Snažni antifungalni lijekovi. Sistemski antifungalni znači

14.03.2019

Patogene i uslovno patogene gljive uzrokuju bolesti (mikoze) koji imaju široku. Postoje površne i sistemske miose. Ovisno o uzročno uzročniku, pripreme su propisane odgovarajućim antifungalnim spektrom djelovanja.

Klasifikacija:

1. Upotrebe koje se koriste u liječenju bolesti uzrokovane patogenim gljivicama.

a) sa sistemskim ili dubokim metodama (kocioidomikoza, parakocidiomikoza, histopomoza, kriptokokoza, Blastomikoza)

Unatoč činjenici da su nakon uvođenja vakcina, osvjetljava i svinje, naučnici otkrili da ove zarazne infekcije igraju važnu ulogu i mogu biti potrebni za normalan razvoj naših imunološki sistem. Primer naučno istraživanje Ovo pitanje je potreba za opsežnom japanskom studijom u toj godini, kada je zaključak učinio da Korište i vapotitis, koji pate od djece, imaju značajan zaštitni učinak iz smrtonosnih srčanih udara i udaraca u odrasloj dobi.

62-godišnji muškarac izliječen iz dijabetesa, uklanjajući tjesteninu i pečenje. Kada neko drugi tvrdi da vrsta dijabetesa nije podložan liječenjem sljedećeg puta, navedite prekrasno putovanje zdravlja Jeff Whittington, Englez koji je konačno izlečio iz dijabetičkih problema. Uspio je to učiniti zahvaljujući naporima svoje dvije voljeti sinovekoji je oca doveo iz začaranog kruga u kojem se preselio dugi niz godina.

Amphotericin B.

Mixoptin

b) u epidermomikozi (dermatomikoza)

GriefullLvin

2. Uvjeti korišteni u liječenju bolesti uzrokovanih uslovnim patogenim gljivicama (na primjer, u kandidaciji)

Nystatin

Amphotericin B.

Prema hemijskoj strukturi Nystatin, sobu Lev, amfotericin B, mizaped-polyenski hemijski spojevi za koje je karakteristično prisustvo konjugiranih dvostrukih veza.

Ovaj čovjek je patio od viška kilograma, hormonalne neravnoteže i čak je prijetio svojoj amputaciji u nogama, pa je odbio nadu u njegovu zdravu budućnost. Radio je kao stražari u dugim 15-satnim smjenama, a njegovo zdravlje je bio i rezultat njegovog lošeg života.

Ibuprofen izaziva hiljade smrtnih slučajeva godišnje: prirodna zamjena je sigurna. Članak navodi da gore navedeni lijekovi povećavaju rizik od srčanog udara što se tiče lijekova koji su u prošlosti povučeni sa tržišta zbog svojih visokih rizika. Jedan od lijekova koji su uklonjeni bio je uzrok smrti hiljadu ljudi zbog srčanih udara i naglih srčanih događaja.

Mehanizam akcije:povezana je sa kršenjem propusnosti citoplazmatske membrane. Citoplazminalna membrana gljiva nalik kvascima sadrži veliki broj sterola (ergosterijca). U ljudskim ćelijama i bakterijama glavni lipid je holesterol (sa selektivnošću lijekova). Antibiotici su fiksni u sterinom sloju, mijenjajući početnu orijentaciju ergosterijana, što dovodi do suzbijanja vitalne aktivnosti gljiva.

Dakle, tretirate hroničnu borljenu, čak i ako lekari odbiju. Uglavnom se prenose krpeljama, ali pretpostavlja se da druge vrste insekata, poput komaraca ili buva, mogu biti njegovi prijevoznici. Ne prenosi se od osobe do čovjeka, iako nedavni podaci sugeriraju da se pod određenim okolnostima može dogoditi, na primjer, u bliskom kontaktu.

Faza 1 - dan 3-30 nakon uboda

Simptomi ove bolesti razlikuju se, ali u većini slučajeva razvijaju se u skladu sa sljedećim scenarijom. Ponekad se ova faza naziva "rana lokalna infekcija". Od 70 do 75% ljudi razvija crvenilo. Ovo je karakteristično "bikovsko oko" koncentrirano na ujed krpelja. Ne zna i ne boli, ali može izazvati osjećaj topline na dodir.

Karakter akcije: Fungistatic i Fungicidan.

Spektar akcije:

Gljive poput gljiva-kvasca Candida, gljive kalupa (Aspergillas);

Neki najjednostavniji (AMEBS, Leishmania, Trichomonas) - Lev soba, (Leismania) - Amphotericin in;

Patogene gljive - amfotericin B, micoothin;

Farmakokinetika:

Svi lakovi praktično ne apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Ne apsorbira kroz kožu, sluznice. Amphotericin u / u administraciji prodire u tkivu, t ½ iznosi 15 dana (nakon otkazivanja otkazivanja u tijelu nekoliko tjedana). Amphotericin u prodiranju placente. Kroz bcb ne prodire.

Kako detoksirati svaki organ i nikada ne povrijediti ili umoriti. Primijetili ste sve više i više više ljudiČak su i mladi podložni hroničnim bolestima, raku i autoimunim bolestima? Naše tijelo idealno je u optimalnim uvjetima, ali ima i njegove nedostatke.

Međutim, genetske promjene mogu biti uzrokovane ne samo efektima toksina. Okidač može biti i stres, mentalna slabost, hormonalna i endokrina neravnoteža, paraziti, virusi, bakterije, višak šećera, pesticida, teških metala itd. To jest, tijelo i duša su jedna stvar. Stoga se ovaj lijek mora fokusirati na oba područja.

Primjena:

CANDIJA sluznice usta, genitalija, koža i interni organovi (Gastrointestinalni trakt, pluća, bubrezi);

Prevencija razvoja kandidijaza prilikom korištenja antibiotika;

Duboke i sistemske mikroze (amfotericin B, Micaider).

Osjetljivost:otporan na Nistatin se ne razvija, ali neke vrste kandida imaju prirodni otpor. Možda otpornost na amfotericin V.

Veliki proboj u medicini: Dijabetes se može izliječiti jednostavnim promjenama dijeta - 700 kalorija dnevno za samo 8 tjedana. Naučnici su došli do zaključka da posebna prehrana za borbu protiv raka samo 8 tjedana može izliječiti ovu bolest. Štaviše, čak su čak i ljudi koji pate od dijabetesa više od deset godina bili u stanju da zabilježe svoje povlačenje nakon ove dvomjesečne prehrane.

Mamogrami uzrokuju više raka dojke nego što otkrivaju. Ipak, kad žena danas posjeti njegov ginekolog ili porodični ljekar, ona će biti lažno rečeno da "gurne glavu". Bit će izložen snažnom pritisku da odemo na mamut, što može uzrokovati njen rak dojke.

Nuspojave:

Nystatin i Lev soba malotoksični. Ponekad rasipalne pojave (mučnina, povraćanje, proliv), primijećene su alergijske reakcije.

Amphotericin u:

Alergijske reakcije (bronhospazam, oticanje Quinque);

Dispeptički i dispeptički poremećaji (sjemena dijareja, gastroenteritis);

Groznica, hladnoća;

Hipotencija ili povećan krvni pritisak, aritmija;

Ako krenete, imate rizik od smrti za 4%. Krv i masnoća čine vas toksinima u masnom tkivu. Nažalost, svi živimo u toksičnim medijima, gdje smo stalno izloženi proizvodima zagađenim hemikalijama. Stoga je gotovo nemoguće izbjeći toksine.

Za nas to znači da se naš probavni sistem i uglavnom jetra lako ne preopterećuju. Izgrađeni smo tako da se štetne tvari oprane od nas, ali ako su previše, tijelo ga ne treba upravljati, a umjesto da će se u tome riješiti.

Neurotoksičnost (Paresa, tremor, grčevi);

Nefrotoksičnost;

Poremećaji elektrolita (hipokalemija, hipomagnemija);

Hematotoksičnost (anemija, leukopenija);

Postrojenje blistave akcije (flebitis).

Amphotericin je vrlo toksičan, to je odabir droge.

Mixoptin - nefrotoksični, dispeptički poremećaji, alergijske reakcije.

Toksini su podijeljeni u dvije kategorije. Topiv vode, topiv u mastima. . Nevjerojatni naučnici konačno su prepoznali da je visok prosječni životni vijek japana povezan s dijetom, a ne s genima. Svi sanjamo o tome dug zivot Bez bolesti. Dok prosječna dob U razvijenim zemljama raste polako, ovo nije baš bolest i invalidnost.

Jedan od nedavne studijeObjavljeno u Britanskom medicinskom časopisu možda je otkrio ključ željene dugovječnosti. To nije tajna da najviše zdravi ljudi Svijet je Japanci. Izvještavaju drugi najviši dob, a pretilost se javlja samo frekvencijom od 3, 5%. Suprotno tome, Amerikanci zauzimaju dugovječnost, a njihova gojaznost sada je oko 35%.

Zbog činjenice da je glavni problem kada se koristi amfotericin je njegova visoka toksičnost, novorazvijeni ljekovici Lijek na bazi lipidnih nosača. Najuspješniji takvih oblika su amfotericin B, inkapsulirani u liposomima, afhotericinom u liposomal.

Ugrađuju se u membranu liposoma (masni mjehurići dobiveni raspršivanjem u vodi fosfolipida), amfotericin u netaknute u odnosu na normalne tkive i pušta se u aktivnom obliku samo kad liposomi s gljivičnim ćelijama. Stoga je glavna prednost liposomalnog amfotericina B poboljšana podnošljivost.

Potpuna regresija pune limfoma je izuzetno retka. Endoskopija je otkrila veliki čir u stomaku, koji je na biopsiji bila dijagnoza velikog b-ćelijskog limfoma. U Gastrextomiji, nakon 11 dana, nisu pronađeni znakovi velikih limfoma ćelije, uprkos pažljivom uzorkovanju.

Postuliramo da citotoksična t ćelije mogu predstavljati aktivni imunološki odgovor domaćina protiv velikog b-ćelijskog limfoma, što je dovelo do potpune regresije. Vraća imunitet na oštećene tumore, pomaže u liječenju smanjenja količine bijelih krvnih zrnaca i reguliše nedostatak trombocita kao rezultat nuspojava zračna terapija i hemoterapija.

Razlike iz "standardne" amfotericina u:

Praktično ne prodire u bubrežni tkivo, stoga ima niže nefrotoksičnost (prvenstveno se prikazuje pacijentima sa oštećenom funkcijom bubrega);

Manje često uzrokuje vrućicu, hladnoću, hipotenziju, anemiju;

Nije potrebno uvesti testnu dozu.

Griege Fullwine (Grincine, Griffulvin)

1958. godine, medicinska praksa uvedena je 1958. godine, bila je prva antifungalna leka za liječenje dermatomikoze kod ljudi i nastavlja biti jedna od glavnih sredstava za liječenje dermatomikoze. Proizveden Penicillium. griseofulvinum. Od hemijska struktura Razlikuje se od ostalih antifungalnih antibiotika.

Bolest bolesti bolesti Crohn bolest Crvena volchanka ekcem na trbuhu autoimune bolesti. Pakovanje, tako da su cijene šećera pale dva puta. Kod kuće imamo čitavu porodicu. English farmaceutski kvalitet. Hybrid Labrador Wolfman, koji je preuzet iz skloništa. U dobi od dvanaest godina dobili smo rak pljuvačnog žlijezda.

Tumori vrata su pukli, a nakon nekog vremena rana se pričvršćena. Veterinar i lijek su suzbijali i imao sam samo propolis pčela. Kada možemo potpuno okrenuti kosu sive? Ljudi sa naborima akumuliraju hidrogen peroksid u folikulima, odnosno u tkivima koji pokrivaju kosu i čija kosa raste.

Mehanizam akcije:povezana je sa kršenjem sinteze nukleinskih kiselina, suzbijanje mitoze u ćelijama gljiva.

Karakter akcije:fongistatic.

Spektar akcije:

Samo samo na različite vrste DermaTomicetes (odstooošnitons, softver, epidermofitons)

Farmakokinetika:

Dobro upijani u gastrointestinalni trakt, posebno kada uzimate masnu hranu. Selektivno se nakuplja u sloju roga kože, matrice noktiju, pečenjem predjela kose. U donjim dijelovima sloja roga A / B, već nakon trodnevnog tretmana, u gornjim slojevima nakon 4 do 8 tjedana, koji određuje trajanje tretmana. Metabolizirani u jetri, ističe se bubrezi i crijevima. T½ - 10-20 sati

Metabolizam vodika peroksida u odnosu na starost čovjeka

Vodonik peroksid se nakuplja u malim dozama u metaboličkim procesima. Tijelo mladih može brzo prekršiti. U starcima, ovaj proces počinje polako napredovati, a na kraju kontinuirani peroksid napadi enzimska tirozinska kinaza, koja je odgovorna za formiranje melanina, glavne komponente pigmenta za kosu.

Kao rezultat toga, kosa počinje postati siva, dok krv teče iznutra. Muškarci gledaju, zašto žene trebaju više spavati. Stručnjaci Univerzitet u Dukeu obavili su studiju koja je potvrdila da su žene potrebne više sna Za regeneraciju od muškaraca.

Primjena:

Sa favusom (gljivična lezija kože, kose i noktiju);

Triudofiji i mikropodesti vlasišta i kože, glatki kožni epidermofitis;

Sa lezijama noktiju (onichomikoza).

Osjetljivost: Tokom tretmana može doći do otpora.

Nuspojave:

Dispeptički poremećaji;

Ova studija provedena je na osnovu informacija koje žene pate od posljedica mentalne i fizičke iscrpljenosti ako im nedostaju san. Zaključci su doveli do novih zdravstvenih preporuka za žene koje obično imaju veći rizik od kardiovaskularnih bolesti, depresije i psiholoških problema od svojih.

Dugo, aluminijska folija je zajednički dio kuhinje. Vrlo je korisno za mnoge aplikacije. Pored pečenja, koristi se i za proširenje skladištenja hrane pakiranjem hrane, posuđem premazom i na taj način skladištenje proizvoda u hladnjaku.

Glavobolja, vrtoglavica, fenomen dezorijentacije, urtikarija, kandidijaci za šupljinu, ponekad leukopenia;

Fotosensilizacija;

Prekrižite alergije sa penicilinima, jer Griseofullvin proizvodi kišni gljivinski rod penicillium;

Antifungani agenti (antimikotika) su droga s fungicidnim ili fungistatičkim djelovanjem i koriste se za prevenciju i liječenje mikoza.

Ali nedavne studije potvrdile su da ćete, ako koristite ovu foliju, također ćete naići na ozbiljne zdravstvene rizike. Sedam razloga zašto prirodne metode tretmana ponekad nisu efikasne za liječenje raka. Pravoslavna medicina ima niz načina za sakrivanje činjenice da metode liječenja raka uglavnom vode do smrti pacijenata sa rakom. Lakše je reći da je pacijent podlegao rak, a nije otrovao hemoterapiju ili oštećenje organa uzrokovanih zračenjem.

Uprkos aplikaciji za visok stepen Uspjeh standardnog tretmana, stvarna brzina liječenja je vrlo mala. Kao obična onkologija manipulira statistiku. Da bi prevarili publiku i prodali svoje metode liječenja, onkologija koristi nekoliko trikova i padova.

Za liječenje gljivičnih bolesti koristite broj lijekovi, različito porijeklom (prirodno ili sintetičko), spektar i mehanizam djelovanja, antifungalni učinak (fungicid ili fungistatički), naznake za upotrebu (lokalne ili sistemske infekcije), odredišne \u200b\u200bmetode, vanjske).

Osnova postojanja mnogih ljudi je prehrana drugih. Trebate energiju za pomicanje u bilo kojem mjerenju. Svi su potrebni energiju kako bi učinili sve što može. Govoreći o energetskim vampirima, ne mislimo na klasične vampire iz filmova koji sisaju krv.

Veza do vampira koristi se kao izraz za opisivanje nehotične drenaže vitalne energije od živih bića ili u fizičkom ili u neskladnoj planu, na svim nivoima - fizičkim, emocionalnim, mentalnim i mentalnim. Ponekad se naziva i mentalni napad. Ipak, psihološki napad je malo drugačiji i može uzrokovati još veću tugu od energetskog vampira.

U nedavne decenije Postoji značajan porast gljivičnih bolesti. To je zbog mnogih faktora i, posebno, s širokom upotrebom u medicinskoj praksi antibiotika visokih spektra, imunosupresiva i drugih grupa za drogu.

U vezi s tendencijom do rasta gljivičnih bolesti (superficirske i teške visceralne mješoloze povezane sa HIV infekcijom, onkohematološkim bolestima), razvoju održivosti patogena do raspoloživih lijekova, identificirajući vrste gljiva koje se prethodno smatraju netogenim (trenutno potencijalnim uzročnicima) Razmatraju se agenti mikoza oko 400 vrsta gljiva) Potrebna su potreba za efikasnim agentima protiv antifungala.

Koliko dugo pacijent ima hemoterapiju i koliko dugo bez njega? Jones, bivši profesor medicinske fizike i fiziologije na Univerzitetu u Kaliforniji Barkley, proučavao je stopu preživljavanja pacijenata na rak više od 25 godina. Činjenica da je smislio bukvalno prisilila svu naučnu zajednicu da se ne može pomiriti sa svojim zaključcima. Na kraju istraživanja došao je do zaključka da, uprkos širokom mišljenju, hemoterapija jednostavno ne radi.

Bio je svjedok koliko je pacijenata od raka od kojih su umrli hemoterapiju strašna smrt. Mnogi od njih su se ustupili od svoje sudbine mnogo ranije od onih koji nisu odabrali nikakav tretman. Položaj akni na vašem licu govori vam da imate pacijenta u tijelu.

Postoji nekoliko klasifikacija lijekova vezanih za antimikotorsku grupu: u hemijskoj strukturi, mehanizmu djelovanja, spektar aktivnosti, farmakokinetika, podnošljivosti, karakteristike kliničke upotrebe itd.

Klasifikacija za hemijsku strukturu:

1. Policistički antibiotici: Nastatin, Levivergety, Natamycin, Ampfotericin B, Micaider.

2. Derivati \u200b\u200bImidazole: miconazol, ketokonazol, izokonazol, clotrimazol, eko-revnost, tiokonazol, bifonazol, oksizazol.

3. TRIAZOLE DERIVATIVE: Flukonazol, itroakonazol, vorikonazol.

4. Allylamines (derivati \u200b\u200bN-metilnaftalin): Terbinafin, naftipin.

5. EchinoCandines: Caspofung.

6. Pripreme drugih grupa: Griseofullvin, Amorolphine, Cyclopirox.

Prema klasifikaciji D.A. Harkevich, antifungalni agenti mogu se podijeliti u sljedeće grupe:

I. Sredstva koja se koriste u liječenju bolesti uzrokovanih patogenim gljivicama:

1. Sa sistemskom ili dubokom mitozom (kocioidomikoza, parakocidomiomikoza, histopomoza, kriptokokoza, Blastomicoza):

Antibiotici (amfotericin u, micaiders);

Derivati \u200b\u200bimidazola (Miconazol, Ketokonazol);

TRIAZOLE DERIVATIVI (ITRAConazole, flukonazol).

2. U epidermomikozi (dermatomikoza):

Antibiotici (Griseofullvin);

Derivati \u200b\u200bN-metilnaftaline (Terbinafin);

Nitrofenol derivati \u200b\u200b(kloronitrofenol);

PRIPREME JODE (alkoholno jod otopine, kalijum iodid).

II. Sredstva koja se koriste u liječenju bolesti uzrokovanih uslovnim patogenim gljivama (na primjer, u kandidaciji):

- antibiotici (Nystatin, Leviverzitet, amfotericin b);

Derivati \u200b\u200bimidazola (miconazol, clotrimazol);

Bis-kvaternarne amonijum soli (ukras hlorida).

Izbor lijekova pod terapijom mikoza ovisi o vrsti patogena i njenoj osjetljivosti na LS (potrebno je za dodjelu lijekova s \u200b\u200bodgovarajućim spektrom djelovanja), karakteristikama farmakokinetike lijekova, toksičnosti lijeka, toksičnosti lijeka stanje pacijenta, itd.

Kliničkom upotrebom, antifungalni agenti podijeljeni su u 3 grupe:

1. Pripravci za liječenje dubokih (sistema) mikoza.

2. Pripreme za liječenje epidermofithithih i Trico.

3. Pripreme za liječenje kandidijaza.

Gljivične bolesti su poznate vrlo dugo, od vremena antike. Međutim, patogeni dermatomikoze, kandidijaci su identificirani samo u mID XIX B.., Do početka XX veka. Opisani su patogeni mnogih visceralnih mikoza. Prije pojave u medicinskoj praksi antimikotike za liječenje mikoza, korišteni su antiseptici i kalijum jodida.

1954. godine, antifungalna aktivnost otkrivena je iz 40-ih poznatih od kraja. XX veka polienov antibiotik nistanU vezi s kojom se Nystatin počeo široko primijeniti na liječenje kandidijaza. Antibiotik je bio visoko efikasan antifungalni agent griefullLvin. Griezoofulvin je prvi put dodijeljen 1939. godine i korišten je za gljivične bolesti biljaka, medicinska praksa uvedena je 1958. godine i bio je povijesno prvi specifični antimikotor za liječenje dermatomikoze kod ljudi. Za liječenje dubokih (visceralnih) mikoza je počelo koristiti još jedan polyenski antibiotik - amphotericin B. (Dobijeno je u pročišćenom obliku 1956.). Veliki uspjesi u stvaranju antifungalnih agenata pripadaju 70. mjestu. XX vek, kada su derivati \u200b\u200bImidazola sintetizovali i uvedene u praksu - generacija II antimikotika - clotrimazol (1969.), mikonazol., ketokonazol. (1978) i drugi. Antimikotika III generacije uključuju derivate Triazole ( iratenazol.- Sintetizirano 1980. godine, flukonazol.- Sintetizirano 1982.), a aktivna upotreba koja je započela u 90-ima, i aliminu ( terbinefin, Naphtyphin). Antimikotika IV generacije - Novo LANS su već registrovani u Rusiji ili u fazi kliničkih ispitivanja - liposomalni oblici polienov antibiotika ( amphotericine i Nistatan), derivati \u200b\u200bTriazola ( vorikonazol.- stvoren je 1995. godine, posakonazol, Raukonazol.) i ehinokandina ( kaspofung).

Policijski antibiotici - antimikotika prirodnog porijekla, proizvedeno Streptomies nodosum (amfotericin b) Actinomice Levoris Krass. (Lev soba), aktinommicete StreptovertArillium mycoheptinicum (Micopettin), Aktimitset Streptomyces noursei. (Nastatin).

Mehanizam djelovanja polienov antibiotika dovoljno je proučavan. Ovi zamke su snažno povezani s ergosterolom membrane gljiva, krše svoj integritet, što dovodi do gubitka ćelijanskih makromolekula i jona i na lisene ćelije.

Politeen imaju najširi raspon antifungalne aktivnosti in vitro. Među antimikotikama. Amphotericin u sistemskoj upotrebi aktivno je u odnosu na većinu micelija u micelijama i dimorfna. Pod lokalnom primjenom poliene (Nystatin, Natamicin, Levivergety) djeluje uglavnom na Candida spp. Oni su aktivni u vezi s nekim najjednostavnijim - trihomonadom (Natamycin), Leishmania i AMEB (amfotericin B). Lagano osjetljiv na amfotericin u patogenima zigomikoze. Do polineenskih održivih dermatomiceteta (rod Trichophyton, Microsporum i Epidermophyton.), Pseudoallescheria boydi i dr.Nistatin (krema, sup. i rect., Stol.), Lev soba (stol, mast, gran.d / r-rr za unos) i natamycin (krema, sup. vap. i lokalno, i prema unutra sa kandidijazom, uklj. Kandidijaza kože, sluzničana membrana trakta, genitalna kandidijaza; Amphotericin in (pore. D / IF., Stol., Mast) se uglavnom koristi za liječenje teških sistemskih mikoza i još uvijek je jedini poliente antibiotik za ulazak u administraciju.

Sve poliente se praktički ne apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta pri preuzimanju unutra, a sa površine netaknute kože i sluznice tokom lokalne aplikacije.

Uobičajeni bočni sistemski efekti polisula prilikom preuzimanja su: mučnina, povraćanje, proliv, bol u trbuhu, kao i alergijske reakcije; Prema lokalnoj upotrebi - iritacija i osjećaj paljenja kože.

U 80-ima je razvijen broj novih LS-a B - amfotericinski amfotericinski obrasci B (liposomalni amfotericin u ambibizu, amfotericinski kompleks B - Abelset, lipidna koloidna disperzija amfocila), koja su trenutno Uveden u kliničku praksu. Odlikuju se značajnim smanjenjem toksičnosti uz održavanje antifungalnih efekata Ampfotericin V.

Liposomalni amfotericin B (Liof. Pore. D / inf.) - moderni oblik doziranja amfotericina B odlikuje se najboljim tolerantom.

Liposomalni oblik je amfotericin B, inkapsuliran u liposomima (Vemicles, formiranjem prilikom raspršivanja fosfolipida u vodi). Liposomi, u krvi, ostaju netaknuti već duže vrijeme; Izdanje aktivne tvari događa se samo u kontaktu sa ćelijama gljiva, kada tkanina utječe na gljivičnu infekciju, dok liposomi pružaju netaknutost droge u odnosu na normalna tkiva.

Za razliku od konvencionalnog amfotericina B, liposomalni amfotericin B stvara veće koncentracije u krvi u odnosu na običan amfotericin B praktično ne prodire u bubrežnom tkivu (manje nefrotoksično), ima izraženije kumulativne nekretnine, u prosjeku je 4-6 dana, kada je u prosjeku u radu Duga upotreba je moguće povećati na 49 dana. Neželjene reakcije (anemija, groznica, hladnoća, hipotenzija) u odnosu na standardni lijek, nastaju manje često.

Indikacije za upotrebu amfotericina B su teški oblici sistemskih mikoza kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, sa neučinkovitom standardne droge, tokom njene nefrotoksičnosti ili netaminirane premjesećim reakcijama na / u infuziji.

Azol (derivati \u200b\u200bimidazole i triazola) je najbrojnija grupa sintetičkih antifungalnih agenata.

Ova grupa uključuje:

Azole za sistemsku upotrebu - Ketokonazol (kape., Stol), flukonazol (kape., Stol., PR-RV / B), Itroaconazole (kape., P-P za prijem unutar); Vorikonazol (Tabela, PR-RV / B);

Azole za lokalne aplikacije - Bifonazol, Isokonazol, Clotrimazol, Miconazol, OxyConazol, Ekonazol, Ketokonazol (krema, mast, sup. VAG., Šampon).

Prvi od predloženih azla sustava akcije - KetoConazol - trenutno je iz klinička praksa Triazole su raseljene - Itrokonzole (kapsule, RR D / unos) i flukonazol. Ketokonazol je zamalo izgubio svoju vrijednost zbog velike toksičnosti (hepatotoksičnost), a koristi se prije svega.

Antifungalni učinak AZOL-ova, kao i polienski antibiotici, zbog kršenja integriteta membrane gljiva, ali mehanizam djelovanja drugih - azol poremećen je sintezom ergosterola - glavne strukturna komponenta Membrana ćelije gljiva. Efekat je povezan sa inhibiranjem enzima ovisnim sa citocrom P450, uklj. 14-alfa demetilaza (katalizira reakcija pretvorbe lanosterola u Ergosterolu), što dovodi do kršenja sinteze ergosterola membrane od gljiva.

Azole imaju širok spektar antifungalne akcije, pružaju pretežno fungistatičan efekat. Azole za sistemsku upotrebu su aktivni u odnosu na većinu patogena površinskih i invazivnih mikoza, uklj. Candida Albicans, Cryptococcus Neoforma (Neoforma), kokcidioidi IMmitis, Histoplasma Capsulatum, Blastomici Dermatitimis, Paraccocidioides Brasiliensis. Obično se otporno na Azolove Candida Glabrata, Candida Kručei, Aspergillus spp., Fusarium spp. i Zigycets (klasa ZyGomicetes.).

Pripreme za lokalne aplikacije mogu djelovati i fungicid u odnosu na neke gljivice (prilikom stvaranja visokih koncentracija na mjestu akcije). Aktivnost in vitro. Azolov varira za svaki lijek, a ne uvijek se povezuje sa kliničkim aktivnostima.

Azole za sistemsku upotrebu (ketokonazol, flukonazol, itroakonazol, vorikonazol dobro su apsorbirani prilikom uzimanja unutra. Bioraspolodavost ketokonazola i itrokonazola mogu značajno varirati ovisno o nivou kiselosti u želucu i obrocima, dok apsorpcija flukonazola ne ovisi o pH u stomaku ili od obroka.

Flukonazol i vorikonazol koriste se unutar i u / in / in, ketokonazol i itroaconazol - samo unutra. Farmakokinetika Vorikonazola, za razliku od drugih sistemskih azola, nelinearna je - s povećanjem doze za 2 puta AUC se povećava 4 puta.

Flukonazol, ketokonazol i vorikonazol distribuirani su većini tkiva, organa i bioloških tekućina tijela, stvarajući visoke koncentracije u njima. Itrokonzol, biti lipofilski spoj, akumulira se uglavnom u organima i tkivima sa visoki sadržaj Masnoća - jetra, bubrezi, velika žlijezda. Itrokonazol se može nakupiti u zapisima kože i noktiju, gdje su njegove koncentracije nekoliko puta veće od plazme. Itrokonzol praktično ne prodire sa sline, intraokularnom i kičmenom mozgom tekućine. Ketokonazol je slabo prošao kroz BGB i određuje se u fluidu mozga kičme samo u malim količinama. Flukonazol ide dobro kroz BC (njegova razina u Lycvore može dostići 50-90% nivoa plazme) i hematoftalmičke barijere.

Sistem Azole karakteriziraju poluživot: t 1/2 Ketokonazol - oko 8 sati, itroazola i flukonazola - oko 30 sati (20-50 sati). Sav sistem azole (osim flukonazola) metaboliziraju se u jetri i izlažu se uglavnom kroz gastrointestinalni trakt. Flukonazol se razlikuje od ostalih antifungalnih alata činjenicom da se izlučuje kroz bubrege (uglavnom nepromijenjene - 80-90%, jer se metabolizira samo djelomično).

Najčešće nuspojave Sistemski azoli uključuju: trbušni bolovi, mučnina, povraćanje, proliv, glavobolju, povećanje aktivnosti transaminaze, hematološke reakcije (trombocitopenija, agranulocitoza), alergijske reakcije - osip na koži, itd.

Azole za lokalne aplikacije (Clotrimazol, Miconazol itd.) Loše se apsorbiraju pri preuzimanju unutra, u vezi s kojom se koriste za lokalni tretman. Ovi LS stvaraju visoke koncentracije u epidermisu i temeljnim slojevima kože. Većina dugi period Polu-istraživanje od kože promatra se u bifonazolu (19-32 sata).

Budući da azoli inhibiraju oksidativne enzime sustava citokroma P450 (Ketokonazol\u003e Iratenazol\u003e Flukonazol), ovi LS mogu promijeniti metabolizam drugih lijekova i sinteze endogenih spojeva (steroida, hormona, prostaglandina, lipida itd.).

Allyamines - sintetički lijekovi. Posjedovanje je pretežno fungicidno djelovanje. Za razliku od Azolova, ranine faze sinteze ergosterola su blokirane. Mehanizam akcije je zbog inhibicije enzima squalenepoksidaze, kataliziranje zajedno sa čučanjom s čučnjevom, transformacijom kvarca u Lanosterolu. To dovodi do nedostatka ergosterinara i unutarćelijskog akumulacije čuckanja, što uzrokuje smrt gljivice. Allyomini imaju širok spektar aktivnosti, ali samo njihovi učinci na patogene dermatomikoze imaju klinički značaj, a zbog glavnih naznaka u svrhu allylamsa su dermatomikoza. Terbinefin Primjeni lokalni (krema, gel, mast, sprej) i iznutra (tablica), naftipin - samo lokalno (krema, RR vanjski.).

Ehinokandini. Kaspofungin - lijek od nova grupa Antifungalni agenti - ehinokandini. Studije supstanci ove grupe počele su prije oko 15 godina. Trenutno je u Rusiji registrovani samo jedan LAN ove grupe - Kaspafungin, još dva (Mikafungin i Anidulaafung) nalaze se u fazi kliničkih ispitivanja. Caspofung je polu-sintetički lipopeptidni spoj, sintetiziran iz fermentacijskog proizvoda. Glarea Lozoyensis. Mehanizam djelovanja ehinokandina povezan je s blokadom sinteze betaifona (1,3) -D-glukan - sastavni dio ćelijskog zida gljiva, što dovodi do kršenja njegove formiranja. Kaspofungin ima fungicidna aktivnost u odnosu Candida spp., uključujući sojevi otporni na Azole (flukonazol, minerakes) i amfotericin B i fungistatička aktivnost u odnosu Aspergillus spp. Aktivno i u odnosu na vegetativne oblike Pneumocystis carinii.

Caspofungin se primjenjuje samo parenteralno, jer Bioraspoloživost tijekom oralne primjene nije više od 1%. Nakon infuzije u infuziji, visoke koncentracije uočene su u plazmi, plućima, jetri, slezinom, crijevima.

Caspophungin se koristi za liječenje kandidijaze iz esofageana, invazivno kandidiza (uključujući pacijente kod pacijenata sa neutropenijom) i invazivnom aspergilleze u neefikasnosti ili netoleranciji drugih vrsta terapije (amfotericin B, amfotericin u lipidnim medijima i / ili minerakonazola).

Budući da u ćelijama sisavaca beta- (1.3) -D-Glucan nije prisutan, Kaspofungn ima akciju samo na gljivama, a samim tim u razlikuje dobru podnošljivost i malu količinu neželjenih reakcija (obično ne zahtijevaju otkazivanje terapije), uključujući. Groznica, glavobolja, bolovi u trbuhu, povraćanje. Postoje izvještaji o slučajevima pojave na pozadini korištenja kaspofungin alergijskih reakcija (osip, oticanje lica, svrbež, osjećaj topline, bronhospazma) i anafilaksiju.

Trenutno postoje antimikatika u fazi razvoja koji su već zastupnici poznate grupe Antifungalni agenti, kao i u vezi sa novim razredima spojeva: CORINTECANDINE, FUSACANDIN, SORDARINS, CISPENACIN, AZOXIBACILLIN.

Uz trenutnu situaciju i prognozu razvoja ruskog tržišta antimikotike, možete se upoznati u izvještaju tržišta Akademije industrijskih tržišta "tržište sistemskih antifungalnih agenata (antimikotika) u Rusiji".

Akademija industrijskog tržišta Airnkture

Slični članci