1. Koncept liječenja kao usmjerene korekcije fizioloških poremećaja u organizmu. Prednosti i rizici upotrebe lijekova. Razlozi za njihovu primjenu. Procjena sigurnosti.

Farmakologija – teorijske osnove farmakoterapija.

Razlozi za upotrebu droga:

1) da se ispravi i otkloni uzrok bolesti

2) u slučaju nedovoljnih preventivnih mera

3) iz zdravstvenih razloga

4) očigledna potreba zasnovana na nivou znanja i iskustva

5) težnja ka poboljšanju kvaliteta života

Prednosti propisivanja lijekova:

1) korekcija ili otklanjanje uzroka bolesti

2) ublažavanje simptoma bolesti ako je nemoguće lečiti

3) zamena lekovitih supstanci prirodnim biološki aktivnim supstancama koje organizmi ne proizvode u dovoljnim količinama

4) sprovođenje prevencije bolesti (vakcine i sl.)

Rizik- vjerovatnoća da će šteta ili šteta proizaći iz izlaganja; jednak je omjeru broja štetnih (averzivnih) događaja i veličine rizične grupe.

A) neprihvatljivo (šteta> korist)

B) prihvatljivo (korist> šteta)

B) beznačajan (105 - nivo sigurnosti)

D) svesni

Procjena sigurnosti lijekova počinje na nivou kemijskih laboratorija koje sintetiziraju lijekove. Pretkliničku procjenu sigurnosti lijeka provodi Ministarstvo zdravlja, FDA i dr. Ako je lijek uspješno prošao ovoj fazi, počinje njegova klinička procjena koja se sastoji od četiri faze: faza I - procjena tolerancije na zdravim dobrovoljcima starosti 20-25 godina, faza II - na bolesnim volonterima od manje od 100 ljudi koji boluju od određene bolesti, faza III - multicentrična klinička ispitivanja na velike grupe ljudi (do 1000 ljudi), IV faza - praćenje lijeka 5 godina nakon njegovog zvaničnog odobrenja. Ako lijek uspješno prođe sve ove faze, smatra se sigurnim.

2. Suština farmakologije kao nauke. Sekcije i oblasti savremene farmakologije. Glavni pojmovi i koncepti farmakologije su farmakološka aktivnost, djelovanje, djelotvornost hemikalija.

Farmakologija- nauka o lijekovima u svim aspektima - teorijska osnova terapije:

A) nauka o interakciji hemikalija sa živim sistemima

B) nauka o upravljanju vitalnim procesima organizma uz pomoć hemikalija.

Sekcije moderne farmakologije:

1) Farmakodinamika- proučava a) uticaj lekova na ljudski organizam, b) interakciju različitih lekova u organizmu pri prepisivanju, c) uticaj starosti i raznih bolesti na dejstvo lekova

2) Farmakokinetika- proučava apsorpciju, distribuciju, metabolizam i izlučivanje lijekova (tj. kako tijelo pacijenta reagira na lijekove)

3) Farmakogenetika- proučava ulogu genetskih faktora u formiranju farmakološkog odgovora organizma na lijekove

4) Farmakoekonomija- ocjenjuje rezultate upotrebe i cijenu lijekova za donošenje odluke o njihovoj naknadnoj praktičnoj upotrebi

5) Pharmacoepidemiology- proučava upotrebu droga i njihove efekte na nivou populacije ili velikih grupa ljudi kako bi se osigurala upotreba najefikasnijih i najsigurnijih lijekova

Farmakološka (biološka) aktivnost- svojstvo supstance da izaziva promene u biosistemu (ljudskom telu). Farmakološke supstance = biološki aktivne supstance (BAS)

farmakološki efekat- uticaj droge na objekat i njegove mete

Farmakološki efekat- rezultat djelovanja neke supstance u tijelu (modifikacija fizioloških, biohemijskih procesa, morfoloških struktura) - kvantitativna, ali ne i kvalitativna promjena stanja biosistema (ćelija, tkiva, organa).

Efikasnost lekova- sposobnost lijekova da izazovu određene potrebne u ovom slučaju farmakološke efekte u tijelu. Procijenjeno na osnovu "značajnih dokaza" - adekvatnih dobro kontroliranih studija i kliničkih ispitivanja koje su proveli stručnjaci s odgovarajućom znanstvenom obukom i iskustvom u istraživanju lijekova ove vrste (FDA)

3. Hemijska priroda lijekova. Faktori koji pružaju terapeutski efekat lijekovi- farmakološko djelovanje i placebo efekti.

Postoje lijekovi 1) biljni 2) životinjski 3) mikrobni 4) mineralni 5) sintetički

Sintetičke droge su zastupljene gotovo svim klasama hemijskih spojeva.

farmakološki efekat- uticaj droge na objekat i njegove mete.

Placebo- bilo koja komponenta terapije koja nema specifično biološko dejstvo na bolest koja je predmet lečenja.

Koristi se u svrhu kontrole pri procjeni djelovanja lijekova i kako bi se koristilo pacijentu bez ikakvih farmakoloških sredstava kao rezultat samo psihološkog utjecaja (tj. Placebo efekat).

Sve vrste tretmana imaju psihološku komponentu, ili onu koja zadovoljava ( Placebo efekat) ili uznemirujuće ( Nocebo efekat). Primjer placebo efekta: brzo poboljšanje kod pacijenta s virusnom infekcijom kada koristi antibiotike koji ne djeluju na viruse.

Prednost placebo efekta je povezana sa psihološkim uticajem na pacijenta. To će biti maksimalno samo kada ga koristite. U kombinaciji sa terapijama koji imaju izraženo specifično dejstvo. Skupe supstance kao placebo takođe pomaže u postizanju većeg odgovora.

Indikacije za upotrebu placeba:

1) slabi mentalni poremećaji

2) psihološka podrška pacijentu sa neizlečivom hroničnom bolešću ili sa sumnjom na tešku dijagnozu

4. Izvori i faze stvaranja lijeka. Definicija pojmova lekovite supstance, leka, leka i doznog oblika. Ime droge.

Izvori stvaranja lijekova:

A) prirodne sirovine: biljke, životinje, minerali itd. (srčani glikozidi, svinjski inzulin)

B) modifikovane prirodne biološki aktivne supstance

B) sintetička jedinjenja

D) proizvodi genetskog inženjeringa (rekombinantni insulin, interferoni)

Faze stvaranja lijeka:

1. Sinteza lijekova u hemijskoj laboratoriji

2. Pretklinička procjena djelovanja i neželjenih dejstava lijekova Ministarstva zdravlja i drugih organizama

3. Klinička ispitivanja lijekova (za više detalja pogledajte odjeljak 1)

Lijek- bilo koju supstancu ili proizvod koji se koristi za modifikaciju ili ispitivanje fizioloških sistema ili patoloških stanja u korist primaoca (prema WHO, 1966); pojedinačne supstance, mešavine supstanci ili kompozicije nepoznatog sastava sa dokazanim lekovitim svojstvima.

Ljekovita supstanca- pojedinačno hemijsko jedinjenje koje se koristi kao lek.

Oblik doziranja- pogodno za praktična primjena oblik koji se daje lijeku za postizanje željenog terapeutskog ili profilaktičkog efekta.

Lijek- lijek u posebnom obliku doze, odobren od strane državnog organa.

5. Načini unošenja droga u organizam i njihove karakteristike. Presistemska eliminacija lijekova.

1. Za sistemsko djelovanje

A. Enteralni put primjene: oralno, sublingvalno, bukalno, rektalno, na tubu

B. Parenteralni način primjene: intravenozno, subkutano, intramuskularno, inhalaciono, subarahnoidalno, transdermalno

2. Za lokalnu ekspoziciju: na koži (epikutarno), na sluznicama, u šupljini (abdominalnoj, pleuralnoj, zglobnoj), u tkivu (infiltracija)

Put primjene lijeka	Dostojanstvo	nedostatke
Oralno - na usta	1. Pogodno i lako za pacijenta 2. Sterilnost lijekova nije potrebna	1. Apsorpcija mnogih lijekova zavisi od unosa hrane, funkcionalnog stanja gastrointestinalnog trakta i drugih faktora koji se u praksi jedva uzimaju u obzir 2. Ne apsorbuju se svi lekovi dobro u digestivnom traktu 3. Neki lijekovi se uništavaju u želucu (insulin, penicilin) 4. Dio lijeka ima NLR na sluznici gastrointestinalnog trakta (NSAID - mukozne manifestacije, antacidi - potiskuju motoriku) 5. Nije primenljivo za pacijente u nesvesnom stanju i sa otežanim gutanjem
Sublingvalno i bukalno	1. Pogodan i brz uvod 2. Brza apsorpcija lijekova 3. Lijekovi ne podliježu predsistemskoj eliminaciji 4. Djelovanje lijeka može se brzo prekinuti	1. Neugodnosti uzrokovane čestom redovnom upotrebom tableta 2. Iritacija oralne sluzokože, prekomjerno lučenje pljuvačke, što doprinosi gutanju lijekova i smanjenju njegove djelotvornosti 3. Loš ukus
Rektalno	1. Polovina lijekova nije podložna presistemskom metabolizmu 2. Gastrointestinalna sluzokoža nije iritirana 3. Pogodno kada su drugi načini davanja neprihvatljivi (povraćanje, mučnina kretanja, dojenčad) 4. Lokalna akcija	1. Neugodni psihički momenti za pacijenta 2. Apsorpcija lijekova je značajno usporena kada se rektum ne isprazni.
Intravaskularno (obično intravenozno	1. Brzi ulazak u krv (hitna stanja) 2. Brzo stvaranje visoke sistemske koncentracije i sposobnost upravljanja njome 3. Omogućava uvođenje lijekova koji se uništavaju u gastrointestinalnom traktu	1. Tehničke poteškoće intravaskularnog pristupa 2. Rizik od infekcije na mjestu injekcije 3. Tromboza vena na mjestu ubrizgavanja lijekova (eritromicin) i bol (kalijev hlorid) 4. Neki lijekovi se adsorbiraju na stijenkama kapaljki (insulin)
Intramuskularno	Dovoljno brza apsorpcija lijeka u krv (10-30 min)	Rizik od lokalnih komplikacija
Subkutano	1. Pacijent može samostalno davati injekciju nakon treninga. 2. Dugotrajno dejstvo lekova	1. Spora apsorpcija i ispoljavanje dejstva leka 2. Atrofija masnog tkiva na mjestu injekcije i smanjenje brzine apsorpcije lijekova
Udisanje	1. Brz početak djelovanja i visoka koncentracija na mjestu ubrizgavanja u liječenju respiratornih bolesti. načine 2. Dobra upravljivost akcije 3. Smanjenje toksičnih sistemskih efekata	1. Potreba za posebnim uređajem (inhalatorom) 2. Poteškoće sa upotrebom aerosola pod pritiskom za neke pacijente
Lokalni PM	1. Visoka efikasna koncentracija lijekova na mjestu ubrizgavanja 2. Izbjegavaju se neželjeni sistemski efekti ovog lijeka	Ako je narušen integritet kože, lijek može ući u sistemsku cirkulaciju - manifestacija neželjenih sistemskih učinaka.

Presistemska eliminacija lijekova (efekat prvog prolaska)- proces biotransformacije lijeka prije nego što lijek uđe u sistemsku cirkulaciju. Enzimski sistemi crijeva, krv iz portalne vene i hepatociti su uključeni u presistemsku eliminaciju oralnom primjenom lijeka.

Kada se primjenjuje intravenozno, nema predsistemske eliminacije.

Da bi oralno uzet lijek imao povoljan učinak, potrebno je povećati njegovu dozu kako bi se nadoknadili gubici.

6. Transport lijekova preko bioloških barijera i njihovih varijeteta. Glavni faktori koji utiču na transport droga u organizmu.

Načini apsorpcije (transporta) lijekova kroz biološke membrane:

1) Filtracija (difuzija vode) - pasivno kretanje molekula tvari duž gradijenta koncentracije kroz pore ispunjene vodom u membrani svake ćelije i između susjednih ćelija, tipično za vodu, neke jone, male hidrofilne molekule (ureu).

2) Pasivna difuzija (lipidna difuzija) je glavni mehanizam prijenosa lijeka, proces rastvaranja lijeka u membranskim lipidima i kretanje kroz njih.

3) Transport putem specifičnih nosača - prijenos lijeka pomoću nosača ugrađenih u membranu (obično proteina) karakterističan je za hidrofilne polarne molekule, niz anorganskih jona, šećera, aminokiselina, pirimidina:

a) olakšana difuzija - vrši se duž gradijenta koncentracije bez potrošnje ATP-a

b) aktivni transport - protiv gradijenta koncentracije sa troškovima ATP-a

Proces zasićenja - to jest, brzina apsorpcije raste samo dok broj molekula lijeka ne postane jednak broju nosača.

4) Endocitoza i pinocitoza - lijek se vezuje za posebnu komponentu koja prepoznaje ćelijske membrane, dolazi do invaginacije membrane i formira se vezikula koja sadrži molekule lijeka. Nakon toga, lijek se oslobađa iz vezikula u ćeliju ili transportuje van ćelije. Tipično za polipeptide visoke molekularne težine.

Faktori koji utiču na transport droga u organizmu:

1) fizička i hemijska svojstva supstance (hidro- i lipofilnost, jonizacija, polarizabilnost, veličina molekula, koncentracija)

2) struktura transfernih barijera

3) protok krvi

7. Transport kroz membrane lekovitih supstanci sa promenljivom jonizacijom (Henderson-Haselbalhova jonizaciona jednačina). Principi upravljanja prijenosom.

Svi lijekovi su slabe kiseline ili slabe baze sa svojim vrijednostima konstante ionizacije (pK). Ako je pH vrijednost medija jednaka pK vrijednosti lijeka, tada će 50% njegovih molekula biti u ioniziranom stanju, a 50% u nejoniziranom stanju, a medij za lijek će biti neutralan.

U kiseloj sredini (pH manji od pK), gde postoji višak protona, slaba kiselina će biti u nedisociranom obliku (R-COOH), odnosno biće povezana sa protonom - protoniranom. Ovaj oblik kiseline je nenabijen i lako je rastvorljiv u lipidima. Ako se pH pomjeri na alkalnu stranu (tj. pH postane veći od pK), tada će kiselina početi da se disocira i gubi proton, prelazeći u neprotonirani oblik, koji ima naboj i slabo je topiv u lipidima. .

U alkalnom mediju, gdje postoji manjak protona, slaba baza će biti u nedisociranom obliku (R-NH2), odnosno biće neprotonirana i lišena naboja. Ovaj oblik baze je visoko topiv u lipidima i brzo se apsorbira. U kiselom mediju postoji višak protona i slaba baza će početi da se disocira, dok veže protone i formira protonirani, nabijeni oblik baze. Ovaj oblik je slabo rastvorljiv u lipidima i slabo se apsorbuje.

dakle, Apsorpcija slabih kiselina odvija se uglavnom u kiseloj sredini, a slabih baza u alkalnoj sredini.

Karakteristike metabolizma slabih kiselina (SC):

1) želudac: SA u kiselom sadržaju želuca nije jonizovan, au alkalnoj sredini tankog creva će se disocirati i molekuli SA će dobiti naelektrisanje. Stoga će apsorpcija slabih kiselina biti najintenzivnija u želucu.

2) u krvi je medij dovoljno alkalan i apsorbirani SC molekuli će se transformirati u jonizirani oblik. Filter glomerula bubrega propušta i ionizirane i nejonizirane molekule, pa će se SC, uprkos naboju molekula, izlučiti u primarni urin.

3) ako je urin alkalan, tada će kiselina ostati u jonizovanom obliku, neće moći da se resorbuje nazad u krvotok i biće izlučena urinom; Ako je urin kisel, tada će lijek prijeći u nejonizirani oblik, koji se lako reapsorbuje natrag u krvotok.

Osobine metabolizma slabih baza: suprotno od SC (apsorpcija je bolja u crijevima; u alkalnom urinu se reapsorbuju)

to., Da bi se ubrzala eliminacija slabe kiseline iz organizma, urin se mora alkalizirati, a da bi se ubrzala eliminacija slabe baze mora se zakiseliti (detoksikacija po Popovu).

Kvantitativna ovisnost procesa ionizacije lijeka pri različitim pH vrijednosti medija omogućava da se dobije jednačina Henderson— Hasselbach:

Gdje pKa odgovara pH vrijednosti pri kojoj su koncentracije ioniziranog i nejoniziranog oblika u ravnoteži .

Henderson-Haselbachova jednačina omogućava da se proceni stepen jonizacije leka pri datoj pH vrednosti i da se predvidi verovatnoća njegovog prodiranja kroz ćelijsku membranu.

(1)Za razrijeđenu kiselinu, A,

HA ↔ H + + A -, gdje je HA koncentracija nejoniziranog (protoniranog) oblika kiseline, a A - koncentracija joniziranog (neprotoniranog) oblika.

(2) Za slaba baza, B,

BH + ↔ H + + B, gdje je BH + koncentracija protoniranog oblika baze, B je koncentracija neprotoniranog oblika

Poznavajući pH podloge i pKa supstance, moguće je, iz izračunatog logaritma, odrediti stepen jonizacije leka, a time i stepen njegove apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta, reapsorpcije ili izlučivanja putem bubrega pri različitim pH vrijednosti urina itd.

8. Transfer droga u organizmu. Difuzija vode i difuzija u lipidima (Fikov zakon). Aktivan transport.

Prijenos lijekova u tijelu može se vršiti difuzijom vode i lipida, aktivnim transportom, endo - i pinocitozom.

Karakteristike prijenosa lijekova u tijelu difuzijom vode:

1. Epitelni integumenti (sluzokože gastrointestinalnog trakta, usne duplje itd.) - difuzija vode samo vrlo malih molekula (metanol, litijum joni, itd.)

2. Kapilare (osim cerebralnih) - filtracija supstanci molekularne težine do 20-30 hiljada Da.

3. Kapilare mozga - u osnovi nemaju vodene pore, sa izuzetkom područja hipofize, epifize, komore IV zone, horoidnog pleksusa, srednjeg eminencije

4. Placenta - nema vodene pore (iako je kontroverzno pitanje).

5. Vezivanje lijekova na proteine ​​krvi sprječava njihov izlazak iz krvotoka, a time i difuziju vode

6. Difuzija u vodi zavisi od veličine molekula lijeka i pora vode

Karakteristike difuzije lipida:

1. Glavni mehanizam prijenosa lijeka kroz ćelijske membrane

2. Određen lipofilnošću difuzne supstance (tj. koeficijent distribucije ulje/voda) i gradijentom koncentracije, može se ograničiti vrlo niskom rastvorljivošću supstance u vodi (što sprečava da lek prodre u vodenu fazu membrana)

3. Nepolarna jedinjenja se lako difundiraju, joni se teško difundiraju.

Svaka difuzija (i voda i lipidi) podliježe Fickovom zakonu difuzije:

Brzina difuzije - broj molekula lijeka koji se prenose u jedinici vremena; C1 je koncentracija tvari izvan membrane; C2 je koncentracija tvari iz unutrašnjosti membrane.

Korolar iz Fickovog zakona:

1) filtracija lijeka je veća što je veća njegova koncentracija na mjestu ubrizgavanja (S apsorbirane površine u crijevu je veći nego u želucu, stoga je apsorpcija lijeka u crijevo brža)

2) što je veća koncentracija lijeka na mjestu ubrizgavanja, to je veća filtracija lijeka

3) filtracija lijekova je veća, što je manja debljina biološke membrane koju treba savladati (debljina barijere u plućnim alveolama je mnogo manja od one na koži, stoga je stopa apsorpcije veća u pluća)

Aktivan transport- prijenos lijekova, bez obzira na gradijent koncentracije pomoću energije ATP-a, karakterističan je za hidrofilne polarne molekule, niz neorganskih jona, šećera, aminokiselina, pirimidina. Karakteriziraju: a) selektivnost za određena jedinjenja b) mogućnost konkurencije dve supstance za jedan transportni mehanizam c) zasićenje pri visokim koncentracijama supstance d) mogućnost transporta protiv gradijenta koncentracije e) potrošnja energije.

9. Centralni postulat farmakokinetike je koncentracija lijeka u krvi – glavni parametar za kontrolu terapijskog efekta. Problemi rješavani na osnovu poznavanja ovog postulata.

Centralni postulat (dogma) farmakokinetike: koncentracija lijekova u krvnoj plazmi određuje (kvantitativno određuje) farmakološki učinak.

U većini slučajeva, brzina apsorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja lijekova proporcionalna je njihovoj koncentraciji u krvnoj plazmi (pokorava se zakonu djelovanja mase), pa znajući da je moguće:

1) odrediti poluživot (za lijekove kinetike prvog reda)

2) objasniti trajanje nekih toksičnih efekata lijekova (za lijekove u visoke doze sa kinetikom zasićenja)

10. Bioraspoloživost lijekova - definicija, suština, kvantitativni izraz, determinante. Bioraspoloživost

Bioraspoloživost (F) – karakterizira potpunost i brzinu apsorpcije lijekova sa vansistemskim putevima primjene – odražava količinu nepromijenjene tvari koja je dospjela u sistemsku cirkulaciju, u odnosu na početnu dozu lijeka.

F je 100% za lijekove koji se primjenjuju intravenozno. Kada se daje drugim putevima, F je obično manji zbog nepotpune apsorpcije i djelomičnog metabolizma u perifernim tkivima. F je 0 ako se lijek ne apsorbira iz lumena gastrointestinalnog trakta.

Za procjenu F, kriva se prikazuje kao funkcija koncentracije lijeka u krvi u odnosu na vrijeme nakon njegove intravenske primjene, kao i nakon primjene ispitivanim putem. Ovo je tzv. farmakokinetičke krivulje odnosa "vrijeme-koncentracija". Integracijom se pronalaze vrijednosti površine ispod farmakokinetičke krivulje i F se izračunava kao omjer:

≤ 1, gdje je AUC površina ispod krivulje

Bioraspoloživost> 70% se smatra visokom, ispod 30% - niskom.

Odrednice bioraspoloživosti:

1) brzina usisavanja

2) potpunost apsorpcije - nedovoljna apsorpcija lijeka zbog njegove vrlo visoke hidrofilnosti ili lipofilnosti, metabolizam crijevnih bakterija pri enteralnoj primjeni itd.

3) presistemska eliminacija - sa visokom biotransformacijom u jetri F lijekovi su niski (nitroglicerin kada se primjenjuje oralno).

4) oblik doziranja - sublingvalne tablete i rektalne supozitorije pomažu lijekovima da izbjegnu presistemsku eliminaciju.

11. Raspodjela lijekova u tijelu. Kompartmenti, ligandi. Glavne determinante distribucije.

Distribucija Droga - proces širenja droga kroz organe i tkiva nakon što uđu u sistemsku cirkulaciju.

Razvodna polja:

1. Ekstracelularni prostor (plazma, međućelijska tečnost)

2. Ćelije (citoplazma, membrana organele)

3. Masno i koštano tkivo (taloženje lijekova)

Kod osobe težine 70 kg, zapremina tečnog medija je ukupno 42 litre, onda ako:

[Vd = 3-4 l, tada se sav lijek distribuira u krvi;

[Vd = 4-14 L, tada se sav lijek distribuira u ekstracelularnoj tekućini;

[Vd = 14-42 l, tada se sav lijek približno ravnomjerno raspoređuje u tijelu;

[Vd> 42 L, tada se sav lijek nalazi uglavnom u ekstracelularnom prostoru.

Molekularni ligandi lijekova:

A) specifični i nespecifični receptori

B) proteini krvi (albumin, glikoprotein) i tkiva

C) polisaharidi vezivnog tkiva

D) nukleoproteini (DNK, RNA)

Odrednice distribucije:

· Priroda droga- što je manja veličina molekule i što je lijek lipofilniji, to je njegova distribucija brža i ravnomjernija.

· Veličina organa- što je organ veći, više lijeka može ući bez njega značajna promjena gradijent koncentracije

· Protok krvi u organe- u dobro prokrvljenim tkivima (mozak, srce, bubrezi) terapijska koncentracija supstance se stvara mnogo ranije nego u slabo prokrvljenim tkivima (masno, koštano)

· Prisustvo histohematogenih barijera- lijekovi lako prodiru u tkiva sa slabo izraženim GHB

· Vezivanje za proteine ​​plazme- što je veća frakcija vezanog lijeka, to je lošija njegova distribucija u tkivu, jer samo slobodni molekuli mogu napustiti kapilaru.

· Taloženje lijeka u tkivima- vezivanje lijekova s ​​proteinima tkiva doprinosi njegovom akumulaciji u njima, budući da se koncentracija slobodnih lijekova u perivaskularnom prostoru smanjuje i konstantno se održava visok gradijent koncentracije između krvi i tkiva.

Kvantitativna karakteristika distribucije lijeka je prividni volumen distribucije (Vd).

Prividni volumen distribucijeVd To je hipotetski volumen tekućine u koji se cjelokupna primijenjena doza lijeka može rasporediti kako bi se stvorila koncentracija jednaka koncentraciji u krvnoj plazmi.

Vd je jednak omjeru primijenjene doze (ukupne količine lijeka u tijelu) i njegove koncentracije u krvnoj plazmi:

.

Što je veći prividni volumen distribucije, to se više lijekova distribuira u tkivu.

12. Konstanta eliminacije, njena suština, dimenzija, odnos sa drugim farmakokinetičkim parametrima.

Konstanta brzine eliminacije(kel, min-1) - pokazuje koji dio droge se eliminira iz tijela u jedinici vremena Þ Kel = Avid / Atot, gdje je Avid količina otpuštenih lijekova u jedinicama. vrijeme, Absch - ukupan iznos Droga u tijelu.

Kel vrijednost se obično nalazi rješavanjem farmakokinetičke jednadžbe koja opisuje proces eliminacije lijeka iz krvi; stoga se kel naziva model kinetičkog indeksa. Kel nije direktno povezan s planiranjem režima doziranja, ali se njegova vrijednost koristi za izračunavanje drugih farmakokinetičkih parametara.

Konstanta eliminacije je direktno proporcionalna klirensu i obrnuto proporcionalna zapremini distribucije (iz definicije klirensa): Kel = CL / Vd; = sat-1 / min-1 = frakcija po satu.

13. Poluvrijeme eliminacije lijeka, njegova suština, dimenzija, odnos sa drugim farmakokinetičkim parametrima.

Period polueliminacije(t½, min) je vrijeme potrebno da se koncentracija lijeka u krvi smanji za točno polovicu. Pri tome, nije bitno na koji način se postiže smanjenje koncentracije - biotransformacijom, izlučivanjem ili kombinacijom oba procesa.

Poluživot je određen formulom:

Poluvrijeme je najvažniji farmakokinetički parametar koji omogućava:

B) odrediti vrijeme potpune eliminacije lijeka

C) predvidjeti koncentraciju lijeka u bilo kojem trenutku (za lijekove kinetike prvog reda)

14. Klirens kao glavni farmakokinetički parametar za upravljanje režimom doziranja. Njegova suština, dimenzija i odnos sa drugim farmakokinetičkim parametrima.

Odobrenje(Cl, ml/min) - volumen krvi koji se očisti od lijekova u jedinici vremena.

Budući da je plazma (krv) "vidljivi" dio volumena distribucije, klirens je dio volumena distribucije iz kojeg se lijek oslobađa u jedinici vremena. Ako ukupnu količinu lijeka u tijelu označimo kroz Generale, i iznos koji je dodijeljen nakon toga Avyd, zatim:

S druge strane, iz definicije volumena distribucije proizlazi da je ukupna količina lijeka u tijelu Absh =Vd´ CTer / plazma... Zamjenom ove vrijednosti u formulu oslobađanja, dobijamo:

.

Dakle, klirens je omjer brzine eliminacije lijeka i njegove koncentracije u krvnoj plazmi.

U ovom obliku, formula klirensa se koristi za izračunavanje doze održavanja lijeka ( DNS), odnosno doza lijeka koja bi trebala nadoknaditi gubitak lijeka i održati njegov nivo na konstantnom nivou:

Brzina ubrizgavanja = Stopa izlučivanja =Cl´ CTer(doza/min)

DNS= brzina ubrizgavanja´ T (T- interval između uzimanja lijeka)

Razmak od tla je aditivni, tj. do eliminacije neke supstance iz organizma može doći uz učešće procesa u bubrezima, plućima, jetri i drugim organima: Clsistemski = Clrenal. + Cl jetra + Cld.

Odobrenje je vezano Sa poluživotom lijeka i volumenom distribucije: t1 / 2 = 0,7 * Vd / Cl.

15. Doza. Vrste doza. Jedinice doziranja lijeka. Ciljevi doziranja lijeka, metode i opcije primjene, interval primjene.

Učinak lijekova na organizam uvelike je određen njihovom dozom.

Doza- količina supstance koja se unosi u organizam u jednom trenutku; izraženo u težini, zapremini ili konvencionalnim (biološkim) jedinicama.

Vrste doza:

A) pojedinačna doza - količina supstance po dozi

B) dnevna doza - količina lijeka propisana dnevno u jednoj ili više doza

C) doza kursa - ukupna količina lijeka za tok liječenja

D) terapijske doze - doze u kojima se lijek koristi u terapijske ili profilaktičke svrhe (granične, odnosno minimalne efektivne, prosječne terapijske i veće terapijske doze).

E) toksične i smrtonosne doze - doze lijekova pri kojima počinju da imaju izražene toksične učinke ili uzrokuju smrt organizma.

E) udarna (uvodna) doza - broj ubrizganih droga, koji ispunjava cijeli volumen distribucije tijela u efektivnoj (terapijskoj) koncentraciji: VD = (Css * Vd) / F

G) doza održavanja - sistematski primijenjena količina lijeka koja nadoknađuje gubitak lijeka sa klirensom: PD = (Css * Cl * DT) / F

Farmaceutske dozne jedinice:

1) u gramima ili frakcijama grama droge

2) broj lekova po 1 Kg tjelesne težine (na primjer, 1 Mg/kg) ili po jedinici površine tijela (na primjer, 1 Mg/m2)

Ciljevi doziranja lijekova:

1) odrediti količinu potrebnih lijekova kako bi se postigao željeni terapeutski učinak u određenom trajanju

2) izbjeći pojave intoksikacije i nuspojave uvođenjem lijekova

Načini primjene lijeka: 1) enteralno 2) parenteralno (vidjeti dio 5)

Mogućnosti primjene lijekova:

A) kontinuirano (dugotrajnom intravaskularnom infuzijom lijekova kap po kap ili putem automatskih dozatora). Uz kontinuiranu primjenu lijekova, njegova koncentracija u tijelu se glatko mijenja i ne podliježe značajnim fluktuacijama.

B) intermitentna primjena (injekcionim ili neinjekcionim metodama) - primjena lijeka u pravilnim intervalima (intervali doziranja). Uz povremenu primjenu lijekova, njegova koncentracija u tijelu stalno varira. Nakon uzimanja određene doze, ona prvo raste, a zatim se postupno smanjuje, dostižući minimalne vrijednosti prije sljedeće primjene lijeka. Fluktuacije u koncentraciji su značajnije što je veća primijenjena doza lijeka i interval između injekcija.

Interval uvođenja- interval između primijenjenih doza, osiguravajući održavanje terapijske koncentracije tvari u krvi.

16. Davanje lijekova konstantnom brzinom. Kinetika koncentracije lijeka u krvi. Stacionarna koncentracija lijeka u krvi ( Css), vrijeme njegovog postizanja, izračunavanje i upravljanje njime.

Posebnost uvođenja lijekova konstantnom brzinom je glatka promjena njegove koncentracije u krvi nakon primjene, dok:

1) vrijeme za postizanje stabilne koncentracije lijeka je 4-5t½ i ne ovisi o brzini infuzije (veličini primijenjene doze)

2) sa povećanjem brzine infuzije (ubrizgana doza), vrijednost SSS se također povećava proporcionalno

3) eliminacija lijeka iz organizma nakon prestanka infuzije traje 4-5t½.

WITHSs- ravnotežna stacionarna koncentracija- koncentracija lijeka postignuta pri brzini primjene jednaka brzini izlučivanja, dakle:

(iz definicije carinjenja)

Za svako sljedeće poluvrijeme, koncentracija lijeka se povećava za polovinu preostale koncentracije. Svi lijekovi koji poštuju zakon o eliminaciji prvog reda jesu Doći ćeCssnakon 4-5 poluživota.

Pristupi menadžmentu nivoa CSs: promijeniti primijenjenu dozu lijeka ili interval primjene

17. Intermitentna primjena lijekova. Kinetika koncentracije lijeka u krvi, raspon terapijskih i toksičnih koncentracija. Proračun stacionarne koncentracije ( CSs), granice njegovih oscilacija i njegovu kontrolu. Odgovarajući diskretni interval doziranja.

Fluktuacije u koncentraciji lijekova u krvnoj plazmi: 1 - sa stalnim intravenskim kapanjem; 2 - s frakcijskim uvođenjem iste dnevne doze s intervalom od 8 sati; 3 - s uvođenjem dnevne doze s intervalom od 24 sata.

Intermitentna primjena lijeka- uvođenje određene količine lijekova u intervalima.

Ravnotežna koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže postiže se nakon 4-5 perioda polueliminacije, vrijeme do nje ne zavisi od doze (na početku, kada je nivo koncentracije lijeka nizak, brzina njegove eliminacije je također niska; kako se količina tvari u tijelu povećava, tako se povećava i brzina njezine eliminacije, stoga će rano ili kasno doći trenutak kada će povećana brzina eliminacije uravnotežiti primijenjenu dozu lijeka i daljnje povećanje koncentracije prestati)

Css je direktno proporcionalan dozi lijeka i obrnuto proporcionalan intervalu ubrizgavanja i klirensu lijeka.

Css Swing granice: ; Cssmin = Cssmax × (1 - email). Fluktuacije koncentracije lijeka proporcionalne su T / t1 / 2.

Terapeutski raspon (sigurnosni hodnik, terapijski prozor) Da li je raspon koncentracija od minimalnog terapeutskog do uzrokujući pojavu prvi znaci neželjenih efekata.

Toksični raspon- raspon koncentracije od najveće terapijske do smrtonosne.

Adekvatna primjena diskretnih doza: način primjene u kojem fluktuacija koncentracije lijeka u krvi spada u terapijski raspon. Da bi se odredio adekvatan režim primjene lijeka, potrebno je izračunati. Razlika između Cssmax i Cssmin ne bi trebala prelaziti 2Css.

Kontrola oscilacijaCss:

Raspon zamahaCssdirektno proporcionalno dozi lijeka i obrnuto proporcionalno intervalu njegove primjene.

1. Promijenite dozu lijekova: s povećanjem doze lijeka, raspon fluktuacija njegovog Css proporcionalno se povećava

2. Promijenite interval primjene lijeka: sa povećanjem intervala primjene lijeka, raspon fluktuacija njegovog Css proporcionalno se smanjuje

3. Istovremeno mijenjajte dozu i interval primjene

18. Uvodna (puna) doza. Terapijsko značenje, proračun po farmakokinetičkim parametrima, uslovi i ograničenja upotrebe.

Uvodna (puna) doza- doza koja se daje odjednom i ispunjava cijeli volumen distribucije u trenutnoj terapijskoj koncentraciji. VD = (Css * Vd) / F; = mg / l, = l / kg

Terapijsko značenje: uvodna doza brzo obezbeđuje efikasnu terapeutsku koncentraciju lekova u krvi, što omogućava, na primer, brzo zaustavljanje napada astme, aritmija itd.

Uvodna doza se može primijeniti u isto vrijeme samo kada Proces distribucije supstance se zanemaruje

Ograničavanje upotrebe VD: ako se lijek distribuira Znatno sporije od njegovog ulaska u krvotok, uvođenje cijele udarne doze odjednom (posebno intravenozno) će stvoriti koncentraciju znatno veću od terapijske i uzrokovati pojavu toksičnih efekata. VD stanje upotrebe: dakle, uvođenje udarnih doza Uvijek treba biti spor ili frakcijski.

19. Doze održavanja, njihovo terapijsko značenje i proračun za optimalni režim doziranja.

Doza održavanja- doza lijekova koja se sistematski primjenjuje, a koja ispunjava volumen klirensa, odnosno Vd fragment koji je očišćen od lijekova tokom DT intervala: PD = (Css * Cl * DT) / F.

Terapijsko značenje: PD nadoknađuje gubitke klirensom u intervalu između injekcija lijeka.

Proračun za optimalnu dozu lijekova (za brzo ublažavanje napada):

1. Izračunajte VD: VD = (Css * Vd) / F

2. Odaberite interval ubrizgavanja DT (obično se većina lijekova propisuje s intervalom blizu t1 / 2) i izračunajte AP: AP = (Css * Cl * DT) / F

3. Provjerite da li fluktuacije lijeka u krvi ne prelaze terapijski raspon izračunavanjem Cssmax i Cssmin: ; Cssmin = Cssmax × (1 - email). Razlika između Cssmax i Cssmin ne bi trebala prelaziti dva Css.

Frakcija koju treba eliminisati nalazi se prema grafikonu (pogledajte odjeljak 16) ili prema formuli:

4. Ako u intervalu primjene lijeka koji smo odabrali, njegove fluktuacije prelaze terapijski raspon, promijenite DT i ponovite proračun (tačka 2 - tačka 4)

NB! Ako lijek nije namijenjen za ublažavanje hitnih stanja ili se uzima u tabletama, VD se ne računa.

20. Individualne, starosne i polne razlike u farmakokinetici lijeka. Korekcije za izračunavanje pojedinačnih vrijednosti za volumen distribucije lijekova.

1. Dobne razlike u farmakokinetici lijekova.

1. Stratum corneum je tanji, stoga, kada se nanese na kožu, lijekovi se bolje apsorbiraju. Apsorpcija lijekova rektalnom primjenom je također bolja. 2. Volumen tečnosti u organizmu dece iznosi 70-80%, dok je kod odraslih samo »60%, pa je Vd hidrofilnih lekova koje imaju veći i potrebne su veće doze. 3. Kod novorođenčeta nivo albumina u plazmi je niži nego kod odraslih, stoga je vezivanje lijekova za proteine ​​manje intenzivno. 4. Novorođenčad ima nizak intenzitet sistema citokroma P450 i konjugirajućih enzima, ali visoku aktivnost metilirajućih sistema. 5. Brzina glomerularne filtracije u bubrezima djece mlađe od 6 mjeseci je 30-40% od stope odraslih, stoga je bubrežno izlučivanje lijekova smanjeno.

1. Dolazi do smanjenja koncentracije albumina u krvnoj plazmi i frakcije lijeka povezane s proteinom 2. Sadržaj vode u tijelu se smanjuje sa 60% na 45%, pa se povećava nakupljanje lipofilnih lijekova. 3. Brzina glomerularne filtracije može pasti na 50-60% brzine zrelog pacijenta, stoga je bubrežna eliminacija lijekova oštro ograničena.

2. Polne razlike u djelovanju lijekova... Žene karakterizira niža tjelesna težina od muškaraca, stoga bi veličina doze lijeka za njih u pravilu trebala biti na donjoj granici raspona terapijskih doza.

3. Patološka stanja organizma i dejstvo lekova

A) bolest jetre: F lijekovi zbog prekida metabolizma prvog prolaza, dio nevezanih lijekova zbog nedostatka sinteze albumina, efekti lijekova su produženi zbog njihove biotransformacije.

B) patologija bubrega: usporava se eliminacija lijekova koji se izlučuju putem bubrega

4. Genetski faktori- nedostatak određenih enzima metabolizma lijekova može doprinijeti produženju njihovog djelovanja (pseudoholinesteraza itd.)

Korekcije za izračunavanje pojedinačnih vrijednosti volumena distribucije lijekova:

A) za gojaznost, lipofobični lekovi su netopivi u masnom tkivu Þ potrebno je izračunati idealna težina po visini (Brokina formula: idealna težina = visina (u cm) - 100) i ponovo izračunati Vd po idealnoj težini po visini.

B) u slučaju edema, potrebno je izračunati višak zapremine vode = višak težine - idealno, Vd treba povećati za litru svakog viška kilograma vode.

Ovisnost glavnih farmakokinetičkih parametara o različitim faktorima:

1. Apsorpcija lijekova: u dobi ¯ apsorpcija lijeka, njegov metabolizam u toku presistemske eliminacije, mijenja se bioraspoloživost lijekova.

2. Volumen distribucije Vd: ¯ sa godinama i sa gojaznošću, sa edemom

3. Poluživot: promjene s godinama i gojaznošću (pošto se Vd smanjuje)

4. Klirens: određuje se funkcionalnim stanjem bubrega i jetre

21. Bubrežni klirens lijekova, mehanizmi, njihove kvantitativne i kvalitativne karakteristike.

Bubrežni klirens je mjera zapremine krvne plazme koju bubrezi u jedinici vremena očiste od ljekovite tvari: Cl (ml/min) = U × V/P, gdje je U koncentracija lijeka u ml urina, V je volumen izlučenog urina u min i P = koncentracija lijeka u ml plazme.

Mehanizmi bubrežnog klirensa i njihove karakteristike:

1. Filtracija: Emitovane droge Samo filtriranje(insulin) će imati klirens jednak GFR (125-130 ml/min)

Određeno: bubrežnim protokom krvi, nevezanom frakcijom lijeka i kapacitetom filtracije bubrega.

Većina lijekova ima male molekularne težine i stoga se slobodno filtriraju iz plazme u glomerulu.

2. Aktivno lučenje: Emitovane droge Filtracija i totalna sekrecija(paraaminogipurna kiselina), imat će klirens jednak klirensu iz bubrežne plazme (650 ml/min)

Bubrežni tubul sadrži dva transportna sistema koji može odvojiti lijekove u ultrafiltrat, jedan za organske kiseline a drugo za organske baze. Ovi sistemi zahtevaju energiju za aktivan transport protiv gradijenta koncentracije; oni su mjesto konkurencije nosioca nekih droga sa drugima.

Određuje se: maksimalnom brzinom sekrecije, zapreminom urina

3. Reapsorpcija: vrijednosti klirensa između 130 i 650 ml/min sugeriraju da je lijek Filtriran, izlučen i djelimično reapsorbovan

Reapsorpcija se javlja kroz cijeli bubrežni kanal i ovisi o polarnosti lijeka, nepolarni, lipofilni se reapsorbuju.

Određeno: primarnom pH vrijednošću i jonizacijom lijeka

Brojni indikatori kao npr Starost, zajednička upotreba više lijekova, bolesti značajno utiču na bubrežni klirens:

A) zatajenje bubrega ® smanjenje klirensa lijeka visoki nivo Droge u krvi

B) glomerulonefritis ® gubitak serumskog proteina, koji je obično bio dostupan i povezan s lijekovima ® povećanje nivoa slobodne frakcije lijekova u plazmi

22. Faktori koji utiču na bubrežni klirens lijekova. Ovisnost klirensa o fizičko-hemijskim svojstvima lijekova.

Faktori koji utiču na bubregeCl:

A) glomerularna filtracija

B) brzina bubrežnog krvotoka

B) maksimalna brzina sekrecije

D) volumen urina

E) frakcija nevezana u krvi

Ovisnost bubrežnog klirensa o fizičko-hemijskim svojstvima lijekova:

Opšti obrasci: 1) polarni lijekovi se ne reapsorbiraju, nepolarni lijekovi se reapsorbuju 2) ionski lijekovi se izlučuju, nejonski lijekovi se ne izlučuju.

I. Nepolarne nejonske supstance: filtrirane samo u nevezanim oblicima, ne izlučuju se, reapsorbuju se

Bubrežni klirens je mali i određen je: a) frakcijom nevezanih lijekova u krvi b) volumenom urina

II. Polarne nejonske supstance: filtrirane u nevezanom obliku, ne luče, ne reapsorbuju

Bubrežni klirens je visok, određen: a) frakcijom nevezanih lijekova u krvi b) brzinom glomerularne filtracije

III. Nepolarno ionizirano u urinu u nejonskom obliku: filtrirano, aktivno izlučeno, nepolarno reapsorbirano

Bubrežni klirens je određen: a) frakcijom nevezanih lijekova u krvi b) frakcijom lijekova ioniziranih u urinu c) volumenom urina

IV. Polarni ionizirani u urinu u nejoniziranom obliku: filtriran, aktivno izlučen, ne reapsorbiran

Bubrežni klirens je određen: a) bubrežnim protokom krvi i brzinom glomerularne filtracije b) maksimalnom brzinom sekrecije

23. Klirens lijekova iz jetre, njegove determinante i ograničenja. Enterohepatički ciklus lijekova.

Mehanizmi hepatičkog klirensa:

1) metabolizam (biotransformacija) oksidacijom, redukcijom, alkilacijom, hidrolizom, konjugacijom itd.

Glavna strategija metabolizma ksenobiotika: nepolarne supstance ® polarni (hidrofilni) metaboliti koji se izlučuju urinom.

2) sekrecija (izlučivanje netransformisanih supstanci u žuč)

U žuč se transportuju samo polarne supstance sa molekulskom težinom > 250 (organske kiseline, baze).

Odrednice hepatičkog klirensa:

A) Brzina protoka krvi u jetri

B) Maksimalna brzina izlučivanja ili metaboličke transformacije

B) Km - Michaelisova konstanta

D) Frakcija koja nije vezana za proteine

Ograničenja hepatičkog klirensa:

1. Ako je Vmax / Km veliki → Cl pecs = brzina protoka krvi u jetri

2. Ako je Vmax / Km srednje vrijednosti → Cl = zbir svih faktora

3. Ako je Vmax / Km mali → Cl peć je mala, ograničena

Enterohepatički ciklus lijekova - Brojni lijekovi i proizvodi njihove transformacije u značajnim količinama izlučuju se žučom u crijeva, odakle se dijelom izlučuju izmetom, a dijelom - Reapsorbuje se u krv, ponovo ulazi u jetru i izlučuje se u crijeva.

Eliminacija lijekova putem jetre može biti značajno izmijenjena Bolesti jetre, godine, prehrana, genetika, trajanje recepta(na primjer, zbog indukcije jetrenih enzima) i drugih faktora.

24. Faktori koji mijenjaju klirens ljekovitih supstanci.

1. Interakcije lijekova na nivou: bubrežne sekrecije, biohemijske transformacije, fenomena enzimske indukcije

2. Bolest bubrega: poremećen protok krvi, akutno i hronično oštećenje bubrega, ishod dugotrajne bubrežne bolesti

3. Bolesti jetre: alkoholna ciroza, primarna ciroza, hepatitis, hepatomi

4. Bolesti gastrointestinalnog trakta i endokrinih organa

5. Individualna netolerancija (nedostatak enzima za acetilaciju - netolerancija na aspirin)

25. Korekcija terapije lijekovima za bolesti jetre i bubrega. Opšti pristupi. Korekcija režima doziranja pod kontrolom ukupnog klirensa lijeka.

1. Otkažite lijekove koji nisu neophodni

2. U slučaju bolesti bubrega koristiti lijekove koji se izlučuju u jetri i obrnuto.

3. Smanjite dozu ili povećajte interval između injekcija

4. Pomno praćenje nuspojava i toksičnih efekata

5. U nedostatku farmakološkog efekta, doza se mora povećavati polako i pod kontrolom farmakoloških i toksičnih efekata.

6. Ako je moguće, odredite koncentraciju supstance u plazmi i individualno korigujte terapiju lekom Cl

7. Koristiti indirektnu metodu procjene Cl.

Korekcija režima doziranja pod kontrolom ukupnog klirensa lijeka:

Prilagodba doze : Dind = Dtip × Clind. / Cltyp.

Uz kontinuiranu intravensku primjenu lijeka: Individualna brzina primjene = Tipična brzina primjene × Cl ind. / Cl tipično

Uz intermitentnu primjenu: 1) promijenite dozu 2) promijenite interval 3) promijenite oba parametra. Na primjer, ako je klirens smanjen za 50%, možete smanjiti dozu za 50% i zadržati interval, ili udvostručiti interval i zadržati dozu. Poželjno je smanjiti dozu i održavati interval primjene.

26. Korekcija režima doziranja pod kontrolom preostale bubrežne funkcije.

Klirens kreatinina- najvažniji kvantitativni pokazatelj bubrežne funkcije, na osnovu kojeg je moguće prilagoditi režim doziranja

Mi znamo:

A) rezidualna bubrežna funkcija, određena klirensom kreatinina kod datog pacijenta Clcr / pacijent

B) ukupni klirens datog lijeka (CLP/ukupni) i udio klirensa iz bubrega u ukupnom klirensu

C) normalan klirens kreatinina Clcr / normogram

3) Css i F za ovaj LAN (iz reference)

Nađi: doza lijeka za ovog pacijenta

ClPP / bubrežna stopa = ClPP / ukupni X udio bubrežnog klirensa lijeka u ukupnom klirensu

CLP / bubrežni pacijent = Clcr / pacijent / Clcr / norma * ClLS / bubrežna norma

ClPP / nebubrežna stopa = ClPP / ukupna - ClPP / bubrežna stopa

ClPS / opći pacijent = CLPS / bubrežni pacijent + ClPS / nebubrežna norma

Doza ovog lijeka unutra s normalnom funkcijom bubrega je: PD norma = Css X Cl / F

Doza ovog lijeka unutra za našeg pacijenta je jednaka: PD pacijenta = PD norma X SlPS / opći pacijent / SlPS / ukupno

Odgovori: PDbolny

27. Korekcija terapije lijekovima za oštećenje jetre i druga patološka stanja.

Bolest jetre može smanjiti klirens i produžiti poluvijek mnogih lijekova. Međutim, kod nekih lijekova koje eliminira jetra, ovi parametri se ne mijenjaju u slučaju disfunkcije jetre, stoga Bolest jetre ne utiče uvijek na unutrašnji klirens u jetri... Trenutno ne postoji pouzdan marker koji se može koristiti za predviđanje klirensa jetre slično klirensu kreatinina.

Korekcija režima doziranja za bolesti bubrega vidi gore u odjeljku 26, opšti principi ispravka - v.25.

28. Strategija individualne terapije lekovima.

Prepoznavanje važne uloge koncentracije kao povezujuće veze između farmakokinetike i farmakodinamike doprinosi kreiranju strategije ciljane koncentracije – optimizaciji doze kod datog pacijenta na osnovu mjerenja koncentracije lijeka. Sastoji se od sljedećih faza:

1. Izbor ciljne koncentracije

2. Izračunajte Vd i Cl na osnovu tipičnih vrijednosti i prilagodite faktore kao što su tjelesna težina i bubrežna funkcija.

3. Unos doze opterećenja ili doze održavanja, izračunate uzimajući u obzir vrijednosti TC, Vd i Cl.

4. Registracija reakcije pacijenta i određivanje koncentracije lijeka

5. Revizija Vd i Cl na osnovu rezultata mjerenja koncentracije.

6. Ponovite korake 3-6 da biste prilagodili dozu održavanja potrebnu za optimalan odgovor na lijek.

29. Biotransformacija lekova, njeno biološko značenje, glavni pravac i uticaj na delovanje lekova. Glavne faze metaboličkih transformacija lijekova u tijelu.

Biotransformacija lijekova- hemijske transformacije lekova u organizmu.

Biološko značenje biotransformacije lijekova: stvaranje supstrata pogodnog za naknadno odlaganje (kao energetski ili plastični materijal) ili za ubrzavanje eliminacije droga iz organizma.

Glavni pravac metaboličkih transformacija lijekova: nepolarni lijekovi → polarni (hidrofilni) metaboliti koji se izlučuju urinom.

Postoje dvije faze metaboličkih reakcija lijekova:

1) Metabolička transformacija (nesintetičke reakcije, faza 1)- transformacija supstanci usled mikrosomalne i ekstramikrozomalne oksidacije, redukcije i hidrolize

2) konjugacija (sintetičke reakcije, faza 2)- biosintetski proces, praćen dodavanjem određenog broja hemijskih grupa ili molekula endogenih jedinjenja leku ili njegovim metabolitima a) stvaranjem glukuronida b) glicerol estera c) sulfoestera d) acetilacijom e) metilacijom

Učinak biotransformacije na farmakološku aktivnost lijekova:

1) najčešće metaboliti biotransformacije nemaju farmakološku aktivnost ili je njihova aktivnost smanjena u odnosu na početnu supstancu

2) u nekim slučajevima metaboliti mogu zadržati aktivnost, pa čak i premašiti aktivnost matične supstance (kodein se metabolizira u farmakološki aktivniji morfin)

3) ponekad se tokom biotransformacije stvaraju toksične supstance (metaboliti izoniazida, lidokaina)

4) ponekad se tokom biotransformacije formiraju metaboliti suprotnih farmakoloških svojstava (metaboliti neselektivnih agonista b2-adrenergičkih receptora imaju svojstva blokatora ovih receptora)

5) jedan broj supstanci su prolekovi koji u početku ne daju farmakološke efekte, ali se u toku biotransformacije pretvaraju u biološki aktivne supstance (neaktivna L-dopa, prodirući u BBB, pretvara se u aktivni dopamin u mozgu, dok postoje nema sistemskih efekata dopamina).

30. Klinički značaj biotransformacije lijeka. Utjecaj spola, starosti, tjelesne težine, faktora okoline, pušenja, alkohola na biotransformaciju lijekova.

Klinički značaj biotransformacije lijeka: budući da doza i učestalost primjene potrebne za postizanje efikasne koncentracije u krvi i tkivima mogu varirati kod pacijenata zbog individualnih razlika u distribuciji, brzini metabolizma i eliminaciji lijekova, važno ih je uzeti u obzir u kliničkoj praksi.

Utjecaj različitih faktora na biotransformaciju lijekova:

A) Funkcionalno stanje jetre: u slučaju njenih bolesti klirens lijekova se obično smanjuje, a poluvrijeme eliminacije se povećava.

B) Utjecaj faktora okoline: pušenje potiče indukciju citokroma P450, zbog čega se metabolizam lijekova ubrzava tijekom mikrosomalne oksidacije

V) Vegetarijanci biotransformacija lijekova je usporena

D) starije i mlade pacijente karakteriše preosjetljivost na farmakološko ili toksično djelovanje lijekova (kod starijih osoba i djece mlađe od 6 mjeseci, aktivnost mikrosomalne oksidacije je smanjena)

E) kod muškaraca je metabolizam nekih lijekova brži nego kod žena, jer androgeni stimuliraju sintezu mikrosomalnih enzima jetre (etanola)

E) Visok sadržaj proteina u hrani i intenzivne fizičke aktivnosti: ubrzanje metabolizma lijekova.

F) Alkohol i gojaznost usporavaju metabolizam lijekova

31. Metaboličke interakcije lijekova. Bolesti koje utiču na njihovu biotransformaciju.

Metaboličke interakcije lijekova:

1) indukcija enzima metabolizma lekova - apsolutno povećanje njihovog broja i aktivnosti usled izlaganja određenim lekovima. Indukcija dovodi do ubrzanja metabolizma lijekova i (u pravilu, ali ne uvijek) do smanjenja njihove farmakološke aktivnosti (rifampicin, barbiturati - induktori citokroma P450)

2) inhibicija enzima metabolizma lijekova - inhibicija aktivnosti metaboličkih enzima pod utjecajem nekih ksenobiotika:

A) kompetitivna metabolička interakcija - lijekovi s visokim afinitetom za određene enzime smanjuju metabolizam lijekova s ​​nižim afinitetom za te enzime (verapamil)

B) vezivanje za gen koji inducira sintezu određenih izoenzima citokroma P450 (cimedin)

C) direktna inaktivacija izoenzima citokroma P450 (flavonoida)

Bolesti koje utiču na metabolizam lijekova:

A) bolest bubrega (poremećeni bubrežni protok krvi, akutna i kronična bolest bubrega, ishodi dugotrajne bubrežne bolesti)

B) bolesti jetre (primarna i alkoholna ciroza, hepatitis, hepatom)

C) bolesti gastrointestinalnog trakta i endokrinih organa

C) individualna netolerancija na neke lijekove (nedostatak enzima za acetilaciju - netolerancija na aspirin)

32. Načini i mehanizmi izlučivanja lijeka iz organizma. Mogućnosti upravljanja eliminacijom droga.

Načini i mehanizmi izlučivanja lijeka: eliminacija lijekova putem jetre i bubrega i nekih drugih organa:

A) preko bubrega filtracijom, sekrecijom, reapsorpcijom

B) jetrom biotransformacijom, izlučivanjem žuči

C) preko pluća, pljuvačke, znoja, mlijeka itd. sekrecijom, isparavanjem

Mogućnosti upravljanja procesima odvikavanja od droge:

1. pH kontrola: u alkalnom urinu povećava se izlučivanje kiselih jedinjenja, u kiselom urinu izlučivanje bazičnih jedinjenja

2. upotreba koleretskih lijekova (holenzim, alohol)

3.hemodijaliza, peritonealna dijaliza, hemosorpcija, limfosorpcija

4.Forsirana diureza (IV NaCl ili glukoza za opterećenje vode + furosemid ili manitol)

5.ispiranje želuca, upotreba klistiranja

33. Pojam receptora u farmakologiji, molekularna priroda receptora, signalni mehanizmi djelovanja lijekova (vrste transmembranske signalizacije i sekundarni medijatori).

receptori - Molekularne komponente ćelije ili organizma koje stupaju u interakciju s lijekovima i izazivaju niz biokemijskih događaja koji dovode do razvoja farmakološkog učinka.

Koncept receptora u farmakologiji:

1. Receptori određuju kvantitativne obrasce djelovanja lijeka

2. Receptori su odgovorni za selektivnost djelovanja lijeka

3. Receptori posreduju u djelovanju farmakoloških antagonista

Koncept receptora je osnova za ciljanu upotrebu lijekova koji utiču na regulatorne, biohemijske procese i komunikaciju.

Molekularna priroda receptora:

1.regulatorni proteini, posrednici djelovanja raznih hemijskih signala: neurotransmiteri, hormoni, autokoidi

2.enzimi i transmembranski transporter proteini (Na +, K + ATPaza)

3.strukturni proteini (tubulin, proteini citoskeleta, ćelijska površina)

4.nuklearni proteini i nukleinske kiseline

Signalni mehanizmi djelovanja lijeka:

1) prodiranje liganda rastvorljivih u lipidima kroz membranu i njihovo dejstvo na intracelularne receptore.

2) signalni molekul se vezuje za ekstracelularni domen transmembranskog proteina i aktivira enzimsku aktivnost njegovog citoplazmatskog domena.

3) signalni molekul se vezuje za jonski kanal i reguliše njegovo otvaranje.

4) signalni molekul se vezuje za receptor na površini ćelije, koji je preko G-proteina povezan sa efektorskim enzimom. G-protein aktivira sekundarni glasnik.

Vrste transmembranske signalizacije:

A) preko 1-TMS receptora sa i bez aktivnosti tirozin kinaze

B) preko 7-TMS receptora povezanih sa G-proteinom

B) kroz jonske kanale (zavisni od liganda, zavisni od napona, kontakti sa prazninom)

Sekundarni posrednici: cAMP, Ca2 + joni, DAG, IF3.

34. Fizičko-hemijski i hemijski mehanizmi djelovanja ljekovitih supstanci.

A) Fizičko-hemijska interakcija sa biosupstratom- neelektrolitičko djelovanje.

Glavni farmakološki efekti: 1) narkotično 2) opšte depresivno 3) paralizirajuće 4) lokalno iritirajuće 5) membranolitičko dejstvo.

Hemijska priroda supstanci: hemijski inertni ugljovodonici, etri, alkoholi, aldehidi, barbiturati, gasoviti lekovi

Mehanizam djelovanja je reverzibilno uništavanje membrana.

B) Hemijski(molekularno-biohemijski) mehanizam djelovanja lijekova.

Glavne vrste hemijske interakcije sa biosupstratom:

1. Slabe (nekovalentne, reverzibilne interakcije) (vodonik, jonski, monodipolni, hidrofobni).
2. Kovalentne veze (alkilacija).

Važnost nekovalentnih interakcija lijekova: djelovanje je nespecifično, ne zavisi od hemijske strukture supstance.

Značaj kovalentnih interakcija lijekova: djelovanje je specifično, kritično ovisi o hemijskoj strukturi, ostvaruje se djelovanjem na receptore.

35. Pojmovi i pojmovi kvantitativne farmakologije: efekat, efikasnost, aktivnost, agonist (potpuni, parcijalni), antagonist. Klinička razlika između pojmova aktivnosti i djelotvornosti lijekova.

Efekat (odgovor)- kvantitativni prinos reakcije interakcije ćelije, organa, sistema ili organizma sa farmakološkim agensom.

Efikasnost- mjera reakcije duž ose efekta - veličina odgovora biološkog sistema na farmakološki efekat; To je sposobnost lijekova da pruže maksimalni mogući učinak za njega.... To je, zapravo, maksimalna veličina efekta koji se može postići uvođenjem određenog lijeka. Numerički je karakteriziran vrijednošću Emax. Što je veći Emax, to je veća efikasnost lijeka.

Aktivnost- mjera osjetljivosti na lijekove duž koncentracijske osi, karakterizira afinitet (afinitet liganda za receptor), pokazuje koju dozu (koncentraciju) lijeka može izazvati razvoj standardnog efekta jednakog 50% maksimalno moguće za ovaj lijek. Numerički karakterizira vrijednost EC50 ili ED50. Što je veća aktivnost lijeka, to je potrebna manja doza za reprodukciju terapijskog učinka.

Efikasnost: 1 = 2> 3

Aktivnost: 1> 3> 2

U kliničkoj praksi važnije je znati djelotvornost, a ne aktivnost, jer nas više zanima sposobnost lijekova da izazovu određeno djelovanje u tijelu.

Agonist- ligand koji se vezuje za receptor i izaziva biološki odgovor, okidač fiziološki sistem. Pun agonist- maksimalan odziv, Djelomično- izazivaju manje reakcije čak i kada su svi receptori zauzeti.

Antagonist- ligandi koji zauzimaju receptore ili ih mijenjaju na takav način da gube sposobnost interakcije s drugim ligandima, ali sami ne izazivaju biološku reakciju (blokiraju djelovanje agonista).

Konkurentski antagonisti- reverzibilno stupaju u interakciju sa receptorima i tako se takmiče sa agonistima. Povećanje koncentracije agonista može u potpunosti eliminirati učinak antagonista. Kompetitivni antagonist pomera krivulju doza-odgovor za agonist, povećava EC50, ne utiče na Emax.

Nekonkurentni antagonisti- nepovratno mijenja afinitet receptora za agonist, vezivanje se često ne događa sa aktivnim mjestom receptora, povećanje koncentracije agonista ne eliminira djelovanje antagonista. Nekonkurentni antagonist smanjuje Emax, ne mijenja EC50, a krivulja doza-odgovor je komprimirana oko vertikalne ose.

36. Kvantitativni obrasci djelovanja lijeka. Zakon opadajućeg odgovora bioloških sistema. Clarkov model i njegove posljedice. Opšti oblik ovisnosti koncentracija - učinak u normalnim i lognormalnim koordinatama.

Clark-Ariens model:

1. Interakcija između liganda (L) i receptora (R) je reverzibilna.

2. Svi receptori za dati ligand su ekvivalentni i nezavisni (njihova zasićenost ne utiče na druge receptore).

3. Efekat je direktno proporcionalan broju zauzetih receptora.

4. Ligand postoji u dva stanja: slobodan i vezan za receptor.

A) , gdje je Kd konstanta ravnoteže, Ke je unutrašnja aktivnost.

B) Budući da će povećanjem broja liganada u nekom trenutku biti zauzeti svi receptori, tada se maksimalni mogući broj formiranih kompleksa ligand-receptor opisuje formulom:

= [R] × (1)

Efekat je određen vjerovatnoćom aktivacije receptora nakon vezivanja za ligand, odnosno njegovom intrinzičnom aktivnošću (Ke), dakle E = Ke ×. U ovom slučaju, efekat je maksimalan pri Ke = 1, a minimalan i Ke = 0. Naravno, maksimalni efekat je opisan omjerom Emax = Ke ×, gdje je ukupan broj receptora za dati ligand

Dakle, efekat zavisi i od koncentracije liganda na [C] receptorima

E = Emax (2)

Iz gornjih relacija slijedi da je EC50 = Kd

Emax je maksimalni učinak, Bmax je maksimalni broj vezanih receptora, EC50 je koncentracija lijeka pri kojoj se javlja učinak jednak polovini maksimuma, Kd je konstanta disocijacije supstance od receptora, pri kojoj 50% receptori su vezani.

Zakon opadajuće reakcije odgovara parabolična zavisnost "koncentracija - efikasnost". Odgovor na niske doze lijekova obično se povećava direktno proporcionalno dozi... Međutim, kako se doza povećava, povećanje odgovora se smanjuje i na kraju se može postići doza pri kojoj nema daljeg povećanja odgovora (zbog okupacije svih receptora za dati ligand).

37. Promjena djelovanja lijekova. Postupna i kvantna procjena učinka, suštine i kliničke primjene. Mjere za kvantificiranje aktivnosti i djelotvornosti lijekova u eksperimentalnoj i kliničkoj praksi.

Svi farmakološki efekti mogu se grubo podijeliti u dvije kategorije:

A) Postepeni (kontinuirani, integralni) efekti- takvi efekti lijekova koji se mogu kvantitativno mjeriti (učinak antihipertenzivnih lijekova - nivoom krvnog pritiska). Opisana je postupna "krivulja doza-efekat" (vidi str. 36), na osnovu koje je moguće procijeniti: 1) individualnu osjetljivost na lijekove 2) aktivnost lijeka 3) maksimalnu efikasnost lijeka

B) Kvantni efekti- ovakvi efekti lijekova koji su diskretna vrijednost, kvalitativni znak, odnosno opisani su sa samo nekoliko varijanti stanja (glavobolja nakon uzimanja analgetika, prisutna ili ne). Opisana je kvantna krivulja doza-efekat, gdje se uočava ovisnost ispoljavanja efekta u populaciji od vrijednosti uzete doze lijeka. Grafikon efekta doze je u obliku kupole i identičan je Gausovoj krivulji normalne distribucije. Na osnovu kvantne krive može se: 1) procijeniti populacijska osjetljivost lijekova; 2) uočiti prisustvo efekta pri datoj dozi; 3) odabrati prosječnu terapijsku dozu.

Razlike između postupnih i kvantnih karakteristika doze i efekta:

Kvantitativna procjena aktivnosti i djelotvornosti lijekova provodi se na osnovu konstruiranja krivulja doza-efekat i njihove naknadne procjene (vidi klauzulu 35)

38. Vrste djelovanja lijekova. Promjene u djelovanju lijekova pri ponovnoj primjeni.

Vrste djelovanja lijeka:

1. Lokalna akcija- djelovanje tvari koje se javlja na mjestu primjene (anestetik - na sluznicu)

2. Resorptivno (sistemsko) djelovanje- djelovanje tvari koja se razvija nakon njene apsorpcije, ulaska u opći krvotok, a zatim u tkiva. Ovisi o putevima primjene lijekova i njihovoj sposobnosti da prodru kroz biološke barijere.

Uz lokalno i resorptivno djelovanje, lijekovi mogu imati jedno i drugo Direktno ili Reflex uticaj:

A) direktan uticaj - direktan kontakt sa ciljnim organom (adrenalin na srce).

B) refleks - promjena u funkciji organa ili nervnih centara djelovanjem na ekstero - i interoreceptore (senf flasteri sa respiratornom patologijom refleksno poboljšavaju njihov trofizam)

Promjene u djelovanju lijekova kada se ponovno uvedu:

1. Kumulacija- povećanje učinka zbog nakupljanja lijekova u tijelu:

a) kumulacija materijala - nakupljanje aktivne supstance u organizmu (srčani glikozidi)

b) funkcionalna kumulacija - sve veće promjene u funkciji tjelesnih sistema (promjene u funkciji centralnog nervnog sistema kod hroničnog alkoholizma).

2. Tolerancija (ovisnost) - Smanjenje odgovora tijela na ponovljene injekcije lijeka; da bi se povratila reakcija na lijekove, mora se primjenjivati ​​u sve većim dozama (diazepam):

A) Prava tolerancija - primećena i kod enteralne i parenteralne primene lekova, ne zavisi od stepena njihove apsorpcije u krvotok. Zasnovan je na farmakodinamičkim mehanizmima ovisnosti:

1) desenzibilizacija - smanjenje osjetljivosti receptora na lijek (b-adrenergički agonisti, uz produženu primjenu, dovode do fosforilacije b-adrenergičkih receptora, koji ne mogu reagirati na b-adrenergičke agoniste)

2) Down-regulation – smanjenje broja receptora za lijekove (pri ponovljenom davanju narkotičkih analgetika, broj opioidnih receptora se smanjuje i potrebno je sve više doza lijeka da bi se indukovao željeni odgovor). Ako lijek blokira receptore, onda mehanizam tolerancije na njega može biti povezan s up-regulacijom - povećanjem broja receptora lijeka (b-blokatori)

3) uključivanje kompenzacijskih mehanizama regulacije (kod ponovljenih injekcija antihipertenzivnih lijekova, kolaps se događa mnogo rjeđe nego kod prve primjene zbog adaptacije baroreceptora)

B) relativna tolerancija (pseudotolerancija) - razvija se samo s uvođenjem lijekova unutra i povezana je sa smanjenjem brzine i potpunosti apsorpcije lijeka

3. Tahifilaksa- stanje u kojem česta primjena lijekova uzrokuje razvoj tolerancije nakon nekoliko sati, ali se kod prilično rijetkih primjena lijekova njeno djelovanje u potpunosti zadržava. Razvoj tolerancije obično je povezan sa iscrpljivanjem efektorskih sistema.

4. Ovisnost o drogi- neodoljiva želja za uzimanjem prethodno primijenjene supstance. Odvojite mentalnu (kokain) i fizičku (morfij) ovisnost o drogama.

5. Preosjetljivost- alergijska ili druga imunološka reakcija na lijekove s ponovljenom primjenom.

39. Zavisnost djelovanja lijekova od starosti, pola i individualnih karakteristika organizma. Značenje cirkadijanskih ritmova.

A) Od godina: kod djece i starijih osoba povećana je osjetljivost na lijekove (s obzirom da djeca imaju nedostatak mnogih enzima, bubrežna funkcija, povećana permeabilnost BBB, u starijoj dobi je usporena apsorpcija lijekova, metabolizam je manje efikasan, brzina izlučivanja smanjuje se količina lijekova putem bubrega):

1. Novorođenčad imaju smanjenu osjetljivost na srčane glikozide, budući da imaju više Na+/K+-ATPaza (cilja djelovanja glikozida) po jedinici površine kardiomiocita. 2. Djeca imaju manju osjetljivost na sukcinilholin i atrakuriju, ali povećanu osjetljivost na sve ostale mišićne relaksante. 3. Psihotropni lijekovi mogu izazvati abnormalne reakcije kod djece: psihostimulansi - mogu povećati koncentraciju i smanjiti motoričku hiperaktivnost, sredstva za smirenje - naprotiv, mogu izazvati tzv. atipična agitacija.

1. Osetljivost na srčane glikozide naglo raste zbog smanjenja broja Na + / K + -ATPaza. 2. Smanjuje osjetljivost na b-blokatore. 3. Povećava se osjetljivost na blokatore kalcijumskih kanala, jer je barorefleks oslabljen. 4. Postoji atipična reakcija na psihotropne lijekove, slična reakciji djece.

B) sa poda:

1) antihipertenzivi - klonidin, b-blokatori, diuretici mogu izazvati seksualne disfunkcije kod muškaraca, ali ne utiču na rad reproduktivni sistem zene.

2) anabolički steroidi su efikasniji kod žena nego kod muškaraca.

V) Od individualnih karakteristika organizma: nedostatak ili višak određenih enzima metabolizma lijekova dovodi do povećanja ili smanjenja njihovog djelovanja (nedostatak krvne pseudoholinesteraze - abnormalno produženo opuštanje mišića pri primjeni sukcinilkolina)

G) Iz cirkadijanskih ritmova: promjena u djelovanju lijekova na organizam, kvantitativno i kvalitativno, u zavisnosti od doba dana (maksimalni učinak uz maksimalnu aktivnost).

40. Varijabilnost i varijabilnost djelovanja lijeka. Hipo- i hiperreaktivnost, tolerancija i tahifilaksa, preosjetljivost i idiosinkrazija. Razlozi varijabilnosti djelovanja lijekova i racionalne strategije terapije.

Varijabilnost odražava razlike među pojedincima u odgovoru na dati lijek.

Razlozi za varijabilnost djelovanja lijeka:

1) promjena koncentracije tvari u receptorskoj zoni - zbog razlika u brzini apsorpcije, njene distribucije, metabolizma, eliminacije

2) varijacije u koncentraciji endogenog liganda receptora - propranolol (β-blokator) usporava rad srca kod osoba sa povećanim nivoom kateholamina u krvi, ali ne utiče na pozadinu otkucaja srca kod sportista.

3) promjene u gustini ili funkciji receptora.

4) promene u komponentama reakcije koje se nalaze distalno od receptora.

Strategija racionalne terapije: imenovanje i doziranje lijekova, uzimajući u obzir gore navedene razloge za varijabilnost djelovanja lijeka.

Hiporeaktivnost- smanjenje učinka date doze lijekova u usporedbi s učinkom koji se opaža kod većine pacijenata. Hiperreaktivnost- povećanje učinka date doze lijekova u poređenju sa učinkom koji se opaža kod većine pacijenata.

Tolerancija, tahifilaksa, preosjetljivost - vidi tačku 38

Idiosinkrazija- perverzna reakcija organizma na ovaj lijek, povezana s genetskim karakteristikama metabolizma lijekova ili sa individualnom imunološkom reaktivnošću, uključujući alergijske reakcije.

41. Procjena sigurnosti lijekova. Terapijski indeks i standardne sigurnosne granice.

Procjena sigurnosti se vrši na dva nivoa:

A) pretklinički (dobivanje informacija o toksičnosti lijekova, učincima na reproduktivne funkcije, embriotoksičnosti i teratogenosti, dugoročnim efektima)

B) klinički (dalja procjena efikasnosti i sigurnosti lijekova)

Ako, nakon postizanja plato efekta, doza lijeka nastavi rasti, tada će se nakon određenog vremenskog perioda početi manifestirati njegov toksični učinak. Ovisnost toksičnog učinka o dozi (koncentraciji) lijeka je iste prirode kao i njegovo blagotvorno djelovanje i može se opisati postupnim ili kvantnim krivuljama. Ove krive se također mogu koristiti za određivanje vrijednosti TD50 ili TC50- toksična doza (koncentracija) lijekova, koja uzrokuje toksični učinak jednak 50% od maksimuma (za kvantnu krivu - toksični učinak kod 50% pojedinaca u populaciji). Ponekad, umjesto TD50, koriste indikator LD50 - smrtonosna doza, što uzrokuje smrt 50% objekata u populaciji.

Procjena sigurnosti lijeka karakterizirana je na osnovu stupnjevanih ili kvantnih krivulja doza-efekat i sljedećih indikatora:

A) Terapijski indeks Je omjer između toksičnih i učinkovitih doza lijeka koje uzrokuju pojavu polu-maksimalnog učinka: TI = TD50 / ED50. Što je veća vrijednost terapijskog indeksa, lijek je sigurniji.

B) Terapeutska širina (terapijski prozor) Je raspon doza između minimalne terapijske i minimalne toksične doze lijekova. To je ispravniji pokazatelj sigurnosti lijeka, jer omogućava da se uzme u obzir stepen povećanja neželjenih efekata na krivulji doza-efekat.

V) Pouzdan faktor sigurnosti- Ovo je omjer minimalne toksične doze i maksimalne efektivne doze (PNF = TD1 / ED99), pokazuje koliko puta se terapijska doza lijeka može prekoračiti bez rizika od intoksikacije (neželjeni efekti).

G) Terapijski hodnik Je raspon efektivnih koncentracija lijeka u krvi koji se mora stvoriti i održati u tijelu da bi se postigao željeni terapeutski učinak.

42.46. Interakcija lijekova. Nekompatibilnost lijekova (pošto su pitanja međusobno povezana, birajte prema okolnostima)

Interakcija lijekova- ovo je promjena težine i prirode učinaka uz istovremenu ili preliminarnu upotrebu nekoliko lijekova.

Razlozi neželjenih interakcija:

1) polifarmacija - 6 ili više lijekova daje 7 puta više nuspojava nego ako je lijekova manje od 6.

2) greške lekara

3) kršenje režima doziranja

Obrazloženje za kombinovanu terapiju:

1. Monoterapija nije dovoljno efikasna.

2. Odsustvo etiotropne terapije kod većine bolesti Þ potreba za medicinskim djelovanjem na različite karike patogeneze

3. Polimorbiditet - što je osoba starija, ima više bolesti koje se javljaju istovremeno

4. Potreba za ispravljanjem neželjenih efekata lijekova

5. Smanjenje broja prijema i davanja lijekova (pogodnost za pacijenta, ušteda rada zdravstvenih radnika)

Vrste interakcije:

I. Farmaceutska interakcija - Vrsta interakcije povezana s fizičko-hemijskom reakcijom između lijekova tokom procesa proizvodnje medicinski proizvod, čak i prije unošenja ovih agenasa u ljudski organizam

A) tipične greške koje dovode do farmaceutske nekompatibilnosti: ispisivanje složenih recepata, nepravilno skladištenje, mogućnost adsorpcije lijekova na površini plastike (organski nitrati) se ne uzima u obzir

B) problemi sa infuzionom terapijom: miješanje rastvorljivih soli, derivata nerastvorljivih slabih kiselina ili baza dovodi do njihovog taloženja; u tečnosti dozni oblici srčani glikozidi i alkaloidi se hidroliziraju, AB se uništavaju; pH medija (alkaloidi se talože u alkalnoj sredini)

C) preporuke: 1) Sve smjese je bolje pripremati ex tempore 2) Najpouzdanije rješenje je sa jednim lijekom 3) Svi rastvori moraju biti provjereni na suspenzije prije upotrebe 4) Do interakcije može doći bez vidljivih promjena u otopinama 5) Lijekovi ne mogu dodavati u krv i AK rastvore 6) U nedostatku posebnih uputstava, preparate treba rastvoriti u 5% rastvoru glukoze (pH 3,5-6,5), izotoničnom rastvoru NaCl (pH 4,5-7,0).

Otopina glukoze stabilizirana HCl nije kompatibilna sa epinefrinom, benzilpenicilinom, apomorfinom, kanamicinom, vitaminom C, oleandomicinom, srčanim glikozidima. Srčani glikozidi su nekompatibilni sa atropinom, papaverinom, platifilinom. AB su nekompatibilni sa heparinom, hidrokortizonom. Vitamini grupe B su nekompatibilni jedni sa drugima, sa vitaminima PP, C. Vitamini PP i C su takođe međusobno nekompatibilni.

Ne može se mešati sa drugim lekovima: fenotiazidom, hlorpromazinom, barbituratima, preparatima vitamina C, amfotericinom B, furosemidom, sulfadiazinom, aminofilinom, adrenomimetici.

II... Pharmacological- interakcija lijekova, koja se manifestira samo u ljudskom tijelu nakon njihove kombinirane upotrebe

A) farmakokinetički

1) tokom faze usisavanja.

Prilikom upoznavanjaPer Osinterakcija je određena:

1.kiselost okoline

2.direktna interakcija u gastrointestinalnom traktu

Tetraciklini stupaju u interakciju sa kalcijumom, aluminijumom, gvožđem, magnezijumom i formiraju komplekse helata. Kolestiramin ometa apsorpciju derivata kiselina, preparata kalcijuma, varvarina, digoksina, digitoksina, vitamina rastvorljivih u mastima, trimetoprima, klindamicina, cefaleksina, tetraciklina. Preparati gvožđa se bolje apsorbuju sa vitaminom C. Preparati gvožđa sa karbonatima, tetraciklini se slabo apsorbuju.

3. Gastrointestinalni motilitet

Usporavaju peristaltiku: neki antidepresivi, antihistaminici, fenotiazinski antipsihotici, narkotici, povećavaju apsorpciju digoksina, kortikosteroida, antikoagulansa i smanjuju apsorpciju levodope. Pojačati peristaltiku i povećati evakuaciju iz gastrointestinalnog trakta: metoklopramid, laksativi. Smanjuju apsorpciju lijekova: fenobarbital - grizeofulvin, aspirin - indometacin i diklofenak, PASK - rifampicin.

Metode za kontrolu apsorpcije tokom parenteralne primjene: lokalni anestetici + epinefrin + fenilefrin - smanjuje se apsorpcija lokalnih anestetika

4.crevna flora

5.promjena usisnog mehanizma

2) prilikom distribucije i deponovanja:

1.direktna interakcija u krvnoj plazmi: gentamicin + ampicilin ili karbenicilin - smanjuju aktivnost gentamicina

2. kompetitivni pomak od veze s albuminom u krvnoj plazmi: indometacin, digitoksin, varfarin su povezani sa proteinima krvi za 90-98%, dakle, dvostruko povećanje slobodne frakcije lijekova je naglo povećanje toksičnih efekata; NSAIL zamjenjuju: varfarin, fenitoin, metotreksat.

Determinante koje određuju klinički značaj ove interakcije:

ü Vd vrijednost (velika - nema problema, mala - moguće)

ü učinak jedne ljekovite supstance na aktivnost transportnih mehanizama kroz mehanizme drugih lijekova: transport lijeka se povećava ovisno o dozi - inzulina, ACTH, angiotenzina, kinina itd.; inzulin povećava koncentraciju izoniazida samo u plućima, a koncentraciju cottonromazina - samo u SMC.

3. Izmještanje iz vezivanja za proteine ​​tkiva: kinidin istiskuje digoksin + smanjuje izlučivanje putem bubrega, stoga povećava rizik od toksičnosti digoksina

3) u procesu metabolizma

Lijekovi mogu povećati ili smanjiti aktivnost citokroma P450 i njegovih enzima (etanol povećava aktivnost određenih izoenzima citokroma)

Često interakcijski inhibitori enzima:

1. AB: ciprofloksacin, eritromicin, izoniazid, metronidazol

2. Kardiovaskularni lijekovi: amiodaron, diltiazem, kinidin, verapamil

3. Antidepresivi: fluoksetin, sertralen

4. Antisekretorni lijekovi: cimetidin, omeprazol

5. Antireumatski lijekovi: alopurinol

6. Fungicidi: flukonazol, intrakanazol, ketokonazol, mikonazol

7. Antivirusna sredstva: indinavir, retonavir, sakvinavir

8. Ostalo: disulfiram, natrijum valproat

Lijekovi koji daju toksične efekte u inhibiciji MAO: adrenomimetici, simpatomimetici, antiparkinsonici, narkotički analgetici, fenotiazini, sedativi, antihipertenzivni diuretici, hipoglikemijski lijekovi

4) U procesu valjenja- više od 90% lijekova se izlučuje urinom.

Utjecaj na pH urina i na stepen ionizacije lijeka, na njihovu lipofilnost i njihovu reapsorpciju

1. interakcija tokom pasivne difuzije: dio lijeka se izlučuje nepromijenjen, dio lijeka se jonizuje pri pH urina 4,6-8,2. Alkalinizacija urina je klinički važna: trovanje acetilsalicilnom kiselinom ili fenobarbitalom, pri uzimanju sulfonamida (smanjenje rizika od kristalurije), uzimanju kinidina. Povećana kiselost urina: pojačano izlučivanje amfetamina (od praktične važnosti za otkrivanje ovog lijeka kod sportista)

2.interakcija u periodu aktivnog transporta: probenezid + penicilin produžava trajanje kretanja penicilina, probenecid + salicilati - eliminacija urikozuričnog dejstva probenecida, penicilin + CA - smanjenje izlučivanja penicilina

Utjecaj sastava urina na izlučivanje lijeka:

Povećanje šećera u urinu - povećanje izlučivanja: vitamina C, hloramfenikola, morfijuma, izoniazida, glutationa i njihovih metabolita.

B) farmakodinamički Je li interakcija lijekova povezana s promjenom farmakodinamike jednog od njih pod utjecajem drugog (pod utjecajem hormona štitnjače, povećava se sinteza b-adrenergičkih receptora u miokardu i povećava se učinak adrenalina na miokard ).

Primjeri klinički značajnih nepoželjnih sinergističkih interakcija:

NSAIL + varvarin - povećan rizik od krvarenja

Alkohol + benzodiazepini - potenciranje sedativnog efekta

ACE inhibitori + K + -diuretici koji štede - povećan rizik od hiperkalijemije

Verapamil + b-blokatori - bradikardija i asistola

Alkohol je snažan induktor mikrosomalnih enzima, dovodi do razvoja tolerancije na lijekove (posebno na anestetike i hipnotike), povećava rizik od ovisnosti o lijekovima.

43. Interakcija lijekova. Antagonizam, sinergija, njihove vrste. Priroda promjene u djelovanju lijekova (aktivnost, djelotvornost) ovisno o vrsti antagonizma.

Kod interakcije lijekova mogu se razviti sljedeća stanja: a) pojačavanje efekata kombinacije lijekova b) slabljenje djelovanja kombinacije lijekova c) nekompatibilnost lijekova

Jačanje djelovanja kombinacije lijekova provodi se na tri načina:

1) Zbir efekata ili interakcija aditiva- vrsta interakcije lijekova u kojoj je učinak kombinacije jednak jednostavnom zbiru efekata svakog od lijekova posebno. tj. 1+1=2 ... Karakteristično je za lijekove iz jedne farmakološke grupe koji imaju zajednički cilj djelovanja (aktivnost neutralizacije kiseline kombinacije aluminijuma i magnezijum hidroksida jednaka je zbiru njihovih sposobnosti neutralizacije kiseline zasebno)

2) sinergizam - vrsta interakcije u kojoj efekat kombinacije premašuje zbir efekata svake od supstanci uzetih posebno. tj. 1+1=3 ... Sinergija se može odnositi i na željene (terapeutske) i na neželjene efekte lijekova. Kombinirana primjena tiazidnog diuretika dihlotiazida i ACE inhibitora enalaprila dovodi do povećanja hipotenzivnog djelovanja svakog od agenasa, koji se koristi u liječenju hipertenzije. Međutim, istovremena primjena aminoglikozidnih antibiotika (gentamicin) i diuretika petlje furosemida uzrokuje naglo povećanje rizika od ototoksičnog djelovanja i razvoja gluhoće.

3) potenciranje je vrsta interakcije lijekova u kojoj jedan od lijekova, koji sam po sebi nema ovaj učinak, može dovesti do naglog povećanja djelovanja drugog lijeka. tj. 1+0=3 (klavulanska kiselina nema antimikrobni učinak, ali može pojačati djelovanje b-laktamskog antibiotika amoksicilina zbog činjenice da blokira b-laktamazu; adrenalin nema lokalni anestetički učinak, ali kada se doda u rastvor ultrakaina, naglo produžava svoj anestetički efekat usporavanjem apsorpcije anestetika sa mesta uboda).

Attenuating Effects Droge kada se koriste zajedno nazivaju se antagonizmom:

1) Hemijski antagonizam ili antidot- hemijska interakcija supstanci međusobno sa stvaranjem neaktivnih produkata (hemijski antagonist iona gvožđa deferoksamin, koji ih vezuje u neaktivne komplekse; protamin sulfat, čija molekula ima višak pozitivnog naboja - hemijski antagonist heparina, molekula od kojih ima višak negativnog naboja). Hemijski antagonizam je u osnovi djelovanja antidota (antidota).

2) Farmakološki (direktni) antagonizam- antagonizam uzrokovan višesmjernim djelovanjem 2 ljekovite supstance na iste receptore u tkivima. Farmakološki antagonizam može biti kompetitivan (reverzibilan) i nekonkurentski (nepovratan):

A) kompetitivni antagonizam: kompetitivni antagonist se reverzibilno veže za aktivni centar receptora, tj. štiti ga od djelovanja agonista. Pošto je stepen vezivanja supstance za receptor proporcionalan koncentraciji ove supstance, efekat kompetitivnog antagonista može se prevazići povećanjem koncentracije agonista. On će istisnuti antagonist sa aktivnog mesta receptora i izazvati potpunu reakciju tkiva. To. kompetitivni antagonist ne mijenja maksimalni učinak agonista, ali je potrebna veća koncentracija da bi agonist stupio u interakciju s receptorom. Kompetitivni antagonist Pomiče krivulju doza-odgovor za agonist udesno u odnosu na početne vrijednosti i povećava EC50 za agonist bez utjecaja na E vrijednost Max.

Kompetitivni antagonizam se često koristi u medicinskoj praksi. Budući da se efekat kompetitivnog antagonista može prevazići ako njegova koncentracija padne ispod nivoa agonista, tokom tretmana kompetitivnim antagonistima potrebno je stalno održavati njegov nivo na dovoljno visokom. Drugim riječima, klinički učinak kompetitivnog antagonista ovisit će o njegovom poluživotu eliminacije i koncentraciji punog agonista.

B) nekonkurentski antagonizam: nekonkurentni antagonist se gotovo nepovratno veže za aktivni centar receptora ili općenito stupa u interakciju sa njegovim alosteričnim centrom. Stoga, bez obzira na to kako se koncentracija agonista povećava, on nije u stanju da istisne antagonist iz njegove veze sa receptorom. Pošto neki od receptora koji su povezani sa nekonkurentnim antagonistom više nisu u mogućnosti da se aktiviraju , vrijednost EMax smanjuje, afinitet receptora za agonist se ne mijenja, tako da vrijednost EC50 ostaje ista. Na krivulji doza-odgovor, djelovanje nekompetitivnog antagonista se manifestira kao kompresija krive u odnosu na vertikalnu os bez njenog pomjeranja udesno.

Šema 9. Vrste antagonizma.

A - kompetitivni antagonist pomera krivulju doza-efekat udesno, odnosno smanjuje osetljivost tkiva na agonist bez promene njegovog dejstva. B - nekompetitivni antagonist smanjuje veličinu odgovora tkiva (efekta), ali ne utiče na njegovu osjetljivost na agonist. C - varijanta korištenja djelomičnog agonista na pozadini punog agonista. Kako koncentracija raste, parcijalni agonist istiskuje potpuni iz receptora i, kao rezultat, odgovor tkiva opada od maksimalnog odgovora na puni agonist do maksimalnog odgovora na parcijalni agonist.

Nekonkurentni antagonisti se rjeđe koriste u medicinskoj praksi. S jedne strane, oni imaju nesumnjivu prednost, jer se njihov efekat ne može prevladati nakon vezivanja za receptor, te stoga ne zavisi ni od perioda polueliminacije antagonista niti od nivoa agonista u tijelu. Efekat nekonkurentnog antagonista će biti određen samo brzinom sinteze novih receptora. Ali s druge strane, ako dođe do predoziranja ovim lijekom, bit će izuzetno teško eliminirati njegovo djelovanje.

Takmičarski antagonist	Nekonkurentni antagonist
Po strukturi je sličan agonistu	Strukturno drugačiji od agonista
Veže se za aktivni centar receptora	Veže se za alosterično mjesto receptora
Pomiče krivu doza-odgovor udesno	Vertikalno pomiče krivu doza-odgovor
Antagonist smanjuje osjetljivost tkiva na agonist (EC50), ali ne utiče na maksimalni učinak (Emax) koji se može postići pri višoj koncentraciji.	Antagonist ne mijenja osjetljivost tkiva na agonist (EC50), ali smanjuje unutrašnju aktivnost agonista i maksimalan odgovor tkiva na njega (Emax).
Djelovanje antagonista može se poništiti visokom dozom agonista	Efekat antagonista ne može se poništiti visokom dozom agonista.
Učinak antagonista ovisi o odnosu doza agonista i antagonista	Učinak antagonista ovisi samo o njegovoj dozi.

Losartan je kompetitivni antagonist protiv AT1 receptora angiotenzina; remeti interakciju angiotenzina II sa receptorima i pomaže u snižavanju krvnog pritiska. Efekti losartana se mogu prevazići davanjem visoke doze angiotenzina II. Valsartan je nekonkurentni antagonist za iste AT1 receptore. Njegov učinak se ne može prevladati čak ni primjenom visokih doza angiotenzina II.

Zanimljiva je interakcija koja se odvija između punih i parcijalnih agonista receptora. Ako koncentracija punog agonista premašuje nivo djelomičnog, tada se u tkivu opaža maksimalni odgovor. Ako nivo parcijalnog agonista počne da raste, on istiskuje puni agonist iz vezivanja za receptor, a odgovor tkiva počinje da se smanjuje od maksimuma za potpuni agonist do maksimuma za parcijalni agonist (tj. nivoa na kojem zauzima sve receptore).

3) Fiziološki (indirektni) antagonizam- antagonizam povezan sa uticajem 2 lekovite supstance na različite receptore (mete) u tkivima, što dovodi do međusobnog slabljenja njihovog dejstva. Na primjer, uočen je fiziološki antagonizam između inzulina i adrenalina. Inzulin aktivira inzulinske receptore, zbog čega se povećava transport glukoze u ćeliju i smanjuje nivo glikemije. Epinefrin aktivira b2-adrenergičke receptore jetre, skeletnih mišića i stimuliše razgradnju glikogena, što u konačnici dovodi do povećanja nivoa glukoze. Ova vrsta antagonizma se često koristi u hitnoj pomoći pacijenata s predoziranjem inzulinom koje je dovelo do hipoglikemijske kome.

44. Nuspojave i toksični efekti lijekova. Teratogeno, embriotoksično, mutageno djelovanje lijekova.

Nuspojave- oni učinci koji se javljaju kada se tvari koriste u terapijskim dozama i čine spektar njihovog farmakološkog djelovanja (analegetik morfij u terapijskim dozama izaziva euforiju) mogu biti primarni i sekundarni:

A) primarni nuspojave- kao direktna posledica uticaja ovog lijeka na određenoj podlozi (hiposalivacija kada se koristi atropin za uklanjanje bradijaritmije)

B) sekundarne nuspojave - posredno nastaju neželjeni efekti (AB, potiskujući normalnu mikrofloru, može dovesti do superinfekcije)

Toksični efekti – neželjeni efekti manifestuje se kod ovog lijeka kada napusti terapijski raspon (predoziranje lijekom)

Selektivnost djelovanja lijeka ovisi o njegovoj dozi. Što je veća doza lijeka, to postaje manje selektivan.

Teratogeno djelovanje- sposobnost lijekova, kada se daju trudnici, da izazovu anatomske anomalije razvoja fetusa (talidomid: fokomelija, lijekovi protiv blastoma: višestruki defekti)

Embriotoksično djelovanje- neželjena dejstva koja nisu povezana sa poremećajima organogeneze u prva tri meseca trudnoće. Kasnije se pojavljuje Fetotoksično djelovanje.

Mutageno dejstvo lekova- oštećenje zametne stanice i njenog genetskog aparata lijekovima, što se očituje promjenom genotipa potomstva (adrenalin, citostatici).

Kancerogeno dejstvo lekova- sposobnost nekih lijekova da indukuju karcinogenezu.

45. Medicinski i socijalni aspekti borbe protiv ovisnosti o drogama, ovisnosti o drogama i alkoholizmu. Koncept zloupotrebe supstanci.

« Malo je vjerovatno da će čovječanstvo u cjelini ikada proći bez vještačkog raja. Većina muškaraca i žena vodi tako bolan život, koji je u najboljem slučaju toliko monoton, jadan i ograničen da je želja da ga "ostave", da se barem na nekoliko trenutaka isključe, jeste i uvijek je bila jedna od glavnih Wished Ny soul"(Huxley, djelo "Vrata percepcije")

1) Ovisnost o drogi- stanje duha i/ili fizičkog stanja koje je posledica dejstva na organizam droge i karakteriše se specifičnim reakcijama ponašanja, teško je prevladati želju za ponovnim uzimanjem droge kako bi se postigao poseban psihički efekat ili da se izbegne nelagodnost u nedostatku lekova u telu. Zavisnost od droga karakteriše:

A) Psihološka ovisnost- razvoj emocionalnog stresa kada prestanete uzimati droge. Osoba se osjeća prazno, uranja u depresiju, doživljava osjećaj straha, anksioznosti, njegovo ponašanje postaje agresivno. Svi ovi psihopatološki simptomi nastaju u pozadini misli o potrebi da si ubrizgate drogu koja je izazvala ovisnost. Želja za drogiranjem može biti u rasponu od jednostavne želje do strasne žeđi za uzimanjem droge, koja apsorbuje sve ostale potrebe i pretvara se u smisao čovjekovog života. Smatra se da se psihološka ovisnost razvija kada osoba postane svjesna da može postići optimalno blagostanje isključivo uvođenjem droga. Osnova psihološke ovisnosti je vjerovanje osobe u djelovanje lijeka (u literaturi su opisani slučajevi razvoja psihološke ovisnosti o placebu).

B) Fizička ovisnost- narušavanje normalnog fiziološkog stanja tijela, što zahtijeva stalno prisustvo lijekova u njemu za održavanje stanja fiziološke ravnoteže. Prestanak uzimanja lijeka uzrokuje razvoj specifičnog kompleksa simptoma – sindroma povlačenja – kompleksa mentalnih i neurovegetativnih poremećaja u vidu disfunkcije u smjeru suprotnom od onog koji je karakterističan za djelovanje (morfij otklanja bol, depresira respiratorni centar, sužava zjenice, uzrokuje zatvor; uz simptome ustezanja, pacijent razvija nesnosne bolove, učestalo bučno disanje, zjenice su proširene i razvija se uporni proljev)

V) Tolerancija... Tolerancija prema lijekovima koji izazivaju ovisnost o drogama je često unakrsna, odnosno ne javlja se samo na dato kemijsko jedinjenje, već i na sva strukturno slična jedinjenja. Na primjer, kod pacijenata s ovisnošću o morfiju, tolerancija se javlja ne samo na njega, već i na druge opioidne analgetike.

Za razvoj zavisnosti od droga prisustvo sva 3 kriterijuma nije neophodan uslov, u tabeli 3 su prikazani glavni tipovi zavisnosti od droga i njene sastavne komponente.

Opioidi, barbiturati, alkohol izazivaju snažnu fizičku i psihičku ovisnost i toleranciju. Anksiolitici (diazepam, alprazolam) pretežno uzrokuju psihološku ovisnost.

2) Ovisnost ( ovisnost o drogi) - Riječ je o izuzetno teškom obliku ovisnosti o drogama, kompulzivnoj upotrebi droga, koju karakteriše sve veća, neodoljiva želja za davanjem ovog lijeka, povećanjem njegove doze. Kompulzivnost želje znači da pacijentova potreba za davanjem lijeka dominira nad svim ostalim (čak i vitalnim) potrebama. Sa stanovišta ovu definiciju, žudnja za morfijumom je ovisnost o drogama, dok je žudnja za nikotinom ovisnost o drogama.

3) Ovisnik o medicini- karakterizira manje intenzivan nagon za uzimanjem lijekova, kada odbijanje uzimanja lijeka uzrokuje samo osjećaj blage nelagode, bez razvoja fizičke ovisnosti ili detaljnije slike psihičke ovisnosti. To. ovisnost obuhvata onaj dio ovisnosti o drogama koji se ne uklapa u definiciju ovisnosti. Na primjer, već spomenuta ovisnost o nikotinu je oblik ovisnosti.

4) Zloupotreba droga- neovlašteno korištenje lijekova u takvim dozama i na načine koji se razlikuju od prihvaćenih medicinskih ili društvenih standarda u ovoj kulturi iu dato vreme... To. zloupotreba droga pokriva samo društvene aspekte upotrebe droga. Primjer zloupotrebe je korištenje anabolički steroidi u sportu ili za poboljšanje tjelesne građe mladića.

5) Alkoholizam- hronična zloupotreba alkohola (etil alkohola), koja danas dovodi do oštećenja brojnih organa (jetra, gastrointestinalni trakt, centralni nervni sistem, kardiovaskularni sistem, imunološki sistem) i praćeno psihofizičkom zavisnošću.

6) Zloupotreba supstanci- hronična zloupotreba raznih droga (uključujući droge, alkohol, halucinogene), koja se manifestuje raznim mentalnim i somatskim poremećajima, poremećajima ponašanja, socijalnom degradacijom.

Liječenje ovisnosti o drogama težak i nezahvalan zadatak. Još uvijek nije kreirana efektivna metodologija, što bi osiguralo uspjeh liječenja kod više od 30-40% pacijenata. Postizanje bilo kakvih zapaženih rezultata moguće je samo uz punu saradnju truda pacijenta, doktora i društvene sredine u kojoj se bolesna osoba nalazi (načelo dobrovoljnosti i individualnosti). Moderne tehnike zasnivaju se na sljedećim principima:

ü psihoterapijske i radno-terapijske metode;

ü grupni tretman i rehabilitacija (Društvo anonimnih alkoholičara, narkomana)

ü postupno ili naglo ukidanje lijeka u pozadini terapije detoksikacije

ü provođenje supstitucijske terapije (zamjena opojne droge analozima sporog i dugotrajnog djelovanja s njihovim naknadnim ukidanjem; na primjer, tzv. metadonski program supstitucijske terapije za ovisnike o heroinu)

ü liječenje specifičnim antagonistima (nalokson i naltrekson) ili senzibilizirajućim agensima (teturam)

ü neurohirurške metode kriodestrukcije cingularnog vijuga i hipokampusa

47. Vrste farmakoterapije. Deontološki problemi farmakoterapije.

Farmakoterapija (FT) - skup metoda liječenja zasnovanih na upotrebi lijekova. Glavne vrste FT:

1.etiotropni PT - korekcija i otklanjanje uzročnika bolesti (AB kod infektivnih bolesti)

2.patogenetski FT - uticaj na mehanizam razvoja bolesti (ACE inhibitori u hipertenziji)

3.simptomatska FT - otklanjanje simptoma bolesti ako je nemoguće uticati na njen uzrok ili patogenezu (NSAIL za gripu)

4.Supstituciona FT - primena lekova u slučaju insuficijencije prirodnih biološki aktivnih supstanci (insulin kod dijabetesa)

5.profilaktički FT (vakcine, serumi, acetilsalicilna kiselina za ishemijsku bolest srca)

Stav društva prema drogama na sadašnjoj fazi : 1) želja za dobijanjem beneficija bez rizika 2) nada u čudo, vizije 3) nerazumijevanje rizika upotrebe droga 4) ogorčenost i "pravedna indignacija", ishitrene procjene droga 5) želja za nabavkom novih lijekova

Odnos doktora prema drogama: terapeutski optimizam (oslanjanje na lijekove kao moćnu komponentu terapije), terapijski nihilizam (odricanje od novih lijekova, pridržavanje određenih lijekova, nepovjerenje u nove lijekove)

Usklađenost (pridržavanje) pacijenta na tretman 1) razumevanje lekarskih uputstava i ciljeva lečenja 2) nastojanje da se tačno pridržavaju lekarskih propisa.

Trenutno u svijetu postoji oko 100.000 lijekova, u Republici Bjelorusiji ih je registrovano više od 4.000, od čega je oko 300 vitalnih lijekova. Proučavanje farmakologije pomaže da se ne utopite u moru lijekova.

48. Osnovni principi liječenja i prevencije trovanja lijekovima. Antidot terapija.

Klasifikacija toksičnih supstanci (OM):

1. Pripadnošću određenim klasama hemijskih jedinjenja: barbiturati, benzodiazepini, cijanidi.

2. Po porijeklu: nebiološke prirode (kiseline, alkalije, soli teških metala), toksični otpadni produkti nekih MB (botulinum toksin), biljnog porijekla (alkaloidi, glikozidi), životinjskog porijekla (zmijski i pčelinji otrov)

3. Prema stepenu toksičnosti: a) izuzetno toksično (DL50< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. Po toksikološkom dejstvu: a) nervno-paralitičko (bronhospazam, gušenje) b) kožno-resorptivno c) opšte toksično (hipoksične konvulzije, koma, paraliza) d) gušenje e) suzno i ​​iritativno e) psihotropno (poremećena mentalna aktivnost, smetnja )

5. U zavisnosti od oblasti preferencijalne upotrebe: industrijski otrovi, pesticidi, kućni otrovi, hemijska ratna sredstva, lekovite supstance.

6. U zavisnosti od toksičnosti lekova: Lista A - lekovi čiju namenu, upotrebu, doziranje i skladištenje, zbog njihove visoke toksičnosti, treba pažljivo postupati. Ista lista uključuje droge koje izazivaju ovisnost o drogama; lista B - lijekovi čije se imenovanje, primjena, doziranje i čuvanje moraju obavljati s oprezom u vezi sa moguće komplikacije kada se koristi bez lekarskog nadzora.

Selektivno toksično djelovanje lijekova.

A) kardiotoksični: srčani glikozidi, suplementi kalijuma, antidepresivi

B) neurotoksični: psihofarmakološki agensi, oksihinolini, aminoglikozidi

B) hepatotoksični: tetraciklini, hloramfenikol, eritromicin, paracetamol

D) nefrotoksični: vankomicin, aminoglikozidi, sulfonamidi

E) gastroenterotoksični: steroidni protuupalni lijekovi, NSAIL, rezerpin

E) hematotoksični: citostatici, hloramfenikol, sulfonamidi, nitrati, nitriti

G) pneumotoksični

Toksikokinetika - proučava apsorpciju, distribuciju, metabolizam i izlučivanje lijekova koji se uzimaju u toksičnim dozama.

Ulazak toksičnih supstanci u organizam moguć je a) enteralno b) parenteralno. Brzina i potpunost apsorpcije odražava brzinu razvoja toksičnog efekta i njegovu težinu.

Raspodjela u tijelu: Vd = D / Cmax - stvarna zapremina u kojoj je otrovna tvar raspoređena u tijelu. Vd> 5-10 l/kg - OM se teško podnosi za njegovo uklanjanje (antidepresivi, fenotiazini). Vd< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

Predoziranje- promjene u farmakokinetičkim procesima: rastvorljivost, povezanost sa proteinima, metabolizam ® značajno povećanje slobodne frakcije lijekova ® toksični učinak.

Kinetika prvog reda s povećanjem koncentracije lijeka pretvara se u kinetiku nultog reda.

Toksigeni stadijum je terapija detoksikacije, somatogeni stadijum je simptomatska terapija.

Toksikodinamika . Glavni mehanizmi toksičnog djelovanja:

A) medijator: direktni (po vrsti kompetitivne blokade - FOS, psihomimetici) i indirektni (aktivatori ili inhibitori enzima)

B) interakcija sa biomolekulama i intracelularnim strukturama (hemolitičke supstance)

C) metabolizam po vrsti smrtonosne sinteze (etil alkohol, tiofos)

D) enzimski (zmijski otrovi, itd.)

Vrste djelovanja: lokalno, refleksno, resorptivno.

Klasifikacija trovanja:

1. Etiopatogenetika:

a) slučajno (samoliječenje, pogrešan prijem)

b) namjerno (sa ciljem samoubistva, ubistva, razvoja bespomoćnog stanja kod žrtve)

2. Klinički:

a) ovisno o brzini razvoja trovanja: akutno (unošenje jedne doze ili s kratkim vremenskim intervalom toksične doze tvari), subakutno (odgođeni razvoj kliničke slike nakon jedne doze), kronično

b) zavisno od manifestacije glavnog sindroma: oštećenje CVS, oštećenje DS itd.

c) zavisno od težine stanja pacijenta: blago, umjereno, teško, izuzetno teško

3. Nozološki: uzima u obzir naziv lijeka, naziv grupe supstanci

Opšti mehanizam smrti u slučaju trovanja:

A) poraz CVS:

1) snižavanje krvnog pritiska, hipovolemija perifernih žila, kolaps, bradi - ili tahikardija (triciklički antidepresivi, beta-blokatori, blokatori kalcijumskih kanala)

2) aritmije (ventrikularna tahikardija, fibrilacija - triciklični antidepresivi, teofilin, amfetamin)

B) oštećenje centralnog nervnog sistema: stupor, koma ® respiratorna depresija (lijekovi, barbiturati, alkohol, hipno-sedativi)

C) konvulzije, hiperreaktivnost mišića i hipertermija rigidnosti ®, mioglobinurija, zatajenje bubrega, hiperkalemija

Toksikološka trijada:

1) trajanje upotrebe, dozu i anamnezu supstance ®.

2) procjena stanja svijesti po simptomima: disanje, krvni pritisak, tjelesna temperatura

3) laboratorijski podaci

Osnovni principi lečenja:

I. Prva pomoć: umjetno disanje, masaža srca, anti-šok terapija, kontrola ravnoteže vode i elektrolita

II... Odgođena apsorpcija i uklanjanje neapsorbiranog OM iz tijela:

Svrha: prekinuti kontakt sa OV

1. Parenteralni put:

a) kroz pluća:

1) zaustaviti udisanje

2) nadražujuće supstance (amonijak, formaldehid) ® za konsolidaciju aktivnih pokreta, zagrijavanje, davanje kisika i sredstava protiv pjenjenja (za amonijak je sredstvo protiv pjenjenja sirće, a za formaldehid razrijeđena otopina amonijaka)

b) kroz kožu: isprati obilnom količinom tople vode sa sapunom ili deterdžentom, specifičnim antidotima, neutralizacija i prestanak izlaganja OM na koži (FOS: isprati vodom, ukloniti sa 10-15% amonijaka ili 5-6 % rastvor natrijum bikarbonata sa vodom; fenolkrezol: biljno ulje ili etilen glikol, ali ne i vazelinsko ulje, KMNO4: 0,5-1% rastvor askorbinske kiseline ili jednake zapremine 3% vodonik peroksida i 3% rastvora octene kiseline, CCl4, terpentin, benzin: topla voda sa sapunom)

c) kada se ubrizgava u ekstremitet: podvez iznad mjesta uboda

d) u slučaju kontakta s očima: ispirati toplom fiziološkom otopinom ili mlijekom 10-20 minuta, nakapati lokalni anestetik; u slučaju kontakta sa kiselinama i alkalijama, ne može se neutralisati. Potrebna je konsultacija sa oftalmologom.

2. Enteralni put: da biste oslobodili želudac od OM, ubrzajte prolaz

a) uklanjanje OM-a:

1) prethodni unos vode. Nemojte uzimati mlijeko (sa izuzetkom kaustičnih otrovnih tvari) i etanol (sa izuzetkom metanola).

2) povraćanje - indikovano uglavnom u slučaju trovanja velikim tabletama ili kapsulama koje ne mogu proći kroz sondu. Može biti izazvan refleksnim ili emetičkim (NaCl: 1 supena kašika na 1 čašu vode; sirup od ipekaka: odrasli 2 kašike, deca 2 kašičice; senf: 1-2 kašičice na čašu vode; apomorfin: 5-10 mg/kg potkožno, osim za djecu mlađu od 5 godina). Ne izazivati ​​povraćanje nakon gutanja: organski rastvarači - opasnost od udisanja, deterdženti - pjena, konvulzivne tvari - opasnost od aspiracije, kaustične tvari - oštećenje jednjaka)

3) ispiranje želuca sondom - je hitna i obavezna mjera. Želudac se ispira ako od trovanja nije prošlo više od 4-6 sati, ponekad i do 10 sati; u slučaju trovanja acetilsalicilnom kiselinom - nakon 24 sata. Pacijent se prethodno intubira cevčicom sa manžetnom na naduvavanje: u komi bez kašlja i laringealnog refleksa. Želudac se ispere vodom ili fiziološkom otopinom 30°C, postupak traje 4 sata ili više. Na kraju ispiranja - Aktivni ugljen i natrijum sulfat.

b) smanjenje apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta: aktivni ugalj unutra nakon pražnjenja želuca + natrijum ili magnezijum sulfat. Karakteristike mjera za smanjenje apsorpcije:

1) organski rastvarači: ne izazivati ​​povraćanje, ispiranje želuca nakon intubacije, aktivni ugljen + tečni parafin

2) deterdženti: ne izazivati ​​povraćanje i ispirati želudac, potrebno je davati puno vode + sredstva protiv pjenjenja (simetikon)

3) kiseline i lužine: povraćanje se ne može izazvati, ispiranje želuca kroz sondu podmazanu biljnim uljem nakon davanja narkotičnog analgetika je jedina indikacija za davanje mlijeka. Za trovanje kiselinom - antacidi, za trovanje alkalijama - limunska ili octena kiselina.

III... Uklanjanje apsorbovanog OM iz organizma

a) prisilna diureza (uslovi: dovoljan bubrežni protok krvi i glomerularna filtracija; uliti 20-25 litara za 24 sata)

b) peritonealna hemodijaliza

c) hemosorpcija

d) transfuziju zamjenske krvi

e) prisilna hiperventilacija

IV... Simptomatska terapija funkcionalnih poremećaja.

Antidoti: 1) toksikotropni - vezuju, neutraliziraju i sprečavaju apsorpciju OM: djeluju na principu aktivnog uglja, djeluju na hemijskom principu (unitiol, penicilamin, pentacin)

2) toksikokinetički - ubrzavaju biotransformaciju OM (trimedoksim bromid, natrijum tiosulfat, etanol, AO)

3) farmakološki - atropin, nalokson

4) imunološki antidoti

Unithiol, succimer - vezuje teške metale, metaloide, srčane glikozide. Esmolol veže teofilin, kofein. Kalcijum trinatrijum pentotat - formira komplekse sa dvovalentnim i trovalentnim metalima.

49. Recept i njegova struktura. Opća pravila ispisivanje recepta. Državna regulativa pravila za propisivanje i izdavanje lijekova.

Recept- ovo je pismeni poziv ljekara farmaceutu sa zahtjevom da se lijek pusti u određenom obliku i dozi, s naznakom načina njegove upotrebe

U receptu se izdvajaju sljedeći dijelovi:

1. Inscriptio - naslov, natpis. Ovdje se ispisuje datum izdavanja recepta, prezime, inicijali i starost pacijenta, prezime i inicijali ljekara.

2. Invocatio - kontaktiranje farmaceuta. Izražava se riječju "Recept" (uzmi) ili skraćenicom (Rp.)

3. Designatio materiarum - oznaka ili naziv lijekova sa naznakom njihove doze. U složenoj recepturi navođenje lekovitih supstanci se vrši određenim redosledom. Prvi je glavna supstanca lijeka (baza). Zatim se pišu adjuvani. Nakon toga se indiciraju sastojci koji koriguju okus, miris, boju lijeka (corrigens). Posljednje koje treba napisati su supstance koje daju lijeku određeni oblik doze (constituens).

4. Subscriptio - recept (indikacija) farmaceutu. Označava oblik doziranja, farmaceutske operacije potrebne za njegovu proizvodnju, broj izdanih doza lijeka.

5. Signatura - upućivanje pacijenta na upotrebu lijeka.

6. Subscriptio medici - potpis lekara koji je izdao recept, njegov lični pečat.

Apel doktora farmaceutu, naziv lijekova koji se izdaju na recept, naziv doznog oblika i priroda farmaceutskih operacija upisani su u Latinski... Nazivi lijekova, botanički nazivi biljaka pišu se velikim slovom. Recept za pacijenta je napisan na ruskom ili nacionalnom jeziku.

Opšta pravila za propisivanje:

1. Recept se ispisuje na posebnom obrascu, u zavisnosti od leka koji se ispisuje, jasnim rukopisom, mastilom ili hemijskom olovkom bez ispravki.

2. Na receptu se navodi datum, mjesec, godina, prezime, ime, patronim i starost pacijenta, prezime, ime i patronimija ljekara. Zatim slijedi tekst recepta, koji navodi nazive supstanci uključenih u recept u genitivu, navodeći njihovu količinu

3. Jedinica mase u receptima je gram ili JEDINICA.

4. Ako se prekorači maksimalna doza otrovnih i potentnih supstanci, to se potvrđuje riječima

5. Recept se potvrđuje potpisom i ličnim pečatom ljekara

U Republici Bjelorusiji postoji državna regulativa pravila za propisivanje i izdavanje lijekova.

50. Pravila za propisivanje otrovnih, opojnih i jakih lijekova.

Lista A uključuje lijekove čije se imenovanje, primjena, doziranje i skladištenje, zbog njihove visoke toksičnosti, moraju provoditi s velikom pažnjom. Na istoj listi su i lijekovi koji izazivaju ovisnost o drogama.

Lista B uključuje lijekove čije imenovanje, primjenu, doziranje i čuvanje treba provoditi s oprezom u vezi sa mogućim komplikacijama pri njihovoj primjeni bez medicinskog nadzora.

Za otrovne i jake lijekove utvrđene su maksimalno veće pojedinačne i dnevne doze. Ove doze su za odrasle starije od 25 godina. Prilikom preračunavanja doze za osobe starije od 60 godina, dobna osjetljivost na različite grupe LS. Doze lijekova koji depresiraju centralni nervni sistem, kao i srčanih glikozida i diuretika smanjuju se za 50%, doze ostalih otrovnih i snažnih lijekova smanjuju se na 2/3 doze za odrasle. Doze AB, sulfonamida i vitamina su obično iste za sve starosne grupe počevši od 25 godina.

1. Opojne droge (lista A) su propisane za formular na recept Forma 2. Jedan oblik - jedan lijek. Mora postojati: potpis i pečat ljekara, potpis glavnog ljekara zdravstvene ustanove, okrugli pečat zdravstvene ustanove.

2. Otrovni lijekovi (lista A), potentni (lista B) propisuju se na receptu obrasca 1. Mora postojati potpis i lični pečat ljekara, pečat zdravstvene ustanove.

51. Lijekovi pod kontrolom. Lijekovi na recept.

Opojne, otrovne i jake droge su pod kontrolom (vidi odjeljak 20)

A) Lekovi koji nisu registrovani u Republici Belorusiji i nisu odobreni za službenu upotrebu

B) lijekovi na zahtjev pacijenata i njihovih srodnika bez pregleda pacijenta i utvrđivanja dijagnoze

C) recepti za narkotike za injekcije, anestetik etar, hloretil, pentamin, fluorotan, natrijum oksibutirat u ampulama, litijum oksibutirat, barijum sulfat za fluoroskopiju.

52. Farmakokinetički modeli (jednokomorni i dvokomorni), kvantitativni zakoni apsorpcije i eliminacije lijeka.

Jednokomorni model.

Cijeli organizam je jedinstvena homogena posuda. Pretpostavke:

1) uspostavlja se brzi dinamički razvoj između sadržaja lijeka u krvotoku i njegove koncentracije u ekstravaskularnim tkivima

2) Lijek se brzo i ravnomjerno raspoređuje po volumenu krvi

3) Eliminacija lijekova je u skladu s kinetikom prvog reda: brzina smanjenja sadržaja lijeka u krvi proporcionalna je njegovoj koncentraciji

Ako mehanizmi eliminacije lijeka (biotransformacija u jetri, bubrežna sekrecija) nisu zasićeni uvođenjem terapijske doze, logaritamski normalan grafikon promjena koncentracije u plazmi tokom vremena će biti linearno.

Nagib lognormalna osa - Kel, gdje je Kel konstanta brzine eliminacije i ima dimenziju vremena-1. Vrijednost C0 se dobiva ekstrapolacijom grafa do sjecišta s ordinatnom osom. Koncentracija lijeka u plazmi(Ct) u bilo koje vrijeme t nakon primjene u tijelo je:

Ln Ct = Ln C0 - kt. Konstanta eliminacije Kel, Vd i ukupni klirens (CL) povezani su izrazom: CL = k × Vd

Dvokomorni model.

Često, nakon što lijek uđe u tijelo, nije moguće brzo postići ravnotežu između sadržaja lijeka u krvi i njegove koncentracije u ekstravaskularnoj tekućini. Tada se vjeruje da se u agregatu tkiva i bioloških tekućina tijela mogu razlikovati dvije komore koje se razlikuju po stepenu pristupačnosti za prodiranje lijeka. Centralna komora obuhvata krv (često sa intenzivno perfuziranim organima - jetra, bubrezi), a periferna komora - intersticijalna tečnost unutrašnjih organa i tkiva.

Rezultirajući graf prikazuje početni Faza distribucije ( Vrijeme potrebno da lijek dostigne ravnotežno stanje između centralne i periferne komore i sporog nakon njega Faza eliminacije Prva narudžba.

C0 vrijednost, dobivena ekstrapolacijom Faze eliminacije prije prelaska ordinate. C0 se koristi za izračunavanje volumena distribucije i eliminacijske konstante. Formule za izračunavanje Ct i Cl date za jednokomorni model se takođe primenjuju tokom faze eliminacije za lekove koji zadovoljavaju uslove dvokomornog modela.

53. Selektivnost i specifičnost djelovanja lijeka. Terapeutski, nuspojave i toksični efekti lijekova, njihova priroda sa stanovišta koncepta receptora. Terapijska strategija za suzbijanje nuspojava i toksičnih efekata lijekova.

Specifičnost- to je kada se lijek veže za tip receptora koji je striktno specifičan za njega.

Selektivnost- to je kada se lijek može vezati za jednu ili više vrsta receptora preciznije od drugih.

Poželjnije je koristiti termin selektivnost, jer je malo vjerovatno da se bilo koji molekul lijeka može vezati samo za jedan tip receptorskog molekula, jer je broj potencijalnih receptora kod svakog pacijenta od astronomskog značaja.

Terapijsko djelovanje - glavni željeni farmakološki efekat koji se očekuje od datog farmakološkog preparata.

Nuspojave- one efekte koji se javljaju kada se supstance koriste u terapijskim dozama i čine spektar njihovog farmakološkog djelovanja.

Toksični efekti- neželjena dejstva koja se manifestuju kod ovog leka kada napusti terapijski opseg.

Odnosi između terapijskih i toksičnih efekata lijekova zasnovani na analizi mehanizama receptor-efektor:

1) terapijski i toksični efekti posredovani istim mehanizmom receptor-efektor (prazosin djeluje kao alfa-selektivni antagonist na vaskularne SMC receptore i ima hipotenzivni učinak kod esencijalne hipertenzije, ali pri visokim dozama pacijent može doživjeti posturalnu hipotenziju)

2) terapijski i toksični efekti posredovani identičnim receptorima, ali različitim tkivima ili različitim efektorskim putevima (srčani glikozidi se koriste za povećanje kontraktilnosti miokarda, istovremeno remete funkciju gastrointestinalnog trakta, vid zbog blokade Na + / K + -ATPaza ćelijske membrane)

3) terapijski i toksični efekti, posredovani različite vrste receptore (na primjer, norepinefrin ima hipertenzivni učinak preko a1-Ap, ali istovremeno uzrokuje tahikardiju kroz b1-Ap)

Terapijska strategija za suzbijanje terapijskih i nuspojava lijekova:

1. Lijek uvijek treba davati u najnižoj dozi koja proizvodi prihvatljiv terapeutski učinak.

2. Smanjenje doze jednog lijeka zbog imenovanja drugog lijeka sa sličnim djelovanjem, ali kroz različite receptore i različitog profila toksičnosti.

3. Selektivnost delovanja lekova se može povećati kontrolom koncentracije lekova u predelu receptora različitih delova tela (lokalna primena lekova - inhalaciona primena salbutamola kod bronhijalne astme)

Podaci o vremenu apsorpcije, distribucije i eliminacije, odnosno o farmakokinetici ljekovitih supstanci, mogu se izraziti matematički. Ovo je neophodno kada se planiraju režimi za kliničku upotrebu lijekova. Na osnovu farmakokinetičkih podataka razvijaju se principi racionalnog izbora i doziranja potonjeg. Istovremeno, uz ove proračune, potrebno je stalno kliničko praćenje djelovanja lijeka, jer farmakokinetičke studije samo dopunjuju ovu kontrolu i omogućavaju donošenje objektivnijih zaključaka.

Eliminacija većine lekovitih supstanci odvija se u skladu sa eksponencijalnom kinetikom, odnosno na način da za svaki jednak vremenski period iz organizma nestane konstantni deo ukupne količine primenjene lekovite supstance. U većini slučajeva, brzina kojom lijek nestaje iz tijela odražava se u odgovarajućoj stopi smanjenja nivoa lijeka u plazmi.

Koncentracija lijekova u biološkim tekućinama određuje se tečnom ili plinsko-tečnom hromatografijom, radioimunotestom ili enzimskom analizom, polarografijom ili spektrofotometrijom. Ponovljeno određivanje koncentracije lijeka u krvi u toku liječenja naziva se TERAPIJSKI MONITORING. U tu svrhu ponekad se koristi pljuvačka, koja je ultrafiltrat krvi bez proteina.

Na osnovu dobijenih vrednosti iscrtava se grafik na čijoj apscisi je označeno vreme uzorkovanja, a na ordinati koncentracija leka u biološkom uzorku (najčešće u krvnoj plazmi) u odgovarajućim jedinicama. Rezultirajuća kriva karakterizira farmakokinetičke procese koji se odvijaju s lijekom. Dakle, nakon jedne intravenske injekcije, koncentracija lijeka u plazmi opada eksponencijalno. Brzina eksponencijalnog procesa može se okarakterizirati u smislu konstante brzine (K), koja odražava promjenu koncentracije u jedinici vremena ili kroz period polu-eksponencijalnog procesa (označen kao T 1/2 ili t / 2). Ovaj period je jednak vremenu potrebnom da se proces završi za 50%.

Eliminacija lijeka iz organizma može se suditi po poluživotu ili poluživotu, poluživotu, poluživotu, što je definirano kao vrijeme kada se koncentracija lijeka u krvi smanji za 50% primijenjene količine. lijeka ili eliminaciju 50% biodostupne količine lijeka.

Termin "PERIOD POLUELIMINACIJE" je uspješniji od "PERIOD POLUELIMINACIJE", jer se lijekovi ne samo izlučuju, već se i biotransformišu. Poluvrijeme eliminacije može se odrediti iz grafa koncentracija-vrijeme mjerenjem vremenskog intervala u kojem se bilo koja koncentracija tvari na krivulji smanjila za polovicu.

Praktično je važno to zapamtiti u jednom poluživotu

Iz organizma se izlučuje 50% lijeka, 75% u dva perioda, 90% u tri, 94% u četiri.

Budući da je za potpunu eliminaciju eksponencijalnog tipa potrebno vrijeme duže od četiri (4) poluživota, onda kada se lijek ponovo primjenjuje u kraćim intervalima, primjećuje se njegova kumulacija (akumulacija). Procjenjuje se da su za postizanje koncentracijskog platoa, odnosno konstantne koncentracije lijeka u plazmi, potrebno oko četiri perioda biološkog poluživota lijeka.

Važno je da smanjenje eliminacije lijeka dovodi do produžavanja biološkog poluživota i produženja djelovanja lijeka.

Za neke lijekove, farmakološko djelovanje može biti duže nego što bi t/2 sugerirao. S tim u vezi, lijekovi kao što su hormon rasta, anaprilin se mogu davati u intervalima dužim od njihovog T/2.

Kako bi se izbjegao opasno povećanje razine lijeka u plazmi kod pacijenata sa smanjenom eliminacijom u slučaju oštećenja funkcije jetre, bubrega ili kardiovaskularnog sistema, njegove doze održavanja treba smanjiti bilo smanjenjem svake doze ili produžavanjem intervala između primjene proporcionalno produžavanje njihovog biološkog poluživota...

BIOLOŠKA DOSTUPNOST LIJEKOVA

Da bi se postigao terapeutski učinak, lijek se mora dostaviti u one organe ili tkiva u kojima se provodi njegovo specifično djelovanje (u biofazi). Intravaskularnom injekcijom lijek odmah i potpuno ulazi u krvotok. Kod drugih načina primjene (oralni, intramuskularni, potkožni itd.), prije ulaska u krvotok, lijek mora proći kroz brojne biološke membrane stanica (sluzokoza želuca, ćelije jetre, mišići itd.) i tek onda neki dio od toga će ući u sistemsku cirkulaciju. Učinak lijeka u velikoj mjeri ovisi o tome koliki dio primijenjene doze lijeka ulazi u sistemsku cirkulaciju. Ovaj indikator karakteriše bioraspoloživost agensa (F). Dakle, u suštini, bioraspoloživost lijeka odražava njegovu koncentraciju na receptorima, odnosno u krvi i tjelesnim tkivima nakon apsorpcije. Naravno, bioraspoloživost istog lijeka bit će različita za svakog pacijenta. Očigledno, kod intravenske primjene lijeka, njegova bioraspoloživost je približno 100%, a kod drugih načina primjene, bioraspoloživost gotovo nikada ne doseže 100%.

Razlikovati APSOLUTNU I RELATIVNU BIODOSTUPNOST. Apsolutna bioraspoloživost je udio apsorbiranog lijeka tijekom ekstravaskularne primjene u odnosu na njegovu količinu nakon intravenske primjene.

Važan indikator je RELATIVNA BIO DOSTUPNOST, koja određuje relativni stepen apsorpcije leka iz ispitivanog leka i iz referentnih lekova. Drugim riječima, relativna bioraspoloživost se određuje za različite serije lijekova, za lijekove pri promjeni

tehnologija proizvodnje, za lijekove različitih proizvođača za različite dozne oblike. Za određivanje relativne bioraspoloživosti mogu se koristiti podaci o nivou ljekovite supstance u krvi ili njenom izlučivanju urinom nakon jedne ili višestruke primjene. Ovaj pojam je važan kada se međusobno uspoređuju 2 lijeka.

Komparativna biodostupnost istih lijekova različitih firmi (primjer: kokarboksinaza poljskog porijekla i proizvedena u Dnjepropetrovsku) utvrđuje se poređenjem hemijskih, bioloških i terapeutskih ekvivalenata.

HEMIJSKA EKVIVALENCIJA je slučajnost ne samo u lijekovima hemijska formula droge, ali i podudarnost izomerizma, prostorne konfiguracije atoma u molekulu lijeka.

BIOLOŠKA EKVIVALENTNOST znači istu, jednaku koncentraciju aktivne supstance u krvi kada se uzima lek različitih kompanija.

Konačno, TERAPIJSKA EKVIVALENCIJA implicira isti, ekvivalentni terapeutski efekat.

Ako su navedene 3 karakteristike iste, za lijekove se kaže da imaju jednaku bioraspoloživost (bioraspoloživost). Trenutno postoji mnogo primjera da slični lijekovi nisu biološki neekvivalentni zbog razlika u biodostupnosti. Ljekar treba to zapamtiti, posebno kada prebacuje pacijenta s jednog lijeka na sličan lijek iz druge kompanije.

Naravno, na sva ova pitanja može odgovoriti samo nova nauka – KLINIČKA FARMAKOLOGIJA. To je nezavisna nauka sa sopstvenim predmetom i ciljevima istraživanja. Zašto se izdvojio kao samostalan predmet? Prije svega zato što, kako se pokazalo, ne može se sve proučavati u eksperimentu na životinjama. Na primjer, mentalni procesi koji su vrlo karakteristični samo za ljude.

Brzi razvoj farmaceutske industrije doveo je do stvaranja ogromnog broja lijekova. Pojavila se lavina lijekova, stvarajući svojevrsnu ljekovitu džunglu. Trenutna situacija jako otežava izbor pravog lijeka čak iu jednoj grupi lijekova, sprečava doktora da se orijentiše na lijek koji je optimalan za određenog pacijenta. Klinička farmakologija pomaže da se odgovori na sva ova pitanja.

Kao primjer možemo navesti mogućnost izbora lijeka za kolagenoze (bolesti vezivnog tkiva, reumatoidni artritis, reumatizam, sistemski eritematozni lupus itd.). Sa jednim

strane - acetilsalicilna kiselina (aspirin), ali u isto vrijeme postoje i drugi moderni nenarkotični analgetici koji u odnosu na aspirin imaju niz prednosti: naproksen, piroksikam itd.

Šta je bolje, koji lek će biti adekvatniji za datog pacijenta, koji daje najizraženiji terapeutski efekat? Klinička farmakologija pomaže da se odgovori na ova pitanja.

Glavni zadaci kliničkog farmakologa su:

1) Izbor lijekova za liječenje specifične boli

2) Određivanje najprikladnijih lijekova za njega

oblici i način njihove primjene.

3) Izbor načina primjene lijeka.

4) Praćenje dejstva leka.

U tu svrhu ugrađuju se senzori koji na monitoru daju stalnu sliku koncentracije lijeka u krvi. Svi ostali aspekti farmakokinetike se proučavaju.

5) Proučavanje neželjenih reakcija i nuspojava na lekove, njihovo eliminisanje, kao i proučavanje posledica interakcija lekova kod datog pacijenta.

6) Transfer stečenog znanja kroz obuku.

7) Organizacija laboratorija i informacione usluge i savjete o planiranju istraživanja (WHO, 1971).

FARMAKODINAMIKA (PD) je grana farmakologije koja proučava

1) mehanizmi djelovanja (odnosno suština procesa interakcije sa tkivnim, ćelijskim ili subcelularnim receptorima - specifičnim ili nespecifičnim) 1.

1 02) farmakološki efekti (odnosno sadržaj i promene u delovanju leka u zavisnosti od starosti, pola pacijenta, prirode i toka bolesti, prateće patologije), kao i 3) lokalizacije leka akcija. Ukratko, PD se može definirati kao dio farmakologije koji proučava djelovanje lijekova na tijelo.

Obično se mehanizam djelovanja lijeka proučava u eksperimentima na životinjama, jer su oni gotovo uvijek isti kod životinja i ljudi. Poznavanje mehanizma djelovanja lijeka omogućava liječniku da inteligentno odabere lijek koji je potreban za liječenje.

Postoji mnogo mehanizama djelovanja lijekova, ali se svi mogu uvjetno svesti u 2 grupe.

Prva grupa mehanizama povezana je sa onim slučajevima kada lijekovi djeluju na specifične receptore – odnosno to su RECEPTORI MEHANIZMI.

Druga grupa mehanizama je povezana sa lekovima koji zbog svojih fizičko-hemijskih svojstava ne deluju preko receptora. Ovdje se prije svega može ukazati na djelovanje lijekova na specifične enzime, njihovo fizičko-hemijsko djelovanje na ćelijske membrane i direktnu kemijsku interakciju sa ćelijskim supstancama.

Primjer nereceptorskih mehanizama je

slučaj sa lekovima za anesteziju, recimo sa fluorotanom. Odličan je rastvarač za masti, pa prvenstveno deluje na membrane nervnih ćelija, izazivajući farmakološki efekat - anesteziju.

Pogledajmo glavne, najčešće pronađene receptore i mehanizme djelovanja lijekova.

U farmakološkom smislu, receptori su funkcionalne biohemijske strukture makromolekularne membrane koje su selektivno osjetljive na djelovanje određenih kemijskih spojeva, au našem slučaju na djelovanje lijekova. Istraživanja posljednjih godina pokazao da su farmakološki receptori proteini ili enzimi (G-proteini su jedan peptidni lanac od 7 domena) - to je njihova fundamentalna razlika od morfoloških receptora.

Selektivna osjetljivost lijeka na receptor znači činjenicu da se lijek, prvo, može vezati za receptor, odnosno da ima afinitet ili afinitet za njega. Drugim riječima, afinitet ili afinitet se odnosi na sposobnost lijeka da se veže za receptor.

Afinitet ili afinitet odražava kinetičke konstante koje vezuju lijek, receptor i odgovor na molekularnom nivou. Interakcija lekovitih supstanci sa receptorom dovodi do pojave niza biohemijskih i fizioloških promena u organizmu, koje se izražavaju u jednom ili drugom efektu.

Druga karakteristika farmaceutske supstance je njena sposobnost da izazove farmakološki odgovor, efekat nakon interakcije sa receptorom. Ova sposobnost se naziva intrinzična aktivnost lijeka ili njegova efikasnost. U određenoj mjeri, biološki odgovor se reguliše promjenom broja receptora i njihove osjetljivosti.

U toku evolucije formirani su receptori koji su osetljivi na razne endogene regulatore. Prema teoriji receptora, mehanizam djelovanja lijekova je promjena brzine funkcionisanja specifičnih tjelesnih sistema kada prirodni medijatori ili egzogene supstance djeluju na receptore.

Lijekovi čije je djelovanje povezano s direktnom ekscitacijom ili povećanjem funkcionalnih sposobnosti (sposobnosti) receptora nazivaju se AGONISTIMA, a tvari koje ometaju djelovanje specifičnih agonista nazivaju se ANTAGONISTIMA. Drugim riječima, ako lijek ima obje karakteristike (tj. i afinitet i intrinzičnu aktivnost), onda je to agonist. Prema tome, agonist je supstanca sa visokim afinitetom za receptor i visokom intrinzičnom aktivnošću. Ako supstanca ima sposobnost samo da se veže na receptor (to jest, ima afinitet), ali u isto vrijeme nije u stanju izazvati farmakološke efekte, tada uzrokuje blokadu receptora i naziva se antagonist.

Lijekovi koji imaju isti afinitet za receptor kao agonist, ili slabiji, ali imaju manje izražen intrinzički

aktivnosti se nazivaju parcijalni agonisti ili agonisti-antagonisti. Ovi lijekovi, koji se koriste istovremeno s agonistima, smanjuju učinak potonjih zbog njihove sposobnosti da zauzmu receptor.

Primjer: atropin - ima veću aktivnost od acetilholina (endogeni medijator). Atropin stupa u interakciju sa receptorima, ali pošto nema unutrašnju aktivnost, neće izazvati fiziološki efekat. Zbog većeg afiniteta prema receptoru u odnosu na acetilkolin, on će ometati djelovanje agonista, odnosno acetilholina, te će stoga biti njegov antagonist.

Ljekovite supstance mogu djelovati kao ili suprotno endogenim medijatorima. Ako neka ljekovita supstanca djeluje kao posrednik (acetilholin, norepinefrin itd.), takva supstanca se naziva MIMETIČKA. Mim - korijen "mimi", pantomima, mimika. Otuda holinomimetik, adrenergički agonist.

Lijek koji sprječava interakciju medijatora s receptorom naziva se blokator (antiholinergik, adrenergički blokator, blokator histamina, itd.).

U literaturi se može naći pojam "litički" (liza - otapanje, fizički proces). Termin je prilično star, ali se ponekad koristi (antiholinergik, adrenolitik). Stoga se pojmovi "litički" i "blokator" koriste kao sinonimi.

U medicinskoj praksi sve se više koristi istovremeno imenovanje nekoliko lijekova. U isto vrijeme, oni mogu međusobno komunicirati, mijenjajući težinu i prirodu glavnog efekta, njegovo trajanje ili slabeći nuspojave i toksične efekte. S tim u vezi, poseban dio farmakodinamike posvećen je INTERAKCIJI LIJEKOVA, koji je klasifikovan na sljedeći način. Razlikovati FARMAKOLOŠKU interakciju i FARMACEUTSKU interakciju.

Farmaceutske interakcije su povezane s farmaceutskom nekompatibilnošću lijekova tokom njihove proizvodnje ili skladištenja, kao i kada se miješaju u jednom špricu. Istovremeno, ranije postojeća farmakološka aktivnost lijekova smanjuje se ili nestaje, a ponekad se pojavljuju i nova, toksična svojstva.

Farmakološka interakcija lijekova povezana je s promjenama u njihovoj farmakokinetici, farmakodinamici ili se temelji na kemijskim i fizičko-hemijskim interakcijama u okolini tijela. U ovom slučaju, lijekovi mogu međusobno komunicirati u bilo kojoj fazi prolaska kroz tijelo pacijenta: tokom apsorpcije, u fazi transporta, u procesu metabolizma, kao i izlučivanja (farmakokinetička interakcija).

Farmakodinamička interakcija odražava promjenu uzrokovanu svakim lijekom zasebno procesima povezanim sa primjenom efekta. Drugim riječima, farmakodinamički tip interakcije temelji se na posebnostima promjena u mehanizmima i lokalizaciji djelovanja upotrijebljenih lijekova, njihovim glavnim učincima. Ako se interakcija događa na nivou receptora, onda se to uglavnom odnosi na agoniste i antagoniste različitih tipova receptora. U tom slučaju, jedna ljekovita supstanca može pojačati ili oslabiti učinak druge. Ako je medicinski ve

Supstance djeluju u odnosu na učinak jednosmjerno – to su sinergijski lijekovi (sin – zajedno, ergo – djeluju). Dakle, sinergizam je praćen povećanjem konačnog efekta. Tipično, ovi lijekovi djeluju na iste receptore. Postoje 2 varijante sinergije:

1) Efekti su isti po principu jednostavnog zbira. Sumirano (ili aditiv, - lat. - additio - dodatak). Efekat se posmatra jednostavnim dodavanjem efekata svake od komponenti. Na primjer, ovako djeluju lijekovi za anesteziju (dušikov oksid + fluorotan). Varijanta aditivnog efekta je slična uz istovremenu upotrebu aspirina i analgina. Zašto ovo trebate znati? Ako je pacijent prisiljen da uzima aspirin duže vrijeme, onda treba uzeti u obzir da aspirin djeluje ulcerogeno, odnosno uzrokuje ulceraciju gastrointestinalne sluznice, a Analgin ima tako nepoželjan učinak kao što je inhibicija hematopoeze. S obzirom na aditivni analgetski efekat, moguće je smanjiti bez značajnog rizika od njegovog nastanka, značajno smanjiti dozu oba lijeka koju uzima pacijent.

2) Druga verzija sinergije je potenciranje ili pojačanje efekta. Ova opcija nastaje kada uvođenjem dvije supstance ukupan efekat premašuje zbir efekata oba agensa. Primjer je interakcija antipsihotika (aminazina) i anestetika, interakcija antibiotika i antimikrobnih sulfonilamida.

Ponekad se razlikuje treća (3) varijanta sinergizma - senzibilizacija. Senzibilizacija - kada jedan lijek u minimalnoj dozi pojačava učinak drugog u njihovoj kombinaciji (upotreba malih doza inzulina u kombinaciji s KCl povećava razinu prodiranja kalija u stanice).

Pored sinergije, postoji i fenomen antagonizma. Sposobnost jedne supstance da u jednom ili drugom stepenu smanji dejstvo druge naziva se ANTAGONIZAM, odnosno u ovom slučaju jedan lek sprečava dejstvo drugog.

Postoje fizički, hemijski i fiziološki antagonizmi. Ova vrsta interakcije najčešće se koristi u slučaju predoziranja ili akutnog trovanja lijekovima. Primjer FIZIČKOG antagonizma može biti ukazano na sposobnost adsorbirajućih agenasa da ometaju apsorpciju supstanci iz probavnog trakta (aktivni ugljen, koji adsorbira otrov na svojoj površini; kolestiramin).

Ilustracija HEMIJSKE interakcije može biti stvaranje kompleksona (joni nekih teških metala - živa, olovo - vezuju penicilamin, EDTA), ili na ovaj način interaguju želučana hlorovodonična kiselina i natrijum bikarbonat (alkalija).

FIZIOLOŠKI antagonizam je povezan sa interakcijama lijekova na nivou receptora, o čijoj prirodi je već bilo riječi gore.

Po analogiji sa sinergizmom razlikuju se DIREKTNI (kada oba lijeka djeluju na iste receptore) i INDIREKTNI (različita lokalizacija djelovanja lijeka) antagonizam. Zauzvrat, direktni antagonizam je KONKURENTSKI, a NE

KONKURENTNO. Uz kompetitivni antagonizam, lijek ulazi u kompetitivni odnos sa prirodnim regulatorima (medijatorima) za mjesta vezivanja na specifičnim receptorima. Blokada receptora uzrokovana kompetitivnim antagonistom može se ublažiti velikim dozama agonista ili prirodnog medijatora.

Nekonkurentni antagonizam je situacija kada lijek ne može istisnuti prirodni medijator iz receptora, već stvara kovalentne veze s njim (medijator).

TAČKE INTERAKCIJE LIJEKOVA Glavni

masa receptora nalazi se na vanjskom i unutra membrane ćelije i njene organele. Najčešće tačke interakcije lekova su: 1) medijatori i hormonski receptori; 2) ATP-faza Na/K pumpe, Ca, K i Na - intramembranski kanali.

Potonje još jednom dokazuje da lijekovi djeluju na dostupne ključne mehanizme bioloških reakcija, odnosno na filogenetski određene procese, a ne stvaranjem nekih novih reakcija.

Interakcija lijeka sa receptorom odvija se na nivou hemijskih ili fizičko-hemijskih procesa. Najčešće, priroda reakcije, njena jačina, reverzibilnost i trajanje su posljedica svojstava veze lijeka s receptorom. Jačina veze ovisi o udaljenosti elektrostatičke interakcije između dva atoma. Po pravilu, priroda interakcije je složena, može uključivati različite vrste komunikacija, koja je određena komplementarnošću lijeka i receptora, stepenom njihove međusobne konvergencije.

Najslabije veze su van der Waalsove (određuje specifičnost interakcije tvari s reaktivnim sistemima). U većini slučajeva, jonske veze nastaju između lijeka i receptora (reverzibilne).

VRSTE DJELOVANJA LIJEKOVA

1) LOKALNO DEJSTVO - dejstvo supstance koje se javlja na mestu njene primene. Primjer: upotreba lokalnih anestetika - uvođenje otopine dikaina u konjuktivnu šupljinu. Upotreba 1% rastvora novokaina tokom ekstrakcije

zub. Ovaj izraz (lokalno djelovanje) je donekle proizvoljan, jer se istinski lokalno djelovanje uočava izuzetno rijetko, zbog činjenice da se tvari mogu djelomično apsorbirati ili imati refleksni učinak.

2) REFLEKTIVNO DJELOVANJE - to je kada lijek djeluje na puteve refleksa, odnosno djeluje na ekstero- ili interoreceptore, a učinak se manifestuje promjenom stanja bilo odgovarajućih nervnih centara ili izvršnih organa. Dakle, upotreba senfnih flastera za patologiju dišnih organa refleksno poboljšava njihov trofizam (esencijalno gorušičino ulje stimulira eksteroreceptore kože). Lijek cytiton (respiratorni analeptik) ima uzbudljiv učinak na kemoreceptore karotidnog glomerula i refleksnim stimuliranjem centra disanja povećava volumen i učestalost disanja. Drugi primjer je upotreba amonijaka za nesvjesticu (amonijak), koji refleksno poboljšava

cerebralna cirkulacija i tonični vitalni centri.

3) REZORPTIVNO DJELOVANJE - to je kada se djelovanje supstance razvija nakon njene apsorpcije (resorpcija - apsorpcija; latinsko - resorbeo - apsorbiram), ulazeći u opći krvotok, zatim u tkiva. Resorptivno djelovanje ovisi o načinu primjene lijeka i njegovoj sposobnosti da prodre kroz biološke barijere. Ako supstanca stupa u interakciju samo s funkcionalno jednoizvornim receptorima određene lokalizacije i ne utječe na druge receptore, djelovanje takve tvari naziva se SELEKTIVNO. Tako neke kurariformne supstance (mišićni relaksanti) prilično selektivno blokiraju holinergičke receptore završne ploče, uzrokujući opuštanje skeletnih mišića. Djelovanje lijeka prazosin povezano je sa selektivnim blokiranjem postsinaptičkih alfa-one adrenergičkih receptora, što u konačnici dovodi do smanjenja krvnog tlaka. Osnova selektivnosti djelovanja lijekova (selektivnosti) je afinitet (afinitet) supstance prema receptoru, koji je određen prisustvom određenih funkcionalnih grupa u molekuli ovih supstanci i opštom strukturnom organizacijom supstance. , što je najadekvatnije za interakciju sa ovim receptorima, odnosno KOMPLETNOST.

OPŠTA KARAKTERISTIKA DEJSTVA LEKOVA NA TELO

Uprkos obilju lijekova, sve je ogromno

uzrokovane njima u tijelu, imaju određeno zajedničko i

uniformnost. Na osnovu koncepta brzine reakcije, postoji 5

vrste promjena

uzrokovane farmakološkim agensima (N.V. Vershinin):

1) toniranje (povećanje funkcije na normalu);

2) uzbuđenje (povećana funkcija iznad norme);

3) umirujući efekat (sedativ), odnosno smanjenje povećane funkcije na normalu;

4) ugnjetavanje (smanjenje funkcije ispod normale);

5) paraliza (prestanak funkcije). Količina tonika i kolica

efekat buđenja naziva se akcija buđenja.

GLAVNI EFEKTI LIJEKOVA

Prije svega, tu su:

1) fiziološki efekti kada lekovi izazivaju promene kao što su povećanje ili smanjenje krvnog pritiska, otkucaja srca i sl.;

2) biohemijski (povećan nivo enzima u krvi, glukoze

Shl, itd.). Osim toga, postoje BASIC (ili glavni) i

SEKUNDARNI (manji) efekti droga. OSNOVNI EF

ČINJENICA je ona na kojoj doktor zasniva svoje proračune u liječenju ovog (!) pacijenta (analgetici - za anestetički efekat, antihipertenzivi - za snižavanje krvnog pritiska itd.).

VAŽNI, ili ne-glavni efekti, dodatni, inače, oni koji su svojstveni ovom lijeku, a čiji razvoj kod ovog pacijenta nije neophodan (nenarkotični analgetici - pored analgetskog djelovanja, izazivaju i antipiretičko djelovanje, itd.). Neglavni efekti mogu uključivati ​​ŽELJENE i NEŽELJENE (ili NEŽELJENE) efekte.

Primjer. Atropin - opušta glatke mišiće unutrašnjih organa

organi. Međutim, istovremeno poboljšava provodljivost u AV čvoru srca (sa srčanim blokom), povećava prečnik zenice, itd. Sve ove efekte treba posmatrati pojedinačno u svakom slučaju.

FAKTORI KOJI UTIČU NA VRIJEDNOST EFEKTA LEKOVA

1) Prije svega, morate zapamtiti farmakokinetičke faktore svojstvene svakom lijeku. Ovo je već spomenuto gore, samo ću vas podsjetiti da je riječ o njegovoj brzini apsorpcije ili apsorpcije, biotransformaciji, izlučivanju (lijek, lijek).

2) Druga grupa faktora je fiziološka.

a) Starost. Zaista, svi su svjesni da se osjetljivost pacijenata na lijekove mijenja s godinama. I po tome smo se istakli:

Perinatal Pharmacology;

Pedijatrijska farmakologija;

gerijatrijska farmakologija;

Reproductive Pharmacology;

b) Težina pacijenta. Poznato je da što je veća masa, to je veća

doza. Stoga se lijekovi doziraju u (mg/kg).

c) Pol. Otkrivena je različita osjetljivost kod muškaraca i žena

određene supstance, na primjer, nikotin, alkohol, itd.,

što se objašnjava razlikom u metabolizmu, razlikom u specifičnom

telesne masnoće itd.

c) Stanje organizma. Utjecaj lijekova na tijelo nakon su

društveni fizička aktivnost biće drugačije nego bez njega.

e) Biološki ritmovi (dnevni, mjesečni, sezonski, godišnji

vye, a sada čak i stanovništvo) imaju najozbiljnije

uticaj na dejstvo lekova u organizmu. 3) Patološke činjenice

ry (na primjer, nivo hormonske aktivnosti). Tako i sa ba

toksične doze morfija se lakše podnose, ali se povećava osjetljivost miokarda na adrenalin. 1 0 Utjecaj srčanih glikozida na cirkulaciju krvi očituje se samo u pozadini zatajenja srca. Djelovanje lijekova značajno se mijenja s hipo- i hipertermijom, sa zaraznim bolestima, s promjenom funkcionalnog stanja centralnog nervnog sistema itd.).

4) Genetski faktori. Poznato je da odsustvo enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-FDG) kod talasenije onemogućava propisivanje antimalarijskih lijekova kao što je primakin. Nedostatak enzima butirilkolinesteraze u krvi, koji se javlja kod jedne od 2.500 osoba, uzrok je produžene relaksacije mišića nakon primjene ditilina.

5) Sugestibilnost pacijenata ili placebo efekat. S tim u vezi, antianginalni učinak placebo lijekova, na primjer, dostiže 40%, a do 81% placebo efekta proizlazi iz injekcijskog puta primjene lijeka. Ovo je vjerovatno razlog zašto je upotreba vitaminskih preparata, tonika, sredstava za smirenje u velikoj mjeri posljedica ovog efekta.

6) Doza lijeka. Učinak lijekova je u velikoj mjeri određen njihovom dozom. Doza se odnosi na količinu ljekovite tvari

pojedinačna doza (obično se naziva jedna doza). Doza lijeka utječe ne samo na efikasnost liječenja, već i na sigurnost pacijenta. Još krajem 18. veka, William Withering je napisao: „Otrov u malim dozama - najbolji lek; koristan lijek u prevelikoj dozi je otrov.“To je utoliko ispravnije u naše vrijeme, kada se u medicinsku praksu uvode izuzetno aktivni lijekovi, čije se doze mjere u dijelovima miligrama.

Navedite dozu u gramima ili frakcijama grama. Za preciznije doziranje lijekova, njihova količina se izračunava na 1 kg tjelesne težine (ili na 1 kvadratni metar tjelesne površine), na primjer, 1 mg / kg; 1 μg/kg, itd. Doktor se mora orijentisati ne samo na dozu izračunatu za jednu dozu (pro dosi), već i na dnevnu dozu (pro die).

Minimalne doze u kojima lijekovi izazivaju početni biološki (terapeutski) učinak nazivaju se pragom ili minimalnim efektivnim (terapijskim) dozama. V praktične medicine najčešće se koriste prosječne terapijske doze u kojima lijekovi pružaju potreban optimalni farmakoterapijski učinak. Ako prilikom njihovog propisivanja pacijentu učinak nije dovoljno izražen, doza se povećava na najvišu terapijsku dozu. Veće terapijske doze mogu biti pojedinačne i dnevne. Najveća pojedinačna doza je maksimalna količina lijeka koja se može primijeniti jednom bez štete za pacijenta. Ove doze se rijetko koriste, u ekstremnim slučajevima (u hitnoj, hitnoj situaciji). Prosječne terapijske doze su obično 1/3-1/2 najveće pojedinačne doze.

Najveće terapeutske doze otrovnih i moćnih supstanci date su u Državnoj farmakopeji SSSR-a. U nekim slučajevima, na primjer, kada se koriste kemoterapijska sredstva, doza lijeka je indicirana za tijek liječenja (doza tečaja). Ako je potrebno brzo stvoriti visoku koncentraciju lijeka u tijelu (sepsa, kardiovaskularna insuficijencija), tada koristite prvu dozu, takozvanu udarnu dozu, koja premašuje sve sljedeće. Postoje i toksične (opasna dejstva) i smrtonosne doze.

Za doktora je važno da zna još jednu karakteristiku – naime koncept širine terapijskog djelovanja lijeka. Pod širinom terapijskog djelovanja podrazumijeva se udaljenost, raspon od minimalne terapijske doze do minimalne toksične doze. Naravno, što je veća udaljenost, to je lijek sigurniji.

1/20 doze x broj godina djeteta.

Za kvantitativne karakteristike i ocjenjivanje djelotvornosti novog farmakološkog sredstva, u pravilu se koriste dva standardna poređenja - ili s placebom ili s analom

gički tip akcije, koji je jedno od najefikasnijih sredstava u ovoj grupi.

Placebo (slatka) je indiferentna supstanca u obliku doze koji oponaša određeni farmakološki ili lijek. Upotreba placeba je neophodna u prisustvu: a) efekta pretpostavke, uticaja ličnosti, očekivanja i pristrasnosti od strane pacijenta ili istraživača; b) spontane promene u toku bolesti, simptomima, kao i pojavama koje nisu u vezi sa lečenjem.

Placebo je latinski izraz koji znači "mogu ti ugoditi".

Placebo efekat je efekat uzrokovan ne specifičnim farmakodinamičkim svojstvima leka za datu patologiju, već ČINJENICOM UPOTREBE lekova, što utiče na psihički. Placebo lijekovi su obično farmakološki inertni, sadrže neaktivne tvari poput škroba ili laktoze. Placebo se koristi u kliničkim ispitivanjima kako bi se utvrdio efekat sugestije i kod pacijenta i kod lekara, posebno ako se proučavaju lekovi namenjeni za lečenje bronhijalne astme, hipertenzije, angine pektoris, koronarne bolesti. U takvim slučajevima placebo preparat ne bi trebalo da se razlikuje po boji ili drugim fizičkim svojstvima (miris, ukus, oblik) od aktivnog preparata. Placebo je efikasniji kada su i doktor i pacijent slabo informisani o njemu.

PRIMJER. Kod ishemijske bolesti srca (IHD), ako se jednoj grupi pacijenata sa IHD prepiše aktivni lijek, a drugoj placebo, tada se kod 40% pacijenata druge grupe zaustavljaju napadi angine.

Najizraženiji placebo efekat (do 81%) primećen je kod načina davanja injekcije. Napitci i pilule su manje efikasni.

Termin FARMAKOTERAPIJA (FT) se često koristi u literaturi o izloženosti pacijenata lijekovima. Farmakoterapija je dio farmakologije koji proučava terapiju lijekovima za pacijenta.

Postoje sljedeće vrste farmakoterapije:

1) ETIOTROPNI - idealan oblik farmakoterapije. Ova vrsta FT ima za cilj uklanjanje uzroka bolesti. Primjeri etiotropne PT mogu biti liječenje infektivnih pacijenata antimikrobnim agensima (benzilpenicilin za streptokoknu pneumoniju), primjena antidota u liječenju pacijenata sa toksičnim

supstance. 2) PATOGENETSKA FARMAKOTERAPIJA - usmjerena

eliminirati ili

suzbijanje mehanizama razvoja bolesti. Većina trenutno korištenih lijekova spada u grupu lijekova patogenetske FT. Antihipertenzivi, srčani glikozidi, antiaritmici, protuupalni, psihotropni i mnogi drugi lijekovi imaju terapeutski učinak suzbijanjem odgovarajućih mehanizama razvoja bolesti.

3) SIMPTOMATSKA TERAPIJA - usmjerena na otklanjanje ili

ograničenje pojedinačnih manifestacija bolesti. Simptomatski lijekovi uključuju lijekove protiv bolova koji ne utječu na uzrok ili mehanizam bolesti. Antitusici su također dobar primjer simptomatskih lijekova. Ponekad ovi lijekovi (eliminacija sindrom bola s infarktom miokarda) može imati značajan utjecaj na tok glavnog patološkog procesa i istovremeno igrati ulogu sredstava patogenetske terapije.

4) SUPSTITUCIONALNA FARMAKOTERAPIJA se koristi u slučaju nedostatka prirodnih nutrijenata. Sredstva zamjenske terapije uključuju enzimske preparate (pankreatin, panzinorm itd.), hormonske lijekove (inzulin kod dijabetes melitusa, tiroidin kod miksedema), vitaminske preparate (vitamin D, na primjer, kod rahitisa). Lijekovi supstitucijske terapije, bez otklanjanja uzroka bolesti, mogu osigurati normalno postojanje tijela dugi niz godina. Nije slučajno da je takva teška patologija dijabetes- smatra se posebnim stilom života među Amerikancima.

5) PREVENTIVNA TERAPIJA se sprovodi radi prevencije bolesti. Profilaktički lijekovi uključuju neke antivirusne agense (na primjer, tokom epidemije gripa - remantadin), dezinficijense i niz drugih. Korištenje lijekova protiv tuberkuloze kao što je izonizid također se može smatrati profilaktičkim FT. Vakcine su dobar primjer preventivne terapije.

HEMOTERAPIJU treba razlikovati od farmakoterapije. Ako se FT bavi sa dva učesnika u patološkom procesu, odnosno lijekom i makroorganizmom, tada su tokom kemoterapije već 3 učesnika: lijek, makroorganizam (pacijent) i uzročnik bolesti.

Govoreći o dozama, prije svega smo morali ukazati na alopatske doze, za razliku od homeopatskih. Stoga, nekoliko riječi o HOMEOPATIJI. Izraz "homeopatija" je izveden iz dvije grčke riječi: homois - slično i pathos - patnja, bolest. Doslovno, homeopatija se prevodi kao slična, slična bolest. Osnivač homeopatije, njemački naučnik Samuel Hahnemann, u svom poznata knjiga"Orgaon medicinske umjetnosti ili osnovna teorija homeopatskog liječenja" ponovo u početkom XIX veka (1810) izneo osnovne principe ove nauke. Postoji nekoliko ovih principa, ali 2 od njih su osnovna:

1) Ovo je zakon sličnosti, koji kaže da se liječenje bolesti mora provoditi sličnim, sličnim sredstvima. Prema ovom principu, Hahnemann savjetuje "imitirati prirodu, koja ponekad liječi hroničnu bolest kroz drugu prateću bolest". Dakle, "protiv bolesti koja se izliječi (uglavnom kronične) treba koristiti takvu ljekovitu supstancu koja može izazvati drugu, najsličniju umjetnu bolest, a prva će biti izliječena." Similia

similibus (kao kao). Na primjer, žuticu treba liječiti žuticom itd.

2) Drugi princip je liječenje super malim dozama. Razblaženja lekova koje koriste homeopati broje se u nekoliko redova veličine, ponekad dostižući desetine njih: 10 u petom; 10 u desetom; 10 na osamnaestu ili veću potenciju (to jest, milion

i više od djelića grama). Da objasnimo efekat upotrebe le

ugljikohidratne tvari u

visoka razrjeđenja Hahnemann je iznio spekulativni koncept: "Male doze odlikuju se posebnom duhovnom snagom, većom aktivnošću, sposobnošću prodiranja u zahvaćene organe i tkiva."

Ne zna se kako je sa posebnom duhovnom moći, ali naučni život u poslednjoj deceniji je izneo veoma jake dokaze za validnost Hanemannove izjave. Na primjer, eksperimenti Francuza Jacquesa Bekvenista, koje je on izveo s razrjeđenjem supstanci 10 na osamdesetu potenciju, pokazali su da molekule vode imaju "pamćenje" na prisutnost date supstance, izazivajući određeni fiziološki učinak. Ako ova činjenica uočena u bliskoj budućnosti nađe potvrdu, odnosno ako se utvrdi da li su molekule vode izvor informacija, sigurno ćemo biti u osnovi najveće otkriće, u stanju da objasni terapeutsku efikasnost homeopatskih lekova.

Zatim razmotrite dio koji se odnosi na FARMAKOLOŠKE ASPEKTE TOKSIČNOG DEJSTVA LIJEKOVA, odnosno TOKSIKOLOGIJA LIJEKOVA. Toksikologija lijekova je grana farmakologije koja proučava toksične učinke ovih lijekova. Međutim, sada je ispravnije govoriti o neželjenim reakcijama ljudskog tijela na lijekove. Ova činjenica je odavno poznata, akumuliran je obiman činjenični materijal koji ukazuje da se kod uzimanja gotovo svih lijekova mogu javiti neželjene reakcije različitog stepena.

Postoje mnoge klasifikacije nuspojava lijekova i komplikacija farmakoterapije, iako nijedna nije savršena. Istovremeno, na osnovu patogenetskog principa, svi neželjeni efekti ili reakcije mogu se podijeliti u 2 tipa:

1) neželjene reakcije povezane sa

a) predoziranje drogom

b) trovanja;

2) toksične reakcije povezane s farmakološkim svojstvima lijekova.

Predoziranje se obično javlja kada se koriste visoke doze lijekova. Posebno često dolazi do predoziranja kada se uzimaju lijekovi s malom širinom terapijskog djelovanja. Na primjer, toksičnost je teško izbjeći kada se koriste aminoglikozidni antibiotici (streptomicin, kanamicin, neomicin). Ovi lijekovi uzrokuju vestibularne poremećaje i gluvoću kada se liječe u dozama koje nisu mnogo veće od terapijskih. Kod nekih lijekova jednostavno je nemoguće izbjeći toksične komplikacije (antineoplastični, citotoksični lijekovi) koje oštećuju sve stanice koje se brzo dijele i

inertni mozak ne nestaje dok efikasno utiče na rast tumorskih ćelija.

Osim toga, predoziranje može biti povezano ne samo s upotrebom visokih doza, već i s fenomenom kumulacije (srčani glikozidi).

Trovanje može biti slučajno ili namjerno. Namjerno trovanje se obično događa sa suicidalnim ciljem (samoubistvo). U Omskoj regiji najčešće su u općoj strukturi trovanja trovanja tekućinama za kauterizaciju, na drugom mjestu su trovanja lijekovima. To su, prije svega, trovanja tabletama za spavanje, lijekovima za smirenje, FOS-om, alkoholom, ugljičnim monoksidom.

Unatoč razlici u etiološkim faktorima, mjere pomoći u fazama liječenja su u osnovi slične.

Ovi principi su sljedeći:

1) BORITE SE SA NEOPLJENIM OTROVOM IZ GASTROINTESTINALNOG TRAKTA. To je najčešće potrebno kod oralnog trovanja. Najčešće je akutno trovanje uzrokovano gutanjem supstanci. Obavezna i hitna mjera s tim u vezi je ispiranje želuca kroz sondu čak 10-12 sati nakon trovanja. Ako je pacijent pri svijesti, vrši se ispiranje želuca velikom količinom vode i naknadno izazivanje povraćanja. Povraćanje je uzrokovano mehaničkim putem. U nesvjesnom stanju pacijentu se vrši ispiranje želuca putem sonde. Potrebno je usmjeriti napore da se otrov adsorbira u želucu, za šta se koristi aktivni ugalj (1 supena kašika unutra, ili 20-30 tableta istovremeno, pre i posle ispiranja želuca). Želudac se ispira nekoliko puta nakon 3-4 sata dok se potpuno ne očisti od supstance.

Povraćanje je kontraindicirano u sljedećim slučajevima:

Sa komom;

U slučaju trovanja korozivnim tečnostima;

U slučaju trovanja kerozinom, benzinom (mogućnost hidrokarbonatne upale pluća sa nekrozom plućnog tkiva i sl.).

Ako je žrtva malo dijete, onda je bolje koristiti fiziološke otopine u malim količinama (100-150 ml) za pranje.

Najbolje je ukloniti otrov iz crijeva uz pomoć slanih laksativa. Stoga se na kraju ispiranja u želudac može uneti 100-150 ml 30% rastvora natrijum sulfata, a još bolje magnezijum sulfata. Slani laksativi su najmoćniji laksativi koji brzo djeluju u crijevima. Njihovo djelovanje podliježe zakonima osmoze, tako da su kratak period vrijeme, djelovanje otrova je prekinuto.

Dobro je davati adstringente (rastvore tanina, čaj, ptičja trešnja), kao i one za omotavanje (mlijeko, bjelanjak, biljno ulje).

U slučaju dodira kože s otrovom, potrebno je kožu temeljito isprati, najbolje vodom od plute. Ako otrovne tvari dođu kroz pluća, njihovo udisanje treba zaustaviti uklanjanjem žrtve iz zatrovane atmosfere.

Kod potkožnog ubrizgavanja otrovne tvari, njena apsorpcija s mjesta uboda može se usporiti injekcijama otopine adrenalina

oko mjesta uboda, kao i hlađenje ovog područja (led na koži na mjestu uboda).

2) Drugi princip pomoći kod akutnog trovanja je uticati na usisan otrov, UKLONITI GA IZ TELA.

Kako bi se otrovna tvar što prije uklonila iz tijela, prije svega se koristi prisilna diureza. Suština ove metode je kombinacija povećanog opterećenja vode s uvođenjem aktivnih, snažnih diuretika. Tijelo se preplavljuje ispijanjem dosta tekućine pacijentu ili intravenskim ubrizgavanjem različitih otopina (rastvora zamjene za krv, glukoze itd.). Od diuretika najčešće se koriste FUROSEMIDE (lasix) ili MANIT. Metodom prisilne diureze na neki način "isperemo" pacijentova tkiva, oslobađajući ih od toksičnih tvari. Ova metoda uspijeva ukloniti samo slobodne tvari koje nisu povezane s proteinima i lipidima u krvi. Treba voditi računa o ravnoteži elektrolita, koji prilikom upotrebe ovu metodu može biti poremećena zbog izlučivanja značajne količine jona iz organizma.

U slučaju akutnog kardiovaskularnog zatajenja, teške bubrežne disfunkcije i rizika od razvoja cerebralnog ili plućnog edema, forsirana diureza je kontraindicirana.

Osim prisilne diureze, koriste se hemodijaliza i peritonealna dijaliza, kada krv (hemodijaliza, ili umjetni bubreg) prolazi kroz polupropusnu membranu, oslobađajući se otrovnih tvari, ili se provodi "pranje" peritonealne šupljine otopinom elektrolita. .

METODE VANTELESNE DETOKSIKACIJE. Uspješna metoda detoksikacije, koja je postala široko rasprostranjena, je metoda HEMOSORPCIJE (limfosorpcija). U ovom slučaju, otrovne tvari u krvi se adsorbiraju na posebnim sorbentima (granulirani ugljik obložen proteinima krvi, alo slezena). Ova metoda omogućava uspješnu detoksikaciju organizma u slučaju trovanja neurolepticima, trankvilizatorima, FOS-om itd. Metodom hemosorpcije uklanjaju se tvari koje se slabo uklanjaju hemodijalizom i peritonealnom dijalizom.

ZAMJENA KRVI koristi se kada se krvarenje kombinira sa transfuzijom krvi davaoca.

3) Treći princip borbe protiv akutnog trovanja je RAZVARANJE ISISANOG OTROVA uvođenjem ANTAGONISTA i ANTIDOTA.

Antagonisti se široko koriste kod akutnog trovanja. Na primjer, atropin za trovanje antikolinesterazom, FOS; nalorfin - u slučaju trovanja morfijumom itd. Obično farmakološki antagonisti kompetitivno komuniciraju sa istim receptorima kao i supstance koje su izazvale trovanje. U tom smislu, vrlo zanimljivo izgleda stvaranje SPECIFIČNIH ANTITELA (monoklonskih) u odnosu na supstance koje su posebno često uzrok akutnog trovanja (monoklonska antitela protiv srčanih glikozida).

Za specifičan tretman pacijenata sa hemijskim trovanjem efikasna je ANTIDOTNA TERAPIJA. ANTIDOTOVI su sredstva koja se koriste za specifično vezivanje otrova, neutralnog

lizanje, deaktiviranje otrova, bilo kroz hemijsku ili fizičku interakciju.

Tako se u slučaju trovanja teškim metalima koriste spojevi koji sa njima stvaraju netoksične komplekse (npr. unitiol za trovanje arsenom, D-penicilamin, desferal za trovanje preparatima željeza itd.).

4) Četvrti princip je da se sprovede SIMPTOMATSKA TERAPIJA. Posebno veliki značaj simptomatska terapija se stječe u slučaju trovanja tvarima koje nemaju posebne antidote.

Simptomatska terapija podržava vitalne funkcije: CIRKULACIJU i DISANJE. Koriste srčane glikozide, vazotonike, sredstva koja poboljšavaju mikrocirkulaciju, terapiju kiseonikom i respiratorne stimulante. Konvulzije se uklanjaju injekcijama sibazona. Kod cerebralnog edema provodi se terapija dehidracije (furosemid, manitol). koristiti analgetike, korigirati kiselo-bazno stanje krvi. Kada disanje prestane, pacijent se prebacuje na umjetnu ventilaciju pluća uz kompleks mjera reanimacije.

Zatim ćemo se fokusirati na DRUGU TIPU NEŽELJENIH REAKCIJA, odnosno nuspojave povezane s farmakološkim svojstvima lijekova. Nuspojave lijekova manifestiraju se kod 10-20% ambulantnih pacijenata, a 0,5-5% pacijenata zahtijeva hospitalizaciju radi korekcije poremećaja lijekova. Ove nepoželjne, sa stanovišta patogeneze, reakcije mogu biti: a) DIREKTNE i b) povezane sa PROMENJENOM OSETLJIVOSTOM tela pacijenta.

Hajde da ispitamo DIREKTNE TOKSIČNE REAKCIJE. Nazivaju se direktnim jer su lijekovi direktno, direktno toksični za funkcionalni sistem. Na primjer, antibiotici serije aminoglikozida (streptomicin, kanamicin, gentamicin) pokazuju NEUROTOKSIČNOST, djelujući toksično na slušni organ (ototoksičnost) i vestibularni aparat. Osim toga ovu klasu antibiotici imaju toksičnost u odnosu na reakcije ponašanja, koje se manifestuju letargijom, apatijom, letargijom, pospanošću.

Lijekovi mogu imati DIREKTNE GLATOTOKSIČNE REAKCIJE. Na primjer, fluorotan (anestezija) uz višekratnu upotrebu u kratkom vremenu može imati izražen toksični učinak sve do akutne žute degeneracije jetre.

Direktni toksični efekti se mogu ostvariti NEFROTOKSIČNOST. Ovaj efekat imaju micinski antibiotici-aminoglikozidi. Prilikom propisivanja lijekova ove serije, pacijentu su potrebni stalna kontrola za stanje testova urina (proteini, krv u urinu, itd.).

Sljedeći direktni toksični efekat je ULTSEROGENI (ulcerativni). Na primjer, imenovanje salicilata, glukokortikoida, antihipertenzivnog sredstva rezerpina - dovodi do ulceracije želučane sluznice, što se mora uzeti u obzir prilikom propisivanja ovih klasa lijekova, posebno za pacijente koji već boluju od peptičkog ulkusa.

Direktni toksični efekti mogu se izraziti u EMBRIOTOKSIČNOSTI. Da vas podsjetim da se embriotoksično naziva nepovoljnim

učinak lijekova, koji nije povezan s kršenjem organogeneze, koji se javlja prije 12. tjedna trudnoće. I toksični učinak lijekova je veći kasni period trudnoća se naziva FETOTOKSIČNA. Neophodno je imati na umu ovaj učinak prilikom propisivanja lijekova za trudnice, provodeći farmakoterapiju za njih samo prema strogim indikacijama.

Primeri: 1) davanje streptomicina trudnicama može dovesti do gluvoće fetusa (oštećenja VIII para kranijalnih nerava); 2) tetraciklini negativno utiču na razvoj kostiju kod fetusa; 3) kod majke koja boluje od morfijuma, novorođenče može biti i fizički zavisno od morfijuma.

Lijekovi mogu imati TERATOGENIČNOST, odnosno toliko štetno djelovati na diferencijaciju tkiva i stanica, što dovodi do rađanja djece sa različitim anomalijama. Na primjer, upotreba THALIDOMIDE-a kao sedativa i hipnotika, koji ima izražen teratogeni učinak, dovela je do rađanja u zemljama zapadna evropa nekoliko hiljada djece sa različitim deformitetima (fokomelija - udovi nalik peraju; amelija - odsustvo udova; hemangioni lica, gastrointestinalne anomalije).

Za proučavanje teratogenog djelovanja supstanci istražuje se djelovanje lijekova na životinje, iako ne postoji direktna korelacija o djelovanju lijekova na životinje i ljude. Na primjer, u istom talidomidu, teratogenost je u eksperimentu na miševima otkrivena u dozi od 250-500 mg/kg tjelesne težine, dok je kod ljudi bila jednaka 1-2 mg/kg.

Najopasniji u odnosu na teratogeno djelovanje je prvi trimestar (posebno period od 3-8 sedmica trudnoće), odnosno period organogeneze. U tim periodima posebno je lako izazvati tešku anomaliju u razvoju embriona.

Prilikom kreiranja novih lijekova treba imati na umu i mogućnost tako ozbiljnih negativnih efekata kao što su HEMIJSKA MUTAGENOST i KANCEROGENOST. MUTAGENCIJA je sposobnost supstanci da izazovu trajno oštećenje zametne ćelije, a posebno njenog genetskog aparata, što se manifestuje promjenom genotipa potomstva. KARCINOGENOST je sposobnost supstanci da izazovu razvoj malignih tumora. Estrogeni doprinose nastanku raka dojke kod žena u reproduktivnoj dobi.

Mutageni i teratogeni efekti mogu se pojaviti mjesecima ili čak godinama kasnije, što otežava identifikaciju njihove stvarne aktivnosti. Teratogenost je svojstvena antineoplastičnim lijekovima, kortikosteroidima, androgenima, alkoholu. Ciklofosfamid i neki hormonski agensi imaju kancerogeno djelovanje.

Neželjene reakcije pri upotrebi droga mogu se izraziti razvojem ZAVISNOSTI O DROGAMA ili, globalnije, ZAVISNOSTI NA DROGE. Postoji nekoliko glavnih znakova ovisnosti.

1) Radi se o prisutnosti MENTALNE ZAVISNOSTI, odnosno stanja kada pacijent razvije neodoljivu mentalnu privlačnost prema ponovnom davanju ljekovite supstance, npr.

lijek.

2) FIZIČKA ZAVISNOST - ovim terminom se označava prisustvo teške tjelesne bolesti kod pacijenta bez ponovnog ubrizgavanja medicinske supstance, posebno lijeka. Naglim prestankom uzimanja lijeka koji je izazvao ovisnost o drogama, razvija se fenomen DEPRIVacije ili APSTINENCIJE. Pojavljuju se strah, anksioznost, melanholija, nesanica. Možda se javlja motorički nemir, agresivnost. Mnoge fiziološke funkcije su poremećene. U teškim slučajevima, simptomi ustezanja mogu biti fatalni.

3) Razvoj TOLERANCIJE, odnosno zavisnosti. Druge vrste

Neželjeni efekti uzrokovani svojstvima samih lijekova su poremećaji povezani s promjenama u imunobiološkom sistemu pacijenta prilikom uzimanja visoko aktivnih lijekova. Na primjer, upotreba antibiotika širokog spektra može se manifestirati promjenom normalne bakterijske flore organizma (crijeva), koja se ostvaruje razvojem superinfekcije, disbioze, kandidijaze. U ove procese najčešće su uključena pluća i crijeva.

Terapija kortikosteroidima i imunosupresivna terapija oslabljuju imunološki sistem, što rezultira povećanim rizikom od razvoja infektivnih bolesti, prvenstveno oportunističke prirode (pneumocistoza, citomegalovirus i dr.).

Ova podgrupa reakcija ima 2 tipa:

1) ALERGIJSKE REAKCIJE;

2) Idiosinkrazija. Treba reći da negativni uticaji

vezano za

hemijske reakcije su veoma česte u medicinskoj praksi. Njihova učestalost se stalno povećava. Nastaju bez obzira na dozu primijenjenog lijeka, a imunološki mehanizmi su uključeni u njihovo stvaranje. Alergijske reakcije mogu biti 2 tipa: HIPEROSJETLJIVOST NEPOSREDNOG TIPA, HNT - povezana sa stvaranjem antitijela klase IgE i IgG4) i SPORA (akumulacija senzibiliziranih T-limfocita i makrofaga) tipa.

Klinička slika je vrlo raznolika: urtikarija, kožni osip, angioedem, serumska bolest, bronhijalna astma, groznica, hepatitis itd. Ali glavna stvar je mogućnost razvoja anafilaktičkog šoka. Ako su za razvoj alergijske reakcije potrebna najmanje dva kontakta pacijenta sa lijekom, tada je razvoj IDIOSINKRAZIJE - netolerancije na lijekove pri inicijalnom kontaktu sa ksenobiotikom, uvijek povezan sa nekom vrstom GENETSKOG DEFEKTA, obično izraženog odsutnošću ili izuzetno niska aktivnost enzima. Na primjer, upotreba antimalarijskog lijeka primaquine kod osoba s genetskom enzimopatijom (nedostatak akt. G-6-FDG) uzrokuje stvaranje kinona, koji ima hemolitičko djelovanje. U prisustvu ove fermentopatije, opasno je prepisivanje lijekova koji su oksidanti, jer to može dovesti do hemolize

eritrociti, hemolitička anemija (aspirin, hloramfenikol, kinidin, primakin, furadonin).

NEKOLIKO RIJEČI O STVARANJU NOVIH LIJEKOVA, PROCENI LEKOVA I NJIHOVOJ NOMENKLATURI. Napredak farmakologije karakterizira kontinuirana potraga i stvaranje novih lijekova. Kreiranje lijekova počinje istraživanjem kemičara i farmakologa, čija je kreativna suradnja apsolutno neophodna pri otkrivanju novih lijekova. Istovremeno, potraga za novim sredstvima razvija se u nekoliko pravaca.

Glavni način je HEMIJSKA sinteza lijekova, koja se može realizovati u obliku DIREKTNE sinteze ili EMPIRIJSKIM putem. Ako je usmjerena sinteza povezana s reprodukcijom biogenih supstanci (inzulin, adrenalin, norepinefrin), stvaranjem antimetabolita (PABA-sulfonamidi), modifikacijom molekula jedinjenja sa poznatom biološkom aktivnošću (promjena strukture acetilholina - gongliobacter higronija) itd., onda se empirijski put sastoji ili od slučajnih nalaza, ili pretraživanja skriningom, odnosno prosijavanjem različitih hemijskih jedinjenja radi farmakološke aktivnosti.

Jedan od primjera empirijskih nalaza može biti slučaj opstrukcije hipoglikemijskog efekta pri upotrebi sulfonamida, što je naknadno dovelo do stvaranja sintetičkih sulfonamidnih perforalnih antidijabetika (butamid, hlorpropamid).

Druga varijanta empirijskog načina stvaranja droge, METODA SKRININGA, takođe je veoma naporna. Međutim, to je neizbježno, posebno ako se istražuje nova klasa hemijskih jedinjenja, čija je svojstva, na osnovu strukture, teško predvidjeti (neefikasan način). I ovdje kompjuterizacija naučnog istraživanja igra veliku ulogu u današnje vrijeme.

Trenutno se lijekovi dobivaju uglavnom putem usmjerene kemijske sinteze, koja se može izvesti a) sličnošću (uvođenje dodatnih lanaca, radikala) b) komplementarnošću, odnosno korespondencijom sa bilo kojim receptorima tkiva i organa.

U arsenalu droga, pored sintetičkih droga, značajno mesto zauzimaju preparati i pojedinačne supstance od lekovitih sirovina biljnog ili životinjskog porekla, kao i od raznih minerala. To su prvenstveno galenski, novogalenski lijekovi, alkaloidi, glikozidi. Tako se morfin, kodein, papaverin dobijaju iz opijuma, rezerpin se dobija iz serpentinskog serpentina, a srčani glikozidi - digitoksin, digoksin - se dobijaju iz lisičarke; iz niza endokrinih žlijezda goveda - hormoni, imunoaktivni lijekovi (insulin, tiroidin, taktivin itd.).

Neki lijekovi su otpadni proizvodi gljivica i mikroorganizama. Primjer su antibiotici. Ljekovite tvari biljnog, životinjskog, mikrobnog, gljivičnog porijekla često služe kao osnova za njihovu sintezu, kao i naknadne kemijske transformacije i proizvodnju polusintetičkih i sintetičkih lijekova.

Tempo razvoja lijekova dobiva na zamahu upotrebom

razvoj metoda genetskog inženjeringa (inzulin, itd.).

Novi lijek, nakon što prođe kroz sva ova "sita" (proučavanje farmakološke aktivnosti, farmakodinamike, farmakokinetike, proučavanje nuspojava, toksičnosti, itd.) dozvoljen je za klinička ispitivanja. Koristi metodu "slijepe kontrole", placebo efekat, dvostruku "slijepu kontrolu", kada ni doktor ni pacijent ne znaju kada se koristi ovaj placebo. Samo specijalna komisija zna. Klinička ispitivanja se provode na ljudima, au mnogim zemljama provode se na volonterima. Ovdje, naravno, puno pravnih, deontoloških, moralne aspekte problema koji zahtijevaju njihovu jasnu izradu, regulisanje i usvajanje zakona u tom pogledu.

NOMENKLATURA LIJEKOVA

Mnogi lijekovi s jednim aktivnim sastojkom mogu se nazvati po njima hemijska struktura... Ali zbog velike složenosti njihovog pamćenja i neugodnosti njihove upotrebe, hemijski nazivi se ne koriste u medicinskoj praksi.

Trenutno se za označavanje lijekova koriste 2 vrste naziva:

1) NEPAtentirane međunarodne, koje su odobrene od strane zvaničnih zdravstvenih organa i koje se koriste u domaćim i međunarodnim farmakopejama;

2) KOMERCIJALNA, odnosno robna imena koja su komercijalna svojina farmaceutskih kompanija. Štaviše, jedan te isti lijek može imati više imena. Sredstvo za smirenje diazenam ima nazive "seduxen", "sibazon", "relanium" itd. Neki lijekovi imaju više od 100 naziva (na primjer, vitamin B12). Tipično, lijek na pakovanju ima i naziv robne marke i međunarodno nezaštićeno ime.

Poželjno je generičko propisivanje lijekova, što smanjuje mogućnost medicinske greške... Ovi lijekovi su jeftiniji od robnih marki. Osim toga, propisivanje lijekova pod njihovim generičkim nazivom omogućava ljekarni da pacijentu obezbijedi lijek iz bilo koje kompanije koja proizvodi ovaj lijek.

Za kliničare je najpogodnija klasifikacija lijekova ona koja se zasniva na NOZOLOŠKOM PRINCIPU (npr. lijekovi za liječenje bronhijalne astme, infarkta miokarda, antidijabetički lijekovi itd.). Ali najbolje klasifikacije uzimaju u obzir takve karakteristike lijekova kao što su lokalizacija djelovanja, farmakološko djelovanje i terapijska upotreba. Jedna od takvih klasifikacija, koja je najsavršenija, je klasifikacija akademika M.D. Maškovskog, prema kojoj je predstavljen i njegov poznati priručnik.

Blokator H1-histaminskih receptora prve generacije. Efekat na centralni nervni sistem je posledica blokade H3-histaminskih receptora u mozgu i inhibicije centralnih holinergičkih struktura. Ublažava spazam glatkih mišića (direktno djelovanje), smanjuje propusnost kapilara, sprječava i slabi alergijske reakcije, ima lokalno anestetičko, antiemetičko, sedativno djelovanje, umjereno blokira holinergičke receptore autonomnih ganglija, djeluje hipnotički.

Indikacije - anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije (u kompleksnoj terapiji) - Quinckeov edem;

Serumska bolest; - druga akutna alergijska stanja (u kompleksnoj terapiji i u slučajevima kada je upotreba oblika tableta nemoguća).

Nuspojave

Sa strane nervni sistem: pospanost, slabost, smanjena brzina psihomotorne reakcije, poremećena koordinacija pokreta, vrtoglavica, tremor, razdražljivost, euforija, agitacija (posebno kod dece), nesanica.

Sa strane respiratornog sistema: suvoća sluzokože usta, nosa, bronhija (povećan viskozitet sputuma).

Sa strane hematopoeze: hemolitička anemija, trombocitopenija, agranulocitoza.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: snižavanje krvnog pritiska, tahikardija, ekstrasistola.

Iz urinarnog sistema: poremećaj mokrenja.

Alergijske reakcije: urtikarija, fotosenzibilnost, kožni osip, svrab.

loratadin (klaritin)

farmakološki efekat

Antialergijski lijek, selektivni blokator perifernih histaminskih H 1 receptora. Loratadin je triciklično jedinjenje sa izraženim antihistaminskim dejstvom. Ima brz i dugotrajan antialergijski efekat.

Loratadin ne prodire u BBB i ne utiče na centralni nervni sistem. Nema klinički značajno antiholinergičko ili sedativno djelovanje, tj. ne izaziva pospanost i ne utiče na brzinu psihomotornih reakcija kada se koristi u preporučenim dozama. Uzimanje Claritina ne dovodi do produženja QT intervala na EKG-u. Kod dugotrajnog liječenja nije bilo klinički značajnih promjena u vitalnim znacima, podacima fizikalnog pregleda, laboratorijskim rezultatima ili EKG-om.

Loratadin nema značajnu selektivnost za histaminske H2 receptore. Ne inhibira ponovnu pohranu norepinefrina i ima mali ili nikakav učinak na kardiovaskularni sistem ili funkciju pejsmejkera

Nuspojave

Iz nervnog sistema: kod dece uzrasta od 2 do 12 godina - glavobolja (2,7%), nervoza (2,3%), umor (1%); kod odraslih - glavobolja (0,6%), pospanost (1,2%), nesanica (0,1%).

kod odraslih - povećan apetit (0,5%).

U postmarketinškom periodu

Iz nervnog sistema: vrlo rijetko (< 1/10 000) - головокружение, утомляемость.

Iz probavnog sistema: vrlo rijetko (< 1/10 000) - сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, гастрит), нарушение функции печени.

Alergijske reakcije: vrlo rijetko (< 1/10 000) - сыпь, анафилаксия.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: vrlo rijetko (< 1/10 000) - сердцебиение, тахикардия.

Sa strane kože: vrlo rijetko (< 1/10 000) - алопеция.

Indikacije

sezonski (peludna groznica) i cjelogodišnji alergijski rinitis i alergijski konjunktivitis (za otklanjanje simptoma povezanih s ovim bolestima - kihanje, svrab nosne sluznice, rinoreja, peckanje i svrab u očima, suzenje); - kronična idiopatska urtikarija; kožne bolesti alergijskog porekla...

33. Sredstva koja eliminišu opšte manifestacije alergijskih reakcija kao što je anafilaktički šok. Epinefrin, Eufillin, prednizolon. Glavni farmakološki efekti, svrha propisivanja svakog lijeka i neželjena dejstva.

ANTI-ALERGIJSKI LIJEKOVI(antiallergica; sin. desenzibilizirajuća sredstva) - lijekovi koji sprječavaju ili oslabljuju manifestacije alergijskih reakcija. Jedan od mogućih načina prevencije i liječenja alergijskih reakcija je metoda tzv. specifična hiposenzibilizacija, odnosno smanjenje osjetljivosti tijela na bilo koji antigen ponovljenom primjenom samog antigena u malim dozama koje ne izazivaju manifestacije alergije. U tom slučaju tijelo postepeno gubi osjetljivost na ubrizgani antigen.

Adrenalin

Farmakološko djelovanje Adrenomimetik, ima direktan stimulativni učinak na α- i β-adrenergičke receptore. Pod dejstvom epinefrina (adrenalina), usled stimulacije α-adrenergičkih receptora, dolazi do povećanja sadržaja intracelularnog kalcijuma u glatkim mišićima. povećava aktivnost fosfolipaze C (kroz stimulaciju G-proteina) i stvaranje inozitol trifosfata i diacilglicerola. Ima izražen efekat na kardiovaskularni sistem. Povećava broj otkucaja srca i snagu, moždani udar i minutni volumen. Poboljšava AV provodljivost, povećava automatizam. Povećava potrebu miokarda za kiseonikom. Izaziva vazokonstrikciju trbušnih organa, kože, sluzokože, u manjoj mjeri - skeletnih mišića. Povećava krvni pritisak (uglavnom sistolni), adrenalin (adrenalin) opušta glatke mišiće bronha, snižava tonus i pokretljivost gastrointestinalnog trakta, širi zjenice i pomaže u snižavanju intraokularnog pritiska. Izaziva hiperglikemiju i povećava slobodne masne kiseline u plazmi. Indikacije Alergijske reakcije neposrednog tipa (uključujući urtikariju, angioedem, anafilaktički šok), koje se razvijaju uz upotrebu lijekova, seruma, transfuzije krvi, hrane, uboda insekata ili drugih alergena. Bronhijalna astma (ublažavanje napadaja), bronhospazam tokom anestezije. Da bi se zaustavilo krvarenje. Neželjeno dejstvo Sa strane kardiovaskularnog sistema: angina pektoris, bradikardija ili tahikardija, palpitacije, povećanje ili smanjenje krvnog pritiska; kada se koristi u visokim dozama - ventrikularne aritmije; rijetko - aritmija, bol u grudima. Od nervnog sistema: glavobolja, anksioznost, tremor, vrtoglavica, nervoza, umor, psihoneurotski poremećaji

Eufilin

farmakološki efekat

Bronhodilatator, derivat ksantina; inhibira fosfodiesterazu, povećava nakupljanje cikličkog adenozin monofosfata u tkivima, blokira adenozinske (purinske) receptore; smanjuje protok jona kalcija kroz kanale staničnih membrana, smanjuje kontraktilnu aktivnost glatkih mišića. Opušta mišiće bronha, povećava mukocilijarni klirens, stimulira kontrakciju dijafragme, poboljšava funkciju respiratornih i interkostalnih mišića, stimulira respiratorni centar, povećava njegovu osjetljivost na ugljični dioksid i poboljšava alveolarnu ventilaciju, što u konačnici dovodi do smanjenja jačine i učestalosti epizoda apneje. Normaliziranjem respiratorne funkcije doprinosi zasićenju krvi kisikom i smanjenju koncentracije ugljičnog dioksida. Stimulira rad srca, povećava snagu i broj srčanih kontrakcija, povećava koronarni protok krvi i potrebu miokarda za kiseonikom. Smanjuje tonus krvnih sudova (uglavnom krvnih sudova mozga, kože i bubrega). Deluje periferno venodilatatorno, smanjuje plućni vaskularni otpor, snižava pritisak u "malom" krugu krvotoka. Povećava bubrežni protok krvi, ima umjereno diuretičko djelovanje. Proširuje ekstrahepatični bilijarni trakt. Inhibira agregaciju trombocita (inhibira faktor aktivacije trombocita i PgE2 alfa), povećava otpornost eritrocita na deformaciju (poboljšava reološka svojstva krvi), smanjuje stvaranje tromba i normalizira mikrocirkulaciju. Ima tokolitički efekat, povećava kiselost želudačnog soka. Kada se koristi u velikim dozama, ima enileptogeni učinak.

Nuspojave

Iz nervnog sistema: vrtoglavica, glavobolja, nesanica, agitacija, anksioznost, razdražljivost, tremor.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: palpitacije, tahikardija (uključujući i kod fetusa kada ih uzima trudnica u trećem tromjesečju), aritmije, kardialgija, pad krvnog tlaka, povećanje učestalosti napadaja angine.

Iz probavnog sistema: gastralgija, mučnina, povraćanje, gastroezofagealni refluks, žgaravica, pogoršanje peptičke ulkusne bolesti, dijareja, kod duže upotrebe - smanjen apetit.

Alergijske reakcije: kožni osip, svrab, groznica.

Ostalo: bol u grudima, tahipneja, crvenilo, albuminurija, hematurija, hipoglikemija, povećano izlučivanje mokraće, pojačano znojenje.

Indikacije

Bronho-opstruktivni sindrom bilo koje geneze: bronhijalna astma (lijek izbora kod pacijenata sa astmom pri fizičkom naporu i kao dodatni lijek za druge oblike), kronična opstruktivna bolest pluća, plućni emfizem, kronični opstruktivni bronhitis, plućna hipertenzija, plućno srce, san apneja.

Prednizolon

farmakološki efekat

Sintetički GCS. Ima izraženo protuupalno djelovanje. Lijek inhibira razvoj simptoma upale. Inhibira nakupljanje makrofaga, leukocita i drugih stanica u području upale. Inhibira fagocitozu, oslobađanje mikrosomalnih enzima, kao i sintezu i oslobađanje medijatora upale. Izaziva smanjenje propusnosti kapilara, inhibiciju migracije leukocita.

Pojačava sintezu lipomodulina, inhibitora fosfolipaze A2, koji oslobađa arahidonsku kiselinu iz fosfolipidnih membrana dok inhibira njenu sintezu.

Mehanizam imunosupresivnog djelovanja prednizona nije u potpunosti shvaćen. Lijek smanjuje broj T-limfocita, monocita i acidofilnih granulocita, kao i vezivanje imunoglobulina za receptore na površini ćelije, inhibira sintezu ili oslobađanje interleukina smanjenjem blastogeneze T-limfocita; smanjuje rani imunološki odgovor. Takođe inhibira prodiranje imunoloških kompleksa kroz membrane i smanjuje koncentraciju komponenata i imunoglobulina.

Prednizolon djeluje na distalne bubrežne tubule, pojačavajući reapsorpciju natrijuma i vode, kao i povećavajući izlučivanje jona kalija i vodonika.

Prednizolon inhibira lučenje ACTH od strane hipofize, što dovodi do smanjenja proizvodnje kortikosteroida i androgena u korteksu nadbubrežne žlijezde. Nakon dugotrajne primjene lijeka u visokim dozama, funkcija nadbubrežnih žlijezda može se obnoviti u roku od godinu dana, au nekim slučajevima se razvija uporna supresija njihove funkcije. Prednizolon pojačava katabolizam proteina i inducira enzime uključene u metabolizam aminokiselina. Inhibira sintezu i pojačava katabolizam proteina u limfnom, vezivnom, mišićnom tkivu. Uz produženu upotrebu, moguć je razvoj atrofije ovih tkiva (kao i kože).

Povećava koncentraciju glukoze u krvi indukujući enzime glukoneogeneze u jetri, stimulirajući katabolizam proteina (što povećava količinu aminokiselina za glukoneogenezu) i smanjujući potrošnju glukoze u perifernim tkivima. To dovodi do nakupljanja glikogena u jetri, povećanja koncentracije glukoze u krvi i povećanja otpornosti na inzulin.

Indikacije

Endokrinološke bolesti:

Insuficijencija kore nadbubrežne žlijezde: primarna (Addisonova bolest) i sekundarna; - adrenogenitalni sindrom (kongenitalna adrenalna hiperplazija); - akutna insuficijencija kore nadbubrežne žlijezde;

Prije hirurških intervencija i u slučaju teških bolesti i povreda kod pacijenata sa insuficijencijom nadbubrežne žlijezde; - subakutni tiroiditis.

Teške alergijske bolesti otporne na drugu terapiju: - kontaktni dermatitis; - atopijski dermatitis; - serumska bolest; - reakcije preosjetljivosti na lijekove;

Perzistentni ili sezonski alergijski rinitis; - anafilaktičke reakcije; - angioedem.

Reumatske bolesti:

Reumatoidni artritis, juvenilni reumatoidni artritis (u slučajevima otpornim na druge tretmane);

Dermatološke bolesti: - eksfolijativni dermatitis - bulozni dermatitis herpetiformis;

Teški seboroični dermatitis - Teški multiformni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom);

Nuspojave

Kod kratkotrajne primjene prednizolona (kao i drugih kortikosteroida), nuspojave su rijetke. Pri dugotrajnoj primjeni prednizolona mogu se razviti sljedeće nuspojave.

Što se tiče ravnoteže vode i elektrolita: zadržavanje natrijuma i tečnosti u organizmu, hipokalemija.

Iz mišićno-koštanog sistema: mišićna slabost, steroidna miopatija, gubitak mišićne mase, osteoporoza, kompresijski prijelom kralježnice.

Iz probavnog sistema: steroidni ulkus sa mogućom perforacijom i krvarenjem, pankreatitis, nadimanje, ulcerozni ezofagitis, probavne smetnje, mučnina, povećan apetit.

Dermatološke reakcije: atrofija kože, strije, akne, odloženo zarastanje rana, stanjivanje kože, petehije, hematomi, eritem, pojačano znojenje, alergijski dermatitis, urtikarija, angioedem.

Sa strane centralnog nervnog sistema i perifernog nervnog sistema: povišen intrakranijalni pritisak sa sindromom kongestivne bradavice vidnog živca (najčešće se javlja kod dece, nakon prebrzog smanjenja doze, simptomi - glavobolja, pogoršanje vidne oštrine, dvostruki vid); konvulzije, vrtoglavica, glavobolja, poremećaji spavanja.

Od endokrinog statusa: sekundarna adrenalna i hipotalamo-hipofizna insuficijencija (posebno u stresnim situacijama: bolest, ozljeda, operacija); Cushingov sindrom.

Ostalo: anafilaktičke reakcije, reakcije preosjetljivosti; obliterirajući arteritis, debljanje, nesvjestica.

1. Suština farmakologije kao nauke. Sekcije i oblasti savremene farmakologije. Glavni pojmovi i koncepti farmakologije su farmakološka aktivnost, djelovanje, djelotvornost hemikalija.

Farmakologija- nauka o lijekovima u svim aspektima - teorijska osnova terapije:

a) nauka o interakciji hemikalija sa živim sistemima

b) nauka o upravljanju vitalnim procesima organizma uz pomoć hemikalija

Razvoj farmakologije ide u dva glavna pravca: fundamentalno istraživanje radi razjašnjenja principa i mehanizama djelovanja lijekova i razvoja efikasni lekovi kao osnova za lečenje bolesti.

Farmakologija se dijeli na:

1. General- proučava opšte zakonitosti interakcije lekovitih supstanci sa živim organizmima.

Privatno- smatra specifičnim farmakološke grupe i pojedinačnih lijekova

2. Eksperimentalna (osnovna) farmakologija- proučava djelovanje lijekova u eksperimentu.

Klinička farmakologija- proučava kliničku efikasnost i sigurnost

upotreba lijekova kod pacijenata, optimizira program liječenja pacijenta, uzimajući u obzir

njegovo stanje.

Toksikologija- proučava toksični učinak na organe različitih supstanci (uključujući

i medicinski).

Sekcije moderne farmakologije:

1) farmakodinamika- proučava a) uticaj lekova na ljudski organizam, b) interakciju različitih lekova u organizmu pri prepisivanju, c) uticaj starosti i raznih bolesti na dejstvo lekova

2) farmakokinetika- proučava apsorpciju, distribuciju, metabolizam i izlučivanje lijekova (tj. kako tijelo pacijenta reagira na lijekove)

3) farmakogenetika- proučava ulogu genetskih faktora u formiranju farmakološkog odgovora organizma na lijekove

4) farmakoekonomija- ocjenjuje rezultate upotrebe i cijenu lijekova za donošenje odluke o njihovoj naknadnoj praktičnoj upotrebi

5) farmakoepidemiologija- proučava upotrebu droga i njihove efekte na nivou populacije ili velikih grupa ljudi kako bi se osigurala upotreba najefikasnijih i najsigurnijih lijekova

Osnovni pojmovi i pojmovi:

Farmakološka (biološka) aktivnost- svojstvo supstance da izaziva promene u biosistemu (ljudskom telu). Farmakološke supstance = biološki aktivne supstance (BAS)

farmakološki efekat- uticaj droge na objekat i njegove mete

Farmakološki efekat- rezultat djelovanja neke supstance u tijelu (modifikacija fizioloških, biohemijskih procesa, morfoloških struktura) - kvantitativna, ali ne i kvalitativna promjena stanja biosistema (ćelija, tkiva, organa).

Efikasnost lekova- sposobnost lijekova da izazovu određene potrebne u ovom slučaju farmakološke efekte u tijelu. Procijenjeno na osnovu "značajnih dokaza" - adekvatnih dobro kontroliranih studija i kliničkih ispitivanja koje su proveli stručnjaci s odgovarajućom znanstvenom obukom i iskustvom u istraživanju lijekova ove vrste (FDA)

2. Izvori i faze stvaranja lijeka. Lijekovi - generici, placebo - efekti Definicija pojmova lijek, lijek, lijek i oblik doze.

Izvori stvaranja lijekova:

a) prirodne sirovine: biljke, životinje, minerali, otpadni proizvodi mikroorganizama (srčani glikozidi, svinjski inzulin, AB)

b) modifikovane prirodne biološki aktivne supstance

c) proizvodi hemijske sinteze (metode: farmakološki skrining, molekularni dizajn, reprodukcija biogenih amina, ciljana modifikacija molekula sa već poznatom aktivnošću, sinteza farmakološki aktivnih metabolita, slučajni nalazi („serendipitska“ metoda))

d) proizvodi genetskog inženjeringa (rekombinantni insulin, interferoni)

Faze stvaranja lijeka:

1. Sinteza lijekova u hemijskoj laboratoriji

2. Pretklinička procjena djelovanja i neželjenih dejstava lijekova Ministarstva zdravlja i drugih organizama

3. Klinička ispitivanja lijekova Ispitivanje dokumentacije od strane Farmakološke komisije vrši se nakon završetka svake faze. Lijek se može povući u bilo kojoj fazi. (I faza - procjena tolerancije na zdravim dobrovoljcima 20-25 godina, faza II - na bolesnim volonterima od manje od 100 ljudi koji boluju od određene bolesti, faza III - multicentrična klinička ispitivanja na velikim grupama ljudi (do 1000 ljudi) , faza IV - praćenje droga 5 godina nakon njegovog zvaničnog odobrenja (izvršeno na veliki broj pacijenata (najmanje 1.000-5.000 ljudi). Nakon završetka III faze kliničkih ispitivanja, dokumentacija ponovo ide u Farmakološki komitet (obim kompletnog dosijea može biti do 1 milion stranica) i u roku od 1-2 godine se registruje u Državni registar lijekove i proizvode medicinske svrhe... Tek nakon toga farmaceutski koncern ima pravo da započne industrijsku proizvodnju lijeka i njegovu distribuciju putem ljekarničke mreže.

Generički lijek je generički lijek koji je replika originalnog lijeka za koji je istekao patent. Može se razlikovati od originalnog lijeka u sastavu pomoćnih tvari. Neophodan uslov za prodaju generičkih lijekova – farmaceutske, biološke i terapijske ekvivalentnosti matičnom lijeku zasnovane na dokazima. Generički lijekovi uvijek su jeftiniji od svojih brendiranih kolega, jer kompanija ne troši novac na 10-15 godina istraživanja lijekova, već koristi gotove podatke

Placebo- bilo koja komponenta terapije koja nema specifično biološko dejstvo na bolest koja je predmet lečenja.

Koristi se u svrhu kontrole u procjeni djelovanja lijekova i kako bi se koristilo pacijentu bez ikakvih farmakoloških sredstava kao rezultat samo psihološkog utjecaja (tj. placebo efekat).

Sve vrste tretmana imaju psihološku komponentu, ili onu koja zadovoljava ( placebo efekat) ili uznemirujuće ( nocebo efekat). Primjer placebo efekta: brzo poboljšanje kod pacijenta s virusnom infekcijom uz primjenu antibiotika. Prednost placebo efekta je povezana sa psihološkim uticajem na pacijenta. To će biti maksimalno samo kada ga koristite. u kombinaciji s metodama liječenja koji imaju izraženo specifično dejstvo. Skupe supstance kao placebo takođe pomaže u postizanju većeg odgovora.

Indikacije za upotrebu placeba:

1) slabi mentalni poremećaji

2) psihološka podrška pacijentu sa neizlečivom hroničnom bolešću ili sa sumnjom na tešku dijagnozu

Lijek- bilo koju supstancu ili proizvod koji se koristi za modifikaciju ili ispitivanje fizioloških sistema ili patoloških stanja u korist primaoca (prema WHO, 1966); pojedinačne supstance, mešavine supstanci ili kompozicije nepoznatog sastava sa dokazanim lekovitim svojstvima.

Ljekovita supstanca- pojedinačno hemijsko jedinjenje koje se koristi kao lek.

Oblik doziranja- pogodan oblik za praktičnu upotrebu, koji se daje lijeku za postizanje potrebnog terapeutskog ili profilaktičkog učinka.

Lijek- lijek u posebnom obliku doze, odobren od strane državnog organa.

Na primjer: lijek je antibiotik ampicilin, lijek je ampicilin trihidrat, koji može biti u obliku tableta ili kapsula. Lijek je ampicilin trihidrat tablete po 0,25 g.

Putevi unošenja lijekova u organizam i njihove karakteristike. Presistemska eliminacija lijekova.

a. enteralni put primjene: oralni, sublingvalni, bukalni, rektalni, na tubu b. parenteralni način primjene: intravenozno, subkutano, intramuskularno,... 2. Za lokalnu izloženost: koža (epikutarno), na sluznicama, u šupljinama (abdominalna, pleuralna, zglobna), u tkivu...

Prijevoz lijekova preko bioloških barijera i njihove vrste. Glavni faktori koji utiču na transport droga u organizmu.

1) Filtracija (difuzija vode) - pasivno kretanje molekula tvari duž gradijenta koncentracije kroz pore ispunjene vodom u membrani svakog ... 2) Pasivna difuzija (difuzija lipida) - glavni mehanizam prijenosa lijeka, ... 3 ) Transport pomoću specifičnih nosača - prijenos lijekova pomoću nosača ugrađenih u membranu (češće ...

Transport kroz membrane lekovitih supstanci sa promenljivom jonizacijom (Henderson-Haselbalhova jonizaciona jednačina). Principi upravljanja prijenosom.

Svi lijekovi su slabe kiseline ili slabe baze, koje imaju svoje vrijednosti konstante ionizacije (pK). Ako je pH vrijednost medija jednaka pK vrijednosti lijeka, tada će 50% njegovih molekula biti u ioniziranom stanju, a 50% u nejoniziranom stanju, a medij za lijek će biti neutralan.

U kiseloj sredini (pH manji od pK), u kojoj postoji višak protona, slaba kiselina će biti u nedisociranom obliku (R-COOH), tj. će biti povezan sa protonom - protoniranim. Ovaj oblik kiseline je nenabijen i lako je rastvorljiv u lipidima. Ako se pH pomjeri na alkalnu stranu (tj. pH postane veći od pK), tada će kiselina početi da se disocira i gubi proton, prelazeći u neprotonirani oblik, koji ima naboj i slabo je topiv u lipidima.

U alkalnom mediju, gdje postoji manjak protona, slaba baza će biti u nedisociranom obliku (R-NH 2), tj. će biti neprotonirani i bez naboja. Ovaj oblik baze je visoko topiv u lipidima i brzo se apsorbira. U kiselom mediju postoji višak protona i slaba baza će početi da se disocira, dok veže protone i formira protonirani, nabijeni oblik baze. Ovaj oblik je slabo rastvorljiv u lipidima i slabo se apsorbuje.

dakle, apsorpcija slabih kiselina odvija se uglavnom u kiseloj sredini, a slabih baza u alkalnoj sredini.

Karakteristike metabolizma slabih kiselina (SC):

1) želudac: SA u kiselom sadržaju želuca nije jonizovan, au alkalnoj sredini tankog creva će se disocirati i molekuli SA će dobiti naelektrisanje. Stoga će apsorpcija slabih kiselina biti najintenzivnija u želucu.

2) u krvi je medij dovoljno alkalan i apsorbirani SC molekuli će se transformirati u jonizirani oblik. Filter glomerula bubrega propušta i ionizirane i nejonizirane molekule, pa će se SC, uprkos naboju molekula, izlučiti u primarni urin.

3) ako je urin alkalan, tada će kiselina ostati u jonizovanom obliku, neće moći da se resorbuje nazad u krvotok i biće izlučena urinom; Ako je urin kisel, tada će lijek prijeći u nejonizirani oblik, koji se lako reapsorbuje natrag u krvotok.

Osobine metabolizma slabih baza: suprotno od SC (apsorpcija je bolja u crijevima; u alkalnom urinu se reapsorbuju)

to., da bi se ubrzala eliminacija slabe kiseline iz organizma, urin se mora alkalizirati, a da bi se ubrzalo izbacivanje slabe baze mora se zakiseliti (detoksikacija po Popovu).

Kvantitativna ovisnost procesa ionizacije lijeka pri različitim pH vrijednosti medija omogućava da se dobije jednačina Henderson-Hasselbach:

Gdje pKa odgovara pH vrijednosti pri kojoj su koncentracije ioniziranog i nejoniziranog oblika u ravnoteži .

Henderson-Haselbachova jednačina omogućava da se proceni stepen jonizacije leka pri datoj pH vrednosti i da se predvidi verovatnoća njegovog prodiranja kroz ćelijsku membranu.

(1)Za razrijeđenu kiselinu, A,

HA ↔ H + + A -, gdje je HA koncentracija nejoniziranog (protoniranog) oblika kiseline, a A - koncentracija joniziranog (neprotoniranog) oblika.

(2) Za slaba baza, B,

BH + ↔ H + + B, gdje je BH + koncentracija protoniranog oblika baze, B je koncentracija neprotoniranog oblika

Poznavajući pH podloge i pKa supstance, moguće je, iz izračunatog logaritma, odrediti stepen jonizacije leka, a time i stepen njegove apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta, reapsorpcije ili izlučivanja putem bubrega pri različitim pH vrijednosti urina itd.

Principi kontrole transporta.

Za bržu apsorpciju

Ø slabe kiseline (ASA) - pH želudačnog soka mora biti kisel;

Ø slaba baza - pH želudačnog soka treba da bude neutralan.

Da ubrzam povlačenje

Ø slabe kiseline - urin postaje alkalni;

Ø slabe baze - zakiseljavaju urin.

Transfer droga u organizmu. Difuzija vode i difuzija u lipidima (Fikov zakon). Aktivan transport.

Prijenos lijekova u tijelu može se vršiti difuzijom vode i lipida, aktivnim transportom, endocitozom i pinocitozom.

Karakteristike prijenosa lijekova u tijelu difuzijom vode:

1. Epitelni integumenti (sluzokože gastrointestinalnog trakta, usne duplje itd.) - difuzija vode samo vrlo malih molekula (metanol, litijum joni, itd.)

2. Kapilare (osim cerebralnih) - filtracija supstanci molekularne težine do 20-30 hiljada Da.

3. Kapilare mozga - u osnovi nemaju vodene pore, sa izuzetkom područja hipofize, epifize, komore IV zone, horoidnog pleksusa, srednjeg eminencije

4. Placenta - nema vodene pore (iako je kontroverzno pitanje).

5. Vezivanje lijekova na proteine ​​krvi sprječava njihov izlazak iz krvotoka, a time i difuziju vode

6. Difuzija u vodi zavisi od veličine molekula lijeka i pora vode

Karakteristike difuzije lipida:

1. Glavni mehanizam prijenosa lijeka kroz ćelijske membrane

2. Utvrđen lipofilnošću difuzibilne supstance (tj. koeficijent distribucije ulje/voda) i gradijentom koncentracije, može se ograničiti vrlo niskom rastvorljivošću supstance u vodi (što sprečava da lek prodre u vodenu fazu membrane)

3. Nepolarna jedinjenja se lako difundiraju, joni se teško difundiraju.

Svaka difuzija (i voda i lipidi) podliježe Fickovom zakonu difuzije:

Brzina difuzije - broj molekula lijeka koji se prenose u jedinici vremena; S 1 - koncentracija supstance izvan membrane; C 2 - koncentracija supstance unutar membrane.

Korolar iz Fickovog zakona:

1) filtracija lijeka je veća što je veća njegova koncentracija na mjestu ubrizgavanja (S apsorbirane površine u crijevu je veći nego u želucu, stoga je apsorpcija lijeka u crijevo brža)

2) što je veća koncentracija lijeka na mjestu ubrizgavanja, to je veća filtracija lijeka

3) filtracija lijekova je veća, što je manja debljina biološke membrane koju treba savladati (debljina barijere u plućnim alveolama je mnogo manja od one na koži, stoga je stopa apsorpcije veća u pluća)

Aktivan transport- prijenos lijekova, bez obzira na gradijent koncentracije pomoću energije ATP-a, karakterističan je za hidrofilne polarne molekule, niz neorganskih jona, šećera, aminokiselina, pirimidina.

Karakteriziraju: a) selektivnost za određena jedinjenja b) mogućnost konkurencije dve supstance za jedan transportni mehanizam c) zasićenje pri visokim koncentracijama supstance d) mogućnost transporta protiv gradijenta koncentracije e) potrošnja energije.

7. Centralni postulat farmakokinetike je koncentracija lijeka u krvi – glavni parametar za kontrolu terapijskog učinka. Problemi rješavani na osnovu poznavanja ovog postulata.

Centralni postulat (dogma) farmakokinetike: koncentracija lijeka u krvnoj plazmi određuje (kvantificira) farmakološki učinak.

U većini slučajeva, brzina apsorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja lijekova proporcionalna je njihovoj koncentraciji u krvnoj plazmi (pokorava se zakonu djelovanja mase), pa znajući da je moguće:

1) odrediti poluživot (za lijekove kinetike prvog reda)

2) objasniti trajanje nekih toksičnih efekata lijekova (za lijekove u visokim dozama sa kinetikom zasićenja)

[C] plazma → [C] na meti → efekat

Određeno zakonima je određeno z-usom farmakodinamike

Distribucija

Ciljevi: naučiti kako kontrolirati koncentraciju lijeka u krvi.

Farmakokinetički modeli (jednokomorni i dvokomorni), kvantitativni zakoni apsorpcije i eliminacije lijeka.

Cijeli organizam je jedinstvena homogena posuda. Pretpostavke: 1) uspostavlja se brzi dinamički razvoj između sadržaja lijeka u ... 2) lijek se brzo i ravnomjerno raspoređuje po volumenu krvi

Raspodjela droga u tijelu. Kompartmenti, ligandi. Glavne determinante distribucije.

Kompartmenti za distribuciju: 1. Ekstracelularni prostor (plazma, međućelijska tečnost) 2. Ćelije (citoplazma, membrana organela)

Konstanta eliminacije, njena suština, dimenzija, odnos sa drugim farmakokinetičkim parametrima.

Konstanta brzine eliminacije(k el, min -1) - pokazuje koji dio droge se eliminira iz tijela u jedinici vremena Þ Kel = A out / A total, gdje je A out količina lijeka oslobođena u jedinicama. vrijeme, i ukupno - ukupna količina lijekova u tijelu.

Vrijednost k el se obično nalazi rješavanjem farmakokinetičke jednadžbe koja opisuje proces eliminacije lijeka iz krvi; stoga se k el naziva model kinetičkog indeksa. K el nije direktno povezan s planiranjem režima doziranja, ali se njegova vrijednost koristi za izračunavanje drugih farmakokinetičkih parametara.

Konstanta eliminacije je direktno proporcionalna klirensu i obrnuto proporcionalna zapremini distribucije (iz definicije klirensa): Kel = CL / Vd; = sat -1 / min -1 = frakcija po satu.

Poluživot lijeka, njegova suština, dimenzija, odnos s drugim farmakokinetičkim parametrima.

Period polueliminacije(t ½, min) je vrijeme potrebno da se koncentracija lijeka u krvi smanji za točno polovicu. Pri tome, nije bitno na koji način se postiže smanjenje koncentracije - biotransformacijom, izlučivanjem ili kombinacijom oba procesa.

Poluživot je određen formulom:

Poluvrijeme je najvažniji farmakokinetički parametar koji omogućava:

b) odrediti vrijeme potpune eliminacije lijeka

c) predvidjeti koncentraciju lijekova u bilo kojem trenutku (za lijekove kinetike prvog reda)

Klirens kao glavni farmakokinetički parametar za upravljanje režimom doziranja. Njegova suština, dimenzija i odnos sa drugim farmakokinetičkim parametrima.

Odobrenje(Cl, ml/min) - volumen krvi koji se očisti od lijekova u jedinici vremena.

Jer plazma (krv) je "vidljivi" dio volumena distribucije, tada je klirens dio volumena distribucije iz kojeg se lijek oslobađa u jedinici vremena. Ako ukupnu količinu lijeka u tijelu označimo kroz I sveukupno, i iznos koji je dodijeljen nakon toga And vyd, zatim:

S druge strane, iz definicije volumena distribucije proizlazi da je ukupna količina lijeka u tijelu Ukupno = V d ´C ter / plazma... Zamjenom ove vrijednosti u formulu oslobađanja, dobijamo:

.

Dakle, klirens je omjer brzine eliminacije lijeka i njegove koncentracije u krvnoj plazmi.

U ovom obliku, formula klirensa se koristi za izračunavanje doze održavanja lijeka ( D str), odnosno doza lijeka koja bi trebala nadoknaditi gubitak lijeka i održati njegov nivo na konstantnom nivou:

Brzina primjene = brzina eliminacije = Cl'C ter (doza/min)

D p = brzina infuzije 't (t je interval između uzimanja lijeka)

Razmak od tla je aditivni, tj. eliminacija neke supstance iz organizma može se desiti uz učešće procesa u bubrezima, plućima, jetri i drugim organima: Cl sistemski = Cl bubrežni. + Cl jetra + Cl ostali.

Odobrenje je vezano sa poluživotom lijeka i volumenom distribucije: t 1/2 = 0,7 * Vd / Cl.

Doza. Vrste doza. Jedinice doziranja lijeka. Ciljevi doziranja lijeka, metode i opcije primjene, interval primjene.

Učinak lijekova na organizam uvelike je određen njihovom dozom.

Doza- količina supstance koja se unosi u organizam u jednom trenutku; izraženo u težini, zapremini ili konvencionalnim (biološkim) jedinicama.

Vrste doza:

a) pojedinačna doza - količina supstance po dozi

b) dnevna doza - količina lijeka propisana za jedan dan u jednoj ili više doza

c) doza kursa - ukupna količina lijeka za tok liječenja

d) terapijske doze - doze u kojima se lijek koristi u terapijske ili profilaktičke svrhe (granične, odnosno minimalne efektivne, prosječne terapijske i veće terapijske doze).

e) toksične i smrtonosne doze - doze lijekova pri kojima počinju da imaju izraženo toksično djelovanje ili izazivaju smrt organizma.

f) udarna (uvodna) doza - broj ubrizganih droga, koji ispunjava cjelokupni volumen distribucije tijela u efektivnoj (terapijskoj) koncentraciji: VD = (Css * Vd) / F

g) doza održavanja - sistematski primijenjena količina lijeka koja nadoknađuje gubitak lijeka sa klirensom: PD = (Css * Cl * DT) / F

Farmaceutske dozne jedinice:

1) u gramima ili frakcijama grama droge

2) broj lekova po 1 Kg tjelesne težine (na primjer, 1 mg/kg) ili po jedinici površine tijela (na primjer, 1 mg/m 2)

Ciljevi doziranja lijekova:

1) odrediti količinu potrebnih lijekova kako bi se postigao željeni terapeutski učinak u određenom trajanju

2) izbjeći pojave intoksikacije i nuspojave uvođenjem lijekova

Načini primjene lijeka: 1) enteralno 2) parenteralno (vidjeti dio 5)

Mogućnosti primjene lijekova:

a) kontinuirano (dugotrajnom intravaskularnom infuzijom lijekova kap po kap ili putem automatskih dozatora). Uz kontinuiranu primjenu lijekova, njegova koncentracija u tijelu se glatko mijenja i ne podliježe značajnim fluktuacijama.

b) intermitentna primjena (injekcionim ili neinjekcionim metodama) - primjena lijeka u pravilnim intervalima (intervali doziranja). Uz povremenu primjenu lijekova, njegova koncentracija u tijelu stalno varira. Nakon uzimanja određene doze, ona prvo raste, a zatim se postupno smanjuje, dostižući minimalne vrijednosti prije sljedeće primjene lijeka. Fluktuacije u koncentraciji su značajnije što je veća primijenjena doza lijeka i interval između injekcija.

Interval uvođenja- interval između primijenjenih doza, osiguravajući održavanje terapijske koncentracije tvari u krvi.

15. Primjena lijekova konstantnom brzinom. Kinetika koncentracije lijeka u krvi. Stacionarna koncentracija lijeka u krvi (C ss), vrijeme do nje, njeno izračunavanje i upravljanje.

Posebnost uvođenja lijekova konstantnom brzinom je glatka promjena njegove koncentracije u krvi nakon primjene, dok:

1) vrijeme za postizanje stabilne koncentracije lijeka je 4-5t ½ i ne ovisi o brzini infuzije (veličini primijenjene doze)

2) sa povećanjem brzine infuzije (ubrizgana doza), vrijednost C SS se također povećava proporcionalno

3) eliminacija lijeka iz organizma nakon prestanka infuzije traje 4-5t ½.

Sss - ravnotežna stacionarna koncentracija- koncentracija lijeka postignuta pri brzini primjene jednaka brzini izlučivanja, dakle:

(iz definicije carinjenja)

Za svako sljedeće poluvrijeme, koncentracija lijeka se povećava za polovinu preostale koncentracije. Svi lijekovi koji poštuju zakon o eliminaciji prvog reda jesu dostići će Css za 4-5 poluživota.

Pristupi upravljanju Css nivoom: promijeniti primijenjenu dozu lijeka ili interval primjene

16. Intermitentna primjena lijekova. Kinetika koncentracije lijeka u krvi, raspon terapijskih i toksičnih koncentracija. Proračun stacionarne koncentracije (C ss), granica njenih fluktuacija i njeno upravljanje. Odgovarajući diskretni interval doziranja.

Fluktuacije u koncentraciji lijekova u krvnoj plazmi: 1 - sa stalnim intravenskim kapanjem; 2 - s frakcijskim uvođenjem iste dnevne doze s intervalom od 8 sati; 3 - s uvođenjem dnevne doze s intervalom od 24 sata.

Intermitentna primjena lijeka- uvođenje određene količine lijekova u intervalima.

Ravnotežna koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže postiže se nakon 4-5 perioda polueliminacije, vrijeme do nje ne zavisi od doze (na početku, kada je nivo koncentracije lijeka nizak, brzina njegove eliminacije je također niska; kako se količina tvari u tijelu povećava, tako se povećava i brzina njezine eliminacije, stoga će rano ili kasno doći trenutak kada će povećana brzina eliminacije uravnotežiti primijenjenu dozu lijeka i daljnje povećanje koncentracije prestati)

Css je direktno proporcionalan dozi lijeka i obrnuto proporcionalan intervalu ubrizgavanja i klirensu lijeka.

Css Swing granice: ; C ss min = C ss max × (1 - e-mail). Fluktuacije koncentracije lijeka su proporcionalne T/t 1/2.

Terapeutski raspon (sigurnosni hodnik, terapijski prozor)- ovo je raspon koncentracija od minimalne terapijske do izazivanja prvih znakova nuspojava.

Toksični raspon- raspon koncentracije od najveće terapijske do smrtonosne.

Adekvatna primjena diskretnih doza: način primjene u kojem fluktuacija koncentracije lijeka u krvi spada u terapijski raspon. Da bi se odredio adekvatan režim primjene lijeka, potrebno je izračunati. Razlika između Css max i Css min ne bi trebala prelaziti 2Css.

Kontrola Css fluktuacija:

Raspon fluktuacija Css je direktno proporcionalan dozi lijeka i obrnuto proporcionalan intervalu njegove primjene.

1. Promijenite dozu lijekova: s povećanjem doze lijeka, raspon fluktuacija njegovog Css proporcionalno se povećava

2. Promijenite interval primjene lijeka: sa povećanjem intervala primjene lijeka, raspon fluktuacija njegovog Css proporcionalno se smanjuje

Istovremeno mijenjajte dozu i interval primjene

Uvodna (puna) doza. Terapijsko značenje, proračun po farmakokinetičkim parametrima, uslovi i ograničenja upotrebe.

Uvodna (puna) doza- doza koja se daje odjednom i ispunjava cijeli volumen distribucije u trenutnoj terapijskoj koncentraciji. VD = (Css * Vd) / F; = mg / l, = l / kg

Terapijsko značenje: uvodna doza brzo osigurava efikasnu terapijsku koncentraciju lijekova u krvi, što omogućava, na primjer, brzo zaustavljanje napada astme, aritmija itd.

Uvodna doza se može primijeniti u isto vrijeme samo kada proces distribucije supstance se zanemaruje

Ograničavanje upotrebe VD: ako se lijek distribuira mnogo sporije od njegovog ulaska u krvotok, uvođenje cijele udarne doze odjednom (posebno intravenozno) će stvoriti koncentraciju znatno veću od terapijske i uzrokovati pojavu toksičnih efekata. VD stanje upotrebe: dakle, uvođenje udarnih doza uvijek treba biti spor ili frakcijski.

Doze održavanja, njihovo terapijsko značenje i proračun za optimalni režim doziranja.

Terapijski smisao: PD nadoknađuje gubitke klirensom u intervalu između injekcija lijeka. Proračun za optimalnu dozu lijekova (za brzo ublažavanje napada): ... 1. Izračunajte VD: VD = (Css * Vd) / F

Individualne, dobne i spolne razlike u farmakokinetici lijeka. Korekcije za izračunavanje pojedinačnih vrijednosti za volumen distribucije lijekova.

2. Polne razlike u djelovanju lijekova. Žene se odlikuju manjom tjelesnom težinom od muškaraca, stoga bi veličina doze lijeka za njih trebala... 3. Patološka stanja organizma i djelovanje lijekova a) oboljenje jetre: F lijekovi zbog onesposobljavanja prvog- prolazi metabolizam, dio nevezanih lijekova zbog nedostatka ...

Bubrežni klirens lijekova, mehanizmi, njihove kvantitativne i kvalitativne karakteristike.

Mehanizmi bubrežnog klirensa i njihove karakteristike: 1. Filtracija: lijekovi koji se oslobađaju samo filtracijom (insulin) će imati klirens, ... Određeno: bubrežnim krvotokom, nevezanom frakcijom lijeka i kapacitetom filtracije bubrega.

Faktori koji utiču na bubrežni klirens lijekova. Ovisnost klirensa o fizičko-hemijskim svojstvima lijekova.

a) glomerularna filtracija b) brzina bubrežnog krvotoka c) maksimalna brzina sekrecije

Klirens lijekova iz jetre, njegove determinante i ograničenja. Enterohepatički ciklus lijekova.

1) metabolizam (biotransformacija) oksidacijom, redukcijom, alkilacijom, hidrolizom, konjugacijom itd. Glavna strategija ksenobiotičkog metabolizma: nepolarne supstance ® polar ... 2) sekrecija (izlučivanje netransformisanih supstanci u žuč)

Korekcija terapije lijekovima za oštećenje jetre i druga patološka stanja.

Za korekciju režima doziranja za bubrežnu bolest, vidi paragraf 26 gore, za opšte principe korekcije vidi paragraf 25. Korekcija režima doziranja pod kontrolom ukupnog klirensa lijeka: Korekcija doze: Din. = Dtypical × Clind. / Cltypical.

Korekcija režima doziranja pod kontrolom preostale bubrežne funkcije.

Znamo: a) rezidualnu bubrežnu funkciju, koja je određena klirensom kreatinina u datom ... b) ukupni klirens datog lijeka (CLP/ukupno) i udio bubrežnog klirensa lijeka u ukupnom klirensu

Individualna strategija terapije lijekovima.

Prepoznavanje važne uloge koncentracije kao povezujuće veze između farmakokinetike i farmakodinamike doprinosi kreiranju strategije ciljane koncentracije – optimizaciji doze kod datog pacijenta na osnovu mjerenja koncentracije lijeka. Sastoji se od sljedećih faza:

1. Izbor ciljne koncentracije

2. Izračunajte V d i Cl na osnovu tipičnih vrijednosti i prilagodite faktore kao što su tjelesna težina i bubrežna funkcija.

3. Unos udarne doze ili doze održavanja, izračunate uzimajući u obzir vrijednosti TC, V d i Cl.

4. Registracija reakcije pacijenta i određivanje koncentracije lijeka

5. Revizija Vd i Cl na osnovu rezultata mjerenja koncentracije.

6. Ponovite korake 3-6 da biste prilagodili dozu održavanja potrebnu za optimalan odgovor na lijek.

Biotransformacija lijekova, njeno biološko značenje, glavni smjer i utjecaj na djelovanje lijekova. Glavne faze metaboličkih transformacija lijekova u tijelu.

Biotransformacija lijekova - hemijske transformacije lijekova u tijelu.

Biološko značenje biotransformacije lijekova: stvaranje supstrata pogodnog za naknadno odlaganje (kao energetski ili plastični materijal) ili za ubrzavanje eliminacije lijekova iz tijela.

Glavni smjer metaboličke transformacije lijekova: nepolarni lijekovi → polarni (hidrofilni) metaboliti koji se izlučuju urinom.

Postoje dvije faze metaboličkih reakcija lijekova:

1) metabolička transformacija (nesintetičke reakcije, faza 1) - transformacija tvari zbog mikrosomalne i ekstra mikrosomalne oksidacije, redukcije i hidrolize

2) konjugacija (sintetičke reakcije, faza 2) - biosintetski proces praćen dodatkom određenog broja hemijskih grupa ili molekula endogenih jedinjenja leku ili njegovim metabolitima a) stvaranjem glukuronida b) estera glicerola c) sulfoestera d ) acetilacija e) metilacija

Učinak biotransformacije na farmakološku aktivnost lijekova:

1) najčešće metaboliti biotransformacije nemaju farmakološku aktivnost ili je njihova aktivnost smanjena u odnosu na početnu supstancu

2) u nekim slučajevima metaboliti mogu zadržati aktivnost, pa čak i premašiti aktivnost matične supstance (kodein se metabolizira u farmakološki aktivniji morfin)

3) ponekad se tokom biotransformacije stvaraju toksične supstance (metaboliti izoniazida, lidokaina)

4) ponekad tokom biotransformacije nastaju metaboliti suprotnih farmakoloških svojstava (metaboliti neselektivnih agonista b 2 - adrenergički receptori imaju svojstva blokatora ovih receptora)

5) jedan broj supstanci su prolekovi koji u početku ne daju farmakološke efekte, ali se u toku biotransformacije pretvaraju u biološki aktivne supstance (neaktivna L-dopa, prodirući u BBB, pretvara se u aktivni dopamin u mozgu, dok postoje nema sistemskih efekata dopamina).

Klinički značaj biotransformacije lijeka. Faktori koji utiču na njihovu btotransformaciju. Metaboličke interakcije lijekova.

Utjecaj različitih faktora na biotransformaciju lijekova: a) funkcionalno stanje jetre: kod njenih bolesti klirens lijekova je obično... b) utjecaj faktora okoline: pušenje podstiče indukciju citokroma P450, kao zbog čega se metabolizam lijekova u ...

Načini i mehanizmi eliminacije lijeka iz organizma. Mogućnosti upravljanja eliminacijom droga.

Načini i mehanizmi izlučivanja lijeka: eliminacija lijekova putem jetre i bubrega i nekih drugih organa:

a) preko bubrega filtracijom, sekrecijom, reapsorpcijom

b) jetrom biotransformacijom, izlučivanjem žuči

c) kroz pluća, pljuvačku, znoj, mlijeko itd. sekrecijom, isparavanjem

Mogućnosti upravljanja procesima odvikavanja od droge:

1. pH kontrola: u alkalnom urinu povećava se izlučivanje kiselih jedinjenja, u kiselom urinu izlučivanje bazičnih jedinjenja

2. upotreba koleretskih lijekova (holenzim, alohol)

3.hemodijaliza, peritonealna dijaliza, hemosorpcija, limfosorpcija

4.Forsirana diureza (IV NaCl ili glukoza za opterećenje vode + furosemid ili manitol)

5.ispiranje želuca, upotreba klistiranja

Pojam receptora u farmakologiji, molekularna priroda receptora, signalni mehanizmi djelovanja lijekova (vrste transmembranske signalizacije i sekundarni medijatori).

receptori - molekularne komponente ćelije ili organizma koje stupaju u interakciju s lijekovima i izazivaju niz biokemijskih događaja koji dovode do razvoja farmakološkog učinka.

Koncept receptora u farmakologiji:

1. Receptori određuju kvantitativne obrasce djelovanja lijeka

2. Receptori su odgovorni za selektivnost djelovanja lijeka

3. Receptori posreduju u djelovanju farmakoloških antagonista

Koncept receptora je osnova za ciljanu upotrebu lijekova koji utiču na regulatorne, biohemijske procese i komunikaciju.

Molekularna priroda receptora:

1.regulatorni proteini, posrednici djelovanja raznih hemijskih signala: neurotransmiteri, hormoni, autokoidi

2.enzimi i transmembranski transporter proteini (Na +, K + ATPaza)

3.strukturni proteini (tubulin, proteini citoskeleta, ćelijska površina)

4.nuklearni proteini i nukleinske kiseline

Signalni mehanizmi djelovanja lijeka:

1) prodiranje liganda rastvorljivih u lipidima kroz membranu i njihovo dejstvo na intracelularne receptore.

2) signalni molekul se vezuje za ekstracelularni domen transmembranskog proteina i aktivira enzimsku aktivnost njegovog citoplazmatskog domena.

3) signalni molekul se vezuje za jonski kanal i reguliše njegovo otvaranje.

4) signalni molekul se vezuje za receptor na površini ćelije, koji je preko G-proteina povezan sa efektorskim enzimom. G-protein aktivira sekundarni glasnik.

Vrste transmembranske signalizacije:

a) preko 1-TMS receptora sa i bez aktivnosti tirozin kinaze

b) preko 7-TMS receptora povezanih sa G-proteinom

c) kroz jonske kanale (zavisni od liganda, zavisni od napona, kontakti sa prazninom)

Sekundarni posrednici: cAMP, Ca2 + joni, DAG, IF3.

Fizičko-hemijski i hemijski mehanizmi djelovanja ljekovitih supstanci.

Glavni farmakološki efekti: 1) narkotično 2) opšte depresivno 3) paralizirajuće 4) lokalno iritirajuće 5) membranolitičko dejstvo. Hemijska priroda supstanci: hemijski inertni ugljovodonici, etri, alkoholi,... Mehanizam delovanja - reverzibilno uništavanje membrana.

Selektivnost i specifičnost djelovanja lijeka. Terapeutski, nuspojave i toksični efekti lijekova, njihova priroda sa stanovišta koncepta receptora. Terapijska strategija za suzbijanje nuspojava i toksičnih efekata lijekova.

Specifičnost– Vezivanje lijekova sa striktno specifičnim tipom receptora.

Selektivnost- u stanju je da veže lekove za jednu ili više vrsta receptora preciznije od drugih.

Poželjnije je koristiti termin selektivnost, jer malo je vjerovatno da se bilo koji molekul lijeka može vezati samo za jednu vrstu molekula receptora, budući da je broj potencijalnih receptora kod svakog pacijenta astronomski.

Terapijsko djelovanje- glavni željeni farmakološki efekat koji se očekuje od datog farmakološkog preparata.

Nuspojave- one efekte koji se javljaju kada se supstance koriste u terapijskim dozama i čine spektar njihovog farmakološkog djelovanja.

Toksični efekti- neželjena dejstva koja se manifestuju kod ovog leka kada napusti terapijski opseg.

Odnosi između terapijskih i toksičnih efekata lijekova zasnovani na analizi mehanizama receptor-efektor:

1) terapijski i toksični efekti posredovani istim mehanizmom receptor-efektor (prazosin djeluje kao alfa-selektivni antagonist na vaskularne SMC receptore i ima hipotenzivni učinak kod esencijalne hipertenzije, ali pri visokim dozama pacijent može doživjeti posturalnu hipotenziju)

2) terapijski i toksični efekti posredovani identičnim receptorima, ali različitim tkivima ili različitim efektorskim putevima (srčani glikozidi se koriste za povećanje kontraktilnosti miokarda, istovremeno remete funkciju gastrointestinalnog trakta, vid zbog blokade Na + / K + -ATPaza ćelijske membrane)

3) terapijski i toksični efekti posredovani različitim tipovima receptora (npr. norepinefrin ima hipertenzivni učinak preko 1-Ar, ali istovremeno uzrokuje tahikardiju preko b1-Ar)

Terapijska strategija za suzbijanje terapijskih i nuspojava lijekova:

1. Lijek uvijek treba davati u najnižoj dozi koja proizvodi prihvatljiv terapeutski učinak.

2. Smanjenje doze jednog lijeka zbog imenovanja drugog lijeka sa sličnim djelovanjem, ali kroz različite receptore i različitog profila toksičnosti.

3. Selektivnost delovanja lekova se može povećati kontrolom koncentracije lekova u predelu receptora različitih delova tela (lokalna primena lekova - inhalaciona primena salbutamola kod bronhijalne astme)

32. Termini i pojmovi kvantitativne farmakologije: efekat, efikasnost, aktivnost, agonist (potpuni, parcijalni), antagonist. Klinička razlika između pojmova aktivnosti i djelotvornosti lijekova.

Efekat (odgovor)- kvantitativni prinos reakcije interakcije ćelije, organa, sistema ili organizma sa farmakološkim agensom.

Efikasnost- mjera reakcije duž ose efekta - veličina odgovora biološkog sistema na farmakološki efekat; to je sposobnost lijeka da pruži maksimalni mogući učinak za njega... One. zapravo, ovo je maksimalna veličina efekta koja se može postići primjenom određenog lijeka. Numerički karakterizira vrijednost E max. Što je veći E max, to je veća efikasnost lijeka

Aktivnost- mjera osjetljivosti na lijekove duž koncentracijske osi, karakterizira afinitet (afinitet liganda za receptor), pokazuje koja je doza (koncentracija) lijeka sposobna izazvati razvoj standardnog efekta jednakog 50% maksimalno moguće za ovaj lijek. Numerički karakterizira vrijednost EC 50 ili ED 50. Što je veća aktivnost lijeka, to je potrebna manja doza za reprodukciju terapijskog učinka.

Efikasnost: 1 = 2> 3

Aktivnost: 1> 3> 2

U kliničkoj praksi važnije je znati efikasnost, a ne aktivnost, jer više nas zanima sposobnost lijekova da izazovu određeni efekat u tijelu.

Agonist- ligand koji se vezuje za receptor i izaziva biološki odgovor, aktivaciju fiziološkog sistema. Pun agonist- maksimalan odziv, djelomično- izazivaju manje reakcije čak i kada su svi receptori zauzeti.

Antagonist- ligandi koji zauzimaju receptore ili ih mijenjaju na takav način da gube sposobnost interakcije s drugim ligandima, ali sami ne izazivaju biološku reakciju (blokiraju djelovanje agonista).

Konkurentski antagonisti- reverzibilno stupaju u interakciju sa receptorima i tako se takmiče sa agonistima. Povećanje koncentracije agonista može u potpunosti eliminirati učinak antagonista. Kompetitivni antagonist pomera krivulju doza-efekat za agonist, povećava EC 50, ne utiče na E max.

Nekonkurentni antagonisti- nepovratno mijenja afinitet receptora za agonist, vezivanje se često ne događa sa aktivnim mjestom receptora, povećanje koncentracije agonista ne eliminira djelovanje antagonista. Nekonkurentni antagonist smanjuje Emax, ne mijenja EC50, a krivulja doza-odgovor je komprimirana oko vertikalne ose.

33. Kvantitativni obrasci djelovanja lijeka. Zakon opadajućeg odgovora bioloških sistema. Clarkov model i njegove posljedice. Opći prikaz koncentracije ovisnosti - učinak u normalnim i lognormalnim koordinatama.

Clark-Ariens model:

1. Interakcija između liganda (L) i receptora (R) je reverzibilna.

2. Svi receptori za dati ligand su ekvivalentni i nezavisni (njihova zasićenost ne utiče na druge receptore).

3. Efekat je direktno proporcionalan broju zauzetih receptora.

4. Ligand postoji u dva stanja: slobodan i vezan za receptor.

A), gdje je Kd konstanta ravnoteže, Ke je unutrašnja aktivnost.

B) Zato što s povećanjem broja liganda u nekom trenutku, svi receptori će biti zauzeti, tada se maksimalni mogući broj formiranih kompleksa ligand-receptor opisuje formulom:

= [R] × (1)

Efekat je određen vjerovatnoćom aktivacije receptora nakon vezivanja za ligand, tj. njegova unutrašnja aktivnost (Ke), prema tome E = Ke ×. U ovom slučaju, efekat je maksimalan pri Ke = 1, a minimalan i Ke = 0. Naravno, maksimalni efekat je opisan omjerom Emax = Ke ×, gdje je ukupan broj receptora za dati ligand

Dakle, efekat zavisi i od koncentracije liganda na [C] receptorima

Iz gornjih relacija slijedi da je EC 50 = Kd

E max je maksimalni efekat, B max je maksimalni broj vezanih receptora, EC 50 je koncentracija leka pri kojoj se javlja efekat jednak polovini maksimuma, K d je konstanta disocijacije supstance od receptora, pri za koje je vezano 50% receptora.

Zakon opadajuće reakcije odgovara parabolična zavisnost "koncentracija - efikasnost". Odgovor na niske doze lijekova obično se povećava direktno proporcionalno dozi... Međutim, kako se doza povećava, povećanje odgovora se smanjuje i na kraju se može postići doza pri kojoj nema daljeg povećanja odgovora (zbog okupacije svih receptora za dati ligand).

Postupna i kvantna procjena učinka, suštine i kliničke primjene. Kvantifikacija aktivnosti i efikasnosti lijekova u eksperimentalnoj i kliničkoj praksi.

Svi farmakološki efekti mogu se grubo podijeliti u dvije kategorije:

a) postepeni (kontinuirani, integralni) efekti- takvi efekti lijekova koji se mogu kvantitativno mjeriti (učinak antihipertenzivnih lijekova - nivoom krvnog pritiska). Opisana je postepena "kriva doza-efekat" (vidi str. 33), na osnovu koje je moguće proceniti: 1) individualnu osetljivost na lekove; 2) aktivnost droga; 3) maksimalna efikasnost leka.

b) kvantne efekte- takvi efekti droga, koji su diskretna količina, kvalitativna karakteristika, tj. opisani su sa samo nekoliko opcija za stanja (glavobolja nakon uzimanja analgetika, bilo tu ili ne). Opisana je kvantna krivulja doza-efekat, gdje se uočava ovisnost ispoljavanja efekta u populaciji od vrijednosti uzete doze lijeka. Grafikon efekta doze je u obliku kupole i identičan je Gausovoj krivulji normalne distribucije. Na osnovu kvantne krive može se: 1) procijeniti populacijska osjetljivost lijekova; 2) zabilježiti prisustvo efekta pri datoj dozi; 3) odabrati prosječnu terapijsku dozu.

Razlike između postupnih i kvantnih karakteristika doze i efekta:

Kvantitativna procjena aktivnosti i djelotvornosti lijekova vrši se na osnovu konstruiranja krivulja doza-efekat i njihove naknadne procjene (vidi tačku 32.)

Vrste djelovanja lijeka. Promjene u djelovanju lijekova kada se ponavljaju.

1. Po lokalizaciji: · lokalni - efekat koji se javlja na mestu primene leka (obično koža i ... · resorptivni - to je efekat koji lek ima kada se apsorbuje u krvotok ili direktno ubrizgava u .. .

Ovisnost djelovanja lijekova o dobi, spolu i individualnim sposobnostima tijela. Značenje cirkadijanskih ritmova.

· Djeca - oblast farmakologije, koja proučava karakteristike djelovanja lijekova na djetetov organizam, naziva se dječja farmakologija. ...

Varijabilnost i varijabilnost djelovanja lijeka. Hipo- i hiperreaktivnost, tolerancija i tahifilaksa, preosjetljivost i idiosinkrazija. Razlozi varijabilnosti djelovanja lijekova i racionalne strategije terapije.

Varijabilnost djelovanja lijeka – odražava razliku u farmakološkim efektima jednog lijeka kod različitih pojedinaca.

Varijabilnost djelovanja lijeka – odražava sposobnost lijeka da ima učinak koji se razlikuje od njegovih tipičnih farmakoloških efekata.

Varijante varijabilnosti i varijabilnosti djelovanja lijeka:

1. Hiporeaktivnost- smanjenje učinka date doze lijekova u usporedbi s učinkom koji se opaža kod većine pacijenata.

2. Hiperreaktivnost- povećanje učinka date doze lijekova u poređenju sa učinkom koji se opaža kod većine pacijenata.

3. Tolerancija- smanjenje odgovora tijela na ponovljene injekcije lijekova; da bi se povratila reakcija na lijekove, mora se davati u sve većim dozama.

4. Tahifilaksija- stanje u kojem česta primjena lijekova uzrokuje razvoj tolerancije nakon nekoliko sati, ali je uz dovoljno rijetku primjenu lijekova njeno djelovanje u potpunosti očuvano. Razvoj tahifilakse obično je povezan sa iscrpljivanjem efektorskih sistema.

5. Preosjetljivost- razvoj alergijske ili druge imunološke reakcije na ponovljeno davanje lijekova.

6. Idiosinkrazija- perverzna reakcija organizma na lijekove povezana s genetskim karakteristikama metabolizma lijekova ili individualnom imunološkom reaktivnošću.

Glavni razlozi za varijabilnost djelovanja lijeka:

1) promjena koncentracije tvari u receptorskoj zoni - zbog razlika u brzini apsorpcije, njene distribucije, metabolizma, eliminacije

2) varijacije u koncentraciji endogenog liganda – receptora – propranolola (β-blokator) usporava rad srca kod osoba sa povećanim nivoom kateholamina u krvi, ali ne utiče na pozadinu otkucaja srca kod sportista.

3) promjene u gustini ili funkciji receptora.

4) promene u komponentama reakcije koje se nalaze distalno od receptora.

Strategija racionalne terapije: sastoji se u činjenici da je za imenovanje lijeka i kako bi on imao očekivani učinak, potrebno uzeti u obzir individualne faktore organizma (starost, spol, itd.), dnevni ritmove osobe, prisutnost kroničnih bolesti i drugih abnormalnosti. Također je potrebno predvidjeti razvoj nekarakterističnih efekata, uzimajući u obzir sve moguće opcije varijabilnost djelovanja lijeka.

Procjena sigurnosti lijekova. Terapijski indeks i standardne sigurnosne granice.

Ogromna sredstva troše se na stvaranje i implementaciju novog lijeka - od 100 do 350 miliona dolara i više. Ovi troškovi uključuju rad utrošen na ... Da bi prošao sve faze procjene lijeka mora odgovarati glavnom ... Procjena sigurnosti novih lijekova provodi se u 2 faze:

Farmakokinetičke interakcije lijekova (primjeri).

Farmakokinetička interakcija lijekova je vrsta farmakološke interakcije, tj. interakcija lijekova, koja se manifestira tek kada zajedno uđu u ljudsko tijelo.

Farmakokinetička interakcija se javlja u fazi apsorpcije, distribucije i depozicije, metabolizma i izlučivanja.

1. Tokom faze usisavanja- ova vrsta interakcije može dovesti do povećanja ili smanjenja njihove apsorpcije. Može se izbjeći ako se interval između lijekova uzima najmanje 4 sata.

Kada se lijek primjenjuje per os, njegova apsorpcija je određena:

· pH medijuma- nejonizirani lijekovi se bolje apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu od ioniziranih, stoga povećanje pH želučanog soka povećava apsorpciju slabih baza i smanjuje apsorpciju slabih kiselina. primjer: antacidi, blokatori H2-histaminskih receptora inhibiraju apsorpciju ketokonazola, itd. antifungalnih lijekova, indirektni antikoagulansi, acetilsalicilna kiselina, barbiturati (gotovo u potpunosti sprječavaju njihovo hipnotičko djelovanje); povećanje pH medijuma poboljšava apsorpciju glibutida, ubrzava otapanje ljuske materija rastvorljivih u crevima.

· direktna interakcija u probavnom traktu- formiranje helatnih kompleksa i spojeva koji se ne apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. NS primjeri: aktivni ugljen stvara netopive spojeve s lijekovima, sprječavajući njihovu apsorpciju u slučaju trovanja; tetraciklini stupaju u interakciju s kalcijem, aluminijem, željezom, magnezijem i formiraju komplekse kelata, pa se njihova apsorpcija smanjuje upotrebom antacida, preparata bizmuta; fluorokinoloni + antacidi ili sukralfat = smanjena efikasnost antibiotske terapije.

· gastrointestinalni motilitet- može uzrokovati ubrzanje ili usporavanje apsorpcije lijeka. primjeri: prokinetici (metoklopromid) ubrzavaju apsorpciju lijekova koji se brzo apsorbiraju (etanol, paracetamol, tetraciklin) i usporavaju one koji se sporo apsorbiraju (digoksin, cimetidin); laksativi smanjuju apsorpciju i bioraspoloživost lijekova; kod uzimanja antiholinergičkih lijekova, blokatora H2-histaminskih receptora (produžavanje vremena prolaska lijekova kroz gastrointestinalni trakt) povećava se bioraspoloživost i apsorpcija srčanih glikozida, preparata željeza, što može dovesti do ispoljavanja toksičnih efekata.

· crijevne mikroflore- ona je direktno uključena u apsorpciju lijekova, pa se svaka disbioza manifestira poremećajima apsorpcije lijekova. primjeri: digoksin + eritromicin = povećanje koncentracije digoksina u krvi i razvoj nuspojava; oralni kontraceptivi + široki spektar AB = smanjeni kontraceptivni efekat

· oštećenje crijevnog CO- inhibira apsorpciju nekih lijekova. primjeri: citostatici (ciklofosfamid) inhibiraju apsorpciju digoksina; poremećena apsorpcija preparata gvožđa, cijanokobalamina, folne kiseline.

U fazi distribucije i depozita

· Kompetitivno pomicanje iz veze s albuminom krvne plazme - ako je lijek povezan s proteinima manje od 90%, tada pomicanje iz veze s njim neće dovesti do ... · pomicanje iz veze s proteinima u tkivima: kinidin istiskuje digoksin + ... 3. U fazi metabolizma - lijekovi mogu povećati ili smanjiti aktivnost enzimskih sistema uključenih u metabolizam lijekova (...

U fazi valjenja

· Promene tubularne sekrecije - kinidin + digoksin = povećana koncentracija digoksina u krvi i razvoj toksičnih efekata (kinidin ... · promene tubularne reapsorpcije - samo reapsorpcija je ...

Nuspojave i toksični efekti medicinskih supstanci. Teratogeno, embriotoksično, mutageno djelovanje lijekova. Medicinski i socijalni aspekti borbe protiv ovisnosti o drogama, ovisnosti o drogama i alkoholizmu. Koncept zloupotrebe supstanci.

Nuspojave- oni učinci koji se javljaju kada se tvari koriste u terapijskim dozama i čine spektar njihovog farmakološkog djelovanja mogu biti primarni i sekundarni:

a) primarni neželjeni efekti - kao direktna posledica dejstva ovog leka na određeni supstrat (hiposalivacija pri upotrebi atropina za otklanjanje bradijaritmije)

b) sekundarne nuspojave - posredno nastaju neželjeni efekti (AB, potiskujući normalnu mikrofloru, može dovesti do superinfekcije)

Toksični efekti- neželjena dejstva koja se manifestuju kod ovog leka kada napusti terapijski opseg (predoziranje lekom)

Selektivnost djelovanja lijeka ovisi o njegovoj dozi. Što je veća doza lijeka, to postaje manje selektivan.

Teratogeno djelovanje- sposobnost lijekova, kada se daju trudnici, da izazovu anatomske anomalije razvoja fetusa (talidomid: fokomelija, lijekovi protiv blastoma: višestruki defekti)

Embriotoksično djelovanje- neželjena dejstva koja nisu povezana sa poremećajima organogeneze u prva tri meseca trudnoće. Kasnije se pojavljuje fetotoksični efekat.

Mutageno dejstvo lekova- oštećenje zametne stanice i njenog genetskog aparata lijekovima, što se očituje promjenom genotipa potomstva (adrenalin, citostatici).

Kancerogeno dejstvo lekova- sposobnost nekih lijekova da indukuju karcinogenezu.

1) Ovisnost o drogi- stanje duha i/ili fizičkog stanja koje je posledica dejstva na organizam droge i karakteriše se specifičnim reakcijama ponašanja, teško je prevladati želju za ponovnim uzimanjem droge kako bi se postigao poseban psihički efekat ili da se izbegne nelagodnost u nedostatku lekova u telu. Zavisnost od droga karakteriše:

a) psihološka zavisnost- razvoj emocionalnog stresa kada prestanete uzimati droge. Osoba se osjeća prazno, uranja u depresiju, doživljava osjećaj straha, anksioznosti, njegovo ponašanje postaje agresivno. Svi ovi psihopatološki simptomi nastaju u pozadini misli o potrebi da si ubrizgate drogu koja je izazvala ovisnost. Želja za drogiranjem može biti u rasponu od jednostavne želje do strasne žeđi za uzimanjem droge, koja apsorbuje sve ostale potrebe i pretvara se u smisao čovjekovog života. Smatra se da se psihološka ovisnost razvija kada osoba postane svjesna da može postići optimalno blagostanje isključivo uvođenjem droga. Osnova psihološke ovisnosti je vjerovanje osobe u djelovanje lijeka (u literaturi su opisani slučajevi razvoja psihološke ovisnosti o placebu).

b) fizička ovisnost- narušavanje normalnog fiziološkog stanja tijela, što zahtijeva stalno prisustvo lijekova u njemu za održavanje stanja fiziološke ravnoteže. Prestanak uzimanja lijeka uzrokuje razvoj specifičnog kompleksa simptoma – sindroma povlačenja – kompleksa mentalnih i neurovegetativnih poremećaja u vidu disfunkcije u smjeru suprotnom od onog koji je karakterističan za djelovanje (morfij otklanja bol, depresira respiratorni centar, sužava zjenice, uzrokuje zatvor; uz simptome ustezanja, pacijent razvija nesnosne bolove, učestalo bučno disanje, zjenice su proširene i razvija se uporni proljev)

v) tolerancije... Tolerancija na lijekove koji izazivaju ovisnost o drogama često je unakrsna, tj. nastaje ne samo za dato hemijsko jedinjenje, već i za sva strukturno slična jedinjenja. Na primjer, kod pacijenata s ovisnošću o morfiju, tolerancija se javlja ne samo na njega, već i na druge opioidne analgetike.

Za razvoj zavisnosti od droga, prisustvo sva 3 kriterijuma nije neophodan uslov.

Opioidi, barbiturati, alkohol izazivaju snažnu fizičku i psihičku ovisnost i toleranciju. Anksiolitici (diazepam, alprazolam) pretežno uzrokuju psihološku ovisnost.

2) Ovisnost (ovisnost o drogama)- Riječ je o izuzetno teškom obliku ovisnosti o drogama, kompulzivnoj upotrebi droga, koju karakteriše sve veća, neodoljiva želja za davanjem ovog lijeka, povećanjem njegove doze. Kompulzivnost želje znači da pacijentova potreba za davanjem lijeka dominira nad svim ostalim (čak i vitalnim) potrebama. Sa stanovišta ove definicije, žudnja za morfijumom je ovisnost o drogama, dok je žudnja za nikotinom ovisnost o drogama.

3) Ovisnik o medicini- karakterizira manje intenzivan nagon za uzimanjem lijekova, kada odbijanje uzimanja lijeka uzrokuje samo osjećaj blage nelagode, bez razvoja fizičke ovisnosti ili detaljnije slike psihičke ovisnosti. To. ovisnost obuhvata onaj dio ovisnosti o drogama koji se ne uklapa u definiciju ovisnosti. Na primjer, već spomenuta ovisnost o nikotinu je oblik ovisnosti.

4) Zloupotreba droga- neovlaštena upotreba droga u takvim dozama i na načine koji se razlikuju od prihvaćenih medicinskih ili društvenih standarda u datoj kulturi iu datom trenutku. To. zloupotreba droga pokriva samo društvene aspekte upotrebe droga. Primjer zlostavljanja je korištenje anaboličkih steroida u sportu ili za poboljšanje tjelesne građe od strane mladića.

5) Alkoholizam- hronična zloupotreba alkohola (etil alkohola), koja danas dovodi do oštećenja niza organa (jetra, gastrointestinalni trakt, centralni nervni sistem, kardiovaskularni sistem, imuni sistem) i praćena je psihofizičkom zavisnošću.

6) Zloupotreba supstanci- hronična zloupotreba raznih droga (uključujući droge, alkohol, halucinogene), koja se manifestuje raznim mentalnim i somatskim poremećajima, poremećajima ponašanja i socijalnom degradacijom.

Liječenje ovisnosti o drogama težak i nezahvalan zadatak. Do sada nije stvorena efikasna metoda koja bi osigurala uspjeh liječenja kod više od 30-40% pacijenata. Postizanje bilo kakvih zapaženih rezultata moguće je samo uz punu saradnju truda pacijenta, doktora i društvene sredine u kojoj se bolesna osoba nalazi (načelo dobrovoljnosti i individualnosti). Moderne tehnike zasnivaju se na sljedećim principima:

Psihoterapijske i radno-terapijske metode;

Grupni tretman i rehabilitacija (Društvo anonimnih alkoholičara, narkomana)

Postepeno ili naglo ukidanje lijeka tokom terapije detoksikacije

Supstitucijska terapija (zamjena opojne droge analozima sporog i dugotrajnog djelovanja s njihovim naknadnim ukidanjem; na primjer, tzv. program supstitucijske terapije metadonom za ovisnike o heroinu)

Liječenje specifičnim antagonistima (nalokson i naltrekson) ili senzibilizirajućim agensima (teturam)

Neurohirurške metode kriodestrukcije cingularnog vijuga i hipokampusa

42. Interakcije farmaceutskih lijekova. Upozorenja i mjere opreza za terapiju tekućinom.

Farmaceutske interakcije - vrsta interakcije povezane s fizičko-hemijskom reakcijom između lijekova tokom proizvodnje lijeka, čak i prije unošenja ovih sredstava u ljudski organizam

a) tipične greške koje dovode do farmaceutske nekompatibilnosti: ispisivanje složenih recepata, nepravilno skladištenje, mogućnost adsorpcije lijekova na površini plastike (organski nitrati) se ne uzima u obzir

b) problemi sa infuzionom terapijom: miješanje rastvorljivih soli, derivata nerastvorljivih slabih kiselina ili baza dovodi do njihovog taloženja; u tečnim oblicima doziranja, srčani glikozidi i alkaloidi se hidroliziraju, AB se uništava; pH medija (alkaloidi se talože u alkalnoj sredini)

c) preporuke: 1) Sve smeše je bolje pripremati ex tempore 2) Najpouzdanije rešenje je sa jednim lekom 3) Svi rastvori moraju biti provereni na suspenzije pre upotrebe 4) Do interakcije može doći bez vidljivih promena u rastvorima 5) Lekovi ne mogu dodavati u krv i AK rastvore 6) U nedostatku posebnih uputstava, preparate treba rastvoriti u 5% rastvoru glukoze (pH 3,5-6,5), izotoničnom rastvoru NaCl (pH 4,5-7,0).

Otopina glukoze stabilizirana HCl nije kompatibilna sa epinefrinom, benzilpenicilinom, apomorfinom, kanamicinom, vitaminom C, oleandomicinom, srčanim glikozidima. Srčani glikozidi su nekompatibilni sa atropinom, papaverinom, platifilinom. AB su nekompatibilni sa heparinom, hidrokortizonom. Vitamini grupe B su nekompatibilni jedni sa drugima, sa vitaminima PP, C. Vitamini PP i C su takođe međusobno nekompatibilni.

Ne može se mešati sa drugim lekovima: fenotiazidom, hlorpromazinom, barbituratima, preparatima vitamina C, amfotericinom B, furosemidom, sulfadiazinom, aminofilinom, adrenomimetici.

Vrste farmakoterapije. Deontološki problemi farmakoterapije.

1. etiotropni PT - korekcija i eliminacija uzročnika bolesti (AB kod infektivnih bolesti) 2. patogenetski PT - uticaj na mehanizam razvoja bolesti (inhibitori... 3. simptomatski PT - otklanjanje simptoma bolesti ako je to nemoguće da utiče na njegov uzrok ili patogenezu (NSAID...

Osnovni principi liječenja i prevencije trovanja lijekovima. Antidot terapija (primjeri).

Klasifikacija toksičnih supstanci (OM):

1. Pripadnošću određenim klasama hemijskih jedinjenja: barbiturati, benzodiazepini, cijanidi.

2. Po porijeklu: nebiološke prirode (kiseline, alkalije, soli teških metala), toksični otpadni produkti nekih MB (botulinum toksin), biljnog porijekla (alkaloidi, glikozidi), životinjskog porijekla (zmijski i pčelinji otrov)

3. Prema stepenu toksičnosti: a) izuzetno toksično (DL50< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. Po toksikološkom dejstvu: a) nervno-paralitičko (bronhospazam, gušenje) b) kožno-resorptivno c) opšte toksično (hipoksične konvulzije, koma, paraliza) d) gušenje e) suzno i ​​iritativno e) psihotropno (poremećena mentalna aktivnost, smetnja )

5. U zavisnosti od oblasti preferencijalne upotrebe: industrijski otrovi, pesticidi, kućni otrovi, hemijska ratna sredstva, lekovite supstance.

6. U zavisnosti od toksičnosti lekova: Lista A - lekovi čiju namenu, upotrebu, doziranje i skladištenje, zbog njihove visoke toksičnosti, treba pažljivo postupati. Ista lista uključuje droge koje izazivaju ovisnost o drogama; lista B - lijekovi čije imenovanje, primjenu, doziranje i čuvanje treba provoditi s oprezom u vezi sa mogućim komplikacijama pri njihovoj upotrebi bez nadzora liječnika.

Selektivno toksično djelovanje lijekova.

a) kardiotoksični: srčani glikozidi, preparati kalijuma, antidepresivi

b) neurotoksični: psihofarmakološki agensi, oksihinolini, aminoglikozidi

c) hepatotoksični: tetraciklini, hloramfenikol, eritromicin, paracetamol

d) nefrotoksični: vankomicin, aminoglikozidi, sulfonamidi

e) gastroenterotoksični: steroidni protuupalni lijekovi, NSAIL, rezerpin

f) hematotoksični: citostatici, hloramfenikol, sulfonamidi, nitrati, nitriti

g) pneumotoksični

Toksikokinetika - proučava apsorpciju, distribuciju, metabolizam i izlučivanje lijekova koji se uzimaju u toksičnim dozama.

Ulazak toksičnih supstanci u organizam moguć je a) enteralno b) parenteralno. Brzina i potpunost apsorpcije odražava brzinu razvoja toksičnog efekta i njegovu težinu.

Raspodjela u tijelu: Vd = D / Cmax - stvarna zapremina u kojoj je otrovna tvar raspoređena u tijelu. Vd> 5-10 l/kg - OM se teško podnosi za njegovo uklanjanje (antidepresivi, fenotiazini). Vd< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

Predoziranje- promjene u farmakokinetičkim procesima: rastvorljivost, povezanost sa proteinima, metabolizam ® značajno povećanje slobodne frakcije lijekova ® toksični učinak.

Kinetika prvog reda s povećanjem koncentracije lijeka pretvara se u kinetiku nultog reda.

Toksigeni stadijum je terapija detoksikacije, somatogeni stadijum je simptomatska terapija.

Toksikodinamika . Glavni mehanizmi toksičnog djelovanja:

a) medijator: direktni (po vrsti kompetitivne blokade - FOS, psihomimetici) i indirektni (aktivatori ili inhibitori enzima)

b) interakcija sa biomolekulama i unutarćelijskim strukturama (hemolitičke supstance)

c) metabolizam po vrsti smrtonosne sinteze (etil alkohol, tiofos)

d) enzimski (zmijski otrovi, itd.)

Vrste djelovanja: lokalno, refleksno, resorptivno.

Klasifikacija trovanja:

1. Etiopatogenetika:

a) slučajno (samoliječenje, pogrešan prijem)

b) namjerno (sa ciljem samoubistva, ubistva, razvoja bespomoćnog stanja kod žrtve)

2. Klinički:

a) ovisno o brzini razvoja trovanja: akutno (unošenje jedne doze ili s kratkim vremenskim intervalom toksične doze tvari), subakutno (odgođeni razvoj kliničke slike nakon jedne doze), kronično

b) zavisno od manifestacije glavnog sindroma: oštećenje CVS, oštećenje DS itd.

c) zavisno od težine stanja pacijenta: blago, umjereno, teško, izuzetno teško

3. Nozološki: uzima u obzir naziv lijeka, naziv grupe supstanci

Opšti mehanizam smrti u slučaju trovanja:

a) poraz CVS:

1) snižavanje krvnog pritiska, hipovolemija perifernih sudova, kolaps, bradi- ili tahikardija (triciklički antidepresivi, beta-blokatori, blokatori kalcijumskih kanala)

2) aritmije (ventrikularna tahikardija, fibrilacija - triciklični antidepresivi, teofilin, amfetamin)

b) oštećenje centralnog nervnog sistema: stupor, koma ® respiratorna depresija (lijekovi, barbiturati, alkohol, hipno-sedativi)

c) konvulzije, mišićna hiperreaktivnost i rigidnost ® hipertermija, mioglobinurija, zatajenje bubrega, hiperkalemija

Toksikološka trijada:

1) trajanje upotrebe, dozu i anamnezu supstance ®.

2) procjena stanja svijesti po simptomima: disanje, krvni pritisak, tjelesna temperatura

3) laboratorijski podaci

Osnovni principi lečenja:

I. Prva pomoć: umjetno disanje, masaža srca, anti-šok terapija, kontrola ravnoteže vode i elektrolita

II. Odgođena apsorpcija i uklanjanje neapsorbiranog OM iz tijela:

Svrha: prekinuti kontakt sa OV

1. Parenteralni put:

a) kroz pluća:

1) zaustaviti udisanje

2) nadražujuće supstance (amonijak, formaldehid) ® za konsolidaciju aktivnih pokreta, zagrijavanje, davanje kisika i sredstava protiv pjenjenja (za amonijak je sredstvo protiv pjenjenja sirće, a za formaldehid razrijeđena otopina amonijaka)

b) kroz kožu: isprati obilnom količinom tople vode sa sapunom ili deterdžentom, specifičnim antidotima, neutralizacija i prestanak izlaganja OM na koži (FOS: isprati vodom, ukloniti sa 10-15% amonijaka ili 5- 6% rastvor natrijum bikarbonata sa vodom; fenolkrezol: biljno ulje ili etilen glikol, ali ne i vazelinsko ulje, KMNO 4: 0,5-1% rastvor askorbinske kiseline ili jednake zapremine 3% vodonik peroksida i 3% rastvora sirćetne kiseline, CCl 4, terpentin , benzin: topla voda sa sapunom)

c) kada se ubrizgava u ekstremitet: podvez iznad mjesta uboda

d) u slučaju kontakta s očima: ispirati toplom fiziološkom otopinom ili mlijekom 10-20 minuta, nakapati lokalni anestetik; u slučaju kontakta sa kiselinama i alkalijama, ne može se neutralisati. Potrebna je konsultacija sa oftalmologom.

2. Enteralni put: da biste oslobodili želudac od OM, ubrzajte prolaz

a) uklanjanje OM-a:

1) prethodni unos vode. Nemojte uzimati mlijeko (sa izuzetkom kaustičnih otrovnih tvari) i etanol (sa izuzetkom metanola).

2) povraćanje - indikovano uglavnom u slučaju trovanja velikim tabletama ili kapsulama koje ne mogu proći kroz sondu. Može biti izazvan refleksnim ili emetičkim (NaCl: 1 supena kašika na 1 čašu vode; sirup od ipekaka: odrasli 2 kašike, deca 2 kašičice; senf: 1-2 kašičice na čašu vode; apomorfin: 5-10 mg/kg potkožno, osim za djecu mlađu od 5 godina). Ne izazivati ​​povraćanje nakon gutanja: organski rastvarači - opasnost od udisanja, deterdženti - pjena, konvulzivne tvari - opasnost od aspiracije, kaustične tvari - oštećenje jednjaka)

3) ispiranje želuca sondom - je hitna i obavezna mjera. Želudac se ispira ako od trovanja nije prošlo više od 4-6 sati, ponekad i do 10 sati; u slučaju trovanja acetilsalicilnom kiselinom - nakon 24 sata. Pacijent se prethodno intubira cevčicom sa manžetnom na naduvavanje: u komi bez kašlja i laringealnog refleksa. Želudac se ispere vodom ili fiziološkom otopinom 30°C, postupak traje 4 sata ili više. Na kraju pranja, aktivni ugljen i natrijum sulfat.

b) smanjenje apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta: aktivni ugalj unutra nakon pražnjenja želuca + natrijum ili magnezijum sulfat. Karakteristike mjera za smanjenje apsorpcije:

1) organski rastvarači: ne izazivati ​​povraćanje, ispiranje želuca nakon intubacije, aktivni ugljen + tečni parafin

2) deterdženti: ne izazivati ​​povraćanje i ispirati želudac, potrebno je davati puno vode + sredstva protiv pjenjenja (simetikon)

3) kiseline i lužine: povraćanje se ne može izazvati, ispiranje želuca kroz sondu podmazanu biljnim uljem nakon davanja narkotičnog analgetika je jedina indikacija za davanje mlijeka. Za trovanje kiselinom - antacidi, za trovanje alkalijama - limunska ili octena kiselina.

III. Uklanjanje apsorbovanog OM iz organizma

a) prisilna diureza (uslovi: dovoljan bubrežni protok krvi i glomerularna filtracija; uliti 20-25 litara za 24 sata)

b) peritonealna hemodijaliza

c) hemosorpcija

d) transfuziju zamjenske krvi

e) prisilna hiperventilacija

IV. Simptomatska terapija funkcionalnih poremećaja.

2) toksikokinetički - ubrzavaju biotransformaciju OM (trimedoksim bromid, natrijum tiosulfat, etanol, AO) 3) farmakološki - atropin, nalokson 4) imunološki antidoti

Pravila za propisivanje otrovnih, opojnih i jakih lijekova.

Recepti za opojne supstance (morfijum, omnopon, promedol, fenamin, kokain i dr.) i njima izjednačeni, bez obzira na drogu. f-mi smo propisani za posebne... U slučaju da lek. Sadržaj za vjenčanje. alkohola, zatim se pečat stavlja da legne. institucije “Za ... U slučajevima kada je maks. doza otrovne ili jake. in-in premašiti, potrebno. navedite njihov broj riječima uz dodatak ...

Šta ćemo sa primljenim materijalom:

Ako vam se ovaj materijal pokazao korisnim, možete ga spremiti na svoju stranicu na društvenim mrežama: