А.Н. ВАСИЛЬЄВ, Д.б.н., директор Центру експертизи та контролю ГЛЗ ФГБУ « Науковий центр експертизи засобів медичного застосування "Міністерства охорони здоров'я Росії
Л.А. Реутська, начальник Управління фармацевтичної інспекції та організації лікарського забезпечення Міністерства охорони здоров'я Республіки Білорусь
Ш. БАЙДУЛЛАЕВА, начальник Управління фармакологічної експертизи лікарських засобів Республіканського державного підприємства на праві господарського відання « Національний центр експертизи лікарських засобів, виробів медичного призначення і медичної техніки »Міністерства охорони здоров'я Республіки Казахстан
Д.В. гаряча, Д.м.н., начальник Управління експертизи лікарських засобів Центру експертизи та контролю ГЛЗ ФГБУ «Науковий центр експертизи засобів медичного застосування" Міністерства охорони здоров'я Росії
Е.В. Гавришин, К.м.н., головний експерт Управління експертизи лікарських засобів Центру експертизи та контролю ГЛЗ ФГБУ «Науковий центр експертизи засобів медичного застосування" Міністерства охорони здоров'я Росії
Р.Р. НІЯЗОВ, К.м.н., провідний експерт Управління експертизи лікарських засобів Центру експертизи та контролю ГЛЗ ФГБУ «Науковий центр експертизи засобів медичного застосування" Міністерства охорони здоров'я Росії

* Ця стаття з'явилася спільною працею експертів трьох країн: Росії, Білорусі і Казахстану, а також результатом аналізу, проведеного відповідно до плану роботи над виробленням вимог до клітинних препаратів в Росії, яка ведеться під егідою Міністерства освіти Російської Федерації (ПНІЕР RFMEFI61014X0001). Автори статті вважають вкрай важливим висвітлити всі значущі аспекти, що стосуються як самого визначення лікарського препарату, Так і розмежування його від інших товарів, які використовуються в охороні здоров'я.

У статті розглянуті кваліфікуючі ознаки лікарського препарату, що дозволяє відрізнити його від медичного виробу, косметичного засобу, продукту харчування, тканин і клітин людини, крові людини. Детально проаналізовано визначення лікарського препарату, дане в законодавстві ЄС, наведені наслідки застосування даного визначення. Описано цілі та межі регулювання лікарських препаратів для медичного застосування з позицій обсягу і способу виробництва. Охарактеризовано співвідношення понять «лікарський препарат для передової терапії» і «тканини і клітини людини». Розглянуто співвідношення понять «лікарський препарат» і «генетично модифікований організм».

Вступ

В уявленні багатьох людей поняття «лікарський препарат» - це таблетка, ампула або флакон з рідиною. До сих пір багато медичних працівників та провізори дивляться на лікарські препарати спрощено, з позицій фармакології, що викладається на 3-му курсі медичних вузів. Однак для всебічного розуміння проблеми регулювання лікарських препаратів необхідно чітко розуміти концепцію, що лежить в її основі.

Основною причиною, яка призводить до необхідності суворого регулювання лікарських препаратів, є наслідки втручання в фізіологічні і патологічні процеси, що протікають в організмі людини, внаслідок застосування лікарських препаратів. Оскільки заздалегідь спрогнозувати чи передбачити всі короткострокові і тим більш довгострокові наслідки застосування лікарського препарату на організм людини виходячи лише з теоретичних передумов неможливо, застосовують суворі правила підтвердження його якості, безпеки та ефективності. Контроль виконання цих правил - є основне завдання регулювання лікарських препаратів.

Визначення лікарського препарату і його вплив на межі регулювання

Як відомо, основою правового регулювання будь-яких сфер життєдіяльності служить точне визначення того об'єкта, який є об'єктом відповідного регулювання. Щоб усвідомити зміст поняття «лікарський препарат» доцільніше звернутися до визначення ЄС, даним цій групі товарів. Згодом будуть вказані відмінності від російського законодавства, що вимагають в майбутньому усунення для більш точної характеристики об'єкта регулювання і визначення меж регулювання.

Згідно ч. 2 ст. 1 Директиви 2001/83 / EC, лікарський препарат - це «будь-яка речовина або комбінація речовин, що володіють лікувальними або профілактичними властивостями щодо захворювань людини, або будь-яка речовина або комбінація речовин, які можуть застосовуватися у людини з метою відновлення, корекції або модифікації фізіологічних функцій за рахунок їх фармакологічного, імунологічного або метаболічного дії, а також для постановки діагнозу ».

Таким чином, якщо речовина має лікувальні, профілактичні або діагностичними властивостями, то неважливо за рахунок якого механізму дії досягається цей ефект, воно визнається лікарським препаратом.

Однак якщо речовина застосовується з метою відновлення, корекції або модифікації фізіологічних функцій, то свою дію воно повинно надавати за рахунок або фармакологічного, або імунологічного, або метаболічного дії. У цьому випадку така речовина також визнається лікарським препаратом.

Наведемо приклад: активоване вугілля застосовується для лікувальних або профілактичних цілей, в той же час він не володіє ні фармакологічним, ні імунологічних, ні метаболічним дією. Його дія реалізується за рахунок його адсорбційних властивостей, проте активоване вугілля визнається лікарським препаратом, оскільки присутній один з необхідних і достатніх ознак - наявність лікувального / профілактичної дії.

З іншого боку, снодійні засоби також визнаються лікарськими препаратами, оскільки ці речовини застосовуються для відновлення або корекції фізіологічної функції (сон) за допомогою фармакологічного (снодійного) дії.

Важливо, що лікарський препарат являє собою речовина, під яким в ЄС розуміється «будь-який матеріал, незалежно від його походження, який може бути:

Людським, наприклад кров людини і препарати крові людини;
. тваринам, наприклад мікроорганізми, цільні тварини, частини органів, тварини секрети, токсини, екстракти, препарати крові тварин;
. рослинним, наприклад мікроорганізми, рослини, частини рослин, рослинні секрети, екстракти;
. хімічним, наприклад елементи, хімічні матеріали, що зустрічаються в природі, і хімічні матеріали, отримані шляхом хімічних змін або синтезу ».

Тут слід зазначити наступне: під речовиною розуміються не тільки прості «чисті» речовини, що складаються з однакових молекул і отримані шляхом хімічного / біологічного синтезу, такі як ацетилсаліцилова кислота або інфліксімаб, а й складні суміші речовин (екстракт рослин) і навіть окремі органи, тканини (наприклад, кров людини) і цілі організми (наприклад, лактобактерії, вірусні вектори). Крім того, законодавство ЄС в сфері обігу лікарських препаратів не передбачає вичерпного філософського визначення речовини, дане визначення дається тільки для зручності реалізації фармацевтичного законодавства.

Отже, якщо клітини або тканини (наприклад, клітини крові або тканину підшлункової залози) застосовуються для лікувальних або профілактичних цілей або спрямовані на відновлення, корекцію і модифікацію фізіологічної функції за рахунок фармакологічного, імунологічного або метаболічного дії, то вони визнаються лікарськими препаратами. Однак щодо цієї групи речовин загальне визначення ЄС не є достатнім, в зв'язку з чим були передбачені додаткові критерії, які описані нижче.

Примітно, що в законодавстві ЄС наводиться приблизний, а не вичерпний перелік речовин, які можуть розцінюватися як лікарських препаратів. Тим самим задається напрямок класифікації цієї групи товарів, яка безперервно поповнюється, наприклад, біотехнологічними лікарськими препаратами, лікарськими препаратами на основі клітин.

У вітчизняному законодавстві про звернення ЛЗ визначення речовини відсутній, що дещо ускладнює регулювання обігу лікарських препаратів у всьому їх різноманітті.

Для правильного віднесення товару до лікарських і проведення кордону між іншими товарами, такими як медичні вироби, косметичні засоби, харчові добавки та ін., Слід розуміти зміст термінів «фармакологічна дія», «імунологічне дію» і «метаболічна дія»:

Фармакологічна дія - взаємодія між молекулами даної речовини і компонентом клітини, зазвичай званим рецептором, яке призводить або до безпосереднього ефекту, або блокує ефект іншого впливу. Наявність кореляції «доза - ефект» є свідченням фармакологічного ефекту, однак цей критерій не завжди є надійним.

Разом з тим, згідно з постановою Європейського суду, фармакологічною дією визнається взаємодія між речовиною і будь-яким клітинним компонентом в організмі людини, таке розширене тлумачення документа Європейської комісії було обумовлено суспільною небезпекою товару, розглянутої судом, і необхідністю поширення на нього регулювання в сфері обігу лікарських препаратів. Даний висновок суду цілком логічно, наприклад, основною мішенню антибіотиків є клітини, які не належать організму людини.

Імунологічне дію - дія в організмі або на організм, що полягає в стимуляції і (або) мобілізації клітин і (або) речовин, що беруть участь в специфічному імунній відповіді.

Саме тому в ЄС вакцини, сироватки, анатоксини, алергени і т. П. Називають імунологічними, а не імунобіологічними. Останній термін, використовуваний в Росії, кілька суперечливий, оскільки за визначенням будь-який лікарський препарат має біологічне дію, а будь-який імунологічне дію є біологічним, тому корінь «біо» в терміні «імунобіологічний» надмірний.

Метаболічну дію - модифікуючу вплив, що включає припинення, запуск або зміна швидкості течії нормальних хімічних процесів, які протікають або можуть протікати в нормально функціонуючому організмі. Той факт, що препарат метаболізується в організмі людини, сам по собі не має на увазі наявність метаболічного дії на організм людини у речовини, що міститься в препараті.

Вище були наведені кваліфікуючі ознаки, що дозволяють віднести товар до лікарських препаратів для медичного застосування. Кваліфікуючі ознаки не слід плутати з невід'ємними властивостями лікарського препарату, якими є його якість, безпеку та ефективність.

Якість, безпека та ефективність - невід'ємні атрибути будь-якого лікарського препарату, проте вони недостатні для цивільного обороту (визначення цивільного обороту дано в роботі А.Н. Васильєва та ін.). Обов'язковою умовою є перевищення користі лікарського препарату над ризиками його застосування, т. Е. Позитивний баланс очікуваної користі і можливих ризиків.

Концепція якості, безпеки та ефективності товару при одночасному перевищенні його користі над ризиками застосування справедлива для всіх товарів народного споживання: лікарських препаратів, медичних виробів, косметичних засобів, харчових продуктів (включаючи БАД), клітин і тканин, крові та ін. Віднесення товару до тієї чи іншої категорії визначається в першу чергу його цільовим призначенням та способом дії. При виникненні прикордонних випадків і неможливості однозначного віднесення товару до тієї чи іншої категорії логічно віднести товар до категорії, яка передбачає більший контроль, тримаючи в розумі забезпечення безпеки товару для споживача. Суспільна небезпека такої продукції і необхідний ступінь захисту інтересів населення визначаються ступенем втручання в природні процеси, що протікають в організмі.

Лікарський засіб, лікарський препарат, фармацевтична субстанція

Говорячи про визначеннях, слід коротко зупинитися на співвідношенні понять «лікарський засіб», «лікарський препарат» і «фармацевтична субстанція». У Росії прийнято вважати, що до лікарських засобів відносяться лікарські препарати і фармацевтичні субстанції. За кордоном в цілому таке співвідношення також справедливо. Так, терміну «лікарський засіб» ( «ліки») в США еквівалентний термін drug або pharmaceutical. Крім того, оскільки в США під терміном drug розуміються переважно речовини, отримані шляхом хімічного синтезу (а також деякі біотехнологічні засоби), виділяють також термін biologics (у множині), під якими розуміють вірус, терапевтичну сироватку, токсин, антитоксин, вакцину, кров , компонент крові і препарат крові, алерген, білок, за винятком хімічних синтезованих поліпептидів, або аналогічний препарат. Відповідно, фармацевтичної субстанції відповідають терміни drug substance і biological substance, а лікарського препарату - drug product і biological product.

В ЄС терміну «лікарський засіб» ( «ліки») відповідають drug, pharmaceutical, medicine. Фармацевтична субстанція - це виключно active substance (активна речовина), а лікарський препарат - виключно medicinal product. Примітно, що ні в законодавстві ЄС, ні в законодавстві США узагальнюючий термін «лікарський засіб» ( «ліки») офіційно не закріплений. З метою регулювання досить термінів «лікарський препарат» і «фармацевтична субстанція». У наукових посібниках ICH, FDA і EMA термін «лікарський засіб» іноді зустрічається (досить рідко), але він зрозумілий (і легко інтерпретується у відповідному контексті), що не вимагає його законодавчого закріплення.

Доцільно окремо зупинитися на терміні «фармацевтична субстанція». Треба сказати, що термін вкрай невдалий, не відображає функціональне призначення цієї речовини, а також викликає багато складнощів при перекладі медичних і фармацевтичних текстів з англійської мови на російську і навпаки. В ЄС під фармацевтичної субстанцією (pharmaceutical substance або substance for pharmaceutical use) розуміється будь-які речовини, що входять до складу лікарського препарату: активні речовини і допоміжні речовини; це дуже зручно в цілях регулювання. Тому в російськомовному варіанті доцільно використовувати саме термін «активна речовина», тому що він краще відображає функціональне призначення цієї речовини і має нейтральний відтінок з точки зору медичної і фармацевтичної термінології. Наприклад, фразу serum concentration of active substance дослівно слід перевести як «сироваткова концентрація фармацевтичної субстанції», що ріже слух будь-якого медичного працівника. З медичної точки зору більш правильно переклад звучав би як «сироваткова концентрація активної речовини або діючої речовини». Термін «діюча речовина» також менш вдалий - він більш медичний, ніж фармацевтичний. У зв'язку з цим представляється оптимальним використовувати європейський термін «активна речовина» і повністю відмовитися від термінів «фармацевтична субстанція» і «діюча речовина», оскільки всі вони в цілому відображають один і той же речовина (якщо тільки мова не йде про пролекарством і їх активних метаболітах).

Умови і межі регулювання

Ступінь як правового, так і неправового регулювання будь-якої сфери життєдіяльності людини детермінується суспільною небезпекою і виникаючими наслідками відсутності регулювання для суспільних відносин. Тобто строгість регулювання повинна бути співмірна потенційну небезпеку і наслідків відсутності такого регулювання.

Строгість регулювання має на увазі потужний науково-регуляторний апарат, що вимагає великих тимчасових, кадрових та інших витрат. Використання такого апарату має бути раціональним. Необгрунтоване поширення складних правил регулювання, які діють щодо лікарських препаратів, на інші категорії товарів народного споживання призвело б до неефективного витрачання обмежених ресурсів держави, а наслідками невиправдано вузького визначення об'єкта регулювання (в даному випадку лікарського препарату) стане недостатнє забезпечення охорони здоров'я населення, що також йде врозріз з основними завданнями держави.

Межі застосування регулювання обігу лікарських препаратів задаються як якісно, \u200b\u200bтак і кількісно. В контексті якісних меж регулювання важливо визначити, наскільки широко слід трактувати поняття «лікарський препарат» і які групи товарів народного споживання до нього відносити. Все різноманіття виникаючих життєвих ситуацій неможливо повністю окреслити жорсткими юридичними рамками, тому неминуче виникають прикордонні випадки, коли товар можна віднести як до лікарських препаратів, так і інших категорій товарів народного споживання. Розуміючи це, європейський законодавець в ч. 2 ст. 2 Директиви 2001/83 / EC, що є основним документом, який регламентує обіг лікарських препаратів для медичного застосування в усьому ЄС, дає пряму вказівку: «Якщо при виникненні сумнівів товар, з урахуванням всіх його властивостей, одночасно може підпадати під визначення« лікарський препарат »і під визначення, дане товару в іншому законодавстві Співтовариства, застосовуються положення цієї Директиви », маючи на увазі, таким чином, що містяться в ній правила суворіші з точки зору охорони здоров'я населення. Щоб розуміти досконально, що ж є лікарським препаратом, слід крім глибокого аналізу його визначення зрозуміти, чим лікарський препарат не є (що і буде зроблено нижче).

Як зазначалося вище, зважаючи на складні технологічних аспектів виробництва, глибини втручання в природні і (або) патологічні процеси, що протікають в організмі людини, і потенційної тяжкості наслідків неправильного застосування лікарських препаратів в порівнянні з іншими товарами народного споживання вимагають найбільш жорсткого регулювання, яке дозволяє забезпечити їх безперервне якість, безпеку та ефективність, а також перевищення користі над ризиком застосування.

З позицій кількісних аспектів слід визначити, починаючи з якого обсягу виробництва лікарський препарат слід піддавати суворому регулювання, яке у всьому світі застосовується по відношенню до цієї групи товарів. Слід зауважити, що лікарські препарати, мабуть, є найбільш врегульованою групою товарів, що пояснюється їх складним профілем якості, безпеки та ефективності, що вимагає глибокого аналізу і безперервного контролю і нагляду за дотриманням всіх чинних вимог.

Логічно припустити, що застосування лікарського препарату великим числом людей вимагає суворого регулювання в усіх відношеннях, тоді як лікарські препарати, приготовлені для конкретного пацієнта або обмеженого числа пацієнтів, в деяких випадках можуть обмежуватися більш м'якими вимогами.

З огляду на кількісні аспекти регулювання, ч. 1 ст. 2 Директиви 2001/83 / EC передбачено, що її положення застосовуються щодо лікарських препаратів для медичного застосування, призначених для введення в обіг в країнах-членах і приготованих промисловим способом або вироблені з допомогою методу, що включає промисловий процес.

Цю обмовку слід трактувати двояко. По-перше, промисловий спосіб / процес передбачає великі обсяги виробництва або, по крайней мере, не поодинокі. У той же час невеликий обсяг ще не говорить, що процес виробництва не є промисловим. По-друге, промисловий процес слід трактувати як деякий якісне втручання і зміна властивостей речовини, які вимагають перевірки відсутності негативного впливу такого втручання на якість, безпеку та ефективність утворюється речовини (лікарського препарату). Така вказівка \u200b\u200bв першу чергу направлено на речовини, одержувані з організму здорової людини (Клітини, тканини, включаючи кров і її компоненти, і органи), оскільки промисловий процес може істотно змінити вихідні (свідомо безпечні та ефективні) характеристики здорових клітин, тканин і органів, а значить, вплинути на ставлення користі до ризику їх застосування. У зв'язку з цим і виникає об'єкт регулювання, оскільки така речовина визнається лікарським препаратом. До промислових процесів щодо біологічних лікарських препаратів, наприклад, можна віднести культивування (з формуванням клітинних ліній / банків клітин або без), активацію (наприклад, факторами росту, антигенами), тривале зберігання (що перевищує звичайний термін зберігання в умовах холодильника), індукцію стовбурових властивостей клітин, генетичний модифікацію і т. д. Слід зазначити, що промисловий спосіб виробництва завжди має на увазі стандартизацію, що важливо при розгляді меж регулювання, що обговорено нижче.

Нарешті, з метою ще більше суворої характеристики об'єкта регулювання ст. 3 Директиви 2001/83 / EC передбачаються такі винятки з об'єкта регулювання, т. Е. Стану цієї Директиви не поширюються:

1) на будь-який лікарський препарат, приготований в аптеці відповідно до рецепту на лікарський препарат для окремого пацієнта (магістральний лікарський препарат);
2) будь-який лікарський препарат, приготований в аптеці відповідно до приписів фармакопеї та призначений для прямого постачання пацієнтів, що обслуговуються конкретної аптеки (офіцинальний лікарський препарат);
3) досліджувані лікарські препарати, оскільки вони є предметом регулювання Директиви 2001/20 / EC про клінічні дослідження лікарських препаратів для медичного застосування;
4) проміжні продукти, призначені для подальшої обробки ліцензованим виробником;
5) будь-які радіонукліди в формі закритих джерел;
6) цільну кров, плазму або клітини крові людини, за винятком плазми, приготовленої за методом, що включає промисловий процес;
7) будь-який лікарський препарат для передової терапії, приготований на нерутінний основі відповідно до спеціальних стандартам якості і використовується в межах тієї ж країни-члена в стаціонарі під винятковою професійної відповідальністю медичного працівника в цілях виконання індивідуального медичного призначення лікарського препарату, спеціально приготованого для окремого пацієнта.

При цьому виробництво таких препаратів повинно бути санкціоновано уповноваженим органом країни-члена. Країни-члени повинні забезпечити, щоб національне відстеження та вимоги фармаконагляду, а також спеціальні стандарти якості, згадані в цьому абзаці, були еквівалентні таким, передбаченим на рівні Співтовариства щодо лікарських препаратів для передової терапії, що вимагають реєстрації.

Як видно, всі ці винятки спрямовані на ослаблення регулювання лікарських препаратів, які виробляються для одного або декількох пацієнтів, т. Е. Суспільна небезпека застосування таких лікарських препаратів невелика, а значить, не потрібно використовувати всю міць державного апарату для їх контролю.

Виведення зі сфери застосування Директиви 2001/83 / EC означає, що до лікарського препарату не пред'являються строгі вимоги до підтвердження його безпеки та ефективності з метою введення в цивільний оборот, а вимоги до його якості більш м'які. Як наслідок, такі лікарські препарати не проходять процедуру реєстрації, отже, відносно них також не застосовуються вимоги, що стосуються внесення змін до досьє, підтвердження реєстрації, а також не діють правила фармаконагляду. Крім того, виробники таких лікарських препаратів звільняються від дотримання досить складних вимог щодо інформаційного супроводу таких лікарських препаратів.

мета регулювання

Мета регулювання обігу лікарських препаратів очевидна і випливає з положення, закріпленого ст. 41 Конституції РФ: «Кожен має право на охорону здоров'я та медичну допомогу».

У зв'язку з цим обов'язком держави стосовно до лікарських препаратів є:

1) охорона здоров'я людини від неякісних, небезпечних і (або) неефективних лікарських препаратів,
2) надання можливості застосовувати якісні, безпечні та ефективні лікарські препарати для надання медичної допомоги, а також з метою зміцнення здоров'я людини і забезпечення санітарно-епідеміологічного благополуччя.

Здоров'я людини і санітарно-епідеміологічне благополуччя визнані невід'ємними правами - ці права вказані в гл. 2 Конституції РФ і не можуть бути змінені простим внесенням поправок до Основного закону. У зв'язку з цим багатонаціональний народ РФ ч. 3 ст. 41 Конституції РФ передбачив відповідальність посадових осіб за несумлінне виконання своїх обов'язків в сфері охорони здоров'я громадян, надання медичної допомоги та забезпечення санітарно-епідеміологічного благополуччя: «Приховування посадовими особами фактів та обставин, що створюють загрозу для життя і здоров'я людей, тягне за собою відповідальність згідно з федеральним законом ». На виконання цього положення Конституції в кримінальному законодавстві передбачена відповідна санкція, що міститься в ст. 237 Кримінального кодексу РФ. Статтею передбачається кримінальна відповідальність як виробника, розробника і власника реєстраційного посвідчення лікарського препарату (частина перша), так і державного службовця, в обов'язки якого входять регулювання обігу ЛЗ в РФ (частина друга).

Необхідність регулювання обігу лікарських препаратів докладно обгрунтована в роботі А.Н. Васильєва та ін..

Рішення прикордонних питань з іншими категоріями товарів

За своїм функціональним призначенням лікарські препарати межують з медичними виробами, косметичними засобами, продуктами харчування та харчовими добавками, а також перетинаються з тканинами і клітинами людини, кров'ю людини і її компонентами. Далі подано визначення відповідних товарів народного споживання, дані в законодавстві ЄС, і наведені роз'яснення щодо їх тлумачення в контексті визначення лікарського препарату в ЄС.

Лікарський препарат і медичний виріб

Згідно з Директивою 93/42 / EEC про медичні вироби, Директиві 90/385 / EEC про активні імплантуються медичні вироби та Директиві 98/79 / EC про медичні вироби для in vitro-діагностики, під медичним виробом розуміється «всякий інструмент, апарат, пристрій, програмне забезпечення, матеріал або інший предмет, застосовуваний окремо або в комбінації (включаючи програмне забезпечення, передбачене його виробником для спеціального використання в діагностичних і (або) лікувальних цілях і необхідне для належного його роботи), призначений виробником для застосування у людини з метою:

O діагностики, профілактики, спостереження, лікування або ослаблення захворювання,
o діагностики, моніторингу, лікування, ослаблення або компенсації травми або фізичної вади,
o вивчення, заміни або модифікації анатомічної структури або фізіологічного процесу,
o контролю зачаття,

І основне (первинне) функціональне призначення якого не реалізується за допомогою фармакологічного, імунологічного або метаболічного дії, проте спосіб його дії може підтримуватися такими засобами ».

Таким чином, можна побачити, за якими кваліфікуючою ознаками лікарський препарат відрізняється від медичного виробу. Очевидно, що функціональне призначення обох майже однаково, т. Е. За цією ознакою їх диференціювати неможливо. Перетинається і їх матеріальний субстрат, оскільки медичний виріб може бути матеріалом, тоді як, згідно з визначенням лікарського препарату, останній - це речовина, а речовина - це матеріал (п. 2 і 3 ч. 1 Директиви 2001/83 / EC відповідно) . Різниця полягає в застереженні, включеної в визначення медичного виробу: його первинне функціональне призначення не повинно реалізовуватися за допомогою фармакологічного, імунологічного або метаболічного дії.

Однак, якщо враховувати, що, згідно з визначенням, профілактичну, діагностичну і лікувальну дію лікарського препарату необов'язково реалізується за допомогою фармакологічного, імунологічного або метаболічного дії, теоретично активоване вугілля, дія якого реалізується за рахунок поверхнево активних властивостей, або проносний засіб, що надає осмотичний дію, можуть бути визнані медичними виробами. Для цих випадків ч. 2 ст. 2 Директиви 2001/83 / EC про лікарські препарати передбачена норма, покликана вирішувати такі казуси: «Якщо при виникненні сумнівів товар, з урахуванням всіх його властивостей, одночасно може підпадати під визначення« лікарський препарат »і під визначення, дане товару в іншому законодавстві Співтовариства , застосовуються положення цієї Директиви ».

Ця норма свідчить про те, що містяться в Директиві про лікарські препарати правила суворіші з точки зору охорони здоров'я населення.

Однак директивами про медичні вироби не виключається можливість входження в їх склад лікарських препаратів для підтримки основного функціонального призначення таких медичних виробів. Хорошим прикладом є стент, який використовується для відновлення прохідності кровоносних судин, що містить лікарські препарати для запобігання запалення в області стентування, що перешкоджає швидкому зрощення відновленого просвіту. Дія таких лікарських препаратів вдруге, самі по собі вони не спрямовані на відновлення просвіту судин, тому така комбінація визнається медичним виробом.

Разом з тим, згідно з директивами про медичні вироби, якість, безпеку та ефективність лікарських препаратів, що входять до складу таких комбінованих медичних виробів, необхідно підтверджувати в відповідно до вимог, що містяться в Директиві 2001/83 / EC (про лікарські препарати для медичного застосування).

У Росії, незважаючи на схожість визначення медичного виробу з європейським, відсутні всі додаткові застереження, що дозволяють чітко відокремити медичний виріб від лікарського препарату, відсутні вимоги щодо комбінації медичного виробу і лікарського препарату, а також необхідність обов'язкового підтвердження якості, безпеки та ефективності лікарських препаратів, що входять до складу медичних виробів і призначених для підтримки функціонального призначення таких медичних виробів. Ця обставина знижує захищеність російських громадян від неякісних, небезпечних та неефективних медичних виробів і лікарських препаратів.

В даний час в Росії використовуються стенти, які містять фармакологічно активні речовини (а фактично - лікарські препарати), безпеку і ефективність яких в установленому порядку не підтверджена; ці препарати в Росії в якості лікарських не зареєстровані, отже, регулятор у сфері обігу ЛЗ не в змозі їх контролювати (наприклад, стенти, які містять зотаролімус, уміролімус і ін.). У свою чергу, зотаролімус і уміролімус є представниками інгібіторів mTOR - потужними иммунодепрессантами і викликають велику кількість небажаних реакцій, включаючи серйозні небажані реакції, онкологічні та інфекційні захворювання. Дана обставина не дозволяє державі в належній мірі захищати інтереси громадян Росії.

Лікарський препарат і косметичний засіб

Згідно з Постановою (EC) №1223 / 2009 щодо косметичних засобах, під косметичним засобом розуміється «будь-яка речовина або суміш, призначена для нанесення на зовнішні поверхні організму людини (епідерміс, волосяний покрив, нігті, губи і зовнішні статеві органи) або зуби та слизові оболонки порожнини рота з єдиною або переважною метою їх очищення, надання їм приємного запаху, зміни їх зовнішнього вигляду, Їх захисту, підтримки їх в хорошому стані або корекції запаху тіла ».

У преамбулі цієї постанови зазначено, що косметичний засіб не є лікарським препаратом. Однак можливі складнощі при віднесенні товару до косметичного засобу або лікарського препарату для місцевого застосування (т. Е. Не для системного).

У російському законодавстві під парфюмерно-косметичною продукцією розуміються кошти (речовини або препарати) для нанесення на тіло людини з метою очищення, усунення запаху, захисту, надання привабливого зовнішнього вигляду. Однак це визначення фактично не діє, оскільки в Технічному регламенті Митного союзу на таку продукцію наводиться визначення, майже повністю збігається з європейським. Однак у порівнянні з визначенням Митного союзу в європейському законодавстві відсутнє таке функціональне призначення косметичного засобу, як догляд. Звісно ж, що захист і збереження гарного стану є достатніми.

Крім того, в європейському законодавстві вказана виняткова можливість нанесення косметичного засобу на епідерміс, а не на шкіру в цілому, як зазначено в документах Митного союзу. Епідерміс - це верхній шар шкіри, тоді як ще виділяють дерму і гиподерму. Нанесення / введення речовини в дерму або гиподерму має трактуватися як введення лікарського препарату (якщо виникають суперечки щодо приналежності товару до лікарських препаратів або косметичних засобів).

Лікарський препарат, продукт харчування і харчові добавки

Згідно з Постановою (EC) №178 / 2002, що встановлює загальні принципи і вимоги законодавства про їжу, під «їжею» ( «продуктами харчування») розуміється «будь-яка речовина або продукт, оброблений, частково оброблені або необроблені, що підлягає проковтування людиною або щодо якої обгрунтовано очікується, що він буде прочитаний людиною».

Згідно з цим же постановою, до їжі відноситься напій, жувальна гумка і будь-яка речовина, включаючи воду, навмисно включене в їжу при її виробництві, приготуванні або обробці. При цьому їжею не є корм; живі тварини, якщо тільки вони не приготовлені для введення в обіг для споживання людиною; рослини до збору врожаю; лікарські засоби; косметичні засоби; тютюн і тютюнові продукти; наркотичні та психотропні речовини; залишкові домішки і контаминанти.

В якості однієї з категорій їжі європейським законодавством виділяється поняття food supplements (живильні / дієтичні добавки до їжі). Цьому поняттю найбільш близька вітчизняна категорія «біологічно активні добавки» (БАД), проте термін БАД сам по собі неправильний, тому що переважна більшість існуючих речовин володіє тим чи іншим ступенем біологічної активності.

Під food supplements, відповідно до Директиви 2002/46 / EC, розуміються «продукти харчування, мета яких полягає в доповненні нормального раціону і представляють собою концентровані джерела нутрієнтів або інших речовин, що надають живильний або фізіологічний ефект (самостійно або в комбінації), що продаються в дозованої формі , а саме в таких формах, як капсули, пастилки, таблетки, пігулки та інші подібні форми, саше порошків, ампули з рідиною, пляшки з дозатором для крапель і інші подібні рідкі та порошкові форми, сконструйовані з метою прийому в невеликих дозованих обсягах ».

А під нутриентами, згідно з тією ж Директивою, розуміються виключно вітаміни і мінерали.

Це визначення більш повне і зрозуміле, воно краще дозволяє розмежовувати цей вид продуктів харчування від лікарських препаратів. У Росії під БАД, відповідно до федерального закону від 01.12.1999 №29-ФЗ «Про якість та безпеку харчових продуктів», розуміються «природні (ідентичні природним) біологічно активні речовини, призначені для вживання одночасно з їжею або введення до складу харчових продуктів».

Це визначення не дозволяє зрозуміти суть БАД, яка полягає в доповненні нормального раціону за допомогою прийому всередину речовин, що надають живильний або фізіологічний ефект і не є в той же час лікарськими препаратами.

Дуже важливо, що європейським законодавством чітко передбачено, що продукт харчування (включаючи БАД, що є його різновидом) не є лікарським препаратом. Це означає, що при будь-яких претензії, що містяться в інформації про БАД, що мають на увазі або допускають наявність у неї профілактичних, лікувальних і діагностичних властивостей або здатності відновлювати, коригувати або модифікувати фізіологічні функції за рахунок фармакологічного, імунологічного або метаболічного дії, таку БАД слід відносити до лікарських препаратів і регулювати її відповідним чином.

На сьогоднішній день в цивільному обороті РФ під виглядом БАД знаходиться багато речовин, за своїм функціональним призначенням і властивостями є лікарськими препаратами і вимагають відповідного регулювання для найкращої охорони законних прав російських громадян, наприклад Тирамін, що містить комплекс поліпептидів і нуклеїнових кислот, одержаний з щитовидної залози великої рогатої худоби або свиней, що не виключає наявність в препараті гормонів щитовидної залози, а одна з цілей його застосування відповідає призначенню лікарського препарату - нормалізація функції (іншими словами, лікування) щитовидної залози. Тут же виникають питання вірусної і пріонів безпеки. У деяких БАД містяться компоненти, які не є концентрованими джерелами нутрієнтів або інших речовин, що надають живильний або фізіологічний ефект; вони надають фармакологічна, імунологічне або метаболічну дію і вимагають віднесення до лікарських препаратів.

Однак в деяких випадках навіть продукти харчування, які не є БАД, претендують на наявність лікувальних властивостей. Наприклад, на етикетках багатьох мінеральних вод вказані медичні показання до застосування, як правило гастроентерологічні, такі як виразка шлунка, гастрит, ентерит. Згідно як вітчизняному, так і зарубіжному законодавству, такі товари повинні бути віднесені до лікарських препаратів з усіма витікаючими наслідками. Неприпустимо просто заявляти наявність у речовини цілющих властивостей без наукового підтвердження їх наявності. Ця обставина вимагає уваги вітчизняних регуляторів.

Нарешті, вітаміни і мінерали для прийому всередину в Європі, так само як і в більшості інших країн, лікарськими препаратами не є, оскільки вони в більшості випадків, по суті, не володіють тим функціональним призначенням, яким повинні володіти лікарські препарати. Вони, таким чином, не повинні визнаватися лікарськими препаратами, а є food supplements, т. Е. БАД.

Лікарський препарат, клітини і тканини людини

Згідно з Директивою 2004/23 / EC, під клітинами розуміються «окремі клітини людини або група клітин людини, не пов'язаних будь-якою формою сполучної тканини», а під тканинами розуміються «всі складові частини організму людини, які утворені клітинами».

Назви «лікарський препарат», з одного боку, і «тканини» і «клітки» - з іншого, не є взаємовиключними. Швидше, ці поняття є пересічними. Тканини і клітини можуть служити вихідним матеріалом для виробництва лікарських препаратів [для передової терапії].

1. Якщо клітини (які у визначенні Директиви 2001/83 / EC визнаються речовиною)
(A) призначені для лікування, профілактики або діагностики захворювання людини або застосовуються з метою відновлення, корекції або модифікації фізіологічних функцій за рахунок надання фармакологічного, імунологічного або метаболічного дії (лікарські препарати для терапії соматичними клітинами)
або
(B) застосовуються з метою регенерації, репарації або заміни тканини людини (тканеінженерной препарати),
їх слід визнавати лікарськими препаратами.
2. Тканини і клітини також визнаються лікарськими препаратами (навіть при невиконанні умови 1), якщо їх застосування не має на меті здійснення однієї і тієї ж важливої \u200b\u200bфункції у реципієнта і донора, т. Е. Передбачає гомологичного застосування.

Гомологичное ж застосування (т. Е. Репарація, реконструкція або заповнення клітин або тканин реципієнта з метою виконання однієї і тієї ж базової функції у реципієнта і донора) клітин і тканин за відсутності істотної маніпуляції і за умови того, що ефект клітин і тканин трохи опосередковується фармакологічним, імунологічним або метаболічним дією, не дозволяє віднести клітини / тканини до лікарських препаратів. Подібне застосування з дотриманням всіх вищеперелічених умов можна розглядати як різновиду трансплантації (див. Також нижче). До таких препаратів застосовуються лише вимоги належної тканинної практики (good tissue practice, GTP) (див. Нижче).

У європейському законодавстві передбачено один виняток з правил для препаратів на основі клітин, яке передбачає відсутність необхідності їх реєстрації. Якщо препарат на основі клітин приготований на нерутінний (нестандартизованное) основі відповідно до спеціальних стандартів якості, які встановлюються кожною країною-членом окремо, і застосовується в межах тієї ж країни-члена в стаціонарі під винятковою професійної відповідальністю медичного працівника в цілях виконання індивідуального медичного призначення препарату, спеціально приготованого для окремого пацієнта.

Це виняток введено для унікальних, нестандартизованих розробок, технологій. Якщо технологія була застосована декількох раз і в силу своєї новизни ще не була стандартизована, то подібні поодинокі випадки застосування не вимагають подачі реєстраційного досьє та повномасштабної перевірки безпечності та ефективності препаратів, одержуваних за допомогою подібної технології. Однак якщо за результатами подібного експериментування з'ясовується, що отримуються за результатами застосування такої нової, нестандартизованій технології препарати мають високу терапевтичної (профілактичної, діагностичної) цінністю, і передбачається стандартизація технології та серійне виробництво, то це виняток перестає діяти, а препарати, одержувані за допомогою такої технології, підлягають реєстрації.

Клітинні та тканинні лікарські препарати повинні бути якісними, безпечними та ефективними. Але оскільки нативні тканини і клітини людини апріорі безпечні та ефективні для людини (якщо дотримані вимоги GTP), то було б надлишково поширювати на них «стандартні» вимоги до підтвердження їх безпеки та ефективності. Якщо ж після вилучення тканин або клітин вони піддаються істотним маніпуляціям перед введенням людині, що фактично еквівалентне використанню промислових процесів при їх приготуванні, необхідно упевнитися в безпеці і ефективності таких препаратів шляхом проведення необхідних біологічних випробувань, доклінічних і клінічних досліджень. За винятком наведеного вище обставини.

Незалежно від того, служать чи тканини або клітини людини вихідним матеріалом для виробництва лікарських препаратів, важливо забезпечити їх якість і безпеку. Звід вимог до якості і безпеки тканин і клітин людини при їх донорство, заготівлі, випробуваннях, консервації, зберігання та дистрибуції іменується належної тканинної практикою - good tissue practices (GTP). По суті, ці правила покликані захистити тканини і клітини від псування, а також запобігти можливій передачу інфекційних агентів, якими можуть бути заражені донорські тканини і клітини, реципієнтам, а також медичним працівникам. Правила GTP не передбачають великих фізико-хімічних і біологічних випробувань, доклінічних і клінічних досліджень, проведених відносно лікарських препаратів; правила GTP - це правила донорства та трансплантації.

Слід розуміти, що правила GTP не замінюють собою вимоги, що пред'являються до тканин і клітин людини, якщо вони підпали під визначення лікарського препарату. Ці правила є доповненням і обумовлені джерелом і особливостями одержання тканин і клітин людини, а також їх властивостями.

Лікарський препарат і кров людини і її компоненти

Згідно з Директивою 2002/98 / EC, під кров'ю розуміється «цільна кров, взята у донора і оброблена з метою переливання або подальшого виробництва»;
під компонентом крові розуміється «терапевтичний компонент крові (червоні клітини, білі клітини, тромбоцити, плазма), які можуть бути приготовлені різними методами».
Нарешті, під препаратом крові, згідно з тією ж Директивою, розуміється «всякий терапевтичний препарат, отриманий з крові або плазми людини».

Кров людини є різновидом тканин / клітин людини, тому щодо цієї речовини застосовуються ті ж міркування, що і викладені вище щодо тканин і клітин людини. Окреме її правове регулювання обумовлено значенням крові і препаратів на її основі для збереження здоров'я людини, а також особливостями забезпечення якості та безпеки крові та препаратів на її основі, включаючи питання донорства.

Лікарські препарати для передової терапії

До лікарських препаратів для передової терапії відносяться лікарські препарати для генної терапії (небажано - генотерапевтіческіе препарати), лікарські препарати для терапії соматичними клітинами (небажано - соматотерапевтіческіе препарати), тканеінженерной препарати (небажано - тканеінженерной конструкції), а також комбіновані препарати для передової терапії, що включають в якості складової частини одне або кілька медичних виробів.

Визначення лікарських препаратів для передової терапії та їх аналіз наведені в статті А.Н. Миронова та ін.. Ще раз слід підкреслити, що тканини і клітини можуть бути лікарськими препаратами, ніяких суперечностей тут немає. Віднесення тканин і клітин до лікарських препаратів зручно в першу чергу з регуляторних позицій. Таке віднесення дозволяє поширити на лікарські препарати для передової терапії загальні принципи регулювання лікарських препаратів і диктується необхідністю підтвердження якості, безпеки та ефективності цих препаратів з метою забезпечення благополуччя окремих пацієнтів і суспільства в цілому.

Аналізуючи представлені в статті визначення, слід зазначити, що поняття «біомедичний клітинний продукт» фактично не має свого об'єкта регулювання. Під цим терміном, згідно з проектом відповідного федерального закону, розуміється «біомедичний клітинний продукт - продукт, що складається з клітинної (клітинних) лінії і допоміжних речовин або складається з клітинної (клітинних) лінії і допоміжних речовин в поєднанні з фармацевтичними субстанціями і (або) медичними виробами », що є в деякій мірі нововведенням. Цікаво відзначити, що за кордоном, як зазначалося вище, формування клітинних ліній (еквівалентно поняттю «формування банку клітин») є промисловий процес, який завжди має на увазі (і в ЄС, і в США) віднесення таких клітин до лікарських препаратів з жорстким контролем їх якості , безпеки та ефективності, що не передбачено поточною редакцією проекту федерального закону. До клітинам і тканинам, які не є лікарськими препаратами, застосовується законодавство в області донорства та трансплантації.

Штучне виділення цього класу товарів і протиставлення його лікарських препаратів, на наш погляд, некоректно з позицій інтересів охорони громадського здоров'я, оскільки таке виділення привнесе додаткову термінологічну невизначеність, а також, по всій видимості, зумовить необхідність дублювання регуляторних функцій щодо забезпечення якості, безпеки та ефективності цих товарів, що призведе до додаткових великим бюджетним витратам.

У більшості країн з розвиненим регулюванням обігу ЛЗ поняття «біомедичний клітинний продукт» відсутня, ця категорія укладається в концепцію лікарських препаратів для передової терапії (ЄС) або препаратів для клітинної та генної терапії (США). Також слід підкреслити, що біомедичний клітинний продукт - це не медична технологія, оскільки саме поняття «медична технологія» дещо розмито і не має чіткого визначення. Законодавчого визначення термін «медична технологія» не має ні в Росії, ні за кордоном. Можливо, під медичною технологією розуміється медичний виріб, але препарати на основі тканин і клітин не є медичними виробами. Методом виключення, з огляду на вищевикладене, їх слід відносити до лікарських препаратів і регулювати відповідним чином.

Лікарський препарат і ГМО

Згідно з Директивою 2001/18 / EC, під генетично модифікованим організмом (ГМО) розуміється організм, за винятком людини, генетичний матеріал якого піддався зміні способом, що не зустрічається в природних умовах при спарюванні і (або) природної рекомбінації.

ГМО можуть бути джерелом отримання активних речовин (всі лікарські препарати, фармацевтичні субстанції яких отримані за технологією рекомбінантної ДНК) або самі бути активними речовинами (лікарські препарати, що містять генетичні модифіковані клітини).

У зв'язку з цим з метою захисту громадського здоров'я та довкілля від потенційної шкоди, яку можуть завдати генетично модифіковані біологічні джерела активних речовин, а також самі активні речовини, що представляють собою генетично модифіковані клітини, щодо них діють вимоги Директиви 2001/18 / EC про навмисне випуску в навколишнє середовище ГМО. Дотримання цих вимог, що передбачає необхідний контроль і нагляд, забезпечує захист громадського здоров'я та навколишнього середовища від попадання в навколишнє середовище ГМО, які можуть стати джерелом захворювань людини, тварин або рослин або здатні змінити екологічну обстановку несприятливим для людини і навколишнього середовища чином.

Оскільки генетична модифікація завжди передбачає використання промислового способу, регулювання таких лікарських препаратів повинно завжди здійснюватися в повному обсязі з вичерпним підтвердженням їх якості, безпеки та ефективності.

висновок

В ЄС лікарський препарат як об'єкт регулювання має чіткі кваліфікуючими ознаками, які в багатьох випадках дозволяють відрізнити його від інших товарів народного споживання. Але оскільки неминуче наявність прикордонних випадків, коли неможливо прийняти рішення простим використанням визначень, в законодавстві ЄС передбачені додаткові застереження з метою найбільш точного визначення об'єкта регулювання. Правильне визначення об'єкта регулювання - запорука належної охорони громадського здоров'я від потенційних неякісних, небезпечних та неефективних лікарських препаратів.

З огляду на те, що суворому регулювання повинні підлягати лише громадські відносини, Недостатнє регулювання яких може нести велику загрозу всьому суспільству або істотної його частини, доцільно не застосовувати суворі регуляторні правила до лікарських препаратів, яке виробляється з метою індивідуального застосування. Це дозволяє заощадити обмежені державні ресурси і зосередити їх в тих сферах, які потребують найбільшої уваги.

Зазначені вище правила в даний час діють в ЄС. У Росії, наступного шляхом гармонізації правил регулювання товарів народного споживання, доцільно використовувати законодавчий і адміністративний досвід ЄС з метою найкращого захисту інтересів своїх громадян.

Список літератури

1. The European Parliament and the Council, Directive 2001/83 / EC of the European Parliament and of the Council of 6 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use. 2001, Official Journal of the European Union: European Union.
2. European Commission, Guidance Document on the demarcation between the Cosmetic Products Directive 76/768 and the Medicinal Products Directive 2001/83 as agreed between the Commission services and the competent authorities of Member States.
3. European Court of Justice, Judgment of the Court (Fifth Chamber) of 6 September 2012. Chemische Fabrik Kreussler & Co. GmbH v Sunstar Deutschland GmbH. 2012 Official Journal of the European Union.
4. Меркулов В.А., Васильєв О.М., Горячев Д.В., Гавришин Є.В., Ніязов Р.Р. Експертиза лікарських засобів - один з ключових інститутів охорони громадського здоров'я. Ремедиум, 2014 (6): 14-23.
5. The European Parliament and of the Council, Directive 2001/20 / EC of the European Parliament and of the Council of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use. 2001.
6. Council of the European Union, Council Directive 93/42 / EEC of 14 June одна тисяча дев'ятсот дев'яносто три concerning medical devices. 1993.
7. Union, C.o.t.E., Council Directive of 20 June 1 990 on the approximation of the laws of the Member States relating to active implantable medical devices (90/385 / EEC). 1990.
8. European Parliament, C.o.t.E.U., Directive 98/79 / EC of the European Parliament and of the Council of 27 October 1998 on in vitro diagnostic medical devices. 1998.
9. European Parliament, C.o.t.E.U., Regulation (EC) No 1223/2009 of the European Parliament and of the Council of 30 November 2009 on cosmetic products. 2009.
10. European Parliament, CotEU, Regulation (EC) No 178/2002 of the European Parliament and of the Council of 28 January 2002 laying down the general principles and requirements of food law, establishing the European Food Safety Authority and laying down procedures in matters of food safety. 2002.
11. European Parliament, C.o.t.E.U., Directive 2002/46 / EC of the European Parliament and of the Council of 10 June 2002 on the approximation of the laws of the Member States relating to food supplements. 2002.
12. European Parliament, C.o.t.E.U., Directive 2004/23 / EC of the European Parliament and of the Council of 31 March 2004 on setting standards of quality and safety for the donation, procurement, testing, processing, preservation, storage and distribution of human tissues and cells. 2004.
13. European Parliament, C.o.t.E.U., Directive 2010/45 / EU of the European Parliament and of the Council of 7 July 2010 on standards of quality and safety of human organs intended for transplantation. 2010 року.
14. European Parliament, CotEU, Directive 2002/98 / EC of the European Parliament and of the Council of 27 January 2003 setting standards of quality and safety for the collection, testing, processing, storage and distribution of human blood and blood components and amending Directive 2001/83 / EC. 2002.
15. European Medicines Agency, Reflection paper on classification of advanced-therapy medicinal products 2012.
16. Миронов А.Н., Васильєв О.М., Горячев Д.В., Гавришин Є.В., Ніязов Р.Р. Лікарські препарати для передової терапії: наукові підходи до підтвердження якості, безпеки та ефективності. Ремедиум, 2014 (7-8): 16-24.
17. Union, E.P.a.t.C.o.t.E., Directive 2001/18 / EC of the European Parliament and of the Council of 12 March 2001 on the deliberate release into the environment of genetically modified organisms and repealing Council Directive 90/220 / EEC. 2001.

лікувальним засобом (Remedium) називається всякий вплив, що надає лікувальний вплив на хворий організм і сприяє ліквідації болючого процесу.
До лікарських засобів відносяться різні санітарно-гігієнічні заходи, дієтичні режими, зміна кліматичних умов, фізіотерапія, рентгенотерапія, а також вплив на хворий організм певними лікарськими речовинами.

лікарськими засобами, Або лікарськими речовинами (Medicamina), які є одним з видів лікарських засобів, називаються такі речовини, які завдяки своїм хімічним і фізико-хімічними властивостями застосовуються для лікування хворих, попередження захворювань або для цілей діагностики.

Лікарські засоби отримують в результаті обробки мінерального, рослинного або тваринного сировини, штучно - шляхом хімічного синтезу, а також в результаті життєдіяльності деяких мікроорганізмів.

лікарською сировиною називаються хімічні речовини, рослинні матеріали, а також органи та тканини тварин, що використовуються для отримання лікарських засобів. Лікарську сировину в більшості випадків піддають спеціальній обробці.

лікарськими препаратами або медикаментами (Medicamenta), називають лікарські речовини, отримані в результаті спеціальної обробки рослинної або тваринної сировини або синтетичним шляхом.

лікарською формою, Або ліками, називається одне або кілька лікарських речовин, які зазнали спеціальній обробці для зручності застосування хворим. інакше лікарська форма - це лікарський препарат в готовому для застосування вигляді, т. Е. В тій формі, яка відповідає методу його застосування даним хворим.

основним елементом, Що характеризує лікарську форму, є лікувальну дію, обумовлене фізико-хімічними властивостями, дисперсністю і дозуванням входять до її складу лікарських речовин, і шлях її введення в організм. Лікарський препарат і лікарська форма є по суті різними формами одного змісту - лікарської речовини. Лікарський препарат - це продукт, призначений для додаткової обробки в аптеці (як матеріал для приготування ліків), лікарська форма - готовий продукт, вживаний хворим.

лікарські форми можуть бути дозовані, т. е. розділені на окремі дози (прийоми), і недозовані, що відпускаються з аптеки без поділу на окремі прийоми.

значення ліки в сучасній медицині. Ліки в сучасній медицині грають дуже велику роль. Вони є могутнім знаряддям у боротьбі з самими різними захворюваннями й у проведенні профілактичних заходів. Ліки застосовують майже у всіх областях медичної практики. Широко застосовуються ліки, наприклад, в терапії при лікуванні серцево-судинних захворювань, туберкульозу, шлунково-кишкових захворювань, грипу та т. П .; в дерматології - при лікуванні шкірних хвороб, хірургії - для діагностики, знеболювання, знезараження; в офтальмології, при інфекційних захворюваннях і т.д. Ряд лікарських препаратів застосовують для дезінфекції та т. П.

Виконання поставлених партією і урядом завдань вимагає максимального використання наявних наукових досягнень і подальшого розвитку знань у всіх областях, в тому числі і в охороні здоров'я.

Великі успіхи, досягнуті радянської медициною, Потужний розвиток хіміко-фармацевтичної промисловості, синтезу лікарських засобів, широке вивчення вітчизняних лікарських рослин привели до створення нових високоефективних лікарських засобів, наприклад антибіотиків, сульфаніламідних і гормональних препаратів і т. П., Що ще більш підвищило роль і значення ліків і розширила сферу їх застосування.

спочатку зробимо ліричний відступ і розберемося, в чому відмінність між «лікарською формою», «лікарським препаратом» і «лікарським засобом». Нам це стане в нагоді в подальшому.

Наводжу визначення цих термінів, дані в статті 4 федерального закону N 61-ФЗ «Про обіг лікарських засобів» від 12 квітня 2010 р

лікарська форма - стан лікарського препарату, відповідне способам його введення і застосування і забезпечує досягнення необхідного лікувального ефекту

лікарські засоби - речовини або їх комбінації, що вступають в контакт з організмом людини або тварини, що проникають в органи, тканини організму людини або тварини, що застосовуються для профілактики, діагностики (за винятком речовин або їх комбінацій, що не контактують з організмом людини або тварини), лікування захворювання, реабілітації, для збереження, запобігання або переривання вагітності і отримані з крові, плазми крові, з органів, тканин організму людини або тварини, рослин, мінералів методами синтезу або із застосуванням біологічних технологій. До лікарських засобів відносяться фармацевтичні субстанції і лікарські препарати.

фармацевтичні субстанції (Наводжу для довідки, нас цей термін далі цікавити не буде) - лікарські засоби у вигляді діючих речовин біологічного, біотехнологічного, мінерального або хімічного походження, мають фармакологічну активність, призначені для виробництва, виготовлення лікарських препаратів і визначають їх ефективність

лікарські засоби - лікарські засоби у вигляді лікарських форм, що застосовуються для профілактики, діагностики, лікування захворювання, реабілітації, для збереження, запобігання або переривання вагітності

З наведених визначень видно, що лікарська форма (ЛФ) є самостійним, але теоретичним поняттям, всього лише однією з характеристик лікарського препарату (ЛП). Лікарська форма - це таблетки, капсули, супозиторії, розчини, суспензії та ін. Одного назви ЛФ недостатньо для опису конкретного предмета. На практиці лікарська форма, скажімо, супозиторії, буде представлена \u200b\u200bсвічками, які ви можете купити в аптеці, або маслом какао, якому студенти надають форму свічок, вправляючись у виготовленні лікарських препаратів. Мій досвід показує, що не всі перекладачі розуміють це важлива відмінність між ЛФ і ЛП.

Також вираз «лікарська форма» використовується для опису категорій:

Технологія лікарських форм (Назва підручника)

Реалізація інвестиційної програми, розрахованої на три роки, дозволить фармацевтичному підприємству<…> освоїти нові лікарські форми.

Різниця між «лікарським засобом» і «лікарським препаратом», на мій погляд, це випливає з наведених визначень. Потрібно сказати про відмінність цих виразів від слів «препарат» і «ліки». Останні не є офіційними фармацевтичними термінами. Слово «препарат» (про нього ще буде сказано далі) може використовуватися виробниками БАД для обману споживачів, оскільки має більш широкий семантичний спектр, ніж «лікарський препарат». Слово «ліки» використовується в розмовної мови, Про що слід пам'ятати перекладачеві.

Тепер повернемося до слова formulation.

Давайте спочатку звернемося до тлумачного словника. Collins Cobuild Advanced Learner's English Dictionary (New Digital Edition 2008 © HarperCollins Publishers 2008) дає наступне визначення даного нас значення слова:

The formulation of something such as a medicine or a beauty product is the way in which different ingredients are combined to make it. You can also say that the finished product is a formulation.

Приклади: There have been problems with the formulation of the vaccine ...

You can buy a formulation containing royal jelly, pollen and vitamin C.

Синонім: formula

Можна виділити два компоненти: 1) процес виготовлення (лікарського) препарату, 2) сам препарат.

Formulation is a term used in various senses in various applications, both the material and the abstract or formal. Its fundamental meaning is the putting together of components in appropriate relationships or structures, according to a formula. It might help to reflect that etymologically Formula is the diminutive of the Latin Forma, meaning shape.

In pharmacy, a formulation is a mixture or a structure such as a capsule, a pill, tablet, or an emulsion, prepared according to a specific procedure (called a "formula").

Отже, вимальовується ще одне значення: лікарська форма.

І ще одна цитата з іншої статті Вікіпедії:

Pharmaceutical formulation, in pharmaceutics, is the process in which different chemical substances, including the active drug, are combined to produce a final medicinal product.

З подальшого тексту статті стає зрозуміло, що мається на увазі розробка складу / препарату, А не просто процес його виготовлення .

Таким чином, ми отримали чотири значення слова:

1. Процес виготовлення препарату;
2. препарат;
3. Лікарська форма;
4. Розробка препарату.

До них можна додати п'ята: склад(Препарату, серії). Далі буде зрозуміло, в якому контексті воно використовується.

Тепер можна підбирати перекладні еквіваленти. Давайте спочатку заглянемо в англо-російські словники. Медичний словник в Лингво (Новий англо-російський медичний словник. © «РУССО», 2004, Рівкін В.Л.) дає наступний переклад: технологія приготування лікарського засобу . Переклад заснований на першому значенні formulation, Тільки слово «технологія» тут мені здається зайвим. Крім того, пошук в Гугл не дав підтвердження використання formulation у значенні технологія. Зате легко знаходяться приклади використання formulationу значенні розробка складу / препарату:

Formulation studies involve developing a preparation of the drug which is both stable and acceptable to the patient.

a formulation team that formulates a drug for optimal delivery

With Do-Coop Technologies theformulation of drugsis a fast, high quality and time saving process

Той же словник переводить вираз formulationofabatch як склад серії фармацевтичного виробництва, Що ближче до життя, хоча я б вкоротила переклад до склад серії. До речі, без вказівки контексту не можна виключати переведення розробка складу серії.

В Lingvo вказані інші варіанти перекладу formulation, Вживані в фармацевтичному контексті. Наприклад, Англо-російський науково-технічний словник (The English-Russian Scientific Dictionary; © ABBYY, Масловський Є.К., 2011) переводить його як рецептура, склад, композиція. Давайте детальніше розглянемо ці варіанти.

Для позначення складу є і слово composition, Але у нього дещо інше значення. Composition - це кількісний і якісний склад препарату на етикетці, в інструкції. У formulationзавжди присутні конотації «розробка» і «процес виготовлення». Наприклад, ведеться розробка препарату, лікарська форма (скажімо, таблетки) вже вибрана. Але потрібно визначитися з кінцевим складом цих таблеток, досліджувати їх фізико-хімічні властивості, фармакологічний ефект та ін. Ось тоді і з'являються formulations, Причому на самих різних стадіях розробки. Ось приклади з ProZ.com:

An in vitro dissolution method has been developed, which is capable of discriminating between significant changes in formulation composition (Module 3, Section 3.2.P.2.2.3, Physicochemical and Biological Properties).

completed Phase 3 formulation

Підкажіть, будь ласка, як краще перевести це слово (formulation) в даному контексті. Проводили випробування на тваринах імуноглобулінів і вакцин. Брали препарат і готували 2 чисті сторінки The test sample was prepared to attain a potency of 100 UI and administered to animals ... А другий зразок був приготований «to attain a potency of 40 ME». Потім «LD50 determination was evaluated for both the formulations and compared with each other ...»

слово рецептура в фармації частіше використовується в іншому значенні. Наведу цитату з обговорення в ДП:

Ось визначення рецептури з ЕСМТ:

рецептура (receptura; лат. recipio, receptum брати, приймати) - 1) розділ фармації, присвячений правилам виписування рецептів; 2) відомості про кількість рецептів в аптеках і лікувально-профілактичних установах з їх характеристикою; 3) склад і спосіб виготовлення суміші речовин (в т. Ч. Лікарських засобів).

Як видно, потрібне нам значення стоїть на останньому місці. Я б використовувала слово «рецептура», кажучи про харчові продукти і БАД, але не про лікарські препарати. Хоча, мабуть, перекладачі фармацевтичних текстів все частіше задіють цей еквівалент, і замовники перекладу до нього поступово звикають. Не можна виключати, що незабаром значення «склад і спосіб виготовлення» слова «рецептура» буде широко застосовуватися в фармації не тільки в перекладних текстах.

Мені здається, що, вдаючись до слова «рецептура», перекладачі забувають ще про один варіант - «препарат», плутаючи його з «лікарським препаратом». Однак у цього слова ширше семантичне поле. тлумачні словники Лінгво дають визначення:

Продукт лабораторного або фабричного виготовлення лікувального чи іншого призначення.

Речовина, приготоване для хімічного дослідження.

До речі, в останньому значенні слово «препарат» використовується в фармакопейних статтях ГФ X (в ГФ XI замінено на «субстанція»). Я ж пропоную зараз звернути увагу на перше визначення. Воно ширше, ніж визначення «лікарського препарату» в законі 61-ФЗ, і цілком відповідає другому значенню слова formulation.

Development of an oral formulation for the treatment of multiple sclerosis

New Fixed-Dose Artesunate-Mefloquine Formulation against Multidrug-Resistant Plasmodium falciparum

Formulation Prepared for Clinical and Stability Studies

У деяких випадках мається на увазі не препарат взагалі, а склад препарату. Це значення ми вже розглядали раніше.

слово композиціябільше підходить для парфумерії та косметики, ніж для фармації.

І, нарешті, останнє значення formulation - лікарська форма.Оноіспользуется в міжнародному англійською, що можна легко перевірити, переглянувши результати пошуку в Google. Відповідні англійські синоніми: «dosage form» (цей варіант найбільш часто використовується носіями мови), «pharmaceutical form» (також може означати форму випуску).

Tricalcium phosphate delayed release formulation for oral delivery of insulin

immediate-release formulation for acute pain and extended-release formulation for chronic pain

Azithromycin Intravenous Formulation Against Pelvic Inflammatory Disease

The tablet formulation, designated as the market - image tablet, consists of ...

the tablet formulation was compared with the capsule formulation under fasting conditions

Я постаралася навести приклади, де більш-менш очевидно значення лікарська форма, Але, чесно кажучи, у багатьох випадках мені важко вибрати між препаратомі лікарською формою.

Ось, мабуть, і все щодо formulation. Буду рада з доповненнями і роз'ясненнями.