Дофамин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Dofamine

Код ATX: С01СА04

Действующее вещество: допамин (dopamine)

Производитель: «Дарница» (Украина), Армавирская биофабрика, ЗАО «ЭкоФармПлюс», ООО «Альтаир», ЗАО «Брынцалов-А» (Россия)

Актуализация описания и фото: 25.01.2018

Дофамин – препарат с вазоконстрикторным, кардиотоническим действием.

Форма выпуска и состав

Дофамин выпускают в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий (в ампулах по 5 мл, по 5, 10, 250 или 500 ампул в картонной пачке или коробке).

В состав 1 мл препарата входит:

• Активное вещество: гидрохлорид допамина – 5, 10, 20, 40 мг;
• Вспомогательные компоненты: дисульфит натрия, хлористоводородная кислота 0,1М (до pH 3,5-5,0), вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Допамин характеризуется кардиотоническим, сосудорасширяющим, гипертензивным и диуретическим действием. В малых и средних дозах он возбуждает бета-адренорецепторы, а в значительных дозах – альфа-адренорецепторы. Диуретический эффект обусловлен улучшением системной гемодинамики. Допамин оказывает специфическое стимулирующее воздействие на постсинаптические дофаминовые рецепторы, локализованные в почках и гладкой мускулатуре сосудов.

В небольших дозах (0,5‒3 мкг/кг/мин) препарат влияет в основном на дофаминовые рецепторы, приводя к расширению мозговых, почечных, коронарных и мезентериальных сосудов. Расширение сосудов почек обуславливает интенсификацию почечного кровотока, выведение натрия, усиление диуреза и возрастание скорости клубочковой фильтрации. Также при этом наблюдается расширение мезентериальных сосудов (это является специфической особенностью допамина, действие которого на мезентериальные и почечные сосуды отличается от действия других катехоламинов).

В небольших и средних дозах (2‒10 мкг/кг/мин) допамин является стимулятором постсинаптических β 1 -адренорецепторов, что приводит к увеличению минутного объема крови и положительному инотропному эффекту. При этом пульсовое давление и систолическое артериальное давление могут повышаться, однако диастолическое артериальное давление остается неизменным или немного возрастает. Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) обычно остается на том же уровне. Потребность миокарда в кислороде и коронарный кровоток, как правило, повышаются.

При введении допамина в высоких дозах (10 мкг/кг/мин или больше) преимущественно осуществляется стимуляция α 1 -адренорецепторов, обуславливающая повышение частоты сердечных сокращений, ОПСС и сужение просвета почечных сосудов (последний эффект может приводить к снижению ранее увеличенных диуреза и почечного кровотока). Поскольку ОПСС и минутный объем крови увеличиваются, и диастолическое, и систолическое артериальное давление возрастает.

Терапевтический эффект наступает в течение 5 минут на фоне внутривенного введения допамина. Его продолжительность составляет около 10 минут.

Фармакокинетика

Допамин вводится исключительно внутривенно. Примерно 25% количества вещества, поступившего в организм, захватывается нейросекреторными везикулами, в которых осуществляется гидроксилирование и образуется норэпинефрин. Допамин имеет значительный объем распределения и частично преодолевает гематоэнцефалический барьер. У новорожденных явный объем распределения равен 1,8 л/кг. Степень связывания с белками плазмы крови составляет 50%.

Допамин быстро метаболизируется в плазме крови, почках и печени при участии катехол-О-метилтрансферазы и моноаминоксидазы с образованием фармакологически неактивных метаболитов. У взрослых период полувыведения препарата из организма составляет 9 минут, из плазмы крови – 2 минуты. У новорожденных данный показатель обычно равен 6,9 минуты (варьируется в диапазоне от 5 до 11 минут). Экскреция осуществляется через почки: 80% дозы выводится преимущественно в виде метаболитов на протяжении 24 часов и в незначительных концентрациях – в неизмененном виде.

Показания к применению

• Шок различного генеза (кардиогенный шок; после восстановления объема циркулирующей крови – гиповолемический, послеоперационный, анафилактический и инфекционно-токсический шок);
• Синдром «низкого сердечного выброса» у кардиохирургических больных;
• Острая сердечно-сосудистая недостаточность;
• Артериальная гипотензия.

Противопоказания

• Тиреотоксикоз;
• Тахиаритмия;
• Феохромоцитома;
• Фибрилляция желудочков;
• Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы, галогенсодержащими средствами для наркоза и циклопропаном;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Согласно инструкции, Дофамин следует применять с осторожностью кормящим и беременным женщинам, детям до 18 лет, а также больным с гиповолемией, выраженным стенозом устья аорты, инфарктом миокарда, нарушениями ритма сердца (желудочковыми аритмиями, фибрилляциями предсердий), метаболическим ацидозом, гиперкапнией, гипоксией, гипертензией в «малом» круге кровообращения, окклюзионными заболеваниями сосудов (включая тромбоэмболию, атеросклероз, диабетический эндартериит, облитерирующий тромбангиит, облитерирующий эндартериит, отморожение, болезнь Рейно), сахарным диабетом, бронхиальной астмой (если в анамнезе была отмечена повышенная чувствительность к дисульфиту).

Инструкция по применению Дофамина: способ и дозировка

Дофамин вводят внутривенно капельно.

Дозу препарата устанавливают индивидуально, в зависимости от величины артериального давления, степени тяжести шока и реакции больного на терапию:

• Область низких доз: со скоростью 0,1-0,25 мг в минуту (0,0015-0,0035 мг/кг в минуту) – для получения инотропного эффекта (увеличение сократительной активности миокарда) и усиления диуреза;
• Область средних доз: 0,3-0,7 мг в минуту (0,004-0,01 мг/кг в минуту) – при интенсивной хирургической терапии;
• Область максимальных доз: 0,75-1,5 мг в минуту (0,0105-0,021 мг/кг в минуту) – при септическом шоке.

Для воздействия на артериальное давление рекомендуется увеличение дозы Дофамина до 0,5 мг в минуту и более, либо при постоянной дозе допамина дополнительно назначают норадреналин (норэпинефрин) в дозе 0,005 мг в минуту при массе тела больного около 70 кг.

Независимо от применяемых доз при развитии нарушений сердечного ритма дальнейшее увеличение дозы противопоказано.

Детям Дофамин вводят в дозе 0,004-0,006 (максимально – 0,01) мг/кг в минуту. Детям, в отличие от взрослых, дозу нужно увеличивать постепенно, т.е. начиная с минимальной дозы.

Скорость введения Дофамина для достижения оптимальной реакции больного нужно подбирать индивидуально. В большинстве случаев удается поддерживать удовлетворительное состояние пациента при применении доз менее 0,02 мг/кг в минуту.

Длительность вливаний определяется индивидуальными особенностями пациента. Есть положительный опыт терапии продолжительностью до 28 дней. Отмену препарата после стабилизации клинической ситуации следует проводить постепенно.

Для разведения препарата Дофамин можно использовать 5% раствор декстрозы в растворе Рингера лактата, раствор Рингера лактата и натрия лактата, 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы (включая их смеси). Для приготовления раствора для внутривенной инфузии 400-800 мг допамина нужно добавить к 250 мл растворителя (для достижения концентрации допамина 1,6-3,2 мг/мл). Инфузионный раствор нужно готовить непосредственно перед использованием (стабильность раствора сохраняется на протяжении 24 часов, кроме смесей с раствором Рингер-лактата – максимально 6 часов). Раствор Дофамина должен быть бесцветным и прозрачным.

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма, проявляющихся как:

• Сердечно-сосудистая система: более часто – брадикардия или тахикардия, стенокардия, сердцебиение, боли за грудиной, повышение конечного диастолического давления в левом желудочке, нарушения проводимости, снижение или повышение артериального давления, вазоспазм, расширение комплекса QRS (первой фазы желудочкового комплекса, отражающей процесс деполяризации желудочков); при применении в высоких дозах – наджелудочковая или желудочковая аритмии;
• Центральная нервная система: более часто – головная боль; менее часто – двигательное беспокойство, тревожность, мидриаз;
• Пищеварительная система: более часто – рвота, тошнота;
• Аллергические реакции: у пациентов с бронхиальной астмой – шок, бронхоспазм;
• Местные реакции: при попадании Дофамина под кожу – некрозы подкожной клетчатки и кожи;
• Прочие: менее часто – азотемия, одышка, пилоэрекция; редко – полиурия (при введении в низких дозах).

Передозировка

К симптомам передозировки препарата Дофамин относятся: психомоторное возбуждение, чрезмерное повышение артериального давления, стенокардия, спазм периферических артерий, желудочковая экстрасистолия, тахикардия, головная боль, диспноэ.

Поскольку допамин быстро выводится из организма, вышеуказанные явления купируются при прекращении введения или снижении дозы. При неэффективности такого лечения назначаются бета-адреноблокаторы (устраняют нарушения сердечного ритма) и альфа-адреноблокаторы короткого действия (помогают при чрезмерном повышении артериального давления).

Особые указания

Перед введением Дофамина находящимся в состоянии шока больным гиповолемию необходимо скоррегировать введением плазмы крови и других кровезамещающих жидкостей.

Инфузию следует проводить под контролем артериального давления, частоты сердечных сокращений, диуреза, минутного объема крови, ЭКГ. При уменьшении диуреза без сопутствующего понижения артериального давления необходимо уменьшить дозу Дофамина.

Ингибиторы моноаминоксидазы могут вызывать аритмию, головные боли, рвоту и другие проявления гипертонического криза, поэтому больным, получавшим в течение последних 2-3 недель ингибиторы моноаминоксидазы, Дофамин назначают в начальных дозах, составляющих не больше 10% от обычной дозы.

Строго контролируемых исследований применения Дофамина у больных младше 18 лет не проводилось (есть отдельные сообщения о развитии у данной группы больных аритмий и гангрены, которая связана с его экстравазацией (распространением препарата в кожу и подкожную клетчатку в результате повреждения вены) при внутривенном введении). Для снижения риска возникновения экстравазации Дофамин, по возможности, рекомендуется вводить в крупные вены. Чтобы предотвратить некроз тканей при экстравазальном попадании Дофамина необходимо немедленно провести инфильтрацию 0,9 % раствором натрия хлорида в дозе 10-15 мл с 5-10 мг фентоламина.

Назначение Дофамина при окклюзионных заболеваниях периферических сосудов и/или ДВС-синдроме (дессиминированное внутрисосудистое свертывание) в анамнезе может привести к резкому и выраженному сужению сосудов, в дальнейшем – к некрозу кожи и гангрене (необходимо проводить тщательный контроль, а при выявлении признаков периферической ишемии введение Дофамина нужно немедленно прекратить).

Применение при беременности и лактации

У беременных женщин Дофамин применяется только в случаях, если потенциальная польза лечения для матери существенно превышает возможные риски для плода (эксперименты доказали неблагоприятное действие на плод) и/или ребенка.

Сведения о том, проникает ли допамин в грудное молоко, отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Дофамина с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

• Адреностимуляторы, ингибиторы моноаминоксидазы (в том числе фуразолидон, прокарбазин, селегилин), гуанетидин (увеличение продолжительности и усиление кардиостимулирующего и прессорного эффектов): усиление симпатомиметического эффекта;
• Диуретики: усиление диуретического эффекта;
• Ингаляционные лекарственные средства для общей анестезии, производные углеводородов (изофлуран, хлороформ, циклопропан, галотан, энфлуран, метоксифлуран), трициклические антидепрессанты, включая мапротилин, кокаин, другие симпатомиметики: усиление кардиотоксического эффекта;
• Бета-адреноблокаторы (пропранолол) и бутирофеноны: ослабление эффекта Дофамина;
• Гуанетидин, гуанадрел, метилдопа, мекамиламин, алкалоиды раувольфии (последние пролонгируют эффект допамина): ослабление их гипотензивного эффекта;
• Леводопа: повышение вероятности развития аритмий;
• Гормоны щитовидной железы: возможно взаимное усиление их действия;
• Эрготамин, эргометрин, окситоцин, метилэргометрин: увеличение вазоконстрикторного эффекта и риска развития гангрены, ишемии и тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.

Дофамин понижает антиангинальный эффект нитратов, которые, в свою очередь, могут уменьшить прессорный эффект симпатомиметиков и увеличить риск развития артериальной гипотензии (одновременное применение возможно в зависимости от достижения необходимого терапевтического эффекта).

Фенитоин может способствовать появлению брадикардии и артериальной гипотензии (зависит от скорости введения и дозы), алкалоиды спорыньи – развитию гангрены и сужению сосудов.

Дофамин фармацевтически несовместим с окислителями, щелочными растворами (инактивируют допамин), тиамином (способствует разрушению витамина B1), солями железа; совместим с сердечными гликозидами (возможен аддитивный инотропный эффект, увеличение риска аритмий сердца – необходим контроль за ЭКГ).

Аналоги

Аналогами Дофамина являются: Дофамин-Дарница, Допамин, Допамин Солвей 200.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 8-25 °C.

Срок годности – 3 года.

В мозгу, который, как любят говорить люди, «омывается химическими элементами», один из них, судя по всему, занимает особое положение. Дофамин - молекула, стоящая за всеми нашими наиболее чувственными видами поведения и тайными страстными желаниями. Дофамин - это любовь. Дофамин - это вожделение. Дофамин - это супружеская измена. Дофамин - это мотивация. Дофамин - это внимание. Дофамин - это феминизм. Дофамин - это пагубные привычки.

Да, работы у дофамина немало.

Дофамин является одним из нейромедиаторов, о которых, кажется, все все знают. Вон Белл (Vaughn Bell) однажды назвал его Ким Кардашян (Kim Kardashian) в мире молекул, но я не думаю, что это справедливо по отношению к дофамину. Достаточно сказать, что дофамин - это большая величина. И почти каждую неделю появляются все новые статьи о дофамине.

Получается, что дофамин - это ваше пристрастие к небольшим кексам? Увлечение азартными играми? Ваш алкоголизм? Ваша сексуальная жизнь? Реальность такова, что дофамин имеет определенное отношение ко всему из выше перечисленного. Дофамин - это химическое вещество в вашем теле. Вот и все. Но это не делает ситуацию с ним более простой.

Так что же такое дофамин? Дофамин - это один из химических сигналов, с помощью которого передается информация от одного нейрона к другому на крохотное расстояние, которое отделяет их друг от друга. Когда сигнал выходит из одного нейрона, он оказывается в пространстве (синапсе) между этими двумя нейронами, и наталкивается на рецепторы, улавливающие его, на другой стороне, и после этого посылается сигнал принимающему нейрону. Все это кажется очень простым, но если вы увеличите количество от одной пары нейронов до огромной их сети в вашем мозгу, то ситуация очень быстро станет весьма сложной. Воздействие выброса дофамина зависит от того, откуда он исходит, с какими нейронами он имеет дело, какие рецепторы захватывают дофамин (все известно пять типов) и какую роль играют в данном случае посылающий и принимающий нейроны.

А дел у дофамина хватает! Он принимает участие в функционировании большого количества важных маршрутов. Но когда люди в большинстве своем говорят о дофамине, особенно когда речь идет о мотивации, пагубных пристрастиях, внимании или вожделении, они имеют в виду маршруты дофамина, известные как мезолимбические пути, которые начинаются у клетки в вентральной тегментальной области, запрятанной в самом центре мозга, и по который передаются их проекции в такие места, как прилежащее ядро головного мозга и его кора. Увеличение выброса дофамина в ядре головного мозга происходит в результате секса, наркотиков и рок-н-ролла. И передаваемый сигнал дофамина в эти участки меняется в процессе приема наркотических веществ. Все виды вредной наркотической зависимости, от алкоголя до кокаина, повышают в той или иной мере количество дофамина в этих областях, и многие люди любят называть всплеск дофамина «мотивацией» или «удовольствием». Но это не совсем так. В действительности дофамин сигнализирует о наличие обратной связи относительно предполагаемого удовольствия. Если вы, скажем, привыкли ассоциировать стимул (например, в виде стеклянной трубки) с порцией кокаина, то у вас начнется увеличение количества дофамина в ядре головного мозга в ответ на один вид трубки, так как ваш мозг предсказывает получение вознаграждения. Но если вы в такой ситуации не получите свою дозу, то количество дофамина может сократиться, и это не самое приятное ощущение. Таким образом, вы можете подумать о том, что, вероятно, дофамин предсказывает получение награды. Но опять хочется повторить, что на самом деле все значительно сложнее. Например, количество дофамина в сердцевине головного мозга может увеличиться у людей, страдающих от посттравматического стресса и испытывающих повышенную возбудимость или паранойю. То есть, вы можете сказать, что, по крайней мере, в этой части головного мозга дофамин не является пагубной привычкой, наградой или страхом. Это, скорее, то, что мы называем салиентностью. Салиентность есть нечто больше, чем внимание: это показатель существования чего-то, на что следует обратить внимание или чего-то особенного. Это может быть частью мезолимпической роли при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, а также частью роли при пагубных привычках.

А что же сам дофамин? Он не является салиентностью. Он выполняет значительно больше ролей в человеческом мозге. Так, например, дофамин играет важную роль при начальном движении, а разрушение дофаминовых нейронов в той части головного мозга, которая называется черной субстанцией (substantia nigra), порождает определенные симптомы, возникающие при болезни Паркинсона. Дофамин также играет важную роль как гормон и сковывает действие пролактина, препятствуя таким образом образованию грудного молока. Оказавшись вновь в мезолимбических путях, дофамин способен играть определенную роль в психозах, и многие антипсихотические препараты для лечения шизофрении воздействуют на дофамин. В лобной коре дофамин участвует в реализации таких исполнительных функций как внимание. Что касается других частей тела, то дофамин оказывает влияние на тошноту, на функции почек, а также на работу сердца.

При всех этих замечательных качествах дофамина меня дико раздражает упрощенное представление о дофамине как о «внимании» или «пагубном пристрастии». Ведь так легко сказать, что дофамин - это X, и покончить с данным предметом. Это утешает. Возникает такое чувство, что ты познал истину на каком-то фундаментальном биологическом уровне, и дело с концом. И всегда найдется достаточное количество научных работ, описывающих действие дофамина в области X для того, чтобы подкрепить вашу убежденность. Однако упрощенный взгляд на дофамин или на любое другое химическое вещество в головном мозге, вплоть до отдельного действия или результата, создает у людей ложное представление относительно того, чем он, то есть мозг, занимается. Если вы считаете, что дофамин - это мотивация, то тогда чем его больше, тем лучше, не так ли? Совсем не обязательно! Поскольку дофамин еще представляет собой «удовольствие» или «кайф», и поэтому слишком большое его количество - это уже слишком. Если вы полагаете, что дофамин прежде всего связан с удовольствием или вниманием, то в результате у вас будет неверное представление о некоторых проблемах, вызываемых дофамином, в том числе о пагубных пристрастиях и о синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, и у вас сформируется неверное представление о том, как с ними бороться.

Есть еще одна причина, по которой мне не нравятся все эти разговоры о том, что «дофамин это мания», поскольку такого рода упрощенный подход не позволяет нам увидеть чудо, связанное с дофамином. Если вы уверены в том, что «дофамин есть», то тогда у вас может сложиться впечатление, что вы уже во всем разобрались. И вас будет удивлять то обстоятельство, что мы еще не решили всех проблем с пагубными привычками. Сложность означает, что ассоциируемые с дофамином болезни (или с другими химическими веществами или с частью мозга, если на то пошло) часто сложны для понимания и еще сложнее для лечения.

Я все время подчеркиваю сложность дофамина, и в результате может сложиться впечатление, что я лишаю его некоторого количество гламурности и сексуальной привлекательности. Но я так не считаю. Именно сложность того, как действуют нейромедиаторы и делает его столь удивительным. Простота отдельной молекулы и ее рецепторов делает дофамин столь гибким, что позволяет полученной в результате системе быть столь сложной. И это относится не только к дофамину. Дофамин обладает всего пятью типами рецепторов, тогда как у еще одного нейромедиатора, серотонина, сегодня обнаружено уже 14, и есть основания полагать, что их может быть еще больше. Другие нейромедиаторы обладают рецепторами с разными подтипами, все они действуют в различных местах, где любая комбинация способна создать отличный от других результат. Существует много типов нейронов, и они обладают триллионами и триллионами соединений. И благодаря всему этому вы имеете возможность хотеть, разговаривать, есть, влюбляться, жениться, разводиться, впадать в зависимость от кокаина и в один прекрасный день победить вашу пагубную привычку. Если представить себе количество соединений, необходимых просто для того, чтобы вы могли прочитать и понять данное предложение - от глаз к могзу, затем обработка, понимание, до движения пальцев, перелистывающих страницу, - то вы начинаете испытывать чувство благоговейного трепета. Наш мозг способен все это выполнить, хотя иногда он и заставляет нас думать о пицце «пепперони» или о том, что может на самом деле означать полученное от вашей девушки послание. Именно сложность делает мозг столь восхитительным и поразительным.

Таким образом, дофамин должен иметь отношение к пагубным привычкам - как к маленьким кексам, так и к кокаину. Он должен иметь отношение к вожделению и к любви. Он должен иметь отношение к молоку. Он должен иметь отношение к движению, мотивации, вниманию, психозам. Дофамин играет роль во всем этом. Но вместе с тем он не является чем-либо из этого перечня, и нам не следует этого желать. Его сложность и делает его столь потрясающим. Он демонстрирует нам, что способен сделать мозг с одной единственной молекулой.

Материалы ИноСМИ содержат оценки исключительно зарубежных СМИ и не отражают позицию редакции ИноСМИ.

Дофамин (в переводе с англ. «допамин») известен всему миру как «гормон удовольствия», но функции его намного шире и разнообразнее. Дофамин соединяет в себе 2 важнейшие роли – гормона и нейромедиатора, он одновременно отвечает за работу самых разных органов и тканей и служит переносчиком электрических импульсов. В человеческом организме существует несколько полноценных дофаминовых комплексов, и у каждого – своя особенная задача.

История открытия дофамина и его строение

Дофамин – это гормон и нейромедиатор, который синтезируется в различных областях головного мозга, эндокринных железах, почках и других тканях и выполняет в организме сразу несколько задач. История уникального вещества началась давно, но ученые до последнего не осознавали, что нашли один из важнейших человеческих гормонов. В 1910 г. дофамин впервые был синтезирован, в 1938-м химики обнаружили его промежуточную роль в создании гормональной цепочки «норадреналин — адреналин».

В 1950-х годах ученые обнаружили, что дофамин присутствует и в головном мозге, и в крови, и в периферийных органах, а через несколько лет стартовали масштабные исследования по изучению болезни Паркинсона. И вот здесь о дофамине заговорили в полный голос – оказалось, что его гормональный дефицит служит одной из причин этого опаснейшего синдрома . Но даже сегодня функции и синтез дофамина до сих пор полностью не изучены – такой огромный потенциал для экспериментов таит в себе этот гормон-нейромедиатор.

По своему химической природе он относится к катехоламинам (в компании с ). Строение молекулы допамина предельно простое — бензольное кольцо с 2 гидроксильными группами + коротенькая цепочка с аминогруппой.

Где и как вырабатывается

Дофаминовый синтез в организме тоже протекает по довольно несложной схеме. Сначала в тканях печени синтезируется аминокислота L-тирозин из фенилаланина (тирозин может попасть в организм и с едой). Затем из молекулы образуется дигидроксифенилаланин (ДОФА), а когда из боковой цепочки у него пропадают углеродные и кислородные атомы, получается дофамин.

Поскольку дофамин – не обычный гормон, а еще и нейромедиатор, в организме существует сразу несколько участков, где происходит его синтез. Как нейромедиатор он синтезируется в головном мозге, как гормон – в железах внутренней секреции, других органах и тканях. Полный список областей, где образуется допамин, выглядит так:

• участки среднего мозга – черное вещество и вентральная область покрышки;
• задний отдел, дугообразное и паравентрикулярное ядра гипоталамуса;
• группа амакринных клеток внутри сетчатки глаза;
• иммунные клетки селезенки, костного мозга и кровеносной системы;
• почки;
• мозговой слой надпочечников;
• экзокринная часть поджелудочной железы.

Функции в организме

Дофамин традиционно считается «гормоном удовольствия» — его уровень стремительно подскакивает в организме во время процессов, которые конкретный человек считает приятными. Это секс, вкусная еда, интересная работа, любимое хобби, заслуженная похвала, удачный ответ на экзамене и многое другое.

Но на самом деле за сферу удовольствия отвечает лишь одна из дофаминовых групп, а перечень его функций намного шире:

• закрепляет ситуацию успеха и формирует мотивацию для дальнейших действий (с целью получения удовольствия);
• помогает сделать быстрый выбор (стратегии поведения, конкретной вещи и др.);
• улучшает память и концентрацию;
• облегчает переключение внимания в процессе умственной работы;
• регулирует двигательную активность;
• способствует расширению кровеносных сосудов;
• стимулирует выделение натрия почками вместе с мочой;
• помогает замедлять синтез инсулина;
• тормозит синтез некоторых гормонов гипофиза;
• снижает активность лимфоцитов, что позволяет нервной и иммунной системе эффективнее работать вместе;
• замедляет моторику ЖКТ, тем самым защищая слизистую кишечника от повреждений.

Заболевания, связанные с дофамином

В здоровом организме уровень дофамина может значительно колебаться в зависимости от внешних и внутренних процессов.

Так, резкий допаминовый выброс в кровь происходит при любых травмах (от бытовых ожогов до опасных ранений), тревоге, сильном страхе и любом другом стрессе. Это помогает быстрее адаптироваться к стрессовым условиям. Если нарушено почечное кровоснабжение, в крови повышен уровень натрия, гормонов альдостерона и ангиотензина, есть проблемы с сердцем, допамин тоже может подскочить. Когда стресс хронический, есть проблемы со сном или уровень серотонина в головном мозгу повышен, дофамин, напротив, будет падать.

Если колебания уровня дофамина носят не случайный характер, а фиксируются на протяжении долгого времени, это может привести к серьезным заболеваниям. Самые известные (и самые опасные) из них – это болезнь Паркинсона и шизофрения. Паркинсон развивается при гибели дофаминовых рецепторов в черном веществе. При шизофрении наблюдается повышенный синтез допамина в одних отделах мозга и уменьшение в других.

Также нарушенный синтез допамина служит одной из причин обсессивно-компульсивного расстройства.

Анализ на дофамин – показания и подготовка

Определение уровня дофамина включает 2 варианта – исследование мочи или, значительно реже, крови. Это связано с тем, что в крови допаминовый уровень в несколько раз ниже и гормон распадается там намного быстрее.

Отдельный анализ на дофамин не проводится – выявление уровня гормона входит в . Это исследование необходимо при подозрении на болезнь Паркинсона и мониторинге ее течения, при диагностике опухолей нервной ткани и надпочечников. Нередко врачи назначают такую процедуру для выяснения причин гипертонии и гипертонических кризов.

Мочу для исследования собирают суточную (чаще всего) или за 3, 6, 12 часов. Также анализ на катехоламины (дофамин, норадреналин и адреналин) требует обязательной подготовки:

• За 3-4 дня до процедуры придется отказаться от сигарет и любых лекарств, кроме жизненно важных. Под главным запретом – транквилизаторы, тетрациклиновые антибиотики, адреноблокаторы.
• Ряд напитков перед анализом тоже попадает в запрещенный список – это алкоголь, газировка, крепкий чай и кофе.
• На время сбора мочи для анализа (а лучше за пару дней до этого) нужно исключить из рациона экзотические фрукты, бобовые, грецкие орешки, сыры, все блюда с ванилью и ванилином.

Перед анализом на дофамин важно избегать любых стрессов, переохлаждения, сильных эмоциональных встрясок. Если доктор выдал направление на анализ крови, за 20 минут до процедуры нужен полный покой.

Под названием «дофамин» кроется совершенно особенное вещество – это и полноценный гормон, и нейромедиатор. Благодаря своему уникальному действию на человеческий организм дофамин (или допамин) стал известен как гормон радости, удовольствия и любви, но в медицине этот препарат используется для лечения самых опасных патологий. В том числе угрожающих жизни.

Механизм действия дофамина

Выработка дофамина происходит в самых разных уголках организма. За синтез гормона-нейромедиатора отвечают средний мозг, иммунные клетки, почки, и .

Чтобы весь дофамин, который синтезируется в этих областях, начал свою работу, необходимы особые рецепторы. Известно 5 типов таких дофаминовых рецепторов: DRD1, DRD2, DRD3, DRD4 и DRD5. D1 и D5 образуют единую группу – при соединении с ними допамин активирует клеточную активность. При взаимодействии с тремя другими рецепторами – наоборот, снижает активность. Поведение клеток, в свою очередь, непосредственно влияет на поведение и состояние человека.

После соединения с рецепторами дофамин продолжает движение по одному из трех путей:

1. Мезолимбический канал проложен из ВОП (вентральная область покрышки, средний мозг) в лимбическую систему. Здесь дофамин формирует эмоции, чувства и желания.
2. Мезокортикальный путь идет от ВОП к лобной коре. Здесь нейромедиатор воздействует на те участки, которые отвечают за мышление, мотивацию и эмоции.
3. Нигростриарный путь связывает черное вещество среднего мозга с полосатым телом конечного мозга. По этому пути движутся дофаминовые рецепторы, которые отвечают за двигательную активность.

Отдельные допаминовые рецепторы рассредоточены в периферийных органах и крови. Соединяясь с ними, вещество работает уже как гормон: расширяет сосуды, усиливает кровоток, влияет на синтез других гормонов и др.

Что чувствует человек при повышении уровня дофамина

Уровень естественного допамина в крови неизменно подскакивает, если возникает ситуация, приятная для человека. Или если он только предвкушает удовольствие от такой ситуации.

Когда мозг получает команду о том, что ожидается радость и наслаждение, синтез гормона происходит мгновенно, и через доли секунды дофаминовые рецепторы уже спешат от среднего мозга по своим «дорожкам».

Но точное время действие такого природного допинга на организм до сих пор неизвестно. Дофамин может действовать все время, пока продолжается приятный процесс (занятия любовью, романтическая прогулка, вкусное чаепитие, изготовление игрушки вместе с ребенком, вручение диплома). А может радовать человека всего лишь при коротком воспоминании.

Ощущения от повышенного дофамина ни с чем не перепутать. Первые признаки действия напоминают влияние адреналина, но в меньшей степени: учащается пульс, сердце начинает биться быстрее, кровь приливает к коже. Повышается внимание, усиливается концентрация, мозг начинает работать прицельно. Но главное – человек чувствует невероятную эйфорию, удовольствие, восторг и блаженство.

Как искусственно повысить уровень дофамина

Нормальный уровень дофамина в крови – это залог полноценной жизни. Когда допамина синтезируется достаточно, мы влюбляемся, радуемся новым открытиям, активно мыслим и занимаемся любимым делом. Когда уровень гормона-нейромедиатора падает, это приводит к апатии и даже депрессии.

Поэтому во все времена людей неустанно мучил вопрос, как поднять уровень дофамина естественным путем. И ученые нашли несколько способов:

• Употреблять продукты, богатые тирозином (из нее синтезируется допамин). Это бананы, авокадо, миндальные орешки, фасоль и др.
• Включать в рацион овощи и фрукты с антиоксидантами. Это капуста, шпинат, болгарский перец, чернослив, апельсины, пряности и т.д.
• Высыпаться и ежедневно заниматься физическими упражнениями (хотя бы утренней зарядкой).
• Регулярно заниматься сексом с любимым человеком.
• Принимать витамин В6 и L-фенилаланин.

Все эти способы являются довольно мягкими, но существуют и более агрессивные методы увеличения всплеска дофамина. К ним относятся любые запрещенные вещества (синтетические и растительные наркотики). Различные препараты и действуют по-разному, но суть одна – происходит искусственная стимуляция мозга, способная привести к необратимым последствиям. Помимо физического и психического разрушительного воздействия, наркотики приучают мозг к такой стимуляции. В результате дофаминовые рецепторы погибают, и «родного» гормона в организме вырабатывается все меньше.

Дофамин в медицине

Искусственный дофамин также успешно применяется и в медицине. Препарат допамина при попадании в кровь мгновенно расширяет сосуды сердца и почек, усиливает сердечный и почечный кровоток и выделение натрия с мочой. Такой эффект позволяет снизить нагрузку на сердце.

В связи с этим действием перечень показаний, по которым требуется прием допамина, достаточно узок. Это:

• шок (кардиогенный, травматический, септический и др.);
• острая почечная недостаточность;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• открытые операции на сердце.

Искусственный дофамин выпускается под самыми разными названиями. «Альфамет», «Кардостерил», «Гидрокситирамин», «Динатра», «Допамекс», «Интропин», «Допмин», «Метилдоп», «Пресолизин», «Априкал», «Ревиван», «Дофан» и «Допамин» — это все он, гормон-нейромедиатор дофамин.

Применение и побочные действия

Дофамин принимают исключительно внутривенно, главное для врача при назначении – точнейшая дозировка .

Минимальное превышение допаминовой дозы может спровоцировать серьезные побочные эффекты. Это тошнота и рвота, тахикардия и нарушения сердечного ритма, стенокардия, головная боль, скачки артериального давления, сосудистые спазмы. При длительном приеме дофамина зафиксированы редчайшие случаи гангрены пальцев (и рук, и ног).

Каждая допаминовая доза подбирается индивидуально, состояние пациента необходимо отслеживать с помощью гемодинамики и электрокардиограммы. При гиповолемическом шоке инъекции дофамина нужно сочетать с вливанием плазмы или ее заменителей.

Выпускается гормон-нейромедиатор в ампулах, для инъекции разводится в растворе глюкозы 5% или изотонического раствора натрия хлорида. Дозировка – 25 или 200 мг гормонального препарата на 125 или 400 мл. Вначале скорость введения — 1-5 мкг/кг в минуту, если требуется, можно увеличить до 10-25 мкг/кг в минуту. Курс – непрерывно от 2-3 часов 1-4 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг. Синтетический дофамин действует сразу после поступления в кровь, а эффект прекращается через 5-10 минут после окончания процедуры.

Научные эксперименты с дофамином

Одна из важнейших ролей дофамина-нейромедиатора – участие его в системе поощрения и обеспечение удовольствия.

Первый исторически важный эксперимент с допамином был проведен в 1954 году — канадские исследователи Джеймс Олдс и Питер Милнер провели опыт с крысами, которым вживили электроды в средний мозг и научили нажимать на рычаг, подававший минимальный разряд тока прямиком в головной мозг. Поняв, что к чему, крысы умудрялись нажимать на рычаг до 1000 раз в час. Ученым это позволило предположить, что в среднем мозге таится мощнейший центр удовольствия, руководит которым гормон дофамин.

Но в 1997 году ученый из Кембриджа Вольфрам Шульц доказал всему миру, что дофамин работает намного тоньше. В его эксперименте участвовали обезьяны, у которых формировали условный рефлекс – после светового сигнала впрыскивали различные порции сока.

Выяснилось, что дофаминовая активность была выше, когда порция сока оказывалась неожиданно велика и когда угощение давали без предупреждения. На стадии формирования рефлекса уже было замечено, что дофаминовый всплеск сильнее всего после сигнала, но до порции сока. А когда после сигнала угощение так и не давали, активность нейромедиатора резко падала.

Все эти факты помогли сделать вывод, что дофамин обусловливает формирование положительного ощущения еще на этапе ожидании награды и помогает сформировать условный рефлекс. Если награды нет, мозг постепенно исключает эту ситуацию из памяти – низкий уровень гормона удовольствия явно об этом говорит.

Дофамин выпускается в виде кристаллического порошка белого цвета, который хорошо растворяется в воде и плохо — в спирте. В картонных пачках содержится по 5 либо 10 ампул объёмом 5 мл. Для стационаров выпускаются большие упаковки, вмещающие по 250, 500 ампул.

Фармакологическое действие

Дофамин это сосудорасширяющее, гипертензивное, мочегонное и кардиотоническое лекарственное средство. В больших дозах медикамент возбуждает альфа-адренорецепторы , в средних и малых – бета-адренорецепторы .

Мочегонный эффект проявляется за счёт улучшения системной гемодинамики. Препарат способен стимулировать допаминовые постсинаптические рецепторы в гладкомышечной ткани почек и сосудов.

В малых дозах Дофамин воздействует на допаминовые рецепторы, расширяя просвет мозговых, почечных, коронарных и мезентериальных сосудов. Благодаря такому механизму воздействия увеличивается диурез , повышает скорость клубочковой фильтрации, усиливается почечный кровоток .

Средние дозы способны увеличивать минутный объём крови, вызывать инотропный эффект . Регистрируется усиление коронарного кровотока и повышение потребности миокарда в кислороде, что может привести к подъёму .

Фармакодинамика и фармакокинетика

25% введённой дозы сразу захватывается специальными нейросекреторными везикулами. В результате гидроксилирования выделяется норэпинефрин . Частично активный компонент проходит сквозь гематоэнцефалический барьер , проникает в органы и ткани. 50% вещества связывается с плазменными белками.

Катехол-О-метилтрансферазой и моноаминооксидазой метаболизируется в печёночной системе до неактивных метаболитов. Около 80% выводится через почечную систему в течение суток в виде метаболитов.

Показания к применению

• кардиохирургия: синдром «низкого сердечного выброса»;
• шоковые состояния;
• артериальная гипотония;
• сердечно-сосудистая недостаточность в острой стадии.

Противопоказания

• фибрилляция желудочков;
• феохромоцитома.

Дофамин противопоказан при регистрации аритмии и одновременной терапии циклопропанов, ингибиторами МАО, наркозными средствами (галогенсодержащими).

Относительные противопоказания:

• желудочковые аритмии;
• гиповолемия;
• стеноз устья аорты;
• метаболический ацидоз;
• тромбоэмболии ;
• гипертония в малом круге кровообращения;
• гиперкапния;

Побочные действия

Пищеварительный тракт:

• диспепсия;
• рвота;
• тошнота.

Сердечно-сосудистая система:

• загрудинные боли;
• учащённое сердцебиение;
• нестабильность кровяного давления;
• расширение комплекса QRS;
• нарушения проводимости;
• аритмии (наджелудочковые, желудочковые);
• вазоспазм.

Нервная система:

• мидриаз;
• двигательное беспокойство;
• тревожность.

Иные реакции:

• пилоэрекция;
• бронхоспазм ;
• одышка;
• полиурия;
• азотемия;
• некроз кожных покровов (при попадании на кожу).

Инструкция по применению Дофамина (Способ и дозировка)

Инструкция по применению для взрослых

Медикамент вводят только внутривенно капель, растворяя 25 мг концентрата в 125 мл раствора глюкозы (либо соотношение 200 мг/400 мл). Скорость введения 1-5 мкг/кг/минуту, постепенно можно увеличить до 10-25 мкг/кг/минуту. Время инфузии: от 2-3 часов до 1-4 суток (непрерывно). Суточная дозировка составляет 400-800 мг. Препарат начинает действовать моментально, эффективность теряется уже через 5-10 минут после завершения процедуры.

Подбор оптимальной дозы осуществляется под контролем показателей электрокардиограммы, гемодинамики. При гиповолемическом шоке дополнительно рекомендуется вводить плазмозамещающие растворы. При регистрации любых форм нарушений ритма терапию прекращают незамедлительно.

Инструкция по применению для детей

Расчёт дозы осуществляется по схеме: 4-6 мкг/кг/минуту. Начинать терапию необходимо с минимальных дозировок, контролируя общее состояние и реакцию организма.

Длительность терапии определяют в процессе лечения в индивидуальном порядке. В медицинской практике описан случай беспрерывного введения медикамента в течение 28 суток. После стабилизации состояния Дофамин отменяют постепенно. Перед вливанием необходимо убедиться в прозрачности раствора.

Передозировка

• диспноэ;
• спазм периферических артерий;
• повышение кровяного давления;
• психомоторное возбуждение;
• желудочковая экстрасистолия ;
• тахикардия.

При нарушениях ритма сердца вводят бета-адреноблокаторы. При повышении кровяного давления – альфа-адреноблокаторы.

Взаимодействие

Фармакологическая несовместимость наблюдается в отношении щелочных растворов, тиамина, солей железа, окислителей.

Медикаменты, усиливающие симпатомиметический эффект Дофамина:

• ингибиторы МАО (Прокарбазин, Фуразолидон, Селегилин);
• адреностимуляторы;
• Гуанетидин.

Диуретики усиливают мочегонный эффект. Кардиотоксический эффект усиливается при одновременном введении препаратов для общей анестезии, Метоксифлурана, Галотана, , трициклических антидепрессантов.

Препараты, гипотензивный эффект которых снижается при лечении Дофамином:

• Мекамиламин;
• Гуанадрела;
• алкалоиды раувольфия.

Может спровоцировать аритмию.

, Эрготамин, и Метилэргометрин усиливают вазоконстрикторное действие и повышают риск развития гангрены и ишемии, злокачественное артериальной гипертонии (в тяжёлых случаях регистрируется внутричерепное кровоизлияние).

Брадикардия и артериальная гипотензия регистрируются при одновременной терапии Фенитоином. Возможна совместная терапия сердечными гликозидами.

Условия продажи

Обязательно предъявление врачебного рецептурного бланка.

Условия хранения

Срок годности

Особые указания

Дофамин — что это такое?

Это не только название лекарственного препарата, но и нейромедиатор , синтез которого осуществляется в цитоплазме нейрона. образуется из и является предшественников норадреналина . Нейромедиатор принимает активное участие в работе нервной системы (как периферической, так и центральной).

Википедия Дофамин описывает как часть «системы вознаграждения», т.к. вырабатывается он преимущественно при позитивном настроении и используется мозгом для закрепления, фиксации положительных эмоций. Агонистами дофаминовых рецепторов являются

При беременности и лактации

Возможность применения Дофамина при беременности рассматривается в индивидуальном порядке, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Данных о проникновении активного вещества в грудное молоко нет.