajėgia išstumti antagonisto iš jo ryšio su receptoriumi. Kadangi kai kurie receptoriai, susiję su nekonkuruojančiu antagonistu, nebegali būti aktyvuojami , vertė EMaks mažėja, receptoriaus afinitetas agonistui nekinta, todėl EC50 reikšmė išlieka ta pati. Dozės ir atsako kreivėje nekonkuruojančio antagonisto veikimas pasireiškia kaip kreivės suspaudimas vertikalios ašies atžvilgiu, nepaslinkus jos į dešinę.

Schema 9. Antagonizmo rūšys.

A – konkurencinis antagonistas perkelia dozės ir poveikio kreivę į dešinę, ty sumažina audinių jautrumą agonistui, nekeisdamas jo poveikio. B - nekonkurencinis antagonistas sumažina audinių atsako (poveikio) mastą, bet neturi įtakos jo jautrumui agonistui. C – dalinio agonisto panaudojimo viso agonisto fone variantas. Didėjant koncentracijai, dalinis agonistas išstumia visą iš receptorių ir dėl to audinių atsakas mažėja nuo maksimalaus atsako į pilną agonistą iki didžiausio atsako į dalinį agonistą.

Nekonkurencingi antagonistai medicinos praktikoje naudojami rečiau. Viena vertus, jie turi neabejotiną pranašumą, nes jų poveikis negali būti įveiktas prisijungus prie receptoriaus, todėl nepriklauso nuo antagonisto pusinės eliminacijos periodo ar nuo agonisto lygio organizme. Nekonkurencinio antagonisto poveikį lems tik naujų receptorių sintezės greitis. Tačiau, kita vertus, perdozavus šio vaisto, bus labai sunku pašalinti jo poveikį.

Konkurencinis antagonistas	Nekonkurencinis antagonistas
Savo struktūra panaši į agonistą	Struktūriškai skiriasi nuo agonisto
Prisijungia prie aktyvaus receptorių centro	Prisijungia prie alosterinės receptoriaus vietos
Perkelia dozės ir atsako kreivę į dešinę	Perkelia dozės ir atsako kreivę vertikaliai
Antagonistas sumažina audinių jautrumą agonistui (EC50), tačiau neturi įtakos maksimaliam poveikiui (Emax), kurį galima pasiekti esant didesnei koncentracijai.	Antagonistas nekeičia audinių jautrumo agonistui (EC50), tačiau sumažina vidinį agonisto aktyvumą ir didžiausią audinių reakciją į jį (Emax).
Antagonisto veikimas gali būti panaikintas naudojant didelę agonisto dozę	Antagonisto poveikio negalima pakeisti vartojant didelę agonisto dozę.
Antagonisto poveikis priklauso nuo agonisto ir antagonisto dozių santykio	Antagonisto poveikis priklauso tik nuo jo dozės.

Losartanas yra konkurencinis angiotenzino AT1 receptorių antagonistas, sutrikdo angiotenzino II sąveiką su receptoriais ir padeda sumažinti kraujospūdį. Losartano poveikį galima įveikti skiriant didelę angiotenzino II dozę. Valsartanas yra nekonkurencinis tų pačių AT1 receptorių antagonistas. Jo poveikio neįmanoma įveikti net vartojant dideles angiotenzino II dozes.

Įdomi sąveika, vykstanti tarp pilno ir dalinio receptorių agonistų. Jei viso agonisto koncentracija viršija dalinio agonisto lygį, tada audinyje stebimas didžiausias atsakas. Jei dalinio agonisto lygis pradeda kilti, jis išstumia visą agonistą nuo prisijungimo prie receptoriaus ir audinių atsakas pradeda mažėti nuo maksimalaus viso agonisto iki didžiausio dalinio agonisto (ty lygio, kuriame jis užima visus receptorius).

3) Fiziologinis (netiesioginis) antagonizmas- antagonizmas, susijęs su 2 vaistų poveikiu įvairiems audinių receptoriams (taikiniams), dėl kurio abipusiai susilpnėja jų poveikis. Pavyzdžiui, stebimas fiziologinis antagonizmas tarp insulino ir adrenalino. Insulinas aktyvina insulino receptorius, dėl to padidėja gliukozės pernešimas į ląstelę ir sumažėja glikemijos lygis. Epinefrinas aktyvina kepenų, skeleto raumenų b2-adrenerginius receptorius ir skatina glikogeno skaidymą, dėl ko galiausiai padidėja gliukozės kiekis. Šis antagonizmo tipas dažnai naudojamas skubios pagalbos atveju pacientams, perdozavusiems insulino, dėl kurio išsivystė hipoglikeminė koma.

44. Šalutinis ir toksinis vaistų poveikis. Teratogeninis, embriotoksinis, mutageninis vaistų poveikis.

Šalutiniai poveikiai Poveikis, atsirandantis vartojant medžiagas terapinėmis dozėmis ir sudaro jų farmakologinio veikimo spektrą (analgetikas morfinas gydomosiomis dozėmis sukelia euforiją), gali būti pirminis ir antrinis:

A) pirminis šalutiniai poveikiai- kaip tiesioginė įtakos pasekmė šio vaisto ant specifinio substrato (hiposaliivacija vartojant atropiną bradiaritmijai pašalinti)

B) antriniai šalutiniai poveikiai – netiesiogiai atsirandantys nepageidaujami poveikiai (AB, slopinantis normalią mikroflorą, gali sukelti superinfekciją)

Toksinis poveikis – nepageidaujamas poveikis pasireiškia šiuo vaistu, kai jis išeina iš terapinio diapazono (vaistų perdozavimas)

Vaisto veikimo selektyvumas priklauso nuo jo dozės. Kuo didesnė vaisto dozė, tuo jis tampa mažiau selektyvus.

Teratogeninis veikimas- vaistų, vartojamų nėščiai moteriai, gebėjimas sukelti anatomines vaisiaus vystymosi anomalijas (talidomidas: fokomelija, vaistai nuo blastomos: daugybiniai defektai)

Embriotoksinis poveikis- neigiamas poveikis, nesusijęs su organogenezės pažeidimu pirmaisiais trimis nėštumo mėnesiais. Vėliau pasirodys Fetotoksinis poveikis.

Mutageninis vaistų poveikis- vaistų lytinės ląstelės ir jos genetinio aparato pažeidimas, pasireiškiantis palikuonių genotipo pasikeitimu (adrenalinas, citostatikai).

Kancerogeninis vaistų poveikis- kai kurių vaistų gebėjimas sukelti kancerogenezę.

45. Medicininiai ir socialiniai kovos su narkomanija, narkomanija ir alkoholizmu aspektai. Piktnaudžiavimo medžiagomis samprata.

« Vargu ar visa žmonija kada nors apsieis be dirbtinio rojaus. Dauguma vyrų ir moterų gyvena tokį skausmingą gyvenimą, kuris geriausiu atveju yra toks monotoniškas, apgailėtinas ir ribotas, kad noras jį „palikti“, atsijungti bent kelioms akimirkoms yra ir visada buvo vienas pagrindinių. Norėjosi Na siela"(Huxley, darbas" Suvokimo durys")

1) Priklausomybė nuo narkotikų- psichikos ir (arba) fizinės būsenos, kuri yra narkotikų poveikio organizmui pasekmė ir kuriai būdingos specifinės elgesio reakcijos, sunku įveikti norą pakartotinai vartoti narkotikus, norint pasiekti ypatingą. psichinį poveikį arba išvengti diskomforto, kai organizme nėra vaistų. Priklausomybei nuo narkotikų būdinga:

A) Psichologinė priklausomybė- nustojus vartoti narkotikus atsiranda emocinis išgyvenimas. Žmogus jaučiasi tuščias, pasineria į depresiją, išgyvena baimės, nerimo jausmą, jo elgesys tampa agresyvus. Visi šie psichopatologiniai simptomai kyla minčių apie būtinybę susileisti narkotikų, sukėlusių priklausomybę, fone. Noras vartoti narkotikus gali svyruoti nuo paprasto noro iki aistringo troškulio vartoti narkotikus, kuris sugeria visus kitus poreikius ir virsta žmogaus gyvenimo prasme. Manoma, kad psichologinė priklausomybė išsivysto tada, kai žmogus suvokia, kad optimalią savijautą gali pasiekti vien tik vartojant vaistus. Psichologinės priklausomybės pagrindas – žmogaus tikėjimas vaisto veikimu (literatūroje aprašomi psichologinės priklausomybės nuo placebo išsivystymo atvejai).

B) Fizinė priklausomybė- normalios fiziologinės organizmo būklės pažeidimas, dėl kurio jame reikia nuolatinio vaistų buvimo fiziologinei pusiausvyrai palaikyti. Nustojus vartoti vaistus, išsivysto specifinis simptomų kompleksas - abstinencijos sindromas - psichikos ir neurovegetacinių sutrikimų kompleksas, pasireiškiantis disfunkcija priešinga kryptimi, nei būdinga veikimui (morfijus pašalina skausmą, slopina kvėpavimo centrą, susiaurina vyzdžius, sukelia vidurių užkietėjimą; esant abstinencijos simptomams, pacientui pasireiškia nepakeliamas skausmas, dažnas triukšmingas kvėpavimas, vyzdžiai išsiplėtę ir nuolatinis viduriavimas)

V) Tolerancija... Tolerancija vaistams, sukeliantiems priklausomybę nuo narkotikų, dažnai yra kryžminė, tai yra, atsiranda ne tik tam tikram cheminiam junginiui, bet ir visiems struktūriškai panašiems junginiams. Pavyzdžiui, pacientams, turintiems priklausomybę nuo narkotikų morfijui, tolerancija atsiranda ne tik jam, bet ir kitiems opioidiniams analgetikams.

Priklausomybei nuo narkotikų išsivystyti visų 3 kriterijų buvimas nėra būtina sąlyga, 3 lentelėje pateikiamos pagrindinės priklausomybės nuo narkotikų rūšys ir jos sudedamosios dalys.

Opioidai, barbitūratai, alkoholis sukelia stiprią fizinę ir psichologinę priklausomybę bei toleranciją. Anksiolitikai (diazepamas, alprazolamas) daugiausia sukelia psichologinę priklausomybę.

2) Priklausomybė ( priklausomybė nuo narkotikų) – Tai itin sunki priklausomybės nuo narkotikų forma, kompulsyvus narkotikų vartojimas, kuriam būdingas vis stipresnis, nenugalimas noras vartoti šį vaistą, didinant jo dozę. Noras kompulsyvumas reiškia, kad poreikis vartoti vaistą dominuoja pagal visus kitus (net gyvybiškai svarbius) paciento poreikius. Iš pozicijų šis apibrėžimas, potraukis morfijui yra priklausomybė nuo narkotikų, o potraukis nikotinui yra priklausomybė nuo narkotikų.

3) Priklausomai nuo medicinos- apibūdinamas ne toks intensyvus potraukis vaistams, kai vaistų atsisakymas sukelia tik nedidelį diskomforto jausmą, be fizinės priklausomybės išsivystymo ar išsamaus psichologinės priklausomybės vaizdo. Tai. priklausomybė apima tą priklausomybės nuo narkotikų dalį, kuri neatitinka priklausomybės apibrėžimo. Pavyzdžiui, jau minėta priklausomybė nuo narkotikų nikotino yra priklausomybės forma.

4) Piktnaudžiavimas narkotikais- neteisėtas narkotikų vartojimas tokiomis dozėmis ir būdais, kurie skiriasi nuo šioje kultūroje priimtų medicininių ar socialinių standartų. duoto laiko... Tai. piktnaudžiavimas narkotikais apima tik socialinius narkotikų vartojimo aspektus. Piktnaudžiavimo pavyzdys yra naudojimas anaboliniai steroidai sportuojant ar siekiant pagerinti jaunų vyrų kūno sudėjimą.

5) Alkoholizmas- lėtinis piktnaudžiavimas alkoholiu (etilo alkoholiu), dėl kurio šiais laikais pažeidžiami įvairūs organai (kepenys, virškinimo traktas, centrinė nervų sistema, širdies ir kraujagyslių sistema), Imuninė sistema) ir kartu su psichofizine priklausomybe.

6) Piktnaudžiavimas narkotinėmis medžiagomis- lėtinis piktnaudžiavimas įvairiais narkotikais (įskaitant narkotikus, alkoholį, haliucinogenus), pasireiškiantis įvairiais psichikos ir somatiniais sutrikimais, elgesio sutrikimais, socialine degradacija.

Narkomanijos gydymas sunki ir nedėkinga užduotis. Vis dar nesukurtas efektyvi metodika, kuris užtikrintų sėkmingą gydymą daugiau nei 30-40% pacientų. Pasiekti bet kokių pastebimų rezultatų įmanoma tik visapusiškai bendradarbiaujant pacientui, gydytojui ir socialinei aplinkai, kurioje yra sergantis žmogus (savanoriškumo ir individualumo principas). Šiuolaikinės technologijos yra pagrįstos šiais principais:

ü psichoterapiniai ir ergoterapijos metodai;

ü grupinis gydymas ir reabilitacija (anoniminių alkoholikų, narkomanų draugija)

ü laipsniškas arba staigus vaisto vartojimo nutraukimas detoksikacinės terapijos fone

ü pakaitinės terapijos vykdymas (vaisto pakeitimas lėto ir ilgai veikiančiais analogais su vėlesniu jų panaikinimu; pvz., vadinamoji metadono pakaitinės terapijos programa priklausomiems nuo heroino)

ü gydymas specifiniais antagonistais (naloksonu ir naltreksonu) arba jautrinančiomis medžiagomis (teturamu)

ü Neurochirurginiai kaklo ir hipokampo kriodestrukcijos metodai

47. Farmakoterapijos rūšys. Deontologinės farmakoterapijos problemos.

Farmakoterapija (FT) – gydymo metodų rinkinys, pagrįstas vaistų vartojimu. Pagrindiniai FT tipai:

1.etiotropinis PT - ligos priežasties korekcija ir šalinimas (AB sergant infekcinėmis ligomis)

2.patogenetinis FT – poveikis ligos vystymosi mechanizmui (AKF inhibitoriai sergant hipertenzija)

3.simptominis FT - ligos simptomų pašalinimas, jei neįmanoma paveikti jos priežasties ar patogenezės (NVNU nuo gripo)

4.Pakaitinis FT – vaistų vartojimas esant natūralių biologiškai aktyvių medžiagų (insulino sergant cukriniu diabetu) nepakankamumu

5. Profilaktinė FT (vakcinos, serumai, acetilsalicilo rūgštis nuo išeminės širdies ligos)

Visuomenės požiūris į narkotikus dabartinis etapas : 1) noras gauti naudos be rizikos 2) stebuklo viltis, vizijos 3) nesupratimas dėl narkotikų vartojimo rizikos 4) pasipiktinimas ir "teisingas pasipiktinimas", skubotas narkotikų vertinimas 5) noras gauti naujų vaistų

Gydytojo požiūris į narkotikus: terapinis optimizmas (pasitikėjimas vaistais, kaip galinga terapijos dalis), terapinis nihilizmas (naujų vaistų neigimas, tam tikrų vaistų laikymasis, nepasitikėjimas naujais vaistais)

Paciento laikymasis (laikymasis) gydymui 1) suprasti gydytojo nurodymus ir gydymo tikslus; 2) siekti tiksliai laikytis gydytojo nurodymų.

Šiuo metu pasaulyje yra apie 100 000 vaistų, Baltarusijos Respublikoje užregistruota daugiau nei 4 000, iš kurių apie 300 yra gyvybiškai svarbūs vaistai. Farmakologijos studijos padeda nepaskęsti narkotikų jūroje.

48. Pagrindiniai apsinuodijimo vaistais gydymo ir profilaktikos principai. Priešnuodinė terapija.

Toksiškų medžiagų klasifikacija (OM):

1. Priklausydami tam tikroms cheminių junginių klasėms: barbitūratams, benzodiazepinams, cianidams.

2. Pagal kilmę: nebiologinės kilmės (rūgštys, šarmai, sunkiųjų metalų druskos), kai kurių MB toksiškos atliekos (botulino toksinas), augalinės kilmės (alkaloidai, glikozidai), gyvūninės kilmės (gyvačių ir bičių nuodai)

3. Pagal toksiškumo laipsnį: a) itin toksiškas (DL50< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. Pagal toksikologinį poveikį: a) nervus paralyžiuojantis (bronchų spazmas, dusulys) b) odą rezorbuojantis c) bendras toksinis (hipoksiniai traukuliai, koma, paralyžius) d) dusinantis e) ašarojimas ir dirginantis e) psichotropinis (sutrikusi psichinė veikla, sąmonė )

5. Priklausomai nuo preferencinio naudojimo srities: pramoniniai nuodai, pesticidai, buitiniai nuodai, cheminės kovos medžiagos, medicininės medžiagos.

6. Priklausomai nuo vaistų toksiškumo: A sąrašas – vaistai, kurių paskirtis, naudojimas, dozavimas ir laikymas dėl didelio toksiškumo turi būti atliekami labai atsargiai. Tame pačiame sąraše yra narkotikų, sukeliančių priklausomybę nuo narkotikų; B sąrašas - vaistai, kurių skyrimas, vartojimas, dozavimas ir saugojimas turi būti atliekami atsargiai galimos komplikacijos kai naudojamas be medicininės priežiūros.

Selektyvus toksinis vaistų poveikis.

A) kardiotoksiniai: širdies glikozidai, kalio preparatai, antidepresantai

B) neurotoksiniai: psichofarmakologiniai agentai, oksichinolinai, aminoglikozidai

B) hepatotoksinis: tetraciklinai, chloramfenikolis, eritromicinas, paracetamolis

D) nefrotoksiškas: vankomicinas, aminoglikozidai, sulfonamidai

E) gastroenterotoksiniai: steroidiniai vaistai nuo uždegimo, NVNU, rezerpinas

E) hematotoksiniai: citostatikai, chloramfenikolis, sulfonamidai, nitratai, nitritai

G) pneumotoksinis

Toksikokinetika - tiria vaistų, vartojamų toksinėmis dozėmis, absorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą ir išsiskyrimą.

Toksiškų medžiagų patekimas į organizmą galimas a) enteriniu būdu b) parenteriniu būdu. Absorbcijos greitis ir išsamumas atspindi toksinio poveikio išsivystymo greitį ir jo stiprumą.

Pasiskirstymas organizme: Vd = D / Cmax – tikrasis tūris, kuriuo nuodinga medžiaga pasiskirsto organizme. Vd> 5-10 l/kg – OM sunkiai toleruojamas jo pašalinimas (antidepresantai, fenotiazinai). Vd< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

Perdozavimas- farmakokinetinių procesų pokyčiai: tirpumas, ryšys su baltymais, metabolizmas ® reikšmingas laisvosios vaistų frakcijos padidėjimas ® toksinis poveikis.

Pirmos eilės kinetika, padidėjus vaisto koncentracijai, virsta nulinės eilės kinetika.

Toksogeninė stadija yra detoksikacinė terapija, somatogeninė – simptominė terapija.

Toksikodinamika . Pagrindiniai toksinio poveikio mechanizmai:

A) tarpininkas: tiesioginis (pagal konkurencinės blokados tipą - FOS, psichomimetikai) ir netiesioginis (fermentų aktyvatoriai arba inhibitoriai)

B) sąveika su biomolekulėmis ir tarpląstelinėmis struktūromis (hemolizinėmis medžiagomis)

C) metabolizmas pagal mirtinos sintezės tipą (etilo alkoholis, tiofosas)

D) fermentiniai (gyvačių nuodai ir kt.)

Veikimo tipai: vietinis, refleksinis, rezorbcinis.

Apsinuodijimo klasifikacija:

1. Etiopatogenetiniai:

a) atsitiktinis (savaiminis gydymas, klaidingas priėmimas)

b) tyčinis (siekiant nusižudyti, nužudyti, išsivystyti bejėgiškos aukos būsenos)

2. Klinikiniai:

a) priklausomai nuo apsinuodijimo išsivystymo greičio: ūminis (vienos dozės suvartojimas arba su trumpu laiko intervalu toksiškos medžiagos dozės), poūmis (pavėluotas klinikinis vaizdas po vienos dozės), lėtinis

b) priklausomai nuo pagrindinio sindromo pasireiškimo: CVS pažeidimas, DS pažeidimas ir kt.

c) priklausomai nuo paciento būklės sunkumo: lengvas, vidutinis, sunkus, ypač sunkus

3. Nosologinis: atsižvelgiama į vaisto pavadinimą, medžiagų grupės pavadinimą

Bendras mirties mechanizmas apsinuodijus:

A) CVS pralaimėjimas:

1) kraujospūdžio sumažėjimas, periferinių kraujagyslių hipovolemija, kolapsas, brady arba tachikardija (tricikliai antidepresantai, beta adrenoblokatoriai, kalcio kanalų blokatoriai)

2) aritmijos (skilvelinė tachikardija, virpėjimas – tricikliai antidepresantai, teofilinas, amfetaminas)

B) centrinės nervų sistemos pažeidimai: stuporas, koma ® kvėpavimo slopinimas (vaistai, barbitūratai, alkoholis, migdomieji vaistai)

C) traukuliai, raumenų hiperreaktyvumas ir rigidiškumas ® hipertermija, mioglobinurija, inkstų nepakankamumas, hiperkalemija

Toksikologinė triada:

1) vartojimo trukmė, dozė ir medžiagos ® istorija.

2) sąmonės būklės įvertinimas pagal simptomus: kvėpavimą, kraujospūdį, kūno temperatūrą

3) laboratoriniai duomenys

Pagrindiniai gydymo principai:

aš. Pirmoji pagalba: dirbtinis kvėpavimas, širdies masažas, antišoko terapija, vandens ir elektrolitų balanso kontrolė

II... Uždelstas neabsorbuoto OM pasisavinimas ir pašalinimas iš organizmo:

Tikslas: nutraukti ryšį su OV

1. Parenterinis kelias:

a) per plaučius:

1) sustabdyti įkvėpimą

2) dirginančios medžiagos (amoniakas, formaldehidas) ® aktyviems judesiams sutvirtinti, sušildyti, suteikti deguonies ir putojimą mažinančios medžiagos (amoniakui putų šalinimo priemonė yra actas, o formaldehidui – praskiestas amoniako tirpalas)

b) per odą: nuplauti dideliu kiekiu šilto vandens su muilu arba plovikliu, specifiniais priešnuodžiais, neutralizuoti ir nutraukti OM poveikį ant odos (FOS: nuplauti vandeniu, pašalinti 10-15% amoniako arba 5- 6% natrio bikarbonato tirpalas su vandeniu; fenolkrezolis: augalinis aliejus arba etilenglikolis, bet ne vazelino aliejus, KMNO4: 0,5-1% askorbo rūgšties tirpalas arba vienodi tūriai 3% vandenilio peroksido ir 3% acto rūgšties tirpalo, CCl4, terpentinas, benzinas : šiltas muiluotas vanduo)

c) švirkščiant į galūnę: žnyplė virš injekcijos vietos

d) patekus į akis: skalauti šiltu fiziologiniu tirpalu arba pienu 10-20 minučių, lašinti vietinį anestetiką; esant sąlyčiui su rūgštimis ir šarmais, jie negali būti neutralizuoti. Būtina konsultacija su oftalmologu.

2. Enteralinis kelias: išlaisvinti skrandį nuo OM, paspartinti praėjimą

a) OM pašalinimas:

1) preliminarus vandens suvartojimas. Nevartokite pieno (išskyrus šarmines nuodingas medžiagas) ir etanolio (išskyrus metanolį).

2) vėmimas – nurodomas daugiausia apsinuodijus didelėmis tabletėmis ar kapsulėmis, kurios negali praeiti pro zondą. Gali išprovokuoti refleksas arba vėmimas (NaCl: 1 valgomasis šaukštas 1 stiklinei vandens; Ipecac sirupas: suaugusiems 2 valgomieji šaukštai, vaikams 2 arbatiniai šaukšteliai; garstyčios: 1-2 arbatiniai šaukšteliai stiklinei vandens; apomorfinas: 5-10 mg/kg po oda, išskyrus vaikus iki 5 metų). Prarijus neskatinti vėmimo: organiniai tirpikliai - pavojus įkvėpti, plovikliai - putojantis, traukulius sukeliančios medžiagos - pavojus įkvėpti, šarminės medžiagos - stemplės pažeidimas)

3) zondo skrandžio plovimas – tai neatidėliotina ir privaloma priemonė. Skrandis plaunamas, jei nuo apsinuodijimo nepraėjo daugiau kaip 4-6 valandos, kartais iki 10 valandų; apsinuodijus acetilsalicilo rūgštimi – po 24 val. Pacientas iš anksto intubuojamas vamzdeliu su pripučiama manžete: esant komai, kai nėra kosulio ir gerklų reflekso. Skrandis plaunamas vandeniu arba 30 °C fiziologiniu tirpalu, procedūra trunka 4 valandas ir daugiau. Skalavimo pabaigoje - Aktyvuota anglis ir natrio sulfatas.

b) sumažėjusi absorbcija iš virškinamojo trakto: po skrandžio ištuštinimo viduje aktyvuota anglis + natrio arba magnio sulfatas. Įsisavinimą mažinančių priemonių ypatybės:

1) organiniai tirpikliai: neskatinti vėmimo, po intubacijos išplauti skrandį, aktyvuota anglis + skystas parafinas

2) plovikliai: neskatinti vėmimo ir išplauti skrandį, būtina duoti daug vandens + putojančios priemonės (simetikonas)

3) rūgštys ir šarmai: negalima sukelti vėmimo, skrandžio plovimas per zondą, suteptą augaliniu aliejumi, suleidus narkotinio analgetiko yra vienintelė indikacija duoti pieno. Apsinuodijus rūgštimi – antacidiniais vaistais, apsinuodijus šarmais – citrinos arba acto rūgštimi.

III... Absorbuoto OM pašalinimas iš organizmo

a) priverstinė diurezė (sąlygos: pakankama inkstų kraujotaka ir glomerulų filtracija; įpilkite-išpilkite 20-25 litrus per 24 valandas)

b) pilvaplėvės hemodializė

c) hemosorbcija

d) mainų kraujo perpylimas

e) priverstinė hiperventiliacija

IV... Funkcinių sutrikimų simptominė terapija.

Priešnuodžiai: 1) toksikotropinis – suriša, neutralizuoja ir neleidžia įsisavinti OM: veikia aktyvintosios anglies principu, veikia cheminiu principu (unitiolis, penicilaminas, pentacinas)

2) toksikokinetinis - pagreitina OM (trimedoksimo bromido, natrio tiosulfato, etanolio, AO) biotransformaciją

3) farmakologiniai - atropinas, naloksonas

4) imunologiniai priešnuodžiai

Unitiolis, sukcimeras – suriša sunkiuosius metalus, metaloidus, širdies glikozidus. Esmololis suriša teofiliną, kofeiną. Kalcio trinatrio pentotatas – sudaro kompleksus su dvivalenčiais ir trivalenčiais metalais.

49. Receptas ir jo struktūra. Bendrosios taisyklės recepto išrašymas. Vaistų išrašymo ir išdavimo taisyklių valstybinis reglamentavimas.

Receptas- tai raštiškas gydytojo kreipimasis į vaistininką su reikalavimu išleisti vaistą tam tikra forma ir doze, nurodant jo vartojimo būdą

Recepte išskiriamos šios dalys:

1. Inscriptio - pavadinimas, užrašas. Čia rašoma recepto išrašymo data, pavardė, paciento inicialai ir amžius, gydytojo pavardė ir inicialai.

2. Invocatio – kreipimasis į vaistininką. Jis išreiškiamas žodžiu „Receptas“ (imti) arba santrumpa (Rp.)

3. Designatio materiarum – vaistinių preparatų pavadinimas arba pavadinimas, nurodant jų dozes. Sudėtingame recepte vaistinių medžiagų sąrašas atliekamas tam tikra seka. Pirmasis yra pagrindinė vaistinė medžiaga (bazė). Tada rašomi adjuvanai. Po to nurodomi ingredientai, koreguojantys vaisto skonį, kvapą, spalvą (corrigens). Paskutinės rašomos medžiagos, kurios suteikia vaistui tam tikrą dozavimo formą (sudėtines dalis).

4. Abonementas – receptas (indikacija) vaistininkui. Jame nurodoma vaisto forma, jo gamybai reikalingos farmacinės operacijos, išleidžiamų vaisto dozių skaičius.

5. Signatura – instrukcija pacientui, kaip vartoti vaistą.

6. Subscriptio medici - receptą išrašiusio gydytojo parašas, jo asmeninis antspaudas.

rašomas gydytojo kreipimasis į vaistininką, recepte nurodytų vaistų pavadinimai, vaisto formos pavadinimas ir farmacinių operacijų pobūdis. lotynų kalba... Vaistų pavadinimai, augalų botaniniai pavadinimai rašomi didžiosiomis raidėmis. Receptas pacientui išrašytas rusų arba valstybine kalba.

Bendrosios recepto išrašymo taisyklės:

1. Receptas išrašomas specialioje formoje, priklausomai nuo išrašomo vaisto, aiškia rašysena, rašalu arba tušinuku be pataisymų.

2. Recepte nurodoma data, mėnuo, metai, pavardė, vardas, paciento patronimas ir amžius, gydytojo pavardė, vardas ir patronimas. Tada pateikiamas recepto tekstas, kuriame surašyti į receptą įtrauktų medžiagų pavadinimai gimtosios raidės raide, nurodant jų kiekį

3. Receptų masės vienetas yra gramas arba VIENETAS.

4. Viršijus didžiausią nuodingų ir stiprių medžiagų dozę, tai patvirtinama žodžiais

5. Receptas patvirtinamas gydytojo parašu ir asmeniniu antspaudu

Baltarusijos Respublika turi valstybinį vaistų išrašymo ir išdavimo taisyklių reglamentą.

50. Nuodingų, narkotinių ir stipriai veikiančių vaistų skyrimo taisyklės.

Į A sąrašą įtraukti vaistai, kurių skyrimas, vartojimas, dozavimas ir saugojimas dėl didelio toksiškumo turėtų būti atliekami labai atsargiai. Tame pačiame sąraše yra narkotikų, sukeliančių priklausomybę nuo narkotikų.

Į B sąrašą įtraukti vaistai, kurių skyrimas, vartojimas, dozavimas ir saugojimas turėtų būti atliekami atsargiai, atsižvelgiant į galimas komplikacijas vartojant juos be medicininės priežiūros.

Nuodingiems ir stipriems vaistams nustatytos didžiausios didesnės vienkartinės ir paros dozės. Šios dozės skirtos vyresniems nei 25 metų suaugusiesiems. Perskaičiuojant dozes vyresniems nei 60 metų žmonėms, amžiaus jautrumas skirtingos grupės LS. Centrinę nervų sistemą slopinančių vaistų, taip pat širdies glikozidų ir diuretikų dozės sumažinamos 50%, kitų nuodingų ir stipriai veikiančių vaistų dozės sumažinamos iki 2/3 suaugusiųjų dozės. AB, sulfonamidų ir vitaminų dozės dažniausiai visiems vienodos amžiaus grupėse pradedant nuo 25 metų amžiaus.

1. Narkotiniai vaistai (A sąrašas) skiriami recepto forma Forma 2. Viena forma – vienas vaistas. Turi būti: gydančio gydytojo parašas ir antspaudas, sveikatos priežiūros įstaigos vyriausiojo gydytojo parašas, apvalus sveikatos priežiūros įstaigos antspaudas.

2. 1 formos recepto blanke išrašyti nuodingi vaistai (A sąrašas), stiprūs (B sąrašas). Turi būti gydytojo parašas ir asmeninis antspaudas, sveikatos priežiūros įstaigos antspaudas.

51. Kontroliuojami vaistai. Receptiniai vaistai.

Narkotiniai, nuodingi ir stiprūs vaistai yra kontroliuojami (žr. 20 skyrių).

A) Baltarusijos Respublikoje neregistruoti ir oficialiam vartojimui neleistini vaistai

B) vaistai pacientų ir jų artimųjų prašymu, neištyrus paciento ir nenustačius diagnozės

C) receptai injekciniams narkotiniams vaistams, anestezijos eteris, chloretilas, pentaminas, fluorotanas, natrio oksibutiratas ampulėse, ličio oksibutiratas, bario sulfatas fluoroskopijai.

52. Farmakokinetikos modeliai (vienos kameros ir dviejų kamerų), kiekybiniai vaistų absorbcijos ir eliminacijos dėsniai.

Vienos kameros modelis.

Visas organizmas yra viena vienalytė talpykla. Prielaidos:

1) nustatomas greitas dinaminis vystymasis tarp vaisto kiekio kraujyje ir jo koncentracijos ekstravaskuliniuose audiniuose

2) Vaistas greitai ir tolygiai pasiskirsto visame kraujo tūryje

3) Vaistų pašalinimas paklūsta pirmos eilės kinetikai: vaisto kiekio kraujyje mažėjimo greitis yra proporcingas jo koncentracijai.

Jei vaisto pašalinimo mechanizmai (biotransformacija kepenyse, sekrecija per inkstus) nėra prisotinti įvedus gydomąją dozę, bus rodomas log-normalus koncentracijos plazmoje pokyčių laikui bėgant grafikas. linijinis.

Nuolydis lognormalioji ašis – Kel, kur Kel yra eliminacijos greičio konstanta ir turi laiko-1 matmenį. C0 reikšmė gaunama ekstrapoliuojant grafiką iki sankirtos su ordinačių ašimi. Vaistų koncentracija plazmoje(Ct) bet kuriuo metu po įvedimo į organizmą yra:

Ln Ct = Ln C0 - kt. Eliminacijos konstanta Kel, Vd ir bendras klirensas (CL) yra susietos pagal išraišką: CL = k × Vd

Dviejų kamerų modelis.

Dažnai vaistui patekus į organizmą nepavyksta greitai pasiekti pusiausvyros tarp vaisto kiekio kraujyje ir jo koncentracijos ekstravaskuliniame skystyje. Tada manoma, kad organizmo audinių ir biologinių skysčių sankaupoje galima išskirti dvi kameras, kurios skiriasi vaistų įsiskverbimo prieinamumo laipsniu. Centrinėje kameroje yra kraujas (dažnai su intensyviai perfuzuojamais organais – kepenimis, inkstais), o periferinėje – vidaus organų ir audinių intersticinis skystis.

Gautas grafikas rodo pradinį Paskirstymo fazė ( Laikas, kurio reikia, kad vaistas pasiektų pusiausvyros būseną tarp centrinės ir periferinės kameros ir po to Pašalinimo fazė Pirmas užsakymas.

C0 vertė, gauta ekstrapoliuojant Eliminacijos fazės prieš kirsdamas ordinas. C0 naudojamas pasiskirstymo tūriui ir eliminacijos konstantai apskaičiuoti. Vienos kameros modeliui pateiktos Ct ir Cl apskaičiavimo formulės taip pat taikomos eliminacijos fazėje vaistams, kurie atitinka dviejų kamerų modelio sąlygas.

53. Vaistų veikimo selektyvumas ir specifiškumas. Vaistų terapinis, šalutinis ir toksinis poveikis, jų prigimtis receptorių sampratos požiūriu. Terapinė kovos su šalutiniu ir toksiniu vaistų poveikiu strategija.

Specifiškumas- tai yra tada, kai vaistas jungiasi prie tam tikro tipo receptorių, kurie yra griežtai jam būdingi.

Selektyvumas- tai yra tada, kai vaistas gali prisijungti prie vieno ar kelių tipų receptorių tiksliau nei kiti.

Geriau vartoti terminą selektyvumas, nes mažai tikėtina, kad kuri nors vaisto molekulė gali prisijungti tik prie vieno tipo receptorių molekulių, nes potencialių receptorių skaičius kiekviename paciente turi astronominę reikšmę.

Terapinis veiksmas - pagrindinis pageidaujamas farmakologinis poveikis, kurio tikimasi iš tam tikro farmakologinio preparato.

Šalutiniai poveikiai- poveikis, atsirandantis, kai medžiagos naudojamos terapinėmis dozėmis, ir sudaro jų farmakologinio poveikio spektrą.

Toksinis poveikis- nepageidaujamas šio vaisto poveikis, kai jis išeina iš terapinio diapazono.

Vaistų terapinio ir toksinio poveikio ryšiai, pagrįsti receptorių-efektorių mechanizmų analize:

1) gydomasis ir toksinis poveikis, kurį sukelia tas pats receptorių-efektoriaus mechanizmas (prazozinas veikia kaip alfa selektyvus kraujagyslių SMC receptorių antagonistas ir turi hipotenzinį poveikį esant pirminei hipertenzijai, tačiau vartojant didelę dozę, pacientas gali patirti laikysenos hipotenziją)

2) gydomąjį ir toksinį poveikį sąlygoja identiški receptoriai, bet skirtingi audiniai arba skirtingi efektorių keliai (miokardo susitraukimui didinti naudojami širdies glikozidai, tuo pačiu sutrikdo virškinamojo trakto veiklą, regėjimą dėl Na blokados. Ląstelės membranos + / K + -ATPazė)

3) terapinis ir toksinis poveikis, tarpininkauja skirtingi tipai receptoriai (pavyzdžiui, norepinefrinas turi hipertenzinį poveikį per a1-Ap, bet tuo pačiu metu sukelia tachikardiją per b1-Ap)

Terapinė kovos su terapiniu ir šalutiniu vaistų poveikiu strategija:

1. Vaistas visada turi būti skiriamas mažiausia doze, kuri sukelia priimtiną gydomąjį poveikį

2. Vieno vaisto dozės sumažinimas dėl kito panašaus poveikio, bet per skirtingus receptorius ir kitokio toksiškumo profilio vaisto paskyrimo.

3. Vaisto veikimo selektyvumą galima padidinti kontroliuojant vaisto koncentraciją įvairių kūno dalių receptorių srityje (vaistų vartojimas vietiniu būdu – inhaliacinis salbutamolio vartojimas sergant bronchine astma)

Informacija apie absorbcijos, pasiskirstymo ir eliminacijos laiką, tai yra apie vaistinių medžiagų farmakokinetiką, gali būti išreikšta matematiškai. Tai būtina planuojant klinikinio vaistų vartojimo režimus. Remiantis farmakokinetikos duomenimis, kuriami racionalaus pastarųjų pasirinkimo ir dozavimo principai. Kartu su šiais skaičiavimais reikalingas nuolatinis klinikinis vaisto veikimo stebėjimas, nes farmakokinetiniai tyrimai tik papildo šią kontrolę ir leidžia daryti objektyvesnes išvadas.

Daugumos vaistinių medžiagų pasišalinimas vyksta pagal eksponentinę kinetiką, būtent taip, kad kiekvieną vienodą laiko tarpą iš organizmo išnyksta pastovi dalis viso suleistos vaistinės medžiagos kiekio. Daugeliu atvejų greitį, kuriuo vaistas išnyksta iš organizmo, atspindi atitinkamas vaisto koncentracijos plazmoje sumažėjimo greitis.

Vaistų koncentracija biologiniuose skysčiuose nustatoma skysčių arba dujų-skysčių chromatografijos, radioimuninės arba fermentinės analizės, poliarografijos arba spektrofotometrijos metodu. Pakartotinis vaistų koncentracijos kraujyje nustatymas gydymo kurso metu vadinamas TERAPINIU MONITORINGU. Tam kartais naudojamos seilės, kurios yra kraujo ultrafiltratas be baltymų.

Remiantis gautomis reikšmėmis, brėžiamas grafikas, kurio abscisėje pažymėtas mėginių ėmimo laikas, o ordinatėje – biologiniame mėginyje (dažniausiai kraujo plazmoje) vaisto koncentracija atitinkamais vienetais. Gauta kreivė apibūdina farmakokinetinius procesus, vykstančius vartojant vaistą. Taigi po vienos injekcijos į veną vaisto koncentracija plazmoje sumažėja eksponentiškai. Eksponentinio proceso greitį galima apibūdinti greičio konstanta (K), atspindinčia koncentracijos pokytį per laiko vienetą arba per pusiau eksponentinio proceso laikotarpį (žymima kaip T 1/2 arba t / 2). Šis laikotarpis yra lygus laikui, kurio reikia norint užbaigti procesą 50%.

Apie vaistų pasišalinimą iš organizmo galima spręsti pagal pusinės eliminacijos periodą arba pusinės eliminacijos periodą, pusinės eliminacijos periodą, pusinės eliminacijos laiką, kuris apibrėžiamas kaip laikas, per kurį vaisto koncentracija kraujyje sumažėja 50 % suvartoto kiekio. vaisto arba 50% biologiškai prieinamo vaisto kiekio pašalinimo.

Sąvoka „PUSIAUS LIKVIDAVIMO LAIKOTARPIS“ yra sėkmingesnė nei „PUSIAUS LIKVIDAVIMO LAIKAS“, nes vaistai ne tik išsiskiria, bet ir biotransformuojami. Pusinės eliminacijos laikas gali būti nustatytas iš koncentracijos ir laiko grafiko, išmatuojant laiko intervalą, per kurį bet kokia medžiagos koncentracija kreivėje sumažėjo per pusę.

Praktiškai svarbu tai atsiminti per vieną pusinės eliminacijos laiką

50% vaisto pašalinama iš organizmo, 75% - per du laikotarpius, 90% - per tris, 94% - per keturis.

Kadangi eksponentiniam tipui visiškai pašalinti reikia laiko, ilgesnio nei keturi (4) pusinės eliminacijos periodai, tada, kai vaistas pakartotinai vartojamas trumpesniais intervalais, pastebima jo kumuliacija (akumuliacija). Apskaičiuota, kad norint pasiekti koncentracijos plato, tai yra pastovią vaisto koncentraciją plazmoje, reikia maždaug keturių biologinio vaisto pusinės eliminacijos periodų.

Svarbu, kad sumažėjus vaisto eliminacijai, pailgėtų biologinis pusinės eliminacijos laikas ir pailgėtų vaisto veikimas.

Kai kurių vaistų farmakologinis poveikis gali būti ilgesnis, nei rodo t/2. Šiuo atžvilgiu tokie vaistai kaip augimo hormonas, anaprilinas gali būti skiriami ilgesniais intervalais nei jų T/2.

Kad būtų išvengta pavojingo vaisto koncentracijos plazmoje padidėjimo pacientams, kurių eliminacija yra sumažėjusi, kai sutrikusi kepenų, inkstų ar širdies ir kraujagyslių sistemos veikla, palaikomąsias jo dozes reikia mažinti mažinant kiekvieną dozę arba proporcingai ilginant intervalus tarp vartojimo. pailginti jų biologinį pusinės eliminacijos periodą...

BIOLOGINIS VAISTŲ PRIEINAMUMAS

Norint suteikti gydomąjį poveikį, vaistinė medžiaga turi būti tiekiama į tuos organus ar audinius, kuriuose (biofazėje) atliekamas specifinis jos veikimas. Sušvirkštus į kraujagyslę, vaistas nedelsiant ir visiškai patenka į kraują. Vartojant kitais būdais (per burną, į raumenis, po oda ir kt.), prieš patekdamas į kraują, vaistas turi prasiskverbti per daugybę biologinių ląstelių membranų (skrandžio gleivinės, kepenų ląstelės, raumenys ir kt.) ir tik tada tam tikrą dalį. jo pateks į sisteminę kraujotaką. Vaisto poveikis labai priklauso nuo to, kiek suvartotos vaisto dozės patenka į sisteminę kraujotaką. Šis rodiklis apibūdina agento (F) biologinį prieinamumą. Taigi iš esmės vaisto biologinis prieinamumas atspindi jo koncentraciją receptoriuose, tai yra kraujyje ir kūno audiniuose po absorbcijos. Natūralu, kad to paties preparato biologinis prieinamumas kiekvienam pacientui bus skirtingas. Akivaizdu, kad vartojant vaistą į veną, jo biologinis prieinamumas yra maždaug 100%, o naudojant kitus vartojimo būdus, biologinis prieinamumas beveik niekada nepasiekia 100%.

Atskirkite ABSOLIUTĮ IR SANTYKINĮ BIOLIETIMUMĄ. Absoliutus biologinis prieinamumas – tai absorbuoto vaisto dalis vartojant ekstravaskuliniu būdu, palyginti su jo kiekiu po injekcijos į veną.

Svarbus rodiklis yra SANTYKIUS BIOLIETIMUMAS, kuris lemia santykinį vaisto absorbcijos laipsnį iš tiriamojo vaisto ir iš etaloninių vaistų. Kitaip tariant, santykinis biologinis prieinamumas nustatomas skirtingoms vaistų serijoms, vaistams keičiant

gamybos technologija, įvairių gamintojų gaminamiems vaistams, įvairioms dozavimo formoms. Santykiniam biologiniam prieinamumui nustatyti gali būti naudojami duomenys apie vaistinės medžiagos kiekį kraujyje arba jos išsiskyrimą su šlapimu po vienkartinio ar daugkartinio vartojimo. Šis terminas svarbus lyginant 2 vaistus tarpusavyje.

Skirtingų firmų pagamintų tų pačių vaistų (pavyzdžiui: lenkiškos kilmės kokarboksinazės, pagamintos Dnepropetrovske) lyginamasis biologinis prieinamumas nustatomas lyginant cheminius, biologinius ir terapinius atitikmenis.

CHEMINIS EKVIVALENTSAS yra sutapimas ne tik vaistuose cheminė formulė vaistai, bet ir izomerizmo sutapimas, erdvinė atomų konfigūracija vaisto molekulėje.

BIOLOGINIS EKVIVALENTSAS reiškia vienodą, vienodą veikliosios medžiagos koncentraciją kraujyje vartojant skirtingų firmų vaistus.

Galiausiai, TERAPINIS EKVIVALENTSAS reiškia tą patį, lygiavertį gydomąjį poveikį.

Jei išvardytos 3 savybės yra vienodos, sakoma, kad vaistų biologinis prieinamumas (biologinis prieinamumas) yra vienodas. Šiuo metu yra daug pavyzdžių, kad panašūs vaistai yra biologiškai nelygiaverčiai dėl biologinio prieinamumo skirtumų. Praktikuojantis gydytojas turėtų tai atsiminti, ypač perkeldamas pacientą nuo vieno vaisto prie panašaus kitos įmonės vaisto.

Žinoma, į visus šiuos klausimus gali atsakyti tik naujas mokslas – būtent KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA. Tai nepriklausomas mokslas, turintis savo dalyką ir tyrimo tikslus. Kodėl ji išsiskyrė kaip savarankiška tema? Pirmiausia dėl to, kad, kaip paaiškėjo, ne viską galima ištirti atliekant eksperimentą su gyvūnais. Pavyzdžiui, psichiniai procesai, kurie labai būdingi tik žmonėms.

Sparti farmacijos pramonės plėtra paskatino sukurti daugybę vaistų. Atsirado narkotikų lavina, kuri sukūrė savotiškas vaistinių džiungles. Dabartinė situacija labai apsunkina tinkamo vaisto pasirinkimą net ir vienoje vaistų grupėje, tai neleidžia gydytojui orientuotis ties konkrečiam pacientui optimaliu vaistu. Klinikinė farmakologija padeda atsakyti į visus šiuos klausimus.

Kaip pavyzdį galime pateikti galimybę pasirinkti vaistą nuo kolagenozės (jungiamojo audinio ligų, reumatoidinis artritas, reumatas, sisteminė raudonoji vilkligė ir kt.). Su vienu

pusės - acetilsalicilo rūgštis (aspirinas), tačiau tuo pačiu yra ir kitų šiuolaikinių nenarkotinių analgetikų, kurie, palyginti su aspirinu, turi nemažai pranašumų: naproksenas, piroksikamas ir kt.

Kas geriau, kuris vaistas bus tinkamesnis konkrečiam pacientui, kuris duoda ryškiausią gydomąjį poveikį? Klinikinė farmakologija padeda atsakyti į šiuos klausimus.

Pagrindinės klinikinio farmakologo užduotys yra šios:

1) Vaistų, skirtų konkrečiam skausmui gydyti, pasirinkimas

2) Jam tinkamiausių vaistinių preparatų nustatymas

formos ir jų taikymo būdas.

3) Vaistų vartojimo būdo pasirinkimas.

4) Vaisto poveikio stebėjimas.

Šiuo tikslu yra sumontuoti jutikliai, kurie monitoriuje pateikia nuolatinį vaisto koncentracijos kraujyje vaizdą. Visi kiti farmakokinetikos aspektai yra tiriami.

5) Nepageidaujamų reakcijų ir šalutinių poveikių vaistams tyrimas, jų pašalinimas, taip pat vaistų sąveikos pasekmių tyrimas konkrečiam pacientui.

6) Sukauptų žinių perdavimas per mokymus.

7) Laboratorijos organizavimas ir informacinės paslaugos ir patarimai dėl tyrimų planavimo (PSO, 1971).

FARMAKODINAMIKA (PD) yra farmakologijos šaka, tirianti

1) veikimo mechanizmai (tai yra sąveikos su audiniais, ląsteliniais ar tarpląsteliniais receptoriais procesų esmė - specifiniai ar nespecifiniai) 1.

1 02) farmakologinis poveikis (ty vaisto sudėtis ir poveikio pokyčiai, priklausomai nuo paciento amžiaus, lyties, ligos pobūdžio ir eigos, gretutinės patologijos), taip pat 3) vaisto lokalizacija. veiksmas. Trumpai tariant, PD galima apibrėžti kaip farmakologijos šaką, kuri tiria vaistų poveikį organizmui.

Paprastai vaisto veikimo mechanizmas tiriamas atliekant eksperimentus su gyvūnais, nes gyvūnams ir žmonėms jie beveik visada yra vienodi. Vaistų veikimo mechanizmo išmanymas leidžia gydytojui protingai parinkti gydymui reikalingą vaistą.

Vaistų veikimo mechanizmų yra daug, tačiau visus juos sąlyginai galima suskirstyti į 2 grupes.

Pirmoji mechanizmų grupė siejama su tais atvejais, kai vaistai veikia konkrečius receptorius – tai yra RECEPTORIAI MECHANIZMAI.

Antroji mechanizmų grupė siejama su vaistais, kurie dėl savo fizikinių ir cheminių savybių neveikia per receptorius. Čia visų pirma galima nurodyti vaistų poveikį konkretiems fermentams, jų fizikinį ir cheminį poveikį ląstelių membranoms bei tiesioginę cheminę sąveiką su ląstelės medžiagomis.

Nereceptorių mechanizmų pavyzdys yra

atvejis su vaistais anestezijai, tarkime, su fluortanu. Tai puikus riebalų tirpiklis, todėl pirmiausia veikia nervinių ląstelių membranas, sukeldamas farmakologinį poveikį – anesteziją.

Panagrinėkime pagrindinius, dažniausiai aptinkamus receptorius ir vaistų veikimo mechanizmus.

Farmakologine prasme receptoriai yra funkcinės biocheminės stambiamolekulinės membranos struktūros, kurios selektyviai jautrios tam tikrų cheminių junginių, o mūsų atveju – vaistų veikimui. Tyrimas Pastaraisiais metais parodė, kad farmakologiniai receptoriai yra baltymai arba fermentai (G-baltymai yra viena peptidinė grandinė iš 7 domenų) – tai esminis jų skirtumas nuo morfologinių receptorių.

Selektyvus vaisto jautrumas receptoriui reiškia faktą, kad vaistas, pirma, gali prisijungti prie receptoriaus, tai yra, turi jam giminingumą arba afinitetą. Kitaip tariant, afinitetas arba afinitetas reiškia vaisto gebėjimą prisijungti prie receptoriaus.

Afinitetas arba afinitetas atspindi kinetines konstantas, kurios molekuliniu lygmeniu suriša vaistą, receptorių ir atsaką. Dėl vaistinių medžiagų sąveikos su receptoriumi organizme atsiranda daugybė biocheminių ir fiziologinių pokyčių, kurie pasireiškia vienu ar kitu poveikiu.

Antroji vaistinės medžiagos savybė yra jos gebėjimas sukelti farmakologinį atsaką, poveikį po sąveikos su receptoriumi. Šis gebėjimas vadinamas vidiniu vaisto aktyvumu arba jo veiksmingumu. Tam tikru mastu biologinis atsakas yra reguliuojamas keičiant receptorių skaičių ir jų jautrumą.

Evoliucijos eigoje susiformavo receptoriai, jautrūs įvairiems endogeniniams reguliatoriams. Remiantis receptorių teorija, vaistų veikimo mechanizmas yra pakeisti specifinių organizmo sistemų veikimo greitį, kai receptorius veikia natūralūs mediatoriai ar egzogeninės medžiagos.

Vaistai, kurių veikimas susijęs su tiesioginiu receptorių sužadinimu arba funkcinių galimybių (gebėjimų) padidėjimu, vadinami AGONISTAIS, o medžiagos, trukdančios konkrečių agonistų veikimui – ANTAGONISTAIS. Kitaip tariant, jei vaistas turi abi charakteristikas (ty ir giminingumą, ir vidinį aktyvumą), tada jis yra agonistas. Todėl agonistas yra medžiaga, turinti didelį afinitetą receptoriui ir didelį vidinį aktyvumą. Jei medžiaga turi savybę tik prisijungti prie receptoriaus (tai yra, ji turi afinitetą), bet tuo pačiu metu negali sukelti farmakologinio poveikio, tada ji sukelia receptorių blokadą ir vadinama antagonistu.

Vaistai, kurie turi tokį patį afinitetą receptoriui kaip agonistas arba silpnesni, bet turi mažiau ryškų

aktyvumas vadinami daliniais agonistais arba agonistu-antagonistu. Šie vaistai, vartojami kartu su agonistais, mažina pastarųjų poveikį dėl gebėjimo užimti receptorių.

Pavyzdys: atropinas – turi didesnį aktyvumą nei acetilcholinas (endogeninis tarpininkas). Atropinas sąveikauja su receptoriais, bet kadangi neturi vidinio aktyvumo, fiziologinio poveikio nesukels. Dėl didesnio afiniteto receptoriui, palyginti su acetilcholinu, jis trukdys agonisto, būtent acetilcholino, veikimui, todėl bus jo antagonistas.

Vaistinės medžiagos gali veikti kaip endogeniniai mediatoriai arba jiems priešingai. Jei vaistinė medžiaga veikia kaip tarpininkas (acetilcholinas, norepinefrinas ir kt.), tokia medžiaga vadinama MIMETIKA. Mim – šaknis „mimas“, pantomima, mimika. Taigi cholinomimetikas, adrenerginis agonistas.

Vaistas, užkertantis kelią mediatoriaus sąveikai su receptoriumi, vadinamas blokatoriumi (anticholinerginiu, adrenerginiu, histamino blokatoriumi ir kt.).

Literatūroje galite rasti terminą „litinis“ (lizė – tirpimas, fizinis procesas). Terminas gana senas, bet kartais vartojamas (anticholinerginis, adrenolitinis). Taigi terminai „lytinis“ ir „blokatorius“ vartojami pakaitomis.

Medicinos praktikoje vis dažniau naudojamas kelių vaistų skyrimas vienu metu. Tuo pačiu metu jie gali sąveikauti vienas su kitu, keisdami pagrindinio poveikio sunkumą ir pobūdį, trukmę arba susilpninti šalutinį ir toksinį poveikį. Šiuo atžvilgiu VAISTŲ SĄVEIKAI yra skirtas specialus farmakodinamikos skyrius, kuris klasifikuojamas taip. Atskirkite FARMAKOLOGINĘ sąveiką ir FARMACINĘ sąveiką.

Farmacinė sąveika yra susijusi su vaistų farmaciniu nesuderinamumu jų gamybos ar laikymo metu, taip pat sumaišius viename švirkšte. Tokiu atveju sumažėja arba išnyksta anksčiau buvęs vaistų farmakologinis aktyvumas, o kartais net atsiranda naujų, toksiškų savybių.

Farmakologinė vaistų sąveika siejama su jų farmakokinetikos, farmakodinamikos pokyčiais arba pagrįsta chemine ir fizikine bei chemine sąveika organizmo aplinkoje. Šiuo atveju vaistai gali sąveikauti vieni su kitais bet kuriame jų prasiskverbimo per paciento kūną stadijoje: absorbcijos, transportavimo fazėje, metabolizmo, taip pat išskyrimo procese (farmakokinetinė sąveika).

Farmakodinaminė sąveika atspindi kiekvieno vaisto sukeltus pokyčius atskirai, susijusius su poveikio įgyvendinimu. Kitaip tariant, farmakodinaminis sąveikos tipas pagrįstas naudojamų vaistų veikimo mechanizmų ir lokalizacijos pokyčių ypatumais, pagrindiniais jų poveikiais. Jei sąveika vyksta receptorių lygmeniu, ji daugiausia susijusi su įvairių tipų receptorių agonistais ir antagonistais. Tokiu atveju viena vaistinė medžiaga gali sustiprinti arba susilpninti kitos poveikį. Jei vaistinis ve

Medžiagos poveikio atžvilgiu veikia vienakrypčiai – tai sinerginiai vaistai (sin – kartu, ergo – veikia). Taigi sinergiją lydi galutinio efekto padidėjimas. Paprastai šie vaistai veikia tuos pačius receptorius. Yra 2 sinergijos variantai:

1) Poveikis yra vienodas paprastos sumos principu. Sumuojama (arba priedas, - lot. - additio - papildymas). Poveikis stebimas tiesiog pridedant kiekvieno komponento poveikį. Pavyzdžiui, taip sąveikauja narkotikai skirti vaistai (azoto oksidas + fluorotanas). Papildomo poveikio variantas yra panašus tuo pačiu metu vartojant aspiriną ​​ir analginą. Kodėl tau reikia tai žinoti? Jei pacientas yra priverstas vartoti aspiriną ​​ilgą laiką, reikia atsižvelgti į tai, kad Aspirinas veikia opiškai, tai yra, sukelia virškinimo trakto gleivinės išopėjimą, o Analgin turi tokį nepageidaujamą poveikį kaip kraujodaros slopinimas. Atsižvelgiant į adityvų analgetinį poveikį, galima sumažinti be esminės jo atsiradimo rizikos, žymiai sumažinti abiejų paciento vartojamų vaistų dozes.

2) Antroji sinergijos versija yra poveikio stiprinimas arba sustiprinimas. Ši parinktis atsiranda tada, kai, įvedus dvi medžiagas, bendras poveikis viršija abiejų agentų poveikio sumą. Pavyzdžiui, antipsichozinių vaistų (aminazino) ir anestetikų sąveika, antibiotikų ir antimikrobinių sulfonilamidų sąveika.

Kartais išskiriamas trečiasis (3) sinergizmo variantas – įjautrinimas. Jautrinimas - kai vienas vaistas minimaliomis dozėmis sustiprina kito jų derinio poveikį (mažų insulino dozių vartojimas kartu su KCl padidina kalio prasiskverbimo į ląsteles lygį).

Be sinergijos, egzistuoja ir antagonizmo fenomenas. Vienos medžiagos gebėjimas vienu ar kitu laipsniu sumažinti kitos poveikį vadinamas ANTAGONIZMU, tai yra šiuo atveju vienas vaistas neleidžia veikti kitai.

Yra fizinių, cheminių ir fiziologinių prieštaravimų. Tokio tipo sąveika dažniausiai naudojama perdozavus arba ūmaus apsinuodijimo vaistais atveju. FIZINIO antagonizmo pavyzdžiu gali reikšti adsorbuojančių medžiagų gebėjimas stabdyti medžiagų pasisavinimą iš virškinamojo trakto (aktyvuota anglis, kuri adsorbuoja nuodus ant savo paviršiaus; cholestiraminas).

CHEMINĖS sąveikos iliustracija gali būti kompleksonų susidarymas (kai kurių sunkiųjų metalų – gyvsidabrio, švino – jonai jungiasi penicilaminą, EDTA), arba taip sąveikauja skrandžio druskos rūgštis ir natrio bikarbonatas (šarmas).

FIZIOLOGINIS antagonizmas yra susijęs su vaistų sąveika receptorių lygyje, kurios pobūdis jau buvo minėtas aukščiau.

Analogiškai su sinergizmu išskiriamas TIESIOGINIS (kai abu vaistų junginiai veikia tuos pačius receptorius) ir NETIESIOGINIS (skirtinga vaisto veikimo lokalizacija) antagonizmas. Savo ruožtu tiesioginis priešiškumas yra KONKURENCINGAS ir NE

KONKURENCINGAS. Esant konkurenciniam antagonizmui, vaistas užmezga konkurencinį ryšį su natūraliais reguliatoriais (mediatoriais), kad prisijungtų prie specifinių receptorių vietų. Konkurencingo antagonisto sukelta receptorių blokada gali būti sumažinta didelėmis agonisto ar natūralaus mediatoriaus dozėmis.

Nekonkurencinis antagonizmas – tai situacija, kai vaistas negali išstumti natūralaus mediatoriaus iš receptoriaus, bet sudaro su juo kovalentinius ryšius (mediaatorius).

VAISTŲ SĄVEIKOS TAŠKAI Pagrindinis

receptorių masė išsidėsčiusi išorinėje ir viduje ląstelės ir jos organelių membranos. Dažniausi vaistų sąveikos taškai yra: 1) mediatoriai ir hormonų receptoriai; 2) Na / K siurblio ATP fazė, Ca, K ir Na - intramembraniniai kanalai.

Pastarasis dar kartą įrodo, kad vaistai veikia turimus pagrindinius biologinių reakcijų mechanizmus, tai yra filogenetiškai nulemtus procesus, o ne sukurdami kažkokias naujas reakcijas.

Vaistų sąveika su receptoriumi vyksta cheminių arba fizikinių ir cheminių procesų lygiu. Dažniausiai reakcijos pobūdį, stiprumą, grįžtamumą ir trukmę lemia vaisto ryšio su receptoriumi ypatybės. Ryšio stiprumas priklauso nuo elektrostatinės sąveikos atstumo tarp dviejų atomų. Paprastai sąveikos pobūdis yra sudėtingas, jis gali apimti Skirtingos rūšys komunikacija, kurią lemia vaisto ir receptoriaus papildomumas, jų suartėjimo vienas su kitu laipsnis.

Silpniausios jungtys yra van der Waals (nustatykite medžiagų sąveikos su reaktyviosiomis sistemomis specifiškumą). Daugeliu atvejų tarp vaisto ir receptoriaus susidaro joninės jungtys (grįžtamos).

VAISTŲ VEIKIMO RŪŠYS

1) LOKALUS POVEIKIS – medžiagos veikimas, atsirandantis jos panaudojimo vietoje. Pavyzdys: vietinių anestetikų naudojimas – dikaino tirpalo įvedimas į junginės ertmę. Ekstrahavimo metu naudojamas 1% novokaino tirpalas

dantis. Šis terminas (vietinis veiksmas) yra šiek tiek savavališkas, nes tikrai vietinis veiksmas pastebimas labai retai dėl to, kad medžiagos gali būti iš dalies absorbuojamos arba turėti refleksinį poveikį.

2) REFLEKTYVUS VEIKSMAS – tai kai vaistas veikia reflekso takus, tai yra veikia išorinius arba interoreceptorius, o poveikis pasireiškia pasikeitus atitinkamų nervų centrų arba vykdomųjų organų būklei. Taigi, naudojant garstyčių pleistrus kvėpavimo sistemos patologijoms, refleksiškai pagerėja jų trofizmas (eterinis garstyčių aliejus stimuliuoja odos eksteroreceptorius). Vaistas citonas (kvėpavimo analeptikas) jaudinančiai veikia miego glomerulų chemoreceptorius ir, refleksiškai stimuliuodamas kvėpavimo centrą, padidina kvėpavimo tūrį ir dažnį. Kitas pavyzdys – amoniako naudojimas nuo alpimo (amoniakas), kuris refleksiškai gerėja

smegenų kraujotaka ir tonizuojantys gyvybiniai centrai.

3) RESORPTYVINIS VEIKSMAS - tai tada, kai medžiagos veikimas išsivysto po jos įsisavinimo (rezorbcija - absorbcija; lotyniškai - resorbeo - absorbuoju), patenkant į bendrą kraujotaką, po to į audinius. Rezorbcinis poveikis priklauso nuo vaisto vartojimo būdo ir jo gebėjimo prasiskverbti per biologinius barjerus. Jeigu medžiaga sąveikauja tik su tam tikros lokalizacijos vieno taško receptoriais funkciškai ir neveikia kitų receptorių, tokios medžiagos veikimas vadinamas SELEKTINIU. Taigi, kai kurios kurario formos medžiagos (raumenų relaksantai) gana selektyviai blokuoja galinės plokštelės cholinerginius receptorius, sukeldamos skeleto raumenų atsipalaidavimą. Prazosino veikimas yra susijęs su selektyviu postsinapsinių alfa-one adrenerginių receptorių blokavimu, dėl kurio galiausiai sumažėja kraujospūdis. Vaistų veikimo selektyvumo (selektyvumo) pagrindas yra medžiagos afinitetas (afinitetas) receptoriui, kurį lemia tam tikrų funkcinių grupių buvimas šių medžiagų molekulėje ir bendra medžiagos struktūrinė organizacija. , kuris yra adekvatiausias sąveikai su šiais receptoriais, tai yra IŠBAIGUMAS.

BENDRA VAISTŲ POVEIKIO ORGANIZMAI BENDRA CHARAKTERISTIKA

Nepaisant vaistų gausos, viskas yra didžiulė

sukeliamos jų organizme, turi tam tikrą bendrumą ir

vienodumas. Remiantis reakcijos greičio samprata, yra 5

pokyčių tipai

sukelia farmakologiniai veiksniai (N.V. Vershinin):

1) tonizavimas (funkcijos padidinimas iki normalios);

2) susijaudinimas (padidėjusi funkcija virš normos);

3) raminamasis poveikis (raminantis), tai yra, padidintos funkcijos sumažėjimas iki normalaus;

4) priespauda (funkcijos sumažėjimas žemiau normos);

5) paralyžius (funkcijos nutraukimas). Toniko ir krepšelio kiekis

žadinimo efektas vadinamas pažadinimo veiksmu.

PAGRINDINIS VAISTŲ POVEIKIS

Visų pirma, išskiriama:

1) fiziologinis poveikis, kai vaistai sukelia tokius pokyčius kaip kraujospūdžio padidėjimas ar sumažėjimas, širdies susitraukimų dažnis ir kt.;

2) biocheminis (padidėjęs fermentų kiekis kraujyje, gliukozės

Shl ir kt.). Be to, yra BASIC (arba pagrindiniai) ir

ANTRINIS (nežymus) vaistų poveikis. BASIC EF

FAKTAS yra tas, kuriuo gydytojas grindžia savo skaičiavimus gydydamas šį (!) pacientą (analgetikai – nuskausminamam poveikiui, antihipertenziniai – kraujospūdžiui mažinti ir pan.).

SVARBUS arba nepagrindinis poveikis, papildomas, kitaip tas, kuris būdingas šiam vaistui, bet kurio sukurti šiam pacientui nėra būtina (ne narkotiniai analgetikai – be analgezinio poveikio, jie sukelia karščiavimą mažinantį poveikį, ir tt). Šalutinis poveikis gali būti PRIVALUMAI ir NEPALANKIAI (arba ŠALUTINIAI) poveikiai.

Pavyzdys. Atropinas – atpalaiduoja lygiuosius vidaus raumenis

organai. Tačiau tuo pat metu tai pagerina laidumą širdies AV mazge (širdies blokados atveju), padidina vyzdžio skersmenį ir tt Visi šie poveikiai turi būti vertinami individualiai kiekvienu konkrečiu atveju.

NARKOTIKŲ POVEIKIO VERTĘ ĮTAKĄANTYS VEIKSNIAI

1) Pirmiausia turite atsiminti apie kiekvienam vaistui būdingus farmakokinetinius veiksnius. Apie tai jau buvo minėta aukščiau, tik priminsiu, kad kalbame apie jo įsisavinimo ar rezorbcijos greitį, biotransformaciją, išsiskyrimą (vaistas, vaistas).

2) Antroji veiksnių grupė yra fiziologiniai.

a) Amžius. Išties visi puikiai žino, kad su amžiumi paciento jautrumas vaistams kinta. Jie išsiskyrė net šiuo atžvilgiu:

Perinatalinė farmakologija;

Vaikų farmakologija;

Geriatrinė farmakologija;

Reprodukcinė farmakologija;

b) paciento svoris. Yra žinoma, kad kuo didesnė masė, tuo didesnė

dozę. Todėl vaistai dozuojami (mg / kg).

c) Lytis. Atskleidė skirtingą vyrų ir moterų jautrumą

tam tikros medžiagos, pavyzdžiui, nikotinas, alkoholis ir kt.

kas paaiškinama medžiagų apykaitos skirtumu, skirtumu specifiniu

kūno riebalų svoris ir kt.

c) Organizmo būsena. Vaistų poveikis organizmui po su

socialiniai fizinė veikla bus kitaip nei be jo.

e) Biologiniai ritmai (dienos, mėnesio, sezono, metų).

vye, o dabar net gyventojų) turi rimčiausių

įtaka vaistų veikimui organizme. 3) Patologiniai faktai

ry (pavyzdžiui, hormoninio aktyvumo lygis). Taigi su ba

lengviau toleruojamos toksinės morfino dozės, tačiau padidėja miokardo jautrumas adrenalinui. 1 0 Širdies glikozidų poveikis kraujotakai pasireiškia tik širdies nepakankamumo fone. Vaistų poveikis labai pasikeičia esant hipo- ir hipertermijai, infekcinėms ligoms, pasikeitus centrinės nervų sistemos funkcinei būklei ir kt.).

4) Genetiniai veiksniai. Yra žinoma, kad dėl talasenijos fermento gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G-6-FDG) nebuvimo neįmanoma skirti vaistų nuo maliarijos, tokių kaip primaquine. Fermento butirilcholinesterazės trūkumas kraujyje, kuris pasireiškia vienam iš 2500 žmonių, yra ilgalaikio raumenų atsipalaidavimo priežastis vartojant ditiliną.

5) pacientų įtaigumas arba placebo efektas. Šiuo atžvilgiu, pavyzdžiui, placebo vaistų antiangininis poveikis siekia 40%, o iki 81% placebo poveikio atsiranda dėl vaisto vartojimo būdo. Tikriausiai todėl vitaminų preparatų, tonikų, trankviliantų vartojimas daugiausia priklauso nuo šio poveikio.

6) Vaisto dozė. Vaistų poveikį labai didele dalimi lemia jų dozė. Dozė nurodo vaistinės medžiagos kiekį

vienkartinė dozė (dažniausiai vadinama viena doze). Vaisto dozė priklauso ne tik nuo gydymo efektyvumo, bet ir nuo paciento saugumo. Dar XVIII amžiaus pabaigoje Williamas Witheringas rašė: „Nuodai mažomis dozėmis – geriausias vaistas; naudingas vaistas per didele doze yra nuodas.“ Tai tuo teisingiau mūsų laikais, kai medicinos praktikoje pradėti naudoti itin aktyvūs vaistai, kurių dozės matuojamos miligramo dalimis.

Nurodykite dozę gramais arba gramo dalimis. Norint tiksliau dozuoti vaistus, jų kiekis skaičiuojamas 1 kg kūno svorio (arba 1 kv. M kūno ploto), pavyzdžiui, 1 mg / kg; 1 μg / kg ir tt Gydytojas turi orientuotis ne tik į dozę, apskaičiuotą vienai dozei (pro dosi), bet ir į paros dozę (pro die).

Minimalios dozės, kuriomis vaistai sukelia pradinį biologinį (terapinį) poveikį, vadinamos slenkstinėmis arba minimaliomis veiksmingomis (terapinėmis) dozėmis. V praktinė medicina dažniausiai naudojamos vidutinės terapinės dozės, kai vaistai užtikrina reikiamą optimalų farmakoterapinį poveikį. Jei, skiriant juos pacientui, poveikis nėra pakankamai ryškus, dozė didinama iki didžiausios gydomosios dozės. Didesnės terapinės dozės gali būti vienkartinės ir kasdieninės. Didžiausia vienkartinė dozė yra didžiausias vaisto kiekis, kurį galima suleisti vieną kartą nepakenkiant pacientui. Šios dozės vartojamos retai, kraštutiniais atvejais (skubiomis, avarinėmis situacijomis). Vidutinės terapinės dozės paprastai yra 1/3-1/2 didžiausios vienkartinės dozės.

Didžiausios terapinės nuodingų ir stiprių medžiagų dozės nurodytos SSRS valstybinėje farmakopėjoje. Kai kuriais atvejais, pavyzdžiui, vartojant chemoterapinius preparatus, nurodoma vaisto dozė gydymo kursui (kurso dozė). Jei reikia greitai sukurti didelę vaisto koncentraciją organizme (sepsis, širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumas), tada naudokite pirmąją dozę, vadinamąją įsotinamąją dozę, kuri viršija visas vėlesnes. Taip pat yra toksinių (pavojingų poveikių) ir mirtinų dozių.

Gydytojui svarbu žinoti dar vieną požymį - būtent vaisto terapinio poveikio platumo sampratą. Terapinio poveikio plotis suprantamas kaip atstumas, intervalas nuo minimalios terapinės dozės iki minimalios toksinės dozės. Natūralu, kad kuo didesnis šis atstumas, tuo šis vaistas yra saugesnis.

1/20 dozės x vaiko metų skaičius.

Dėl kiekybines charakteristikas ir vertinant naujo farmakologinio agento veiksmingumą, paprastai naudojami du standartiniai palyginimai – arba su placebu, arba su analoginiu.

gic tipo veiksmų, kurie yra viena iš efektyviausių priemonių šioje grupėje.

Placebas (preparatas) yra abejinga vaisto formos medžiaga, kuri imituoja konkretų farmakologinį ar vaistą. Placebą būtina vartoti esant: a) prielaidoms, paciento ar tyrėjo asmenybės, lūkesčių ir šališkumo įtakai; b) spontaniški ligos eigos pokyčiai, simptomai, taip pat su gydymu nesusiję reiškiniai.

Placebas yra lotyniškas terminas, reiškiantis „galiu tau patikti“.

Placebo efektas yra poveikis, kurį sukelia ne specifinės vaisto farmakodinaminės savybės tam tikrai patologijai, o vaistų VARTOJIMO FAKTAS, kuris veikia psichologiškai. Placebo vaistai paprastai yra farmakologiškai inertiški, juose yra neaktyvių medžiagų, tokių kaip krakmolas ar laktozė. Placebas yra naudojamas klinikiniuose tyrimuose, siekiant nustatyti įtaigos poveikį tiek pacientui, tiek gydytojui, ypač jei reikia tirti vaistus, skirtus bronchinei astmai, hipertenzijai, krūtinės anginai ir išeminei širdies ligai gydyti. Tokiais atvejais placebo preparatas neturi skirtis nei spalva, nei kitomis fizinėmis savybėmis (kvapu, skoniu, forma) nuo aktyvaus preparato. Placebas yra veiksmingesnis, kai ir gydytojas, ir pacientas apie jį yra mažai informuoti.

PAVYZDYS. Sergant išemine širdies liga (IŠL), jei vienai IŠL sergančių pacientų grupei skiriamas aktyvus vaistas, o kitai – placebas, tai 40% antrosios grupės pacientų krūtinės anginos priepuoliai sustabdomi.

Ryškiausias placebo efektas (iki 81%) stebimas vartojant jo injekcijos būdą. Potions ir tabletės yra mažiau veiksmingos.

Literatūroje apie pacientų vaistų poveikį dažnai vartojamas terminas FARMAKOTERAPIJA (FT). Farmakoterapija – tai farmakologijos skyrius, tiriantis paciento medikamentinį gydymą.

Yra šie farmakoterapijos tipai:

1) ETIOTROPIC – ideali farmakoterapijos forma. Šio tipo FT siekiama pašalinti ligos priežastį. Etiotropinio PT pavyzdžiai gali būti infekcinių pacientų gydymas antimikrobiniais preparatais (benzilpenicilinu nuo streptokokinės pneumonijos), priešnuodžių naudojimas gydant pacientus, sergančius toksine.

medžiagų. 2) PATOGENETINĖ FARMAKOTERAPIJA – nukreipta

pašalinti arba

ligos vystymosi mechanizmų slopinimas. Dauguma šiuo metu vartojamų vaistų priklauso būtent patogenetinio FT vaistų grupei. Antihipertenziniai vaistai, širdies glikozidai, antiaritminiai, priešuždegiminiai, psichotropiniai ir daugelis kitų vaistų turi gydomąjį poveikį, slopindami atitinkamus ligos vystymosi mechanizmus.

3) SIMPTOMATINĖ TERAPIJA – skirta pašalinti arba

atskirų ligos apraiškų apribojimas. Simptominiai vaistai apima skausmą malšinančius vaistus, kurie neturi įtakos ligos priežasčiai ar mechanizmui. Kosulį mažinantys vaistai taip pat yra geras simptominių priemonių pavyzdys. Kartais šios priemonės (pašalinimas skausmo sindromas sergant miokardo infarktu) gali turėti reikšmingos įtakos pagrindinio patologinio proceso eigai ir kartu atlikti patogenetinės terapijos priemonių vaidmenį.

4) PAKAITALINĖ FARMAKTERAPIJA taikoma esant natūralių maistinių medžiagų trūkumui. Pakaitinei terapijai skiriami fermentų preparatai (pankreatinas, panzinormas ir kt.), hormoniniai vaistai (insulinas nuo cukrinio diabeto, tiroidinas nuo miksedemos), vitaminų preparatai (vitaminas D, pavyzdžiui, nuo rachito). Pakaitinės terapijos vaistai, nepašalindami ligos priežasčių, gali užtikrinti normalų organizmo egzistavimą daugelį metų. Neatsitiktinai tokia sunki patologija kaip diabetas– tarp amerikiečių laikomas ypatingu gyvenimo būdu.

5) Profilaktinė TERAPIJA atliekama ligų prevencijai. Profilaktiniams vaistams priskiriami kai kurie antivirusiniai preparatai (pavyzdžiui, gripo epidemijos metu – remantadinas), dezinfekavimo priemonės ir nemažai kitų. Antituberkuliozinių vaistų, tokių kaip izonisidas, vartojimas taip pat gali būti laikomas profilaktiniu FT. Vakcinos yra geras prevencinės terapijos pavyzdys.

CHEMOTERAPIJA turi būti atskirta nuo farmakoterapijos. Jei FT susiduria su dviem patologinio proceso dalyviais, ty vaistu ir makroorganizmu, tai chemoterapijos metu jau yra 3 dalyviai: vaistas, makroorganizmas (pacientas) ir ligos sukėlėjas.

Kalbėdami apie dozes, pirmiausia nurodėme alopatines, o ne homeopatines dozes. Todėl keli žodžiai apie HOMEOPATIJA. Terminas „homeopatija“ yra kilęs iš dviejų graikiškų žodžių: homois – panašus ir pathos – kančia, liga. Žodžiu, homeopatija verčiama kaip panaši, panaši liga. Homeopatijos pradininkas, vokiečių mokslininkas Samuelis Hahnemannas savo garsioji knyga"Medicinos meno organonas arba pagrindinė homeopatinio gydymo teorija" vėl pasirodė pradžios XIX amžiuje (1810 m.) išdėstė pagrindinius šio mokslo principus. Yra keletas principų, tačiau 2 iš jų yra pagrindiniai:

1) Tai panašumo dėsnis, kuris teigia, kad ligų gydymas turi būti atliekamas panašiomis, panašiomis priemonėmis. Pagal šį principą Hahnemannas pataria „mėgdžioti gamtą, kuri kartais pagydo lėtinę ligą per kitą gretutinę ligą“. Todėl „nuo išgydomos ligos (daugiausia lėtinės) reikia vartoti tokią vaistinę medžiagą, kuri gali sukelti kitą, panašiausią dirbtinę ligą, ir pirmoji bus išgydyta“. Similia

panašumas (patinka panašus į patinka). Pavyzdžiui, gelta turėtų būti gydoma geltona ir kt.

2) Antrasis principas – gydyti itin mažomis dozėmis. Homeopatų vartojamų vaistų skiedimai skaičiuojami keliomis eilėmis, kartais jų siekia keliasdešimt: penktoje – 10; 10 dešimtoje; 10 iki aštuonioliktos ar daugiau galios (tai yra milijonas

ir daugiau nei gramų dalis). Norėdami paaiškinti naudojimo poveikį le

sudėtyje esančių angliavandenių medžiagų

dideli skiedimai Hahnemannas iškėlė spekuliacinę koncepciją: „Nedidelės dozės išsiskiria ypatinga dvasine jėga, didesniu aktyvumu, galimybe prasiskverbti į paveiktus organus ir audinius“.

Nežinia kaip dėl ypatingos dvasinės galios, bet mokslinis gyvenimas pastarąjį dešimtmetį pateikė labai svarių Hahnemanno teiginio pagrįstumo įrodymų. Pavyzdžiui, prancūzo Jacques'o Bekveniste'o eksperimentai, kuriuos jis atliko atskiedus medžiagas 10 iki aštuoniasdešimtosios laipsnio, parodė, kad vandens molekulės turi „atmintį“ tam tikros medžiagos buvimui, sukeldamos tam tikrą fiziologinį poveikį. Jei šis faktas, pastebėtas artimiausiu metu, pasitvirtins, tai yra, jei bus nustatyta, ar vandens molekulės yra informacijos šaltinis, mes tikrai būsime bazėje didžiausias atradimas, galintis paaiškinti terapinį homeopatinių vaistų veiksmingumą.

Toliau apsvarstykite skyrių apie FARMAKOLOGINIUS VAISTŲ TOKSINIO POVEIKIO ASPEKTUS, būtent, VAISTŲ TOKSIKOLOGIJA. Vaistų toksikologija – tai farmakologijos šaka, tirianti šių vaistų toksinį poveikį. Tačiau dabar teisingiau kalbėti apie nepageidaujamas žmogaus organizmo reakcijas į vaistus. Šis faktas žinomas jau seniai, sukaupta gausybė faktinės medžiagos, rodančios, kad vartojant beveik visus vaistus gali pasireikšti įvairaus laipsnio nepageidaujamos reakcijos.

Yra daug vaistų šalutinio poveikio ir farmakoterapijos komplikacijų klasifikacijų, tačiau nė viena nėra tobula. Tuo pačiu metu, remiantis patogenetiniu principu, visi nepageidaujami poveikiai ar reakcijos gali būti suskirstyti į 2 tipus:

1) nepageidaujamos reakcijos, susijusios su

a) narkotikų perdozavimas

b) apsinuodijimas;

2) toksinės reakcijos, susijusios su vaistų farmakologinėmis savybėmis.

Perdozavimas dažniausiai atsiranda vartojant dideles vaistų dozes. Ypač dažnai perdozavimas įvyksta vartojant vaistus, kurių terapinis poveikis yra mažas. Pavyzdžiui, vartojant aminoglikozidinius antibiotikus (streptomiciną, kanamiciną, neomiciną) sunku išvengti toksiškumo. Šie vaistai sukelia vestibuliarinius sutrikimus ir kurtumą, kai jie gydomi dozėmis, kurios nėra daug didesnės nei gydomosios. Kai kuriems vaistams tiesiog neįmanoma išvengti toksinių komplikacijų (antineoplastinių, citotoksinių vaistų), kurios pažeidžia visas greitai besidalijančias ląsteles ir

Inertinės smegenys neišnyksta, tuo pat metu veiksmingai paveikdamos naviko ląstelių augimą.

Be to, perdozavimas gali būti susijęs ne tik su didelių dozių vartojimu, bet ir su kumuliacijos reiškiniu (širdies glikozidais).

Apsinuodijimas gali būti atsitiktinis arba tyčinis. Tyčinis apsinuodijimas dažniausiai įvyksta turint tikslą nusižudyti (savižudybė). Omsko srityje dažniausiai bendroje apsinuodijimų struktūroje yra apsinuodijimai kauterizuojančiais skysčiais, antroje vietoje yra apsinuodijimai vaistais. Tai visų pirma apsinuodijimas migdomaisiais vaistais, trankviliantais, FOS, alkoholiu, anglies monoksidu.

Nepaisant etiologinių veiksnių skirtumo, pagalbos priemonės medicinos pagalbos etapuose yra iš esmės panašios.

Šie principai yra tokie:

1) KOVOTI SU NENUODAIS IŠ VIRŠKINAMOJI TAKTŲ. Dažniausiai tai reikalinga apsinuodijus per burną nuodais. Dažniausias ūmus apsinuodijimas sukeliamas medžiagų nurijus. Privaloma ir skubi priemonė šiuo atžvilgiu yra skrandžio plovimas per zondą net 10-12 valandų po apsinuodijimo. Jei pacientas yra sąmoningas, išplaunamas skrandis dideliu kiekiu vandens ir vėliau sukeliamas vėmimas. Vėmimas sukeliamas mechaniškai. Nesąmoningos būklės pacientui per zondą išplaunamas skrandis. Būtina nukreipti pastangas, kad skrandyje būtų adsorbuojami nuodai, kuriems naudojama aktyvuota anglis (1 valgomasis šaukštas viduje arba 20-30 tablečių vienu metu, prieš ir po skrandžio plovimo). Skrandis keletą kartų plaunamas po 3-4 valandų, kol jis visiškai išvalomas nuo medžiagos.

Vėmimas draudžiamas šiais atvejais:

Su koma;

Apsinuodijus ėsdinančiais skysčiais;

Apsinuodijus žibalu, benzinu (hidrokarbonatinės pneumonijos su plaučių audinio nekroze ir kt. galimybė).

Jei auka yra mažas vaikas, skalbimui geriau naudoti nedidelius kiekius (100–150 ml) druskos tirpalus.

Geriausia nuodus iš žarnyno pašalinti druskingų vidurius laisvinančių vaistų pagalba. Todėl plovimo pabaigoje į skrandį galima įpilti 100-150 ml 30 % natrio sulfato, o dar geriau – magnio sulfato. Fiziologiniai vidurius laisvinantys vaistai yra galingiausi, greitai veikiantys vidurius laisvinantys vaistai žarnyne. Jų veikimui galioja osmoso dėsniai, taigi jie yra trumpas laikotarpis laiko, nuodų veikimas nutraukiamas.

Gerai duoti sutraukiamųjų (tanino tirpalų, arbatos, paukščių vyšnių), taip pat apgaubiančių (pieno, kiaušinio baltymo, augalinio aliejaus).

Patekus ant odos nuodų, būtina gerai nuplauti odą, geriausia kamštiniu vandeniu. Jei nuodingos medžiagos patenka per plaučius, jų įkvėpimas turi būti sustabdytas iškeliant nukentėjusįjį iš užnuodytos atmosferos.

Po oda suleidus toksinę medžiagą, jos rezorbciją iš injekcijos vietos galima sulėtinti suleidus adrenalino tirpalo.

aplink injekcijos vietą, taip pat vėsinant šią vietą (ledo ant odos injekcijos vietoje).

2) Antrasis pagalbos principas ūmaus apsinuodijimo atveju – VEIKTI IZLIUOTAMĄ NUODU, PAŠALINANT JĮ IŠ KŪNO.

Siekiant kuo greičiau iš organizmo pasišalinti nuodinga medžiaga, pirmiausia taikoma priverstinė diurezė. Šio metodo esmė slypi padidėjusio vandens kiekio derinyje su aktyvių, galingų diuretikų įvedimu. Organizmas užliejamas ligoniui geriant daug skysčių arba į veną suleidžiant įvairių tirpalų (kraujo pakaitalų, gliukozės ir kt.). Iš diuretikų dažniausiai vartojamas FUROSEMIDAS (lasix) arba MANNIT. Priverstinės diurezės metodu tarsi „išplauname“ paciento audinius, išlaisvindami juos nuo toksinių medžiagų. Šiuo metodu pavyksta pašalinti tik laisvas medžiagas, nesusijusias su baltymais ir kraujo lipidais. Reikėtų atsižvelgti į elektrolitų balansą, kurį naudojant šis metodas gali sutrikti dėl didelio jonų kiekio pašalinimo iš organizmo.

Esant ūminiam širdies ir kraujagyslių nepakankamumui, sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui ir esant smegenų ar plaučių edemos atsiradimo rizikai, priverstinė diurezė yra kontraindikuotina.

Be priverstinės diurezės, taikoma hemodializė ir peritoninė dializė, kai kraujas (hemodializė, arba dirbtinis inkstas) praeina per pusiau pralaidžią membraną, išsilaisvindamas nuo toksinių medžiagų, arba pilvaplėvės ertmė „išplaunama“ elektrolito tirpalu.

EKSTRAKŪNO DETOKSIFIKACIJOS METODAI. Sėkmingas detoksikacijos metodas, kuris tapo plačiai paplitęs, yra HEMOSORPTION (limfosorbcijos) metodas. Tokiu atveju toksiškos medžiagos kraujyje adsorbuojamos ant specialių sorbentų (granuliuotos anglies, padengtos kraujo baltymais, alo blužnies). Šis metodas leidžia sėkmingai detoksikuoti organizmą apsinuodijus neuroleptikais, trankviliantais, FOS ir kt. Hemosorbcijos metodu pašalinamos medžiagos, kurios blogai pasišalina hemodializės ir peritoninės dializės būdu.

KRAUJO PAKEITIMAS taikomas, kai kraujavimas derinamas su donoro kraujo perpylimu.

3) Trečiasis kovos su ūmiu apsinuodijimu principas – IŠSIurbtų NUODŲ NUŠALINIMAS, įvedant ANTAGONISTUS ir PRIEŠNUOTUS.

Antagonistai plačiai naudojami esant ūminiam apsinuodijimui. Pavyzdžiui, atropinas nuo apsinuodijimo anticholinesteraze, FOS; nalorfinas – apsinuodijus morfinu ir pan. Paprastai farmakologiniai antagonistai konkurenciškai sąveikauja su tais pačiais receptoriais kaip ir medžiagos, sukėlusios apsinuodijimą. Šiuo atžvilgiu labai įdomus atrodo specifinių ANTIKŪNŲ (monokloninių) kūrimas, susijęs su medžiagomis, kurios ypač dažnai yra ūmaus apsinuodijimo priežastis (monokloniniai antikūnai prieš širdies glikozidus).

Specifiniam pacientų, apsinuodijusių cheminėmis medžiagomis, gydymui veiksminga yra ANTIDOTE TERAPIJA. ANTIDOTAI – tai priemonės, naudojamos specifiniam nuodų surišimui, neutralios

laižyti, inaktyvuoti nuodus cheminės ar fizinės sąveikos būdu.

Taigi, apsinuodijus sunkiaisiais metalais, naudojami junginiai, kurie su jais sudaro netoksiškus kompleksus (pavyzdžiui, unitiolis apsinuodijus arsenu, D-penicilaminas, desferalas apsinuodijus geležies preparatais ir kt.).

4) Ketvirtasis principas – atlikti SIMPTOMATINĖ TERAPIJA. Ypač didelę reikšmę simptominė terapija įgyjama apsinuodijus medžiagomis, kurios neturi specialių priešnuodžių.

Simptominė terapija palaiko gyvybines funkcijas: KRAIDA ir KVĖPAVIMĄ. Juose naudojami širdies glikozidai, vazotonikai, mikrocirkuliaciją gerinančios priemonės, deguonies terapija, kvėpavimo stimuliatoriai. Traukuliai pašalinami sibazono injekcijomis. Esant smegenų edemai, atliekama dehidratacijos terapija (furosemidas, manitolis). vartoti analgetikus, koreguoti rūgščių-šarmų kraujo būklę. Sustojus kvėpavimui, pacientas perkeliamas į dirbtinę plaučių ventiliaciją taikant gaivinimo priemonių kompleksą.

Toliau mes sutelksime dėmesį į ANTROJI NEPALANKIŲ REAKCIJŲ TIPO, tai yra, nepageidaujamos reakcijos, susijusios su vaistų farmakologinėmis savybėmis. Šalutinis vaistų poveikis pasireiškia 10-20% ambulatoriškai gydomų pacientų, 0,5-5% pacientų prireikia hospitalizuoti vaistų sutrikimams koreguoti. Šios nepageidaujamos, patogenezės požiūriu, reakcijos gali būti: a) TIESIOGINĖS ir b) susijusios su PAKEITUSIU paciento organizmo JAUTRUMUMU.

Panagrinėkime TIESIOGINĖS TOKSINĖS REAKCIJOS. Jie vadinami tiesioginiais, nes vaistai yra tiesiogiai, tiesiogiai toksiški funkcinei sistemai. Pavyzdžiui, aminoglikozidų serijos antibiotikai (streptomicinas, kanamicinas, gentamicinas) pasižymi NEUROTOKSIŠKUMU, darydami toksinį poveikį klausos organui (ototoksiškumas) ir vestibuliariniam aparatui. Be to ši klasė antibiotikai turi toksiškumą, susijusį su elgesio reakcijomis, pasireiškiančiomis letargija, apatija, vangumu, mieguistumu.

Vaistai gali sukelti TIESIOGINĘ GLATOTOKSIĄ REAKCIJĄ. Pavyzdžiui, fluorotanas (anestetikas), pakartotinai vartojant per trumpą laiką, gali turėti ryškų toksinį poveikį iki ūminės geltonosios kepenų distrofijos.

Tiesioginis toksinis poveikis gali būti realizuotas NEFROTOKSIŠKUMU. Šį poveikį turi micino antibiotikai-aminoglikozidai. Skiriant šios serijos vaistus, pacientui reikia nuolatinė kontrolė dėl šlapimo tyrimų būklės (baltymai, kraujas šlapime ir kt.).

Kitas tiesioginis toksinis poveikis yra ULTSEROGENINIS (opinis). Pavyzdžiui, salicilatų, gliukokortikoidų, antihipertenzinio preparato rezerpino skyrimas sukelia skrandžio gleivinės išopėjimą, į ką reikia atsižvelgti skiriant šių klasių vaistus, ypač pacientams, jau sergantiems pepsine opa.

Tiesioginis toksinis poveikis gali būti išreikštas EMBRIOTOKSIŠKUMU. Leiskite jums priminti, kad nepalanki

vaistų poveikis, nesusijęs su organogenezės pažeidimu, kuris atsiranda prieš 12 nėštumo savaičių. O toksinis vaistų poveikis yra didesnis vėlyvas laikotarpis nėštumas vadinamas FETOTOKSINIU. Apie šį poveikį būtina atsiminti skiriant vaistus nėščioms moterims, atliekant farmakoterapiją joms tik esant griežtoms indikacijoms.

Pavyzdžiai: 1) streptomicino skyrimas nėščioms moterims gali sukelti vaisiaus kurtumą (pažeisti VIII galvinių nervų porą); 2) tetraciklinai neigiamai veikia vaisiaus kaulų vystymąsi; 3) morfinizmu sergančios motinos naujagimis taip pat gali būti fiziškai priklausomas nuo morfijaus.

Vaistai gali turėti TERATOGENIŠKUMĄ, tai yra toks žalingas poveikis audinių ir ląstelių diferenciacijai, dėl kurio gimsta vaikai su įvairiomis anomalijomis. Pavyzdžiui, naudojant talidomidą, kuris turi ryškų teratogeninį poveikį, kaip raminamąjį ir migdomąjį, atsirado gimdymas šalyse. Vakarų Europa keli tūkstančiai vaikų, turinčių įvairių deformacijų (fokomelija – į plekštę panašios galūnės; amelija – galūnių nebuvimas; veido hemangionai, virškinamojo trakto anomalijos).

Medžiagų teratogeniniam poveikiui tirti tiriamas vaistų poveikis gyvūnams, nors tiesioginės koreliacijos dėl vaistų poveikio gyvūnams ir žmonėms nėra. Pavyzdžiui, to paties talidomido teratogeniškumas eksperimente su pelėmis buvo nustatytas vartojant 250–500 mg / kg kūno svorio dozę, o žmonėms jis buvo lygus 1–2 mg / kg.

Pavojingiausias teratogeninio poveikio atžvilgiu yra pirmasis trimestras (ypač 3–8 nėštumo savaitės), tai yra organogenezės laikotarpis. Šiais laikotarpiais ypač lengva sukelti sunkią embriono vystymosi anomaliją.

Kuriant naujus vaistus taip pat reikia turėti omenyje tokių rimtų neigiamų pasekmių kaip CHEMINĖS MUTAGENCIJA ir Kancerinogeniškumas. MUTAGENCIJA – tai medžiagų gebėjimas visam laikui pažeisti lytinę ląstelę, bet ypač jos genetinį aparatą, pasireiškiantį palikuonių genotipo pasikeitimu. Kancerogeniškumas – tai medžiagų gebėjimas sukelti piktybinių navikų vystymąsi. Estrogenai prisideda prie krūties vėžio išsivystymo vaisingo amžiaus moterims.

Mutageninis ir teratogeninis poveikis gali pasireikšti po kelių mėnesių ar net metų, todėl sunku nustatyti tikrąjį jų aktyvumą. Teratogeniškumas būdingas antineoplastiniams vaistams, kortikosteroidams, androgenams, alkoholiui. Ciklofosfamidas ir kai kurios hormoninės medžiagos turi kancerogeninį poveikį.

Nepageidaujamos reakcijos vartojant narkotikus gali būti išreikštos PRIKLAUSOMYBĖS NARKOMIS išsivystymu arba, plačiau kalbant, PRIKLAUSOMYBĖ NARKOMIS. Yra keletas pagrindinių priklausomybės požymių.

1) Tai yra PSICHINĖS PRIKLAUSOMYBĖS buvimas, ty tokia būklė, kai pacientui atsiranda nenugalimas psichinis potraukis pakartotiniam vaistinės medžiagos skyrimui, pvz.

narkotikų.

2) FIZINĖ PRIKLAUSOMYBĖ – šis terminas reiškia sunkų fizinį paciento negalavimą, pakartotinai nesušvirkštus vaisto, ypač vaisto. Staiga nutraukus vaisto, sukėlusio priklausomybę nuo narkotikų, vartojimą, išsivysto DEPRIVAVIMO arba ABSTINENCE reiškinys. Atsiranda baimė, nerimas, melancholija, nemiga. Galbūt atsiranda motorinis neramumas, agresyvumas. Sutrinka daugelis fiziologinių funkcijų. Sunkiais atvejais abstinencijos simptomai gali būti mirtini.

3) TOLERANCIJOS, tai yra priklausomybės, ugdymas. Kitos rūšys

Nepageidaujamas poveikis, kurį sukelia pačių vaistų savybės, yra sutrikimai, susiję su paciento imunobiologinės sistemos poslinkiais vartojant labai aktyvius vaistus. Pavyzdžiui, plataus spektro antibiotikų vartojimas gali pasireikšti normalios organizmo (žarnyno) bakterinės floros pasikeitimu, realizuojamu superinfekcijos, disbiozės, kandidozės išsivystymu. Dažniausiai šiuose procesuose dalyvauja plaučiai ir žarnynas.

Gydymas kortikosteroidais ir imunosupresinis gydymas silpnina imuninę sistemą, todėl padidėja rizika susirgti infekcinėmis ligomis, pirmiausia oportunistinio pobūdžio (pneumocistozė, citomegalovirusas ir kt.).

Šis reakcijų pogrupis yra 2 tipų:

1) ALERGIJOS REAKCIJOS;

2) Idiosinkrazija. Reikia pasakyti, kad neigiamos įtakos

susiję su

cheminės reakcijos yra labai dažnos medicinos praktikoje. Jų dažnis nuolat didėja. Jie atsiranda nepriklausomai nuo vartojamo vaisto dozės, o jų formavime dalyvauja imuniniai mechanizmai. Alerginės reakcijos gali būti 2 tipų: PADIDĖJUSIAS TIPO TIPO, GNT - susijęs su IgE ir IgG4 klasių antikūnų susidarymu) ir LĖTO (įjautrintų T limfocitų ir makrofagų kaupimasis) tipai.

Klinikinis vaizdas yra labai įvairus: dilgėlinė, odos bėrimai, angioedema, seruminė liga, bronchinė astma, karščiavimas, hepatitas ir kt. Tačiau svarbiausia yra galimybė išsivystyti anafilaksiniam šokui. Jei alerginėms reakcijoms išsivystyti reikia bent dviejų paciento kontaktų su vaistinėmis medžiagomis, tai IDIOSINKRAZIJA – vaistinių medžiagų netoleravimas po pirminio sąlyčio su ksenobiotiku visada yra susijęs su tam tikru GENETINIU DEFEKTU, dažniausiai pasireiškiančiu fermento nebuvimas arba labai mažas aktyvumas. Pavyzdžiui, vartojant priešmaliarinį vaistą primakiną asmenims, sergantiems genetine fermentopatija (akto trūkumas. G-6-FDG), susidaro chinonas, turintis hemolizinį poveikį. Esant šiai fermentopatijai pavojinga skirti vaistus, kurie yra oksidatoriai, nes tai gali sukelti hemolizę.

eritrocitai, vaistinė hemolizinė anemija (aspirinas, chloramfenikolis, chinidinas, primakinas, furadoninas).

KELETAS ŽODŽIŲ APIE NAUJŲ VAISTŲ KŪRIMĄ, NARKOTIKŲ ĮVERTINIMĄ IR JŲ NOMENKLATŪRĄ. Farmakologijos pažangai būdinga nuolatinė naujų vaistų paieška ir kūrimas. Vaistų kūrimas prasideda nuo chemikų ir farmakologų atliekamų tyrimų, kurių kūrybinis bendradarbiavimas yra būtinas atrandant naujus vaistus. Tuo pačiu metu naujų lėšų paieška vystosi keliomis kryptimis.

Pagrindinis būdas yra CHEMINĖ vaistų sintezė, kuri gali būti realizuojama NUOSTATOS sintezės forma arba turėti EMPIRIŠKĮ. Jei kryptinga sintezė siejama su biogeninių medžiagų (insulino, adrenalino, norepinefrino) dauginimu, antimetabolitų (PABA-sulfonamidų) susidarymu, žinomo biologinio aktyvumo junginių molekulių modifikavimu (acetilcholino – gongliobakterijos – struktūros pasikeitimu). higronio) ir kt., tada empirinis kelias susideda iš atsitiktinių radinių arba paieškos atrankos būdu, tai yra, įvairių cheminių junginių sijojimas farmakologiniam aktyvumui nustatyti.

Vienas iš empirinių išvadų pavyzdžių gali būti hipoglikeminio poveikio slopinimas naudojant sulfonamidus, dėl kurių vėliau buvo sukurti sintetiniai sulfonamidiniai perforiniai vaistai nuo diabeto (butamidas, chlorpropamidas).

Kitas empirinio narkotikų kūrimo būdo variantas – ATKRINIMO METODAS – taip pat labai daug pastangų reikalaujantis. Tačiau tai neišvengiama, ypač jei tiriama nauja cheminių junginių klasė, kurios savybės pagal struktūrą sunkiai nuspėjamos (neefektyvus būdas). Ir čia mokslinių tyrimų kompiuterizavimas šiuo metu vaidina didžiulį vaidmenį.

Šiuo metu vaistai gaunami daugiausia nukreiptos cheminės sintezės būdu, kuri gali būti vykdoma a) pagal panašumą (papildomų grandinių, radikalų įvedimas) b) pagal komplementarumą, tai yra atitikimą bet kokiems audinių ir organų receptoriams.

Narkotikų arsenale, be sintetinių narkotikų, reikšminga vieta užima preparatai ir atskiros medžiagos iš augalinės ar gyvūninės kilmės vaistinių žaliavų, taip pat iš įvairių mineralinių medžiagų. Tai pirmiausia galeniniai, novogaleniniai vaistai, alkaloidai, glikozidai. Taigi iš opijaus gaunamas morfinas, kodeinas, papaverinas, iš serpentino serpentino – rezerpinas, o iš lapinės pirštinės – širdies glikozidai – digitoksinas, digoksinas; iš daugelio galvijų endokrininių liaukų - hormonų, imunoaktyvių vaistų (insulino, tiroidino, taktivino ir kt.).

Kai kurie vaistai yra grybelių ir mikroorganizmų atliekos. Pavyzdys yra antibiotikai. Augalinės, gyvūninės, mikrobinės, grybelinės kilmės vaistinės medžiagos dažnai yra jų sintezės, taip pat vėlesnių cheminių transformacijų ir pusiau sintetinių bei sintetinių narkotikų gamybos pagrindas.

Vaistų kūrimo tempas įgauna pagreitį vartojant

genų inžinerijos metodų (insulino ir kt.) kūrimas.

Naujas vaistas, perėjęs visus šiuos „sietus“ (farmakologinio aktyvumo, farmakodinamikos, farmakokinetikos tyrimas, šalutinio poveikio, toksiškumo tyrimas ir kt.), leidžiamas klinikiniams tyrimams. Taikomas „aklosios kontrolės“ metodas, placebo efektas, dvigubos „aklosios kontrolės“ metodas, kai nei gydytojas, nei pacientas nežino, kada vartojamas šis placebas. Žino tik speciali komisija. Klinikiniai tyrimai atliekami su žmonėmis, daugelyje šalių jie atliekami su savanoriais. Čia, žinoma, daug teisinių, deontologinių, moraliniai aspektai problemas, kurioms reikalingas aiškus jų rengimas, reglamentavimas ir įstatymų patvirtinimas šiuo klausimu.

VAISTŲ NOMENKLATŪRA

Daugelį vaistų, turinčių vieną veikliąją medžiagą, galima pavadinti cheminė struktūra... Tačiau dėl didelio jų įsiminimo sudėtingumo ir naudojimo nepatogumų cheminiai pavadinimai medicinos praktikoje nenaudojami.

Šiuo metu vaistams žymėti naudojami 2 tipų pavadinimai:

1) NEPATENTO tarptautiniai, kurie yra patvirtinti oficialių sveikatos priežiūros institucijų ir naudojami nacionalinėse ir tarptautinėse farmakopėjose;

2) KOMERCINĖS arba prekių pavadinimai, kurie yra farmacijos įmonių komercinė nuosavybė. Be to, vienas ir tas pats vaistas gali turėti daug pavadinimų. Raminamieji preparatai diazenamas turi firminius pavadinimus "seduxen", "sibazon", "relanium" ir kt. Kai kurie vaistai turi daugiau nei 100 pavadinimų (pavyzdžiui, vitaminas B12). Paprastai ant vaisto pakuotės yra ir prekės ženklas, ir tarptautinis nepatentuotas pavadinimas.

Pirmenybė teikiama generiniam vaistų skyrimui, o tai sumažina tikimybę medicininės klaidos... Šie vaistai yra pigesni nei firminiai vaistai. Be to, vaistų išrašymas bendriniu pavadinimu leidžia vaistinei pacientui suteikti bet kurios šį vaistą gaminančios įmonės vaistą.

Gydytojams patogiausia vaistų klasifikacija yra ta, kuri remiasi NOZOLOGINIU PRINCIPU (pvz., vaistai bronchinei astmai, miokardo infarktui gydyti, vaistai nuo diabeto ir kt.). Tačiau geriausiose klasifikacijose atsižvelgiama į tokias vaistų savybes kaip veikimo lokalizacija, farmakologinis poveikis ir terapinis naudojimas. Viena iš tokių klasifikacijų, kuri yra pati tobuliausia, yra akademiko M. D. Maškovskio klasifikacija, pagal kurią pristatoma ir žinoma jo žinynas.

Pirmos kartos H 1 -histamino receptorių blokatorius. Poveikis centrinei nervų sistemai atsiranda dėl H 3 -histamino receptorių blokados smegenyse ir centrinių cholinerginių struktūrų slopinimo. Malšina lygiųjų raumenų spazmą (tiesioginis veikimas), mažina kapiliarų pralaidumą, užkerta kelią ir silpnina alergines reakcijas, turi vietinį anestezinį, vėmimą mažinantį, raminamąjį poveikį, vidutiniškai blokuoja vegetatyvinių ganglijų cholinerginius receptorius, turi migdomąjį poveikį.

Indikacijos - anafilaksinės ir anafilaktoidinės reakcijos (kombinuota terapija); - Kvinkės edema;

Serumo liga; - kitos ūminės alerginės būklės (kombinuotos terapijos metu ir tais atvejais, kai neįmanoma vartoti tablečių).

Šalutiniai poveikiai

Iš šono nervų sistema: mieguistumas, silpnumas, sumažėjęs psichomotorinės reakcijos greitis, sutrikusi judesių koordinacija, galvos svaigimas, tremoras, dirglumas, euforija, susijaudinimas (ypač vaikams), nemiga.

Iš šono Kvėpavimo sistema: burnos, nosies, bronchų gleivinės sausumas (padidėjęs skreplių klampumas).

Iš kraujodaros pusės: hemolizinė anemija, trombocitopenija, agranulocitozė.

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: kraujospūdžio sumažėjimas, tachikardija, ekstrasistolija.

Iš šlapimo sistemos: šlapinimosi sutrikimai.

Alerginės reakcijos: dilgėlinė, padidėjęs jautrumas šviesai, odos išbėrimas, niežulys.

Loratadinas (klaritinas)

farmakologinis poveikis

Antialerginis vaistas, selektyvus periferinių histamino H 1 receptorių blokatorius. Loratadinas yra triciklinis junginys, turintis ryškų antihistamininį poveikį. Pasižymi greitu ir ilgalaikiu antialerginiu poveikiu.

Loratadinas neprasiskverbia į BBB ir neveikia centrinės nervų sistemos. Neturi kliniškai reikšmingo anticholinerginio ar raminamojo poveikio, t.y. Vartojant rekomenduojamomis dozėmis, nesukelia mieguistumo ir neveikia psichomotorinių reakcijų greičio. Claritin vartojimas nepailgina EKG QT intervalo. Ilgai gydant, nebuvo kliniškai reikšmingų gyvybinių požymių, fizinio tyrimo duomenų, laboratorinių tyrimų ar EKG pokyčių.

Loratadinas neturi reikšmingo selektyvumo histamino H 2 receptoriams. Neslopina norepinefrino reabsorbcijos ir mažai arba visai neveikia širdies ir kraujagyslių sistemos ar širdies stimuliatoriaus funkcijos

Šalutiniai poveikiai

Iš nervų sistemos: vaikams nuo 2 iki 12 metų - galvos skausmas (2,7%), nervingumas (2,3%), nuovargis (1%); suaugusiems - galvos skausmas (0,6%), mieguistumas (1,2%), nemiga (0,1%).

suaugusiems - padidėjęs apetitas (0,5%).

Laikotarpiu po pateikimo į rinką

Iš nervų sistemos: retai (< 1/10 000) - головокружение, утомляемость.

Iš virškinimo sistemos: retai (< 1/10 000) - сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, гастрит), нарушение функции печени.

Alerginės reakcijos: retai (< 1/10 000) - сыпь, анафилаксия.

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: retai (< 1/10 000) - сердцебиение, тахикардия.

Iš odos pusės: retai (< 1/10 000) - алопеция.

Indikacijos

Sezoninis (šienligė) ir ištisus metus trunkantis alerginis rinitas ir alerginis konjunktyvitas (su šiomis ligomis susijusiems simptomams pašalinti – čiaudulys, nosies gleivinės niežulys, rinorėja, deginimo pojūtis ir niežėjimas akyse, ašarojimas); - lėtinė idiopatinė dilgėlinė; - alerginės kilmės odos ligos...

33. Priemonės, pašalinančios bendras alerginių reakcijų apraiškas, tokias kaip anafilaksinis šokas. Epinefrinas, eufilinas, prednizolonas. Pagrindinis farmakologinis poveikis, kiekvieno vaisto skyrimo tikslas ir nepageidaujami poveikiai.

ANTIALERGIJOS VAISTAI(antiallergica; sin. desensibilizuojančios medžiagos) – vaistai, užkertantys kelią alerginių reakcijų pasireiškimams arba juos silpninantys. Vienas iš galimų alerginių reakcijų profilaktikos ir gydymo būdų yra vadinamasis metodas. specifinis hiposensibilizavimas, t.y. organizmo jautrumo bet kuriam antigenui sumažinimas, pakartotinai vartojant patį antigeną mažomis dozėmis, kurios nesukelia alergijos apraiškų. Tokiu atveju organizmas palaipsniui praranda jautrumą suleistam antigenui.

Adrenalinas

Farmakologinis poveikis Adrenomimetikas, turi tiesioginį stimuliuojantį poveikį α- ir β-adrenerginiams receptoriams. Veikiant epinefrinui (adrenalinui), stimuliuojant α-adrenerginius receptorius, padidėja intracelulinio kalcio kiekis lygiuosiuose raumenyse. padidina fosfolipazės C aktyvumą (stimuliuojant G baltymą) ir inozitolio trifosfato bei diacilglicerolio susidarymą. Turi ryškų poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai. Padidina širdies susitraukimų dažnį ir jėgą, insultą ir širdies galią. Pagerina AV laidumą, padidina automatizmą. Padidina miokardo deguonies poreikį. Sukelia pilvo organų, odos, gleivinių, kiek mažesniu mastu – griaučių raumenų vazokonstrikciją. Didina kraujospūdį (daugiausia sistolinį), epinefrinas (adrenalinas) atpalaiduoja lygiuosius bronchų raumenis, mažina virškinamojo trakto tonusą ir motoriką, plečia vyzdžius, padeda mažinti akispūdį. Sukelia hiperglikemiją ir padidina laisvųjų riebalų rūgščių kiekį plazmoje. Indikacijos Neatidėliotinos rūšies alerginės reakcijos (įskaitant dilgėlinę, angioedemą, anafilaksinį šoką), atsirandančios vartojant vaistus, serumus, perpilant kraują, maistą, įkandus vabzdžiams ar kitiems alergenams. Bronchinė astma (priepuolio palengvėjimas), bronchų spazmas anestezijos metu. Siekiant sustabdyti kraujavimą. Šalutinis poveikis Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: krūtinės angina, bradikardija arba tachikardija, širdies plakimas, kraujospūdžio padidėjimas arba sumažėjimas; vartojant didelėmis dozėmis – skilvelių aritmijos; retai - aritmija, krūtinės skausmas. Iš nervų sistemos: galvos skausmas, nerimas, drebulys, galvos svaigimas, nervingumas, nuovargis, psichoneuroziniai sutrikimai

Eufilinas

farmakologinis poveikis

Bronchus plečiantys vaistai, ksantino dariniai; slopina fosfodiesterazę, didina ciklinio adenozino monofosfato kaupimąsi audiniuose, blokuoja adenozino (purino) receptorius; sumažina kalcio jonų nutekėjimą ląstelių membranų kanalais, mažina lygiųjų raumenų susitraukimo aktyvumą. Atpalaiduoja bronchų raumenis, didina mukociliarinį klirensą, skatina diafragmos susitraukimą, gerina kvėpavimo ir tarpšonkaulinių raumenų veiklą, stimuliuoja kvėpavimo centrą, padidina jo jautrumą anglies dioksidui ir gerina alveolių ventiliaciją, kas galiausiai lemia susilpnėjimą. apnėjos epizodų sunkumą ir dažnį. Normalizuodamas kvėpavimo funkciją, jis prisideda prie kraujo prisotinimo deguonimi ir sumažina anglies dioksido koncentraciją. Jis stimuliuoja širdies veiklą, didina širdies susitraukimų stiprumą ir skaičių, didina vainikinių kraujagyslių kraujotaką ir miokardo deguonies poreikį. Sumažina kraujagyslių (daugiausia smegenų, odos ir inkstų) tonusą. Pasižymi periferiniu venus plečiančiu poveikiu, mažina plaučių kraujagyslių pasipriešinimą, mažina spaudimą „mažajame“ kraujotakos rate. Padidina inkstų kraujotaką, turi vidutinį diuretikų poveikį. Išplečia ekstrahepatinius tulžies takus. Slopina trombocitų agregaciją (slopina trombocitų aktyvacijos faktorių ir PgE2 alfa), didina eritrocitų atsparumą deformacijoms (gerina reologines kraujo savybes), mažina trombų susidarymą ir normalizuoja mikrocirkuliaciją. Turi tokolitinį poveikį, didina skrandžio sulčių rūgštingumą. Vartojant didelėmis dozėmis, jis turi enileptogeninį poveikį.

Šalutiniai poveikiai

Nuo nervų sistemos: galvos svaigimas, galvos skausmas, nemiga, susijaudinimas, nerimas, dirglumas, tremoras.

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: širdies plakimas, tachikardija (įskaitant vaisiaus, kai nėščia moteris vartoja trečiąjį trimestrą), aritmija, kardialgija, sumažėjęs kraujospūdis, padažnėjęs krūtinės anginos priepuolis.

Iš virškinimo sistemos: gastralgija, pykinimas, vėmimas, gastroezofaginis refliuksas, rėmuo, pepsinės opos ligos paūmėjimas, viduriavimas, ilgai vartojant – sumažėjęs apetitas.

Alerginės reakcijos: odos bėrimas, niežulys, karščiavimas.

Kiti: krūtinės skausmas, tachipnėja, paraudimas, albuminurija, hematurija, hipoglikemija, padidėjęs šlapimo išsiskyrimas, padidėjęs prakaitavimas.

Indikacijos

Bet kokios kilmės bronchų obstrukcinis sindromas: bronchinė astma (pasirinktas vaistas pacientams, sergantiems fizinio krūvio astma ir kaip papildomas vaistas nuo kitų formų), lėtinė obstrukcinė plaučių liga, plaučių emfizema, lėtinis obstrukcinis bronchitas, plautinė hipertenzija, plaučių širdis, miegas apnėja.

Prednizonas

farmakologinis poveikis

Sintetinis GCS. Turi ryškų priešuždegiminį poveikį. Vaistas slopina uždegimo simptomų vystymąsi. Jis slopina makrofagų, leukocitų ir kitų ląstelių kaupimąsi uždegimo srityje. Slopina fagocitozę, mikrosominių fermentų išsiskyrimą, taip pat uždegiminių mediatorių sintezę ir išsiskyrimą. Tai sukelia kapiliarų pralaidumo sumažėjimą, leukocitų migracijos slopinimą.

Pagerina lipomodulino, fosfolipazės A2 inhibitoriaus, kuris iš fosfolipidų membranų atpalaiduoja arachidono rūgštį, slopindamas jos sintezę, sintezę.

Prednizolono imunosupresinio veikimo mechanizmas nėra visiškai suprantamas. Vaistas mažina T limfocitų, monocitų ir acidofilinių granulocitų skaičių, taip pat imunoglobulinų prisijungimą prie ląstelės paviršiaus receptorių, slopina interleukinų sintezę arba išsiskyrimą, sumažindamas T limfocitų blastogenezę; sumažina ankstyvą imunologinį atsaką. Jis taip pat slopina imunologinių kompleksų prasiskverbimą per membranas ir sumažina komplemento komponentų bei imunoglobulinų koncentraciją.

Prednizolonas veikia distalinius inkstų kanalėlius, padidindamas natrio ir vandens reabsorbciją, taip pat padidindamas kalio ir vandenilio jonų išsiskyrimą.

Prednizolonas slopina AKTH sekreciją hipofizėje, todėl antinksčių žievėje sumažėja kortikosteroidų ir androgenų gamyba. Ilgai vartojant vaistą didelėmis dozėmis, antinksčių funkcija gali būti atstatyta per metus, o kai kuriais atvejais išsivysto nuolatinis jų funkcijos slopinimas. Prednizolonas stiprina baltymų katabolizmą ir skatina fermentus, dalyvaujančius aminorūgščių metabolizme. Jis slopina sintezę ir sustiprina baltymų katabolizmą limfiniame, jungiamajame, raumenų audinyje. Ilgai vartojant, gali išsivystyti šių audinių (taip pat ir odos) atrofija.

Padidina gliukozės koncentraciją kraujyje, skatindamas gliukoneogenezės fermentus kepenyse, stimuliuodamas baltymų katabolizmą (dėl to padidėja aminorūgščių kiekis gliukoneogenezei) ir mažindamas gliukozės suvartojimą periferiniuose audiniuose. Dėl to kepenyse kaupiasi glikogenas, padidėja gliukozės koncentracija kraujyje ir didėja atsparumas insulinui.

Indikacijos

Endokrinologinės ligos:

Antinksčių žievės nepakankamumas: pirminis (Adisono liga) ir antrinis; - adrenogenitalinis sindromas (įgimta antinksčių hiperplazija); - ūminis antinksčių žievės nepakankamumas;

Prieš chirurgines intervencijas ir sunkių ligų bei traumų atveju pacientams, sergantiems antinksčių nepakankamumu; - poūmis tiroiditas.

Sunkios alerginės ligos, atsparios kitam gydymui: - kontaktinis dermatitas; - atopinis dermatitas; - seruminė liga; - padidėjusio jautrumo vaistams reakcijos;

Nuolatinis ar sezoninis alerginis rinitas; - anafilaksinės reakcijos; - angioedema.

Reumatinės ligos:

Reumatoidinis artritas, jaunatvinis reumatoidinis artritas (atspariais kitiems gydymo būdams);

Dermatologinės ligos: - eksfoliacinis dermatitas, - pūslinis herpetiformis dermatitas;

Sunkus seborėjinis dermatitas; - Sunki daugiaformė eritema (Stivenso-Džonsono sindromas);

Šalutiniai poveikiai

Trumpai vartojant prednizoną (kaip ir kitus kortikosteroidus), šalutinis poveikis pasireiškia retai. Ilgą laiką vartojant prednizoloną, gali pasireikšti toliau išvardytas šalutinis poveikis.

Dėl vandens ir elektrolitų balanso: natrio ir skysčių susilaikymas organizme, hipokalemija.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: raumenų silpnumas, steroidinė miopatija, raumenų masės mažėjimas, osteoporozė, stuburo kompresinis lūžis.

Iš virškinimo sistemos: steroidinė opa su galima perforacija ir kraujavimu, pankreatitas, vidurių pūtimas, opinis ezofagitas, virškinimo sutrikimai, pykinimas, padidėjęs apetitas.

Dermatologinės reakcijos: odos atrofija, strijos, spuogai, uždelstas žaizdų gijimas, odos plonėjimas, petechijos, hematomos, eritema, padidėjęs prakaitavimas, alerginis dermatitas, dilgėlinė, angioedema.

Iš centrinės nervų sistemos ir periferinės nervų sistemos pusės: padidėjęs intrakranijinis spaudimas su regos nervo stazinio spenelio sindromu (dažniausiai pasireiškia vaikams, per greitai sumažinus dozę, simptomai - galvos skausmas, regėjimo aštrumo pablogėjimas, dvejinimasis matymas); traukuliai, galvos svaigimas, galvos skausmas, miego sutrikimai.

Iš endokrininės būklės: antrinis antinksčių ir pagumburio-hipofizės nepakankamumas (ypač stresinėse situacijose: ligos, traumos, operacijos); Kušingo sindromas.

Kiti: anafilaksinės reakcijos, padidėjusio jautrumo reakcijos; obliteruojantis arteritas, svorio padidėjimas, alpimas.

1. Farmakologijos kaip mokslo esmė. Šiuolaikinės farmakologijos skyriai ir sritys. Pagrindiniai farmakologijos terminai ir sąvokos yra cheminių medžiagų farmakologinis aktyvumas, veikimas, efektyvumas.

Farmakologija- vaistų mokslas visais aspektais - teorinis terapijos pagrindas:

a) mokslas apie cheminių medžiagų sąveiką su gyvomis sistemomis

b) mokslas apie gyvybinių organizmo procesų valdymą cheminių medžiagų pagalba

Farmakologijos raida eina dviem pagrindinėmis kryptimis: fundamentiniai tyrimai, siekiant išsiaiškinti vaistų veikimo ir vystymosi principus bei mechanizmus veiksmingi vaistai kaip ligų gydymo pagrindas.

Farmakologija skirstoma į:

1. Generolas- tiria bendruosius vaistinių medžiagų sąveikos su gyvais organizmais dėsnius.

Privatus– svarsto konkrečiai farmakologinės grupės ir individualūs vaistai

2. Eksperimentinė (pagrindinė) farmakologija– eksperimentu tiria vaistų poveikį.

Klinikinė farmakologija- tiria klinikinį veiksmingumą ir saugumą

pacientų vaistų vartojimą, optimizuoja paciento gydymo programą, atsižvelgiant į

jo būklė.

Toksikologija- tiria įvairių medžiagų toksinį poveikį organams (įskaitant

ir vaistiniai).

Šiuolaikinės farmakologijos skyriai:

1) farmakodinamika- tiria a) vaistų poveikį žmogaus organizmui, b) įvairių vaistų sąveiką organizme juos skiriant, c) amžiaus ir įvairių ligų įtaką vaistų poveikiui.

2) farmakokinetika- tiria vaistų absorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą ir išsiskyrimą (t. y. kaip paciento organizmas reaguoja į vaistus)

3) farmakogenetika- tiria genetinių veiksnių vaidmenį formuojant organizmo farmakologinį atsaką į vaistus

4) farmakoekonomika- įvertina vaistų vartojimo rezultatus ir kainą, kad priimtų sprendimą dėl tolesnio jų praktinio vartojimo

5) farmakoepidemiologija- tiria narkotikų vartojimą ir jų poveikį gyventojų ar didelių žmonių grupių lygmeniu, siekiant užtikrinti veiksmingiausių ir saugiausių narkotikų vartojimą

Pagrindiniai terminai ir sąvokos:

Farmakologinis (biologinis) aktyvumas- medžiagos savybė sukelti pokyčius biosistemoje (žmogaus organizme). Farmakologinės medžiagos = biologiškai aktyvios medžiagos (BAS)

farmakologinis poveikis- narkotikų įtaka objektui ir jo taikiniams

Farmakologinis poveikis- medžiagos veikimo organizme rezultatas (fiziologinių, biocheminių procesų, morfologinių struktūrų pakitimas) - kiekybinis, bet ne kokybinis biosistemų (ląstelių, audinių, organų) būklės pokytis.

Vaistų veiksmingumas- vaistų gebėjimas sukelti tam tikrą farmakologinį poveikį, reikalingą šiuo atveju organizme. Vertinama remiantis „esminiais įrodymais“ – tinkamais gerai kontroliuojamais tyrimais ir klinikiniais tyrimais, kuriuos atlieka ekspertai, turintys atitinkamą mokslinį išsilavinimą ir patirties atliekant tokio tipo vaistų tyrimus (FDA).

2. Vaistų kūrimo šaltiniai ir etapai. Vaistai – generiniai vaistai, placebas – poveikis Vaisto, vaisto, vaisto ir vaisto formos sąvokų apibrėžimas.

Vaistų kūrimo šaltiniai:

a) natūralios žaliavos: augalai, gyvūnai, mineralai, mikroorganizmų atliekos (širdies glikozidai, kiaulienos insulinas, AB)

b) modifikuotos natūralios biologiškai aktyvios medžiagos

c) cheminės sintezės produktai (metodai: farmakologinis patikrinimas, molekulinis projektavimas, biogeninių aminų dauginimas, jau žinomo aktyvumo molekulių tikslinis modifikavimas, farmakologiškai aktyvių metabolitų sintezė, atsitiktiniai radiniai ("serendipinis" metodas))

d) genų inžinerijos produktai (rekombinantinis insulinas, interferonai)

Vaistų kūrimo etapai:

1. Vaistų sintezė chemijos laboratorijoje

2. Sveikatos apsaugos ministerijos ir kitų organizmų ikiklinikinis vaistų aktyvumo ir nepageidaujamo poveikio įvertinimas.

3. Klinikiniai vaistų tyrimai Farmakologijos komitetas tiria dokumentaciją po kiekvieno etapo pabaigos. Vaistą galima atšaukti bet kuriuo etapu. (I fazė – sveikų savanorių nuo 20 iki 25 metų tolerancijos įvertinimas, II fazė – sergančių savanorių, kurių skaičius mažesnis nei 100 žmonių, sergančių tam tikra liga, III fazė – daugiacentriai klinikiniai tyrimai su didelėmis žmonių grupėmis (iki 1000 žmonių) , IV etapas - vaistų stebėjimas 5 metus po oficialaus leidimo (atliekamas didelis skaičius pacientų (mažiausiai 1000-5000 žmonių). Pasibaigus III klinikinių tyrimų fazei, dokumentacija vėl patenka į Farmakologijos komitetą (visos dokumentacijos apimtis gali būti iki 1 mln. puslapių) ir per 1-2 metus registruojama Valstybės registras vaistai ir produktai medicininis tikslas... Tik po to farmacijos koncernas turi teisę pradėti pramoninę vaisto gamybą ir platinimą per vaistinių tinklą.

Generinis vaistas yra generinis vaistas, kuris yra originalaus vaisto, kurio patentas pasibaigęs, pritaikymas. Pagalbinių medžiagų sudėtis gali skirtis nuo originalaus vaisto. Būtinas reikalavimas parduodant generinius vaistus – įrodymais pagrįstą farmacinį, biologinį ir terapinį lygiavertiškumą pirminiam vaistui. Generiniai vaistai visada yra pigesni nei jų firminiai analogai, nes įmonė pinigų neišleidžia 10-15 metų vaistų tyrimams, o naudojasi jau paruoštais duomenimis

Placebas- bet koks terapijos komponentas, neturintis specifinio biologinio poveikio gydomai ligai.

Jis naudojamas kontrolės tikslais, vertinant vaistų poveikį ir siekiant, kad pacientas be jokių farmakologinių medžiagų būtų naudingas tik dėl psichologinės įtakos (t. placebo efektas).

Visų rūšių gydymas turi psichologinį komponentą arba patenkinamą ( placebo efektas) arba trikdantis ( nocebo efektas). Placebo efekto pavyzdys: greitas paciento, sergančio virusine infekcija, pagerėjimas vartojant antibiotikus. Placebo efekto nauda yra susijusi su psichologiniu poveikiu pacientui. Jis bus maksimalus tik jį naudojant. kartu su gydymo metodais kurie turi ryškų specifinį poveikį. Brangios medžiagos kaip placebas taip pat padeda pasiekti didesnį atsaką.

Placebo vartojimo indikacijos:

1) silpni psichikos sutrikimai

2) psichologinė pagalba pacientui, sergančiam nepagydoma lėtine liga arba įtariamam sunkia diagnoze

Vaistas- bet kokia medžiaga ar produktas, naudojamas modifikuoti ar tirti fiziologines sistemas ar patologines sąlygas gavėjo naudai (pagal PSO, 1966); atskiros medžiagos, medžiagų mišiniai arba nežinomos sudėties kompozicijos, turinčios įrodytų gydomųjų savybių.

Vaistinė medžiaga- atskiras cheminis junginys, naudojamas kaip vaistas.

Dozavimo forma- praktiniam naudojimui patogi forma, suteikiama vaistui, norint gauti reikiamą gydomąjį ar profilaktinį poveikį.

Vaistinis produktas- konkrečios vaisto formos vaistinis preparatas, patvirtintas vyriausybės institucijos.

Pavyzdžiui: vaistas yra antibiotikas ampicilinas, vaistas yra ampicilino trihidratas, kuris gali būti tablečių arba kapsulių pavidalu. Vaistas yra ampicilino trihidrato tabletės po 0,25 g.

Vaistų patekimo į organizmą būdai ir jų savybės. Presisteminis vaistų pašalinimas.

a. enterinis vartojimo būdas: oralinis, poliežuvinis, žandinis, tiesiosios žarnos, vamzdelis b. parenterinis vartojimo būdas: į veną, po oda, į raumenis, ... 2. Vietiniam poveikiui: odai (epikutinei), ant gleivinių, ertmėse (pilvo, pleuros, sąnarių), audiniuose ...

Vaistų gabenimas per biologines kliūtis ir jų atmainos. Pagrindiniai veiksniai, turintys įtakos narkotikų transportavimui organizme.

1) Filtravimas (vandens difuzija) - pasyvus medžiagos molekulių judėjimas pagal koncentracijos gradientą per poras, užpildytas vandeniu kiekvienos membranoje... 2) Pasyvi difuzija (lipidų difuzija) - pagrindinis vaistų perdavimo mechanizmas, ... 3 ) Transportavimas naudojant specifinius nešiklius - vaistų perkėlimas naudojant nešiklius, įmontuotus į membraną (dažniau ...

Kintamos jonizacijos vaistinių medžiagų pernešimas per membranas (Henderson-Hasselbalch jonizacijos lygtis). Perdavimo valdymo principai.

Visi vaistai yra silpnos rūgštys arba silpnos bazės, turinčios savo jonizacijos konstantos (pK) reikšmes. Jei terpės pH lygis vaisto pK reikšmei, tai 50% jos molekulių bus jonizuotos būsenos ir 50% nejonizuotos būsenos, o terpė vaistui bus neutrali.

Rūgščioje terpėje (pH mažesnis už pK), kur yra protonų perteklius, silpnoji rūgštis bus nedisocijuotoje formoje (R-COOH), t.y. bus susietas su protonu – protonuotas. Ši rūgšties forma nėra įkrauta ir lengvai tirpsta lipiduose. Jei pH pasislenka į šarminę pusę (ty pH tampa didesnis už pK), rūgštis pradės disocijuoti ir praras protoną, pereidama į neprotonuotą formą, kuri turi krūvį ir blogai tirpsta lipiduose. .

Šarminėje terpėje, kur yra protonų trūkumas, silpnoji bazė bus nedisocijuotoje formoje (R-NH 2), t.y. bus neprotonuotas ir be įkrovimo. Ši bazė yra labai tirpi lipiduose ir greitai absorbuojama. Rūgščioje terpėje yra protonų perteklius ir silpna bazė pradės disocijuoti, surišdama protonus ir sudarydama protonuotą, įkrautą bazės formą. Ši forma blogai tirpsta lipiduose ir prastai absorbuojama.

Vadinasi, Silpnų rūgščių absorbcija vyksta daugiausia rūgščioje aplinkoje, o silpnų bazių - šarminėje aplinkoje.

Silpnų rūgščių (SC) metabolizmo ypatybės:

1) skrandis: SA rūgštiniame skrandžio turinyje nejonizuotas, o plonosios žarnos šarminėje terpėje išsiskirs ir SA molekulės įgaus krūvį. Todėl silpnų rūgščių pasisavinimas bus intensyviausias skrandyje.

2) kraujyje terpė pakankamai šarminga ir absorbuotos SC molekulės virs jonizuota forma. Inksto glomerulų filtras leidžia prasiskverbti tiek jonizuotoms, tiek nejonizuotoms molekulėms, todėl nepaisant molekulės krūvio, SC pasišalins į pirminį šlapimą.

3) jei šlapimas šarminis, tai rūgštis išliks jonizuotoje formoje, nebegalės reabsorbuotis atgal į kraują ir pasišalins su šlapimu; Jei šlapimas yra rūgštus, vaistas pateks į nejonizuotą formą, kuri lengvai reabsorbuojama atgal į kraują.

Silpnų bazių metabolizmo ypatumai: priešingai nei SC (geresnė absorbcija žarnyne; šarminiame šlapime jie reabsorbuojami)

Tai., norint paspartinti silpnos rūgšties pasišalinimą iš organizmo, šlapimas turi būti šarminamas, o norint paspartinti silpnos bazės pasišalinimą – parūgštinti. (detoksikacija pagal Popovą).

Kiekybinė vaisto jonizacijos proceso priklausomybė esant įvairioms terpės pH vertėms leidžia gauti lygtį Hendersonas-Hasselbachas:

kur pKa atitinka pH vertę, kuriai esant jonizuotų ir nejonizuotų formų koncentracijos yra pusiausvyros .

Hendersono-Hasselbacho lygtis leidžia įvertinti vaisto jonizacijos laipsnį esant tam tikrai pH vertei ir numatyti jo prasiskverbimo per ląstelės membraną tikimybę.

(1)Praskiestoms rūgštims A,

HA ↔ H + + A -, kur HA yra nejonizuotos (protonuotos) rūgšties formos koncentracija, o A - yra jonizuotos (neprotonuotos) formos koncentracija.

(2) Už silpna bazė, B,

BH + ↔ H + + B, kur BH + yra protonuotos bazės koncentracija, B yra neprotonuotos formos koncentracija

Žinant terpės pH ir medžiagos pKa, iš apskaičiuoto logaritmo galima nustatyti vaisto jonizacijos laipsnį, taigi ir jo absorbcijos iš virškinimo trakto, reabsorbcijos ar išskyrimo per inkstus laipsnį skirtingais būdais. šlapimo pH vertės ir kt.

Transporto kontrolės principai.

Norėdami pagreitinti absorbciją

Ø silpnosios rūgštys (ASA) – skrandžio sulčių pH turi būti rūgštus;

Ø silpno pagrindo – skrandžio sulčių pH turi būti neutralus.

Norėdami pagreitinti išėmimą

Ø silpnos rūgštys – šlapimas šarminamas;

Ø silpnos bazės – rūgština šlapimą.

Vaistų pernešimas organizme. Vandens difuzija ir difuzija lipiduose (Ficko dėsnis). Aktyvus transportas.

Vaistų pernešimas į organizmą gali būti vykdomas vandens ir lipidų difuzija, aktyviuoju transportavimu, endocitoze ir pinocitoze.

Vaistų pernešimo į organizmą vandens difuzijos būdu ypatybės:

1. Epitelio sluoksniai (virškinamojo trakto gleivinės, burnos ertmė ir kt.) - vandens difuzija tik labai mažų molekulių (metanolio, ličio jonų ir kt.)

2. Kapiliarai (išskyrus smegenų) - medžiagų, kurių molekulinė masė iki 20-30 tūkst., filtravimas Taip.

3. Smegenų kapiliarai – iš esmės neturi vandens porų, išskyrus hipofizės, kankorėžinės liaukos, IV zonos skilvelio, gyslainės rezginio, vidurinės eminencijos sritis.

4. Placenta – neturi vandens porų (nors šis klausimas prieštaringas).

5. Vaistų prisijungimas prie kraujo baltymų neleidžia jiems išeiti iš kraujotakos, taigi ir vandens difuzijos

6. Difuzija vandenyje priklauso nuo vaistų molekulių dydžio ir vandens porų

Lipidų difuzijos ypatybės:

1. Pagrindinis vaistų pernešimo per ląstelių membranas mechanizmas

2. Nustatomas pagal difuzuojančios medžiagos lipofiliškumą (ty aliejaus/vandens pasiskirstymo koeficientą) ir koncentracijos gradientą, jį gali apriboti labai mažas medžiagos tirpumas vandenyje (kuris neleidžia vaistui prasiskverbti į vandens fazę). membranos)

3. Nepoliniai junginiai lengvai difunduoja, jonai sunkiai difunduoja.

Bet kokia difuzija (tiek vandens, tiek lipidų) paklūsta Ficko difuzijos dėsniui:

Difuzijos greitis – vaisto molekulių, pernešamų per laiko vienetą, skaičius; С 1 - medžiagos koncentracija už membranos ribų; С 2 - medžiagos koncentracija iš membranos vidaus.

Išvada iš Ficko dėsnio:

1) kuo didesnis vaisto filtravimas, tuo didesnė jo koncentracija injekcijos vietoje (žarnyne absorbuoto paviršiaus S yra didesnis nei skrandyje, todėl vaisto rezorbcija į žarnyną yra greitesnė)

2) kuo didesnė vaisto koncentracija injekcijos vietoje, tuo didesnis vaisto filtravimas

3) kuo didesnis vaistų filtravimas, tuo mažesnis įveikiamos biologinės membranos storis (barjero storis plaučių alveolėse yra daug mažesnis nei odos, todėl absorbcijos greitis didesnis plaučiai)

Aktyvus transportas- vaistų perkėlimas, neatsižvelgiant į koncentracijos gradientą naudojant ATP energiją, būdingas hidrofilinėms polinėms molekulėms, daugeliui neorganinių jonų, cukrų, amino rūgščių, pirimidinų.

Būdinga: a) selektyvumas tam tikriems junginiams b) galimybė konkuruoti dviem medžiagoms dėl vieno transportavimo mechanizmo c) prisotinimas esant didelėms medžiagos koncentracijoms d) transportavimo galimybė prieš koncentracijos gradientą e) energijos suvartojimas.

7. Centrinis farmakokinetikos postulatas yra vaisto koncentracija kraujyje – pagrindinis terapinio poveikio kontrolės parametras. Problemos išspręstos remiantis žiniomis apie šį postulatą.

Centrinis farmakokinetikos postulatas (dogma).: vaisto koncentracija kraujo plazmoje lemia (kiekybiškai) nustato farmakologinį poveikį.

Daugeliu atvejų vaistų absorbcijos, pasiskirstymo, metabolizmo ir išskyrimo greitis yra proporcingas jų koncentracijai kraujo plazmoje (paklūsta masės veikimo dėsniui), todėl žinant galima:

1) nustatyti pusinės eliminacijos laiką (vaistams, kurių kinetika yra pirmos eilės)

2) paaiškinti kai kurių toksinių vaistų poveikio trukmę (dideles dozes turintiems vaistams, turintiems prisotinimo kinetiką)

[C] plazma → [C] taikinyje → efektas

Nustatyta pagal dėsnius, lemia farmakodinamikos z-us

Paskirstymas

Tikslai: išmokti kontroliuoti vaisto koncentraciją kraujyje.

Farmakokinetikos modeliai (vienos kameros ir dviejų kamerų), kiekybiniai vaistų absorbcijos ir eliminacijos dėsniai.

Visas organizmas yra viena vienalytė talpykla. Prielaidos: 1) nustatoma greita dinamiška raida tarp vaisto kiekio ... 2) vaistas greitai ir tolygiai pasiskirsto visame kraujo tūryje

Vaistų pasiskirstymas organizme. Skyriai, ligandai. Pagrindiniai paskirstymo veiksniai.

Pasiskirstymo skyriai: 1. Ekstraląstelinė erdvė (plazma, tarpląstelinis skystis) 2. Ląstelės (citoplazma, organelių membrana)

Eliminacijos konstanta, jos esmė, dimensija, ryšys su kitais farmakokinetiniais parametrais.

Pašalinimo greičio konstanta(k el, min -1) – parodo, kokia dalis vaistų pasišalina iš organizmo per laiko vienetą Þ Kel = A out / A total, kur A out – vaistų, išsiskiriančių vienetais, kiekis. laikas, O bendras – bendras vaistų kiekis organizme.

K el reikšmė dažniausiai randama sprendžiant farmakokinetinę lygtį, apibūdinančią vaisto pasišalinimo iš kraujo procesą, todėl k el vadinamas modeliniu kinetiniu indeksu. K el nėra tiesiogiai susijęs su dozavimo režimo planavimu, tačiau jo reikšmė naudojama kitiems farmakokinetiniams parametrams apskaičiuoti.

Pašalinimo konstanta yra tiesiogiai proporcinga klirensui ir atvirkščiai proporcinga pasiskirstymo tūriui (iš klirenso apibrėžimo): Kel = CL / Vd; = valanda -1 / min -1 = dalis per valandą.

Vaistų pusinės eliminacijos laikas, jo esmė, matmenys, ryšys su kitais farmakokinetiniais parametrais.

Pusinės eliminacijos laikotarpis(t ½, min) – laikas, reikalingas vaistų koncentracijai kraujyje sumažinti lygiai perpus. Šiuo atveju nesvarbu, kokiu būdu pasiekiamas koncentracijos sumažėjimas – biotransformacijos, išskyrimo ar dėl abiejų procesų derinio.

Pusinės eliminacijos laikas nustatomas pagal formulę:

Pusinės eliminacijos laikas yra svarbiausias farmakokinetinis parametras, leidžiantis:

b) nustatyti visiško vaisto pašalinimo laiką

c) bet kuriuo metu numatyti vaistų koncentraciją (pirmos eilės kinetikos vaistams)

Klirensas kaip pagrindinis farmakokinetinis dozavimo režimo valdymo parametras. Jo esmė, matmenys ir ryšys su kitais farmakokinetiniais parametrais.

Klirensas(Cl, ml / min) - kraujo tūris, kuris pašalinamas iš vaistų per laiko vienetą.

Nes plazma (kraujas) yra "matoma" pasiskirstymo tūrio dalis, tada klirensas yra pasiskirstymo tūrio dalis, iš kurios vaistas išsiskiria per laiko vienetą. Jei žymime bendrą vaisto kiekį organizme per Ir apskritai, ir suma, kuri buvo skirta po to Ir lauk, tada:

Kita vertus, iš pasiskirstymo tūrio apibrėžimo matyti, kad bendras vaisto kiekis organizme yra Iš viso = V d´C ter / plazma... Pakeitę šią reikšmę į klirenso formulę, gauname:

.

Taigi klirensas yra vaisto pašalinimo greičio ir jo koncentracijos kraujo plazmoje santykis.

Šioje formoje klirenso formulė naudojama palaikomajai vaisto dozei apskaičiuoti ( D p), tai yra vaisto dozė, kuri turėtų kompensuoti vaisto praradimą ir išlaikyti pastovų jo lygį:

Vartojimo greitis = eliminacijos greitis = Cl'C ter (dozė / min.)

D p = infuzijos greitis 't (t yra intervalas tarp vaisto vartojimo)

Prošvaisa yra priedas, t.y. medžiagos pašalinimas iš organizmo gali vykti dalyvaujant procesams inkstuose, plaučiuose, kepenyse ir kituose organuose: Cl sisteminis = Cl inkstas. + Cl kepenys + Cl kiti.

Įsipareigojimas su vaisto pusinės eliminacijos periodu ir pasiskirstymo tūriu: t 1/2 = 0,7 * Vd / Cl.

Dozė. Dozių rūšys. Vaistų dozavimo vienetai. Vaistų dozavimo tikslai, vartojimo būdai ir galimybės, vartojimo intervalas.

Vaistų poveikį organizmui daugiausia lemia jų dozė.

Dozė- vienu metu į organizmą patekusios medžiagos kiekis; išreikštas svoriu, tūriu arba sutartiniais (biologiniais) vienetais.

Dozių tipai:

a) vienkartinė dozė – medžiagos kiekis dozėje

b) paros dozė – vaisto kiekis, skiriamas per dieną viena ar keliomis dozėmis

c) kurso dozė – bendras vaisto kiekis gydymo kursui

d) terapinės dozės – dozės, kuriomis vaistas vartojamas gydymo ar profilaktikos tikslais (ribinė, arba minimali efektyvi, vidutinė gydomoji ir didesnė terapinė dozė).

e) toksinės ir mirtinos dozės – vaistų dozės, nuo kurių jie pradeda daryti ryškų toksinį poveikį arba sukelia organizmo mirtį.

f) įsotinamoji (įvadinė) dozė – suleistų vaistų skaičius, kuris užpildo visą organizmo pasiskirstymo tūrį efektyvioje (gydomojoje) koncentracijoje: VD = (Css * Vd) / F

g) palaikomoji dozė – sistemingai vartojamas vaistų kiekis, kuris kompensuoja vaistų praradimą klirensu: PD = (Css * Cl * DT) / F

Farmaciniai dozavimo vienetai:

1) vaistų gramais arba gramo dalimis

2) narkotikų skaičius 1 kilogramas kūno svorio (pvz., 1 mg / kg) arba kūno paviršiaus ploto vienetui (pavyzdžiui, 1 mg/m2)

Vaistų dozavimo tikslai:

1) nustatyti vaistų kiekį, reikalingą norint pasiekti pageidaujamą gydomąjį poveikį tam tikrą laiką

2) venkite intoksikacijos reiškinių ir šalutinio poveikio vartojant vaistus

Vaistų vartojimo būdai: 1) enterinis 2) parenterinis (žr. 5 skyrių)

Vaistų vartojimo galimybės:

a) nuolatinis (ilgalaikės intravaskulinės vaistų infuzijos būdu lašeliniu būdu arba per automatinius dozatorius). Nuolat vartojant vaistus, jo koncentracija organizme keičiasi sklandžiai ir nepatiria didelių svyravimų.

b) su pertraukomis (injekciniais arba neinjekciniais metodais) - vaisto skyrimas reguliariais intervalais (dozavimo intervalai). Protarpiais vartojant vaistus, jo koncentracija organizme nuolat svyruoja. Išgėrus tam tikrą dozę, ji pirmiausia didėja, o po to palaipsniui mažėja, pasiekdama minimalias vertes prieš kitą vaisto vartojimą. Koncentracijos svyravimai yra reikšmingesni, tuo didesnė vaisto dozė ir intervalas tarp injekcijų.

Injekcijos intervalas- intervalas tarp suleistų dozių, užtikrinantis terapinės medžiagos koncentracijos kraujyje palaikymą.

15. Vaistų skyrimas pastoviu greičiu. Vaistų koncentracijos kraujyje kinetika. Stacionari vaisto koncentracija kraujyje (C ss), laikas iki jos, jos apskaičiavimas ir valdymas.

Vaistų įvedimo pastoviu greičiu ypatumas yra sklandus jo koncentracijos kraujyje pokytis vartojant:

1) laikas, per kurį pasiekiama nusistovėjusi vaisto koncentracija, yra 4-5t ½ ir nepriklauso nuo infuzijos greičio (suvartotos dozės dydžio)

2) padidėjus infuzijos greičiui (įšvirkštai dozei), C SS reikšmė taip pat didėja proporcingai kartų

3) vaisto pasišalinimas iš organizmo baigus infuziją trunka 4-5t ½.

Сss – pusiausvyrinė stacionari koncentracija- vaistų koncentracija, pasiekiama esant vartojimo greičiui, lygiam išskyrimo greičiui, todėl:

(iš klirenso apibrėžimo)

Kiekvienam paskesniam pusinės eliminacijos periodui vaisto koncentracija padidėja per pusę likusios koncentracijos. Visi vaistai, kurie paklūsta pirmosios eilės pašalinimo įstatymui, yra pasieks Css per 4-5 pusėjimo periodus.

Css lygio valdymo metodai: keisti vartojamo vaisto dozę arba vartojimo intervalą

16. Vaistų vartojimas su pertraukomis. Vaistų koncentracijos kraujyje kinetika, terapinės ir toksinės koncentracijos diapazonas. Stacionarios koncentracijos (C ss) skaičiavimas, jos svyravimų ribos ir jos valdymas. Pakankamas atskiras dozavimo intervalas.

Vaistų koncentracijos kraujo plazmoje svyravimai: 1 - nuolat lašinant į veną; 2 - dalinai įvedant tą pačią paros dozę kas 8 valandas; 3 - įvedant paros dozę su 24 valandų intervalu.

Protarpinis vaistų vartojimas- tam tikro kiekio vaistų įvedimas tam tikrais intervalais.

Pusiausvyros koncentracija pasiekiama po 4-5 pusinės eliminacijos periodų, laikas iki jos pasiekimo nepriklauso nuo dozės (pradžioje, kai vaisto koncentracijos lygis žemas, jo šalinimo greitis taip pat mažas; didėjant medžiagos kiekiui organizme, didėja ir jos pasišalinimo greitis, todėl anksti ar vėlai ateis momentas, kai padidėjęs eliminacijos greitis subalansuos vartojamą vaisto dozę ir sustos tolesnis koncentracijos didėjimas)

Css yra tiesiogiai proporcingas vaisto dozei ir atvirkščiai proporcingas injekcijos intervalui ir vaisto klirensui.

CSS Swing ribos: ; C ss min = C ss max × (1 – el. paštas). Vaistų koncentracijos svyravimai yra proporcingi T / t 1/2.

Terapinis diapazonas (saugos koridorius, gydymo langas)– Tai koncentracijų diapazonas nuo minimalios terapinės iki pirmųjų šalutinio poveikio požymių atsiradimo.

Toksiškas diapazonas- koncentracijos diapazonas nuo aukščiausios terapinės iki mirtinos.

Tinkamas atskirų dozių skyrimas: vartojimo būdas, kai vaisto koncentracijos kraujyje svyravimai patenka į terapinį diapazoną. Norint nustatyti tinkamą vaisto vartojimo režimą, būtina apskaičiuoti. Skirtumas tarp Css max ir Css min neturi viršyti 2Css.

Css svyravimų valdymas:

Css svyravimų diapazonas yra tiesiogiai proporcingas vaisto dozei ir atvirkščiai proporcingas jo vartojimo intervalui.

1. Pakeiskite vaistų dozę: padidinus vaisto dozę, proporcingai didėja jo Css svyravimų diapazonas

2. Pakeiskite vaisto vartojimo intervalą: didėjant vaisto vartojimo intervalui, jo Css svyravimų diapazonas proporcingai mažėja

Vienu metu keiskite dozę ir vartojimo intervalą

Įvadinė (įkrovimo) dozė. Terapinė reikšmė, skaičiavimas pagal farmakokinetinius parametrus, vartojimo sąlygos ir apribojimai.

Įvadinė (įkrovimo) dozė- dozė, vartojama vienu metu ir užpildanti visą pasiskirstymo tūrį esama terapine koncentracija. VD = (Css * Vd) / F; = mg / l, = l / kg

Terapinė prasmė: pradinė dozė greitai užtikrina veiksmingą terapinę vaistų koncentraciją kraujyje, kuri leidžia, pavyzdžiui, greitai sustabdyti astmos priepuolį, aritmijas ir kt.

Įvadinė dozė gali būti skiriama tik tada, kai ignoruojamas medžiagų paskirstymo procesas

VD naudojimo apribojimas: jei vaistas platinamas daug lėčiau nei patenka į kraują, įvedus visą įsotinamąją dozę iš karto (ypač į veną), susidarys žymiai didesnė koncentracija nei gydomoji ir atsiras toksinis poveikis. VD naudojimo būklė: todėl įsotinamųjų dozių įvedimas visada turėtų būti lėtas arba dalinis.

Palaikomosios dozės, jų terapinė reikšmė ir optimalaus dozavimo režimo skaičiavimas.

Terapinis pojūtis: PD kompensuoja nuostolius su klirensu per intervalą tarp vaisto injekcijų. Optimalios vaistų dozės apskaičiavimas (greitai priepuoliui palengvinti): ... 1. Apskaičiuokite VD: VD = (Css * Vd) / F

Vaistų farmakokinetikos individualūs, amžiaus ir lyties skirtumai. Individualių vaistų pasiskirstymo tūrio verčių skaičiavimo pataisos.

2. Lyčių skirtumai narkotikų veikloje. Moterims būdingas mažesnis kūno svoris nei vyrams, todėl joms skiriamų vaistų dozių dydis turėtų ... 3. Organizmo patologinės būklės ir vaistų poveikis a) kepenų ligos: F vaistai dėl neįgalumo pirmųjų- praeina metabolizmas, dalis neprisijungusių vaistų, nes trūksta ...

Vaistų inkstų klirensas, mechanizmai, jų kiekybinės ir kokybinės charakteristikos.

Inkstų klirenso mechanizmai ir jų charakteristikos: 1. Filtravimas: vaistai, išsiskiriantys tik filtravimo būdu (insulinas), turės klirensą, ... Nustato: inkstų kraujotaka, nesurišto vaisto frakcija ir inkstų filtravimo pajėgumas.

Veiksniai, turintys įtakos vaistų klirensui per inkstus. Klirenso priklausomybė nuo vaistų fizikinių ir cheminių savybių.

a) glomerulų filtracija b) inkstų kraujotakos greitis c) didžiausias sekrecijos greitis

Vaistų klirensas kepenyse, jį lemiantys veiksniai ir apribojimai. Enterohepatinis vaistų ciklas.

1) metabolizmas (biotransformacija) oksidacijos, redukcijos, alkilinimo, hidrolizės, konjugacijos ir kt. Pagrindinė ksenobiotinio metabolizmo strategija: nepolinės medžiagos ® polinės ... 2) sekrecija (netransformuotų medžiagų išskyrimas į tulžį)

Vaistų terapijos koregavimas dėl kepenų pažeidimo ir kitų patologinių būklių.

Apie dozavimo režimo koregavimą sergant inkstų liga žr. 26 pastraipą aukščiau, bendruosius korekcijos principus žr. 25 pastraipoje. Dozavimo režimo koregavimas kontroliuojant bendrą vaisto klirensą: Dozės koregavimas: Dind = Dtypical × Clind / Cltipical.

Dozavimo režimo koregavimas kontroliuojant likutinę inkstų funkciją.

Mes žinome: a) liekamąją inkstų funkciją, kurią lemia kreatinino klirensas tam tikrame... b) bendras tam tikro vaisto klirensas (CLP / bendras) ir inkstų vaisto klirenso dalis bendrame klirensui.

Individuali vaistų terapijos strategija.

Svarbaus koncentracijos, kaip jungiamosios farmakokinetikos ir farmakodinamikos grandies, vaidmens pripažinimas padeda sukurti tikslinę koncentracijos strategiją – optimizuoti dozę konkrečiam pacientui, remiantis vaisto koncentracijos matavimu. Jį sudaro šie etapai:

1. Tikslinės koncentracijos pasirinkimas

2. Apskaičiuokite V d ir Cl pagal tipines vertes ir pakoreguokite tokius veiksnius kaip kūno svoris ir inkstų funkcija.

3. Įsotinamoji dozė arba palaikomoji dozė, apskaičiuota atsižvelgiant į TC, V d ir Cl reikšmes.

4. Paciento reakcijos registravimas ir vaisto koncentracijos nustatymas

5. V d ir Cl peržiūra remiantis koncentracijos matavimų rezultatais.

6. Pakartokite 3–6 veiksmus, kad sureguliuotumėte palaikomąją dozę, reikalingą optimaliam vaisto atsakui.

Vaistų biotransformacija, jos biologinė reikšmė, pagrindinė kryptis ir įtaka vaistų veiklai. Pagrindinės vaistų metabolizmo transformacijos organizme fazės.

Vaistų biotransformacija – cheminės vaistų transformacijos organizme.

Biologinė vaistų biotransformacijos prasmė: substrato, kurį būtų patogu vėliau šalinti (kaip energetinę ar plastikinę medžiagą) sukūrimas arba paspartinti vaistų pasišalinimą iš organizmo.

Pagrindinė vaistų metabolinių virsmų kryptis: nepoliniai vaistai → poliniai (hidrofiliniai) metabolitai, išsiskiriantys su šlapimu.

Yra dvi vaistų metabolinių reakcijų fazės:

1) medžiagų apykaitos transformacija (nesintetinės reakcijos, 1 fazė) – medžiagų transformacija dėl mikrosominės ir papildomos mikrosominės oksidacijos, redukcijos ir hidrolizės

2) konjugacija (sintetinės reakcijos, 2 fazė) - biosintezės procesas, lydimas daugelio cheminių grupių arba endogeninių junginių molekulių pridėjimo prie vaisto ar jo metabolitų, kai susidaro a) gliukuronidai b) glicerolio esteriai c) sulfoesteriai d ) acetilinimas e) metilinimas

Biotransformacijos poveikis vaistų farmakologiniam aktyvumui:

1) dažniausiai biotransformaciniai metabolitai neturi farmakologinio aktyvumo arba jų aktyvumas yra mažesnis, palyginti su pradine medžiaga

2) kai kuriais atvejais metabolitai gali išlaikyti aktyvumą ir netgi viršyti pradinės medžiagos aktyvumą (kodeinas metabolizuojamas į farmakologiškai aktyvesnį morfiną)

3) kartais biotransformacijos metu susidaro toksinės medžiagos (izoniazido, lidokaino metabolitai)

4) kartais biotransformacijos metu susidaro priešingų farmakologinių savybių metabolitai (neselektyvių agonistų metabolitai b 2 - adrenerginiai receptoriai turi šių receptorių blokatorių savybių)

5) nemažai medžiagų yra provaistai, kurie iš pradžių nesuteikia farmakologinio poveikio, tačiau biotransformacijos metu virsta biologiškai aktyviomis medžiagomis (neaktyvi L-dopa, prasiskverbdama į BBB, smegenyse virsta aktyviu dopaminu, o nėra sisteminio dopamino poveikio).

Vaistų biotransformacijos klinikinė reikšmė. Veiksniai, turintys įtakos jų btotransformacijai. Metabolinė vaistų sąveika.

Įvairių veiksnių įtaka vaistų biotransformacijai: a) kepenų funkcinė būklė: sergant jos ligomis, vaistų klirensas dažniausiai yra... b) aplinkos veiksnių įtaka: rūkymas skatina citochromo P450 indukciją, nes dėl to vaistų apykaita...

Vaistų pašalinimo iš organizmo būdai ir mechanizmai. Vaistų eliminacijos kontrolės galimybės.

Vaistų išsiskyrimo būdai ir mechanizmai: vaistų pašalinimas per kepenis, inkstus ir kai kuriuos kitus organus:

a) per inkstus filtravimo, sekrecijos, reabsorbcijos būdu

b) per kepenis biotransformacijos būdu, išsiskiriant su tulžimi

c) per plaučius, seiles, prakaitą, pieną ir kt. sekrecijos, garavimo būdu

Vaistų abstinencijos procesų valdymo galimybės:

1. pH kontrolė: šarminiame šlapime padidėja rūgščių junginių išsiskyrimas, rūgštiniame šlapime bazinių junginių išsiskyrimas

2. choleretinių vaistų (cholenzimo, alocholio) vartojimas

3.hemodializė, peritoninė dializė, hemosorbcija, limfosorbcija

4. Forsuota diurezė (IV NaCl arba gliukozė vandeniui + furozemidas arba manitolis)

5.skrandžio plovimas, klizmų naudojimas

Receptorių samprata farmakologijoje, receptorių molekulinė prigimtis, signaliniai vaistų veikimo mechanizmai (transmembraninių signalų tipai ir antriniai pasiuntiniai).

Receptoriai - ląstelės ar organizmo molekuliniai komponentai, kurie sąveikauja su vaistais ir sukelia daugybę biocheminių įvykių, dėl kurių išsivysto farmakologinis poveikis.

Receptorių samprata farmakologijoje:

1. Receptoriai nustato kiekybinius vaistų veikimo modelius

2. Receptoriai yra atsakingi už vaisto veikimo selektyvumą

3. Receptoriai tarpininkauja farmakologinių antagonistų veikimui

Receptorių samprata yra pagrindas tikslingai vartoti vaistus, turinčius įtakos reguliavimo, biocheminiams procesams ir komunikacijai.

Receptorių molekulinė prigimtis:

1.reguliaciniai baltymai, įvairių cheminių signalų veikimo tarpininkai: neurotransmiteriai, hormonai, autokoidai

2. Fermentai ir transmembraninių baltymų nešikliai (Na +, K + ATPazė)

3.struktūriniai baltymai (tubulinas, citoskeleto baltymai, ląstelės paviršius)

4.branduoliniai baltymai ir nukleorūgštys

Vaisto veikimo signaliniai mechanizmai:

1) lipiduose tirpių ligandų prasiskverbimas per membraną ir jų poveikis viduląsteliniams receptoriams.

2) signalinė molekulė prisijungia prie tarpląstelinio transmembraninio baltymo domeno ir suaktyvina jo citoplazminio domeno fermentinį aktyvumą.

3) signalinė molekulė jungiasi prie jonų kanalo ir reguliuoja jo atsidarymą.

4) signalinė molekulė prisijungia prie ląstelės paviršiaus receptoriaus, kuris per G baltymą yra susietas su efektoriaus fermentu. G-baltymas aktyvuoja antrinį pasiuntinį.

Transmembraninių signalų tipai:

a) per 1-TMS receptorius su tirozino kinazės aktyvumu ir be jo

b) per 7-TMS receptorius, susijusius su G baltymu

c) per jonų kanalus (priklauso nuo ligando, priklausoma nuo įtampos, tarpo kontaktai)

Antriniai tarpininkai: cAMP, Ca2 + jonai, DAG, IF3.

Fizikiniai ir cheminiai vaistinių medžiagų veikimo mechanizmai.

Pagrindiniai farmakologiniai poveikiai: 1) narkotinis 2) bendras depresinis 3) paralyžiuojantis 4) lokaliai dirginantis 5) membranolizinis veikimas. Cheminė medžiagų prigimtis: chemiškai inertiški angliavandeniliai, eteriai, alkoholiai, ... Veikimo mechanizmas – grįžtamasis membranų ardymas.

Vaistų veikimo selektyvumas ir specifiškumas. Vaistų terapinis, šalutinis ir toksinis poveikis, jų prigimtis receptorių sampratos požiūriu. Terapinė kovos su šalutiniu ir toksiniu vaistų poveikiu strategija.

Specifiškumas– Vaistų surišimas su griežtai specifinio tipo receptoriais.

Selektyvumas- geba surišti vaistus su vieno ar kelių tipų receptoriais tiksliau nei kitus.

Geriau vartoti terminą selektyvumas, nes mažai tikėtina, kad kuri nors vaisto molekulė gali prisijungti tik prie vieno tipo receptorių molekulių, nes kiekvieno paciento potencialių receptorių skaičius yra astronominis.

Terapinis veiksmas- pagrindinis pageidaujamas farmakologinis poveikis, kurio tikimasi iš tam tikro farmakologinio preparato.

Šalutiniai poveikiai- poveikis, atsirandantis, kai medžiagos naudojamos terapinėmis dozėmis, ir sudaro jų farmakologinio poveikio spektrą.

Toksinis poveikis- nepageidaujamas šio vaisto poveikis, kai jis išeina iš terapinio diapazono.

Vaistų terapinio ir toksinio poveikio ryšiai, pagrįsti receptorių-efektorių mechanizmų analize:

1) gydomasis ir toksinis poveikis, kurį sukelia tas pats receptorių-efektoriaus mechanizmas (prazozinas veikia kaip alfa selektyvus kraujagyslių SMC receptorių antagonistas ir turi hipotenzinį poveikį esant pirminei hipertenzijai, tačiau vartojant didelę dozę, pacientas gali patirti laikysenos hipotenziją)

2) gydomąjį ir toksinį poveikį sąlygoja identiški receptoriai, bet skirtingi audiniai arba skirtingi efektorių keliai (miokardo susitraukimui didinti naudojami širdies glikozidai, tuo pačiu sutrikdo virškinamojo trakto veiklą, regėjimą dėl Na blokados. Ląstelės membranos + / K + -ATPazė)

3) terapinis ir toksinis poveikis, kurį sukelia įvairių tipų receptoriai (pavyzdžiui, norepinefrinas veikia hipertenziškai per 1 -Ar, bet tuo pačiu metu sukelia tachikardiją per b 1 -Ar).

Terapinė kovos su terapiniu ir šalutiniu vaistų poveikiu strategija:

1. Vaistas visada turi būti skiriamas mažiausia doze, kuri sukelia priimtiną gydomąjį poveikį

2. Vieno vaisto dozės sumažinimas dėl kito panašaus poveikio, bet per skirtingus receptorius ir kitokio toksiškumo profilio vaisto paskyrimo.

3. Vaisto veikimo selektyvumą galima padidinti kontroliuojant vaisto koncentraciją įvairių kūno dalių receptorių srityje (vaistų vartojimas vietiniu būdu – inhaliacinis salbutamolio vartojimas sergant bronchine astma)

32. Kiekybinės farmakologijos terminai ir sąvokos: poveikis, veiksmingumas, aktyvumas, agonistas (pilnas, dalinis), antagonistas. Klinikinis skirtumas tarp vaistų veiklos ir veiksmingumo sampratų.

Efektas (atsakymas)- kiekybinis ląstelės, organo, sistemos ar organizmo sąveikos su farmakologiniu agentu derlius.

Efektyvumas- reakcijos matas išilgai poveikio ašies - biologinės sistemos reakcijos į farmakologinį poveikį dydis; tai vaisto gebėjimas suteikti jam didžiausią įmanomą poveikį... Tie. iš tikrųjų tai yra didžiausias poveikio dydis, kurį galima pasiekti vartojant tam tikrą vaistą. Skaitmeniškai apibūdinama E max. Kuo didesnis E max, tuo didesnis vaisto veiksmingumas.

Veikla- jautrumo vaistams matas išilgai koncentracijos ašies, apibūdina afinitetą (ligando afinitetą receptoriui), parodo, kokia vaisto dozė (koncentracija) gali sukelti standartinį poveikį, lygų 50% didžiausias galimas šio vaisto kiekis. Skaitmeniškai apibūdinamas EC 50 arba ED 50 reikšme. Kuo didesnis vaisto aktyvumas, tuo mažesnė jo dozė reikalinga terapiniam poveikiui atkurti.

Efektyvumas: 1 = 2> 3

Veikla: 1> 3> 2

Klinikinėje praktikoje svarbiau žinoti efektyvumą, o ne veiklą, nes mus labiau domina vaistų gebėjimas organizme sukelti tam tikrą poveikį.

Agonistas- ligandas, kuris jungiasi prie receptoriaus ir sukelia biologinį atsaką, fiziologinės sistemos aktyvavimą. Pilnas agonistas- maksimalus atsakas, dalinis- sukelti mažiau reakcijos net tada, kai visi receptoriai yra užimti.

Antagonistas- ligandai, kurie užima receptorius arba juos keičia taip, kad praranda gebėjimą sąveikauti su kitais ligandais, bet patys nesukelia biologinės reakcijos (blokuoja agonistų veikimą).

Konkurencingi antagonistai- sąveikauja su receptoriais grįžtamai ir taip konkuruoja su agonistais. Padidinus agonisto koncentraciją galima visiškai panaikinti antagonisto poveikį. Konkurencinis antagonistas perkelia agonisto dozės ir atsako kreivę, padidina EC 50, nedaro įtakos E max.

Nekonkurencingi antagonistai- negrįžtamai pasikeičia receptorių afinitetas agonistui, prisijungimas dažnai nevyksta su aktyvia receptorių vieta, agonisto koncentracijos padidėjimas nepanaikina antagonisto poveikio. Nekonkurencinis antagonistas sumažina Emax, nekeičia EC50, o dozės ir poveikio kreivė suspaudžiama apie vertikalią ašį.

33. Kiekybiniai narkotikų veikimo modeliai. Biologinių sistemų reakcijos mažėjimo dėsnis. Clarko modelis ir jo pasekmės. Bendras priklausomybės koncentracijos vaizdas – efektas normaliomis ir lognormaliomis koordinatėmis.

Clark-Ariens modelis:

1. Sąveika tarp ligando (L) ir receptoriaus (R) yra grįžtama.

2. Visi tam tikro ligando receptoriai yra lygiaverčiai ir nepriklausomi (jų prisotinimas neturi įtakos kitiems receptoriams).

3. Poveikis yra tiesiogiai proporcingas užimtų receptorių skaičiui.

4. Ligandas egzistuoja dviejose būsenose: laisvos ir surištos su receptoriumi.

A), kur Kd yra pusiausvyros konstanta, Ke yra vidinis aktyvumas.

B) Nes tam tikru momentu padidėjus ligandų skaičiui, visi receptoriai bus užimti, tada didžiausias galimas susidarančių ligandų-receptorių kompleksų skaičius apibūdinamas formule:

= [R] × (1)

Poveikis nustatomas pagal receptorių suaktyvėjimo tikimybę, prisijungus prie ligando, t.y. jo vidinis aktyvumas (Ke), todėl E = Ke ×. Šiuo atveju poveikis yra didžiausias, kai Ke = 1, o minimalus ir Ke = 0. Natūralu, kad maksimalus efektas apibūdinamas santykiu Emax = Ke ×, kur yra bendras tam tikro ligando receptorių skaičius

Poveikis taip pat priklauso nuo ligando koncentracijos [C] receptoriuose, todėl

Iš aukščiau pateiktų ryšių išplaukia, kad EC 50 = Kd

E max – didžiausias poveikis, B max – didžiausias surištų receptorių skaičius, EC 50 – vaisto koncentracija, kuriai esant pasireiškia pusė didžiausio poveikio, K d – medžiagos disociacijos nuo receptoriaus konstanta, prie kurių yra prisijungę 50 % receptorių.

Reagavimo mažėjimo dėsnis atitinka parabolinė priklausomybė „koncentracija – efektyvumas“. Atsakas į mažas vaistų dozes paprastai didėja tiesiogiai proporcingai dozei... Tačiau didinant dozę, atsako padidėjimas mažėja ir galiausiai galima pasiekti tokią dozę, kuriai esant atsakas toliau nedidėja (dėl visų tam tikro ligando receptorių užimtumo).

Laipsniškas ir kvantinis poveikio, esmės ir klinikinių pritaikymų įvertinimas. Vaistų aktyvumo ir efektyvumo kiekybinis įvertinimas eksperimentinėje ir klinikinėje praktikoje.

Visas farmakologinis poveikis gali būti suskirstytas į dvi kategorijas:

a) laipsniškas (nuolatinis, vientisas) poveikis- toks vaistų poveikis, kurį galima išmatuoti kiekybiškai (antihipertenzinių vaistų poveikis – pagal kraujospūdžio lygį). Aprašoma laipsniška „dozės ir poveikio kreivė“ (žr. p. 33), kuria remiantis galima įvertinti: 1) individualų jautrumą vaistams; 2) narkotikų veikla; 3) maksimalus vaisto efektyvumas.

b) kvantiniai efektai– toks vaistų poveikis, kuris yra diskretus kiekis, kokybinė savybė, t.y. aprašyta vos keliais būklių variantais (galvos skausmas išgėrus analgetiko, ar yra, ar ne). Aprašoma kvantinė dozės-poveikio kreivė, kurioje pažymima poveikio pasireiškimo populiacijoje priklausomybė nuo išgertos vaisto dozės vertės. Dozės ir poveikio diagrama yra kupolo formos ir yra identiška Gauso normaliojo pasiskirstymo kreivei. Remiantis kvantine kreive, galima: 1) įvertinti populiacijos jautrumą vaistams; 2) atkreipkite dėmesį į poveikio buvimą tam tikra doze; 3) pasirinkti vidutinę gydomąją dozę.

Laipsniško ir kvantinio dozės poveikio charakteristikų skirtumai:

Kiekybinis vaistų aktyvumo ir efektyvumo vertinimas atliekamas remiantis dozės ir poveikio kreivių sudarymu ir vėlesniu jų vertinimu (žr. 32 punktą).

Vaistų veikimo tipai. Vaistų veikimo pokyčiai, kai jie kartojasi.

1. Pagal lokalizaciją: · vietinis – veikimas, pasireiškiantis vaisto vartojimo vietoje (dažniausiai odai ir... · rezorbcinis – tai poveikis, kurį sukelia vaistas, absorbuojamas į kraują arba tiesiogiai suleidžiamas į .. .

Vaistų veikimo priklausomybė nuo amžiaus, lyties ir individualių organizmo gebėjimų. Cirkadinių ritmų reikšmė.

· Vaikai – farmakologijos sritis, tirianti vaistų poveikio vaiko organizmui ypatybes, vadinama vaikų farmakologija. ...

Vaistų veikimo kintamumas ir kintamumas. Hipo- ir hiperreaktyvumas, tolerancija ir tachifilaksija, padidėjęs jautrumas ir idiosinkrazija. Vaistų veikimo ir racionalios terapijos strategijos kintamumo priežastys.

Vaistų veikimo kintamumas – atspindi vieno vaisto farmakologinio poveikio skirtumus skirtingiems asmenims.

Vaistų veikimo kintamumas – atspindi vaisto gebėjimą turėti poveikį, kuris skiriasi nuo jam būdingo farmakologinio poveikio.

Vaistų veikimo kintamumo ir kintamumo variantai:

1. Hiporeaktyvumas- tam tikros vaistų dozės poveikio sumažėjimas, palyginti su poveikiu, kuris stebimas daugumai pacientų.

2. Hiperreaktyvumas- tam tikros vaistų dozės poveikio padidėjimas, palyginti su poveikiu, kuris stebimas daugumai pacientų.

3. Tolerancija- sumažėjęs organizmo atsakas į kartotines vaistų injekcijas; norint atstatyti reakciją į vaistus, jo tenka leisti vis didesnėmis dozėmis.

4. Tachifilaksija- būklė, kai dažnas vaistų vartojimas sukelia tolerancijos išsivystymą po kelių valandų, tačiau pakankamai retai vartojant vaistus, jo poveikis visiškai išsaugomas. Tachifilaksijos išsivystymas dažniausiai yra susijęs su efektorinių sistemų išsekimu.

5. Padidėjęs jautrumas- alerginės ar kitos imuninės reakcijos atsiradimas dėl pakartotinio vaistų vartojimo.

6. Idiosinkrazija- iškreipta organizmo reakcija į vaistus, susijusi su genetinėmis vaistų apykaitos ypatybėmis arba individualiu imunologiniu reaktyvumu.

Pagrindinės vaisto veikimo kintamumo priežastys:

1) medžiagos koncentracijos pokytis receptorių zonoje - dėl absorbcijos greičio, pasiskirstymo, metabolizmo, pašalinimo skirtumų

2) endogeninio ligando – receptoriaus – propranololio (β adrenoblokatoriaus) koncentracijos svyravimai lėtina širdies susitraukimų dažnį žmonėms, kurių kraujyje yra padidėjęs katecholaminų kiekis, tačiau neturi įtakos sportininkų foniniam širdies ritmui.

3) receptorių tankio ar funkcijos pokyčiai.

4) reakcijos komponentų, esančių distaliau nuo receptoriaus, pokyčiai.

Racionalios terapijos strategija: susideda iš to, kad skiriant vaistą ir norint, kad jis turėtų laukiamą poveikį, būtina atsižvelgti į individualius organizmo veiksnius (amžių, lytį ir kt.), kasdienę. asmens ritmai, lėtinių ligų buvimas ir kiti anomalijos. Taip pat būtina numatyti nebūdingo poveikio raidą, atsižvelgiant į visus galimi variantai narkotikų veikimo kintamumas.

Vaistų saugumo vertinimas. Terapinis indeksas ir standartinės saugos ribos.

Naujo vaisto sukūrimui ir įgyvendinimui išleidžiamos didžiulės lėšos – nuo ​​100 iki 350 milijonų dolerių ir daugiau. Į šias išlaidas įeina darbo jėga, sunaudota ... Norint pereiti visus vaisto vertinimo etapus, turi atitikti pagrindinius... Naujų vaistų saugumo vertinimas atliekamas 2 etapais:

Farmakokinetinė vaistų sąveika (pavyzdžiai).

Farmakokinetinė vaistų sąveika – tai farmakologinės sąveikos rūšis, t.y. vaistų sąveika, kuri pasireiškia tik jiems kartu patekus į žmogaus organizmą.

Farmakokinetinė sąveika vyksta absorbcijos, pasiskirstymo ir nusėdimo, metabolizmo ir išskyrimo stadijose.

1. Siurbimo fazės metu- dėl tokio tipo sąveikos gali padidėti arba sumažėti jų absorbcija. To galima išvengti, jei pertrauka tarp vaistų vartojimo yra bent 4 valandos.

Kai vaistas vartojamas per os, jo absorbciją lemia:

· terpės pH- nejonizuoti vaistai virškinamajame trakte pasisavinami geriau nei jonizuoti, todėl padidėjus skrandžio sulčių pH, padidėja silpnų bazių, o silpnų rūgščių – sumažėja. Pavyzdys: antacidiniai vaistai, H 2 -histamino receptorių blokatoriai slopina ketokonazolo rezorbciją ir kt. priešgrybeliniai vaistai, netiesioginiai antikoaguliantai, acetilsalicilo rūgštis, barbitūratai (beveik visiškai užkerta kelią jų migdomajam poveikiui); terpės pH padidėjimas pagerina glibutido įsisavinimą, pagreitina žarnyne tirpstančių medžiagų apvalkalo tirpimą.

· tiesioginė sąveika virškinimo trakte- chelatinių kompleksų ir junginių, kurie nėra absorbuojami virškinimo trakte, susidarymas. P Pavyzdžiai: aktyvuota anglis su vaistais sudaro netirpius junginius, neleidžiančius jiems pasisavinti apsinuodijimo atveju; tetraciklinai sąveikauja su kalciu, aliuminiu, geležimi, magniu, sudarydami chelatinius kompleksus, todėl vartojant antacidinius, bismuto preparatus, jų pasisavinimas mažėja; fluorokvinolonai + antacidiniai vaistai arba sukralfatas = sumažėjęs antibiotikų terapijos veiksmingumas.

· virškinimo trakto motorika- gali pagreitinti arba sulėtinti vaisto absorbciją. Pavyzdžiai: prokinetikai (metoklopromidas) pagreitina greitai rezorbuojamų vaistų (etanolio, paracetamolio, tetraciklino) rezorbciją ir sulėtina tų, kurie rezorbuojasi lėtai (digoksinas, cimetidinas); vidurius laisvinantys vaistai mažina vaistų absorbciją ir biologinį prieinamumą; vartojant anticholinerginius vaistus, H 2 -histamino receptorių blokatorius (pailgina vaistų prasiskverbimo per virškinimo traktą laiką) padidina širdies glikozidų, geležies preparatų biologinį prieinamumą ir absorbciją, o tai gali sukelti toksinio poveikio pasireiškimą.

· žarnyno mikroflora- ji yra tiesiogiai susijusi su vaistų įsisavinimu, todėl bet kokia disbiozė pasireiškia vaistų įsisavinimo sutrikimais. Pavyzdžiai: digoksinas + eritromicinas = digoksino koncentracijos padidėjimas kraujyje ir nepageidaujamo poveikio atsiradimas; geriamieji kontraceptikai + plataus spektro AB = sumažėjęs kontraceptinis poveikis

· žarnyno CO pažeidimas- slopina kai kurių vaistų rezorbciją. Pavyzdžiai: citostatikai (ciklofosfamidas) slopina digoksino absorbciją; sutrikęs geležies preparatų, cianokobalamino, folio rūgšties pasisavinimas.

Paskirstymo ir deponavimo stadijoje

· Konkurencinis išstūmimas iš jungties su kraujo plazmos albuminu – jei vaistas yra susijęs su baltymais mažiau nei 90%, tai išstūmimas iš jungties su juo nesukels... · išstūmimas iš jungties su baltymais audiniuose: chinidinas išstumia digoksiną + ... 3. Metabolizmo stadijoje – vaistai gali padidinti arba sumažinti vaistų metabolizme dalyvaujančių fermentų sistemų aktyvumą (...

Perėjimo stadijoje

· Kanalėlių sekrecijos pokyčiai - chinidinas + digoksinas = digoksino koncentracijos padidėjimas kraujyje ir toksinio poveikio išsivystymas (chinidinas ... · kanalėlių reabsorbcijos pokyčiai - tik reabsorbcija yra ...

Šalutinis ir toksinis vaistinių medžiagų poveikis. Teratogeninis, embriotoksinis, mutageninis vaistų poveikis. Medicininiai ir socialiniai kovos su narkomanija, narkomanija ir alkoholizmu aspektai. Piktnaudžiavimo medžiagomis samprata.

Šalutiniai poveikiai- poveikiai, atsirandantys, kai medžiagos naudojamos terapinėmis dozėmis ir sudaro jų farmakologinio poveikio spektrą, gali būti pirminis ir antrinis:

a) pirminis šalutinis poveikis – tiesioginė šio vaisto poveikio konkrečiam substratui pasekmė (hiposaliivacija vartojant atropiną siekiant pašalinti bradiaritmiją)

b) antriniai šalutiniai poveikiai – netiesiogiai atsirandantys nepageidaujami poveikiai (AB, slopinantis normalią mikroflorą, gali sukelti superinfekciją)

Toksinis poveikis- nepageidaujamas šio vaisto poveikis, kai jis išeina iš terapinio diapazono (vaistų perdozavimas).

Vaisto veikimo selektyvumas priklauso nuo jo dozės. Kuo didesnė vaisto dozė, tuo jis tampa mažiau selektyvus.

Teratogeninis veikimas- vaistų, vartojamų nėščiai moteriai, gebėjimas sukelti anatomines vaisiaus vystymosi anomalijas (talidomidas: fokomelija, vaistai nuo blastomos: daugybiniai defektai)

Embriotoksinis poveikis- neigiamas poveikis, nesusijęs su organogenezės pažeidimu pirmaisiais trimis nėštumo mėnesiais. Vėliau pasirodys fetotoksinis poveikis.

Mutageninis vaistų poveikis- vaistų lytinės ląstelės ir jos genetinio aparato pažeidimas, pasireiškiantis palikuonių genotipo pasikeitimu (adrenalinas, citostatikai).

Kancerogeninis vaistų poveikis- kai kurių vaistų gebėjimas sukelti kancerogenezę.

1) Priklausomybė nuo narkotikų- psichikos ir (arba) fizinės būsenos, kuri yra narkotikų poveikio organizmui pasekmė ir kuriai būdingos specifinės elgesio reakcijos, sunku įveikti norą pakartotinai vartoti narkotikus, norint pasiekti ypatingą. psichinį poveikį arba išvengti diskomforto, kai organizme nėra vaistų. Priklausomybei nuo narkotikų būdinga:

a) psichologinė priklausomybė- nustojus vartoti narkotikus atsiranda emocinis išgyvenimas. Žmogus jaučiasi tuščias, pasineria į depresiją, išgyvena baimės, nerimo jausmą, jo elgesys tampa agresyvus. Visi šie psichopatologiniai simptomai kyla minčių apie būtinybę susileisti narkotikų, sukėlusių priklausomybę, fone. Noras vartoti narkotikus gali svyruoti nuo paprasto noro iki aistringo troškulio vartoti narkotikus, kuris sugeria visus kitus poreikius ir virsta žmogaus gyvenimo prasme. Manoma, kad psichologinė priklausomybė išsivysto tada, kai žmogus suvokia, kad optimalią savijautą gali pasiekti vien tik vartojant vaistus. Psichologinės priklausomybės pagrindas – žmogaus tikėjimas vaisto veikimu (literatūroje aprašomi psichologinės priklausomybės nuo placebo išsivystymo atvejai).

b) fizinė priklausomybė- normalios fiziologinės organizmo būklės pažeidimas, dėl kurio jame reikia nuolatinio vaistų buvimo fiziologinei pusiausvyrai palaikyti. Nustojus vartoti vaistus, išsivysto specifinis simptomų kompleksas - abstinencijos sindromas - psichikos ir neurovegetacinių sutrikimų kompleksas, pasireiškiantis disfunkcija priešinga kryptimi, nei būdinga veikimui (morfijus pašalina skausmą, slopina kvėpavimo centrą, susiaurina vyzdžius, sukelia vidurių užkietėjimą; esant abstinencijos simptomams, pacientui pasireiškia nepakeliamas skausmas, dažnas triukšmingas kvėpavimas, vyzdžiai išsiplėtę ir nuolatinis viduriavimas)

v) tolerancija... Tolerancija vaistams, sukeliantiems priklausomybę nuo narkotikų, dažnai yra kryžminė, t.y. atsiranda ne tik tam tikram cheminiam junginiui, bet ir visiems struktūriškai panašiems junginiams. Pavyzdžiui, pacientams, turintiems priklausomybę nuo narkotikų morfijui, tolerancija atsiranda ne tik jam, bet ir kitiems opioidiniams analgetikams.

Priklausomybei nuo narkotikų išsivystyti visų 3 kriterijų buvimas nėra būtina sąlyga.

Opioidai, barbitūratai, alkoholis sukelia stiprią fizinę ir psichologinę priklausomybę bei toleranciją. Anksiolitikai (diazepamas, alprazolamas) daugiausia sukelia psichologinę priklausomybę.

2) Priklausomybė (narkomanija)– Tai itin sunki priklausomybės nuo narkotikų forma, kompulsyvus narkotikų vartojimas, kuriam būdingas vis stipresnis, nenugalimas noras vartoti šį vaistą, didinant jo dozę. Noras kompulsyvumas reiškia, kad poreikis vartoti vaistą dominuoja pagal visus kitus (net gyvybiškai svarbius) paciento poreikius. Pagal šį apibrėžimą potraukis morfijui yra priklausomybė nuo narkotikų, o potraukis nikotinui yra priklausomybė nuo narkotikų.

3) Priklausomai nuo medicinos- apibūdinamas ne toks intensyvus potraukis vaistams, kai vaistų atsisakymas sukelia tik nedidelį diskomforto jausmą, be fizinės priklausomybės išsivystymo ar išsamaus psichologinės priklausomybės vaizdo. Tai. priklausomybė apima tą priklausomybės nuo narkotikų dalį, kuri neatitinka priklausomybės apibrėžimo. Pavyzdžiui, jau minėta priklausomybė nuo narkotikų nikotino yra priklausomybės forma.

4) Piktnaudžiavimas narkotikais- neteisėtas narkotikų vartojimas tokiomis dozėmis ir būdais, kurie skiriasi nuo priimtų medicinos ar socialinių standartų tam tikroje kultūroje ir tam tikru metu. Tai. piktnaudžiavimas narkotikais apima tik socialinius narkotikų vartojimo aspektus. Piktnaudžiavimo pavyzdys yra jaunų vyrų anabolinių steroidų naudojimas sportuojant arba siekiant pagerinti kūno sudėjimą.

5) Alkoholizmas- lėtinis piktnaudžiavimas alkoholiu (etilo alkoholiu), dėl kurio šiais laikais pažeidžiami įvairūs organai (kepenys, virškinimo traktas, centrinė nervų sistema, širdies ir kraujagyslių sistema, imuninė sistema) ir pasireiškia psichofizinė priklausomybė.

6) Piktnaudžiavimas narkotinėmis medžiagomis- lėtinis piktnaudžiavimas įvairiais narkotikais (įskaitant narkotikus, alkoholį, haliucinogenus), pasireiškiantis įvairiais psichikos ir somatiniais sutrikimais, elgesio sutrikimais, socialine degradacija.

Narkomanijos gydymas sunki ir nedėkinga užduotis. Iki šiol nebuvo sukurta efektyvaus metodo, kuris užtikrintų sėkmingą gydymą daugiau nei 30-40% pacientų. Pasiekti bet kokių pastebimų rezultatų įmanoma tik visapusiškai bendradarbiaujant pacientui, gydytojui ir socialinei aplinkai, kurioje yra sergantis žmogus (savanoriškumo ir individualumo principas). Šiuolaikinės technologijos yra pagrįstos šiais principais:

Psichoterapiniai ir ergoterapijos metodai;

Grupinis gydymas ir reabilitacija (anoniminių alkoholikų, narkomanų draugija)

Laipsniškas arba staigus vaisto vartojimo nutraukimas detoksikacinės terapijos metu

Pakaitinė terapija (narkotinio vaisto pakeitimas lėtai ir ilgai veikiančiais analogais su vėlesniu jų atšaukimu; pvz., vadinamoji metadono pakaitinės terapijos programa priklausomiems nuo heroino)

Gydymas specifiniais antagonistais (naloksonu ir naltreksonu) arba jautrinančiais preparatais (teturamu)

Neurochirurginiai kaklo ir hipokampo kriodestrukcijos metodai

42. Farmacinių vaistų sąveika. Skysčių terapijos įspėjimai ir atsargumo priemonės.

Farmacinė sąveika – sąveikos tipas, susijęs su fizine ir chemine reakcija tarp vaistų gaminant vaistą, net prieš šių medžiagų patekimą į žmogaus organizmą

a) tipiškos klaidos, lemiančios farmacinį nesuderinamumą: sudėtingų receptų išrašymas, netinkamas laikymas, neatsižvelgiama į vaistų adsorbcijos galimybę ant plastiko paviršiaus (organiniai nitratai).

b) infuzinės terapijos problemos: susimaišius tirpioms druskoms, netirpių silpnų rūgščių ar bazių dariniams, jie nusėda; skystose vaisto formose širdies glikozidai ir alkaloidai hidrolizuojasi, AB sunaikinama; terpės pH (alkaloidai nusėda šarminėje terpėje)

c) rekomendacijos: 1) Visus mišinius geriau ruošti ex tempore 2) Patikimiausias sprendimas yra su vienu vaistu 3) Prieš naudojimą visi tirpalai turi būti patikrinti, ar nėra suspensijų 4) Sąveika gali atsirasti be matomų tirpalų pokyčių 5) Vaistai negali dėti į kraują ir AK tirpalus 6) Nesant specialių nurodymų, preparatus reikia ištirpinti 5% gliukozės tirpale (pH 3,5-6,5), izotoniniame NaCl tirpale (pH 4,5-7,0).

HCl stabilizuotas gliukozės tirpalas nesuderinamas su epinefrinu, benzilpenicilinu, apomorfinu, kanamicinu, vitaminu C, oleandomicinu, širdies glikozidais. Širdį veikiantys glikozidai nesuderinami su atropinu, papaverinu, platifilinu. AB yra nesuderinami su heparinu, hidrokortizonu. B grupės vitaminai nesuderinami vienas su kitu, su vitaminais PP, C. Vitaminai PP ir C taip pat nesuderinami.

Negalima maišyti su jokiais kitais vaistais: fenotiazidu, chlorpromazinu, barbitūratais, vitamino C preparatais, amfotericinu B, furosemidu, sulfadiazinu, aminofilinu, adrenomimetikais.

Farmakoterapijos rūšys. Deontologinės farmakoterapijos problemos.

1. etiotropinis PT - ligos priežasties korekcija ir pašalinimas (AB sergant infekcinėmis ligomis) 2. patogenetinis PT - poveikis ligos vystymosi mechanizmui (inhibitoriai ... 3. simptominis PT - ligos simptomų pašalinimas, jei tai neįmanoma paveikti jo priežastį arba patogenezę (NVNU ...

Pagrindiniai apsinuodijimo vaistais gydymo ir prevencijos principai. Priešnuodinė terapija (pavyzdžiai).

Toksiškų medžiagų klasifikacija (OM):

1. Priklausydami tam tikroms cheminių junginių klasėms: barbitūratams, benzodiazepinams, cianidams.

2. Pagal kilmę: nebiologinės kilmės (rūgštys, šarmai, sunkiųjų metalų druskos), kai kurių MB toksiškos atliekos (botulino toksinas), augalinės kilmės (alkaloidai, glikozidai), gyvūninės kilmės (gyvačių ir bičių nuodai)

3. Pagal toksiškumo laipsnį: a) itin toksiškas (DL50< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. Pagal toksikologinį poveikį: a) nervus paralyžiuojantis (bronchų spazmas, dusulys) b) odą rezorbuojantis c) bendras toksinis (hipoksiniai traukuliai, koma, paralyžius) d) dusinantis e) ašarojimas ir dirginantis e) psichotropinis (sutrikusi psichinė veikla, sąmonė )

5. Priklausomai nuo preferencinio naudojimo srities: pramoniniai nuodai, pesticidai, buitiniai nuodai, cheminės kovos medžiagos, medicininės medžiagos.

6. Priklausomai nuo vaistų toksiškumo: A sąrašas – vaistai, kurių paskirtis, naudojimas, dozavimas ir laikymas dėl didelio toksiškumo turi būti atliekami labai atsargiai. Tame pačiame sąraše yra narkotikų, sukeliančių priklausomybę nuo narkotikų; B sąrašas - vaistai, kurių skyrimas, vartojimas, dozavimas ir saugojimas turėtų būti atliekami atsargiai, atsižvelgiant į galimas komplikacijas vartojant juos be medicininės priežiūros.

Selektyvus toksinis vaistų poveikis.

a) kardiotoksiniai: širdies glikozidai, kalio preparatai, antidepresantai

b) neurotoksiniai: psichofarmakologiniai agentai, oksichinolinai, aminoglikozidai

c) hepatotoksiniai: tetraciklinai, chloramfenikolis, eritromicinas, paracetamolis

d) nefrotoksiniai: vankomicinas, aminoglikozidai, sulfonamidai

e) gastroenterotoksiniai: steroidiniai vaistai nuo uždegimo, NVNU, rezerpinas

f) hematotoksiniai: citostatikai, chloramfenikolis, sulfonamidai, nitratai, nitritai

g) pneumotoksinis

Toksikokinetika - tiria vaistų, vartojamų toksinėmis dozėmis, absorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą ir išsiskyrimą.

Toksiškų medžiagų patekimas į organizmą galimas a) enteriniu būdu b) parenteriniu būdu. Absorbcijos greitis ir išsamumas atspindi toksinio poveikio išsivystymo greitį ir jo stiprumą.

Pasiskirstymas organizme: Vd = D / Cmax – tikrasis tūris, kuriuo nuodinga medžiaga pasiskirsto organizme. Vd> 5-10 l/kg – OM sunkiai toleruojamas jo pašalinimas (antidepresantai, fenotiazinai). Vd< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

Perdozavimas- farmakokinetinių procesų pokyčiai: tirpumas, ryšys su baltymais, metabolizmas ® reikšmingas laisvosios vaistų frakcijos padidėjimas ® toksinis poveikis.

Pirmos eilės kinetika, padidėjus vaisto koncentracijai, virsta nulinės eilės kinetika.

Toksogeninė stadija yra detoksikacinė terapija, somatogeninė – simptominė terapija.

Toksikodinamika . Pagrindiniai toksinio poveikio mechanizmai:

a) tarpininkas: tiesioginis (pagal konkurencinės blokados tipą – FOS, psichomimetikai) ir netiesioginis (fermentų aktyvatoriai arba inhibitoriai)

b) sąveika su biomolekulėmis ir tarpląstelinėmis struktūromis (hemolizinėmis medžiagomis)

c) metabolizmas pagal mirtinos sintezės tipą (etilo alkoholis, tiofosas)

d) fermentiniai (gyvačių nuodai ir kt.)

Veikimo tipai: vietinis, refleksinis, rezorbcinis.

Apsinuodijimo klasifikacija:

1. Etiopatogenetiniai:

a) atsitiktinis (savaiminis gydymas, klaidingas priėmimas)

b) tyčinis (siekiant nusižudyti, nužudyti, išsivystyti bejėgiškos aukos būsenos)

2. Klinikiniai:

a) priklausomai nuo apsinuodijimo išsivystymo greičio: ūminis (vienos dozės suvartojimas arba su trumpu laiko intervalu toksiškos medžiagos dozės), poūmis (pavėluotas klinikinis vaizdas po vienos dozės), lėtinis

b) priklausomai nuo pagrindinio sindromo pasireiškimo: CVS pažeidimas, DS pažeidimas ir kt.

c) priklausomai nuo paciento būklės sunkumo: lengvas, vidutinis, sunkus, ypač sunkus

3. Nosologinis: atsižvelgiama į vaisto pavadinimą, medžiagų grupės pavadinimą

Bendras mirties mechanizmas apsinuodijus:

a) CVS pralaimėjimas:

1) kraujospūdžio sumažėjimas, periferinių kraujagyslių hipovolemija, kolapsas, bradi ar tachikardija (tricikliai antidepresantai, beta adrenoblokatoriai, kalcio kanalų blokatoriai)

2) aritmijos (skilvelinė tachikardija, virpėjimas – tricikliai antidepresantai, teofilinas, amfetaminas)

b) centrinės nervų sistemos pažeidimai: stuporas, koma ® kvėpavimo slopinimas (vaistai, barbitūratai, alkoholis, migdomieji vaistai)

c) traukuliai, raumenų hiperreaktyvumas ir rigidiškumas ® hipertermija, mioglobinurija, inkstų nepakankamumas, hiperkalemija

Toksikologinė triada:

1) vartojimo trukmė, dozė ir medžiagos ® istorija.

2) sąmonės būklės įvertinimas pagal simptomus: kvėpavimą, kraujospūdį, kūno temperatūrą

3) laboratoriniai duomenys

Pagrindiniai gydymo principai:

aš. Pirmoji pagalba: dirbtinis kvėpavimas, širdies masažas, antišoko terapija, vandens ir elektrolitų balanso kontrolė

II. Uždelstas neabsorbuoto OM pasisavinimas ir pašalinimas iš organizmo:

Tikslas: nutraukti ryšį su OV

1. Parenterinis kelias:

a) per plaučius:

1) sustabdyti įkvėpimą

2) dirginančios medžiagos (amoniakas, formaldehidas) ® aktyviems judesiams sutvirtinti, sušildyti, suteikti deguonies ir putojimą mažinančios medžiagos (amoniakui putų šalinimo priemonė yra actas, o formaldehidui – praskiestas amoniako tirpalas)

b) per odą: nuplauti dideliu kiekiu šilto vandens su muilu arba plovikliu, specifiniais priešnuodžiais, neutralizuoti ir nutraukti OM poveikį ant odos (FOS: nuplauti vandeniu, pašalinti 10-15% amoniaku arba 5- 6% natrio bikarbonato tirpalas su vandeniu; fenolkrezolis: augalinis aliejus arba etilenglikolis, bet ne vazelino aliejus, KMNO 4: 0,5-1% askorbo rūgšties tirpalas arba vienodi tūriai 3% vandenilio peroksido ir 3% acto rūgšties tirpalo, CCl 4, terpentinas , benzinas: šiltas muiluotas vanduo)

c) švirkščiant į galūnę: žnyplė virš injekcijos vietos

d) patekus į akis: skalauti šiltu fiziologiniu tirpalu arba pienu 10-20 minučių, lašinti vietinį anestetiką; esant sąlyčiui su rūgštimis ir šarmais, jie negali būti neutralizuoti. Būtina konsultacija su oftalmologu.

2. Enteralinis kelias: išlaisvinti skrandį nuo OM, paspartinti praėjimą

a) OM pašalinimas:

1) preliminarus vandens suvartojimas. Nevartokite pieno (išskyrus šarmines nuodingas medžiagas) ir etanolio (išskyrus metanolį).

2) vėmimas – nurodomas daugiausia apsinuodijus didelėmis tabletėmis ar kapsulėmis, kurios negali praeiti pro zondą. Gali išprovokuoti refleksas arba vėmimas (NaCl: 1 valgomasis šaukštas 1 stiklinei vandens; Ipecac sirupas: suaugusiems 2 valgomieji šaukštai, vaikams 2 arbatiniai šaukšteliai; garstyčios: 1-2 arbatiniai šaukšteliai stiklinei vandens; apomorfinas: 5-10 mg/kg po oda, išskyrus vaikus iki 5 metų). Prarijus neskatinti vėmimo: organiniai tirpikliai - pavojus įkvėpti, plovikliai - putojantis, traukulius sukeliančios medžiagos - pavojus įkvėpti, šarminės medžiagos - stemplės pažeidimas)

3) zondo skrandžio plovimas – tai neatidėliotina ir privaloma priemonė. Skrandis plaunamas, jei nuo apsinuodijimo nepraėjo daugiau kaip 4-6 valandos, kartais iki 10 valandų; apsinuodijus acetilsalicilo rūgštimi – po 24 val. Pacientas iš anksto intubuojamas vamzdeliu su pripučiama manžete: esant komai, kai nėra kosulio ir gerklų reflekso. Skrandis plaunamas vandeniu arba 30 °C fiziologiniu tirpalu, procedūra trunka 4 valandas ir daugiau. Skalbimo pabaigoje aktyvuota anglis ir natrio sulfatas.

b) sumažėjusi absorbcija iš virškinamojo trakto: po skrandžio ištuštinimo viduje aktyvuota anglis + natrio arba magnio sulfatas. Įsisavinimą mažinančių priemonių ypatybės:

1) organiniai tirpikliai: neskatinti vėmimo, po intubacijos išplauti skrandį, aktyvuota anglis + skystas parafinas

2) plovikliai: neskatinti vėmimo ir išplauti skrandį, būtina duoti daug vandens + putojančios priemonės (simetikonas)

3) rūgštys ir šarmai: negalima sukelti vėmimo, skrandžio plovimas per zondą, suteptą augaliniu aliejumi, suleidus narkotinio analgetiko yra vienintelė indikacija duoti pieno. Apsinuodijus rūgštimi – antacidiniais vaistais, apsinuodijus šarmais – citrinos arba acto rūgštimi.

III. Absorbuoto OM pašalinimas iš organizmo

a) priverstinė diurezė (sąlygos: pakankama inkstų kraujotaka ir glomerulų filtracija; įpilkite-išpilkite 20-25 litrus per 24 valandas)

b) pilvaplėvės hemodializė

c) hemosorbcija

d) mainų kraujo perpylimas

e) priverstinė hiperventiliacija

IV. Funkcinių sutrikimų simptominė terapija.

2) toksikokinetinis - pagreitina OM (trimedoksimo bromidas, natrio tiosulfatas, etanolis, AO) biotransformaciją 3) farmakologinis - atropinas, naloksonas 4) imunologiniai priešnuodžiai

Nuodingų, narkotinių ir stiprių vaistų skyrimo taisyklės.

Narkotinių medžiagų (morfino, omnopono, promedolio, fenamino, kokaino ir kt.) ir joms prilygintų receptų, nepriklausomai nuo narkotikų. f-mums skiriami specialūs ... Tuo atveju, jei lek. Trečiadienio turinys. alkoholio, tada uždedamas plomba. institucijose „Dėl ... Tais atvejais, kai maks. dozė nuodingų ar stiprių. in-in viršyti, reikalingas. nurodykite jų skaičių žodžiais, pridedant ...

Ką darysime su gauta medžiaga:

Jei ši medžiaga jums pasirodė naudinga, galite ją išsaugoti savo puslapyje socialiniuose tinkluose: