Könnyű beküldeni jó munkáját a tudásbázisba. Használja az alábbi űrlapot

Diákok, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

BELORÚSZ ÁLLAMI EGYETEM

Biológiai Kar

ANTESTEK, OSZTÁLYOZÁS ÉS FUNKCIÓK

Absztrakt

4. éves hallgató, 6. csoport

KOVALCHUK K.V.

Minszk 2004

Az antitestek felfedezése

Antitest szerkezet

Antitest osztályozás

Az antitestek funkciói

Irodalom

Az antitestek felfedezése

Az "antitest" kifejezést a 19. század végén találták ki. 1890-ben Behring és Kitasato kísérleteket végzett, amelyek során a diftéria- és tetanusztoxinok tengerimalacokra gyakorolt ​​hatását tanulmányozták. Az állatokba szubletális dózisú toxint fecskendeztek be, majd egy idő után elvették tőlük a szérumot és a toxin halálos adagjával együtt más állatokba is befecskendezték, aminek következtében az állatok nem pusztultak el. Arra a következtetésre jutottak, hogy a toxinnal végzett immunizálást követően az állatok vérében olyan anyag jelenik meg, amely képes semlegesíteni azt, és ezáltal megelőzni a betegséget. Ezt az anyagot antitoxinnak nevezték, majd egy általánosabb kifejezést vezettek be - antitest; Az antitestek képződését okozó anyagokat antigéneknek nevezzük.

Tiselius és Kabat csak 1939-ben mutatta ki, hogy a szérumfehérjék egy meghatározott frakciója tartalmaz antitesteket. Az állatot ovalbuminnal immunizálták, és a kapott szérumból két mintát vettek, az egyikhez ovalbumint adtak, és a kapott csapadékot (antitest-ovalbumin komplex) eltávolították. Az elektroforézis kimutatta, hogy abban a mintában, amelyhez ovalbumint adtunk, a g-globulin tartalma szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a másik mintában. Ez azt jelzi, hogy az antitestek g-globulinok. A globulinoknak ebben a frakciójában található más fehérjéktől való megkülönböztetés érdekében az antitesteket immunglobulinoknak nevezték. Ma már ismert, hogy a β- és β-globulin frakciókban is jelentős mennyiségben találhatók antitestek.

Az antitestek szerkezetét különféle kísérletekkel állapították meg. Alapvetően abból állt, hogy az antitesteket proteolitikus enzimekkel (papain, pepszin) kezelték, majd merkaptoetanollal alkilezték és redukálták. Ezután a keletkezett fragmensek tulajdonságait tanulmányozták: molekulatömegüket (kromatográfiával), kvaterner szerkezetüket (röntgendiffrakciós elemzéssel), antigénkötő képességüket stb. Ezen fragmensek elleni antitesteket annak meghatározására is alkalmaztuk, hogy az egyik típusú fragmentum elleni antitestek kötődhetnek-e egy másik típusú fragmentumokhoz. A kapott adatok alapján elkészítettük az alább leírt antitest-molekula modellt.

Antitest szerkezet

Az antitest molekula négy polipeptid láncból áll (1. ábra): két nehéz (H; molekulatömeg 50-70 kDa) és két könnyű (L; molekulatömeg 23 kDa). A láncokat nem kovalens kötések (hidrogén, hidrofób kötések) és diszulfid hidak kötik össze, és két (könnyű lánc) vagy négy (nehéz lánc) doménből állnak, amelyek hossza körülbelül 110 aminosav. A VH és VL variábilis domének, amelyek a láncok N-terminális részei, alkotják az antigénkötő helyet. Rajtuk kívül a könnyű láncok egy (CL), a nehéz láncok három vagy négy (CH1-4) konstans domént tartalmaznak.

Amikor az antitesteket a papain proteolitikus enzim enzimatikusan emészti, három fragmentum képződik: két azonos antigénkötő fragmentum (Fab) és egy kristályosítható fragmens (Fc). Az Fab-fragmens egy érintetlen L-láncból áll, amely diszulfidkötéssel kapcsolódik a CH1- és VH-doménekhez, N-terminális része (Fv-fragmens) antigénkötő aktivitással rendelkezik. Az Fc fragmens két pár CH2 és CH3 doménből áll, amelyeket diszulfidkötés köt össze. Ez a fragmentum nem vesz részt az antigének megkötésében, hanem effektor funkciókat lát el - reagál a sejtekkel és a komplement faktorokkal.

Egy antitest adott antigénhez való kötődési képességét a variábilis domének aminosav-összetétele, vagy inkább hipervariábilis régiói határozzák meg. Ezeket a régiókat nagyon nagy aminosavszekvencia-variabilitás jellemzi. Mindegyik VH és VL domén három hipervariábilis régiót tartalmaz, amelyek valójában antigénkötő helyeket alkotnak. A köztük lévő sorozatokat keretszekvenciáknak nevezzük; alacsonyabb szerkezeti változékonyság jellemzi őket.

Rizs. 1. Az antitest molekula szerkezete. H és L, nehéz és könnyű láncok; CDR-ek, hipervariábilis régiók.

A konstans régió aminosav-szekvenciája kissé változik. A könnyű lánc szekvenálás során kiderült, hogy a CL domének aminosavszekvenciájának két fő változata létezik, ami kétféle könnyű lánc – kappa (k) és lambda (l) – azonosításához vezetett. Egy antitestmolekula egyidejűleg tartalmazhat két k-láncot vagy két l-láncot (a k-láncok gyakoribbak a humán antitestekben).

Emellett az aminosavszekvenciák meghatározása lehetővé tette ötféle CH-régió és ennek megfelelően nehéz láncok (b, e, f, d, l) azonosítását. Az m és e láncok négy konstans domént tartalmaznak, a többi lánc három konstans domént, valamint egy csuklórégiót tartalmaz a CH1 és CH2 domének között. Attól függően, hogy az antitest milyen típusú nehézláncot tartalmaz, az immunglobulinok öt osztályát különböztetjük meg: IgA (b típusú nehézlánc), IgD (e), IgE (e), IgG (g), IgM (m). Az aminosav-szekvenciák bizonyos eltérései miatt az l-láncok több típusát, valamint a b- és g-láncokat (és ennek megfelelően az IgG és IgA több alosztályát) különböztetjük meg. A nehéz láncokhoz (elsősorban a CH2 doménokhoz) számos oligoszacharid lánc kapcsolódik, amelyek valószínűleg növelik az antitestek oldhatóságát, és részt vesznek a komplement komponensekhez és sejtreceptorokhoz való kötődésben.

A doménekben a polipeptidláncok egymásra halmozódnak, hogy B-hajtogatott rétegeket képezzenek, amelyekben az antiparallel láncok hurkokkal kapcsolódnak össze (2. ábra). Ezek a hurkok különböző hosszúságúak és aminosav-szekvenciák lehetnek, ami nagyon fontos, mert ezek alkotják az antigénkötő helyet. Mindegyik doménen belül két β-lemez kapcsolódik diszulfidkötéssel, és hidrofób kölcsönhatásokkal stabilizálódnak. Az Y alakú kvaterner szerkezet (3. ábra) a domének közötti nem kovalens kölcsönhatások következtében jön létre. A CH2 domének között szénhidrátmolekulák találhatók, ami miatt ezek a domének kinyúlnak, és könnyebben hozzáférhetővé teszik őket, hogy kölcsönhatásba léphessenek különféle molekulákkal, például a komplementrendszer komponenseivel.

2. ábra. A VL doménen belüli polipeptidlánc feltekeredésének kétdimenziós diagramja: két β-redős réteg, amelyeket diszulfidkötés köt össze (fekete csík).

3. ábra. A könnyű és nehéz lánc doménje közötti kölcsönhatást bemutató diagram. A CH2 domének között szénhidrát molekulák (CDR-ek) láthatók.

Antitest osztályozás

Mint fentebb említettük, a nehéz lánc típusától függően az immunglobulinok öt osztályát különböztetjük meg.

IgG a szérum antitestek többségét alkotják. A legtöbb másodlagos immunválaszt és antitoxint a G osztályú immunglobulinok képviselik, amelyek az anyai IgG passzív immunitást biztosítják a gyermek számára az élet első néhány hónapjában, a placentán keresztül bejutva a magzati vérbe. Az IgG aktiválja a komplementrendszert és kötődik a sejtfelszíni antigénekhez, ezáltal ezek a sejtek hozzáférhetőbbé válnak a fagocitózis (opszonizáció) számára. Képes a szövetekhez kötődni, anafilaxiás reakciókat okozva.

IgM molekuláköt azonos négyláncú alegységből áll, amelyeket diszulfidkötések kapcsolnak össze. Tartalmaznak továbbá egy további polipeptidláncot (J-lánc), amely egy immunglobulin típusú domént alkot, és diszulfidkötésekkel kapcsolódik az egyes monomerek nehéz láncainak C-terminális peptidjeihez (18 aminosav-oldallánc). részt vesz a monomerek polimerizációjában. Az M osztályú immunglobulinok túlnyomórészt a vérben találhatók. „korai” antitestekként dominálnak (elsőként az immunválasz kialakulása során jelennek meg). A több kötőhely miatt sejtagglutinációt okoznak. Hatékonyabb, mint az IgG a komplement aktiválásában.

IgA túlsúlyban vannak a savós-nyálkahártya-váladék (nyál, kolosztrum, tej, légúti váladék) antitestei között, ahol főleg dimer formában vannak jelen. Az IgM-hez hasonlóan tartalmaznak egy C-terminális peptidet, amelyhez egy J-lánc kapcsolódhat, két monomert dimerré kapcsolva. A szekréciós komponensnek nevezett fehérje emellett kötődik ehhez a komplexhez, ami elősegíti az antitestek bejutását a váladékba, és megvédi azokat a proteolízistől. Az emberi szérumban főként monomer formában, más emlősök szérumában pedig főként dimer formában vannak jelen. Megakadályozza a vírusok és mikroorganizmusok behatolását a nyálkahártyán keresztül.

IgDÉs IgE nagyon alacsony koncentrációban van jelen a szérumban. Az IgD-k gyakran megtalálhatók a B-sejtek citoplazmatikus membránján, és úgy gondolják, hogy részt vesznek az antigénfüggő limfocita differenciálódásban. Az IgE a bazofilek és a hízósejtek membránján található. Részt vesznek az allergiás reakciókban, aminek következtében az IgE-hordozó sejt hisztamint és más vazoaktív anyagokat választ ki az IgE-molekula antigénhez való kötődésére válaszul. Talán jelentős szerepet játszanak az anthelmintikus immunitásban.

Az antitestek funkciói

Az antitesteket a B-limfociták és a belőlük képződő plazmasejtek szintetizálják. Molekuláik a B-limfociták citoplazmatikus membránjába ágyazódnak, ahol antigén-specifikus receptorokként működnek. A legtöbb emberi vér B-limfocita kétféle immunglobulin-osztályt expresszál a felszínén: az IgM-et és az IgD-t. A test bizonyos területein azonban nagy gyakorisággal fordulhatnak elő olyan B-sejtek, amelyek más osztályú antitesteket hordoznak (például IgA-t a bélnyálkahártyában). A plazmasejtek antitesteket választanak ki a vérplazmába és a szövetfolyadékba. Az egyetlen B-sejt (vagy plazmasejt) által termelt összes antitestnek azonos antigénkötő helye van, és csak egy antigénhez tud kötődni.

Az antitestek elsődleges funkciója az idegen (normálisan) antigénekhez való kötődés, majd azok inaktiválódása. Az antitestek képesek inaktiválni a toxinokat azáltal, hogy a toxinmolekula azon területeihez kötődnek, amelyek a sejtreceptorokon való adszorpcióért vagy közvetlenül a toxikus hatásért felelősek. Hasonlóképpen, az antitesteknek a vírusnak a sejtreceptorokon való adszorpciójához szükséges fehérjékhez való kötődése a virionok inaktiválásához vezet.

Ezenkívül az antitestek az immunrendszer más elemeit is képesek bevonni az immunválaszba: a komplementrendszert és a gazdasejteket. A C1q komplement komponens képes kötődni a G és M osztályú antitestek nehéz láncának konstans doménjeihez (a CH2 és CH3 doménnel együtt). Ez reakciók kaszkádját okozza (a komplement aktiváció folyamata a klasszikus útvonal mentén), ami végül annak a sejtnek a líziséhez vezet, amelynek antigénjéhez az antitestek kötődtek. A test egyes sejtjei felületükön Fc-receptorokat hordoznak, amelyekhez az Fc-fragmensen keresztül antitestmolekulák kötődhetnek. Ezek a receptorok jelen vannak a makrofágokban, ami lehetővé teszi számukra, hogy felismerjék az antigén-antitest komplexeket a későbbi fagocitózisukkal (az antitestek opszoninok, azaz olyan molekulák, amelyek antigénekhez kötve elősegítik fagocitózisukat). Az Fc fragmens felelős az antitestek bizonyos szövetek sejtjein történő rögzítéséért és az anafiloxiás reakciók kialakulásáért is.

Kezdetben antitestek léteznek bármely antigén ellen az állat testében. Ez arra utal, hogy minden szervezet több millió különböző immunglobulint termel, amelyek antigénkötő helyeikben különböznek egymástól. Ezt a sokszínűséget több mechanizmus biztosítja. Az antitestmolekulák könnyű és nehéz láncait többféle génszegmens kódolja: a könnyű láncot - háromféle szegmens (V, J, C), a nehéz láncot - négy (V, D, J, C). A genom általában több-több száz szegmenst tartalmaz minden típusból, amelyek nukleotidszekvenciájában kissé eltérőek. Egy teljes polipeptid (könnyű vagy nehéz lánc) szintetizálásához az egyes típusok szegmenseinek nukleotidszekvenciáját kombinálni kell. Ez az asszociáció először DNS-szinten (szomatikus rekombináció), majd hírvivő RNS-szinten (splicing) következik be. Ennek eredményeként hatalmas számú mRNS-változat és ennek megfelelően polipeptidláncok képződnek. A szomatikus rekombináció és splicing során nukleotid inszerciók és deléciók léphetnek fel, ami az antitest gének mutációinak megnövekedett gyakoriságával együtt tovább növeli ezen egyedi fehérjék diverzitását.

Irodalom

1. Immunology / Royt A., Brostoff J., Mail D.-M.: Mir, 2000.-592 p.

2. Immunológia: 3 kötetben; v.1 / Szerk. U. Pola.-M.: Mir, 1987-88.-476 p.

Hasonló dokumentumok

Az antitestek természete, fő funkcióik és szerkezetük. Az antitestek molekuláris szerkezete. A különböző osztályok immunglobulinjainak szerkezeti és funkcionális jellemzői. Az antitest és az antigén közötti kölcsönhatás mechanizmusa. Az antitestdiverzitás elméletei, legfontosabb tulajdonságaik.

absztrakt, hozzáadva: 2015.05.22


Az immunrendszer jellemzői, felépítése, célja és a főbb szervek funkciói. Az immunvédelem mechanizmusa, az antitestek termelése, az immunglobulinok fő osztályai. A vitaminhiány következményeinek jellemzői, jelentőségük az emberi szervezet számára.

absztrakt, hozzáadva: 2010.06.04


G. Kohler és G. Milstein által 1975-ben kifejlesztett technológia speciális antitestek előállítására, amelyek segítik az immunrendszert a daganatsejtek felismerésében és azok megszabadulásában. Monoklonális antitestek a rák kezelésében, hatásmechanizmus.

bemutató, hozzáadva 2016.10.04


Birkák anti-idiotípusos és monoklonális antitesteinek előállítása fajok közötti sejtfúzióval. A monoklonális antitestek felhasználási területei és előállítási módszereik. Airlift fermentorok használata antitestek előállítására. Affinitáskromatográfiás vezérlőrendszer.

absztrakt, hozzáadva: 2009.08.06


A polianilin előállításának módszerei, szerkezete és elektrokémiai tulajdonságai. A polianilin előállítási feltételeinek és a polianilinnal módosított elektródán alapuló szenzor jelének mérésének hatásának vizsgálata a DNS elleni antitestek kimutatásának jellemzőire.

tanfolyami munka, hozzáadva 2017.04.20


A szervezet immunvédelmi rendszerének jellemzői. A szerzett immunitás és formái. Antitest termelés és termelésük szabályozása. Immunológiai memóriasejtek kialakulása. Az immunitás életkorral összefüggő jellemzői, másodlagos (szerzett) immunhiányok.

absztrakt, hozzáadva: 2010.11.04


Az antigén immunogenitása az immunizált állat testének azon képessége, hogy antitesteket képezzen. Az immunogén „idegenségének” fogalma, függése az immunizált állat genetikai jellemzőitől. Specifikus antiszérumok előállítása.

absztrakt, hozzáadva 2009.09.20


Az emberi immunrendszer károsodásának veszélye. A betegség tünetei, megelőzése és kezelése. HIV-fertőzött beteg állapota. A HIV-fertőzés kimutatása vérvizsgálattal az antitestek jelenlétére. A vírus hatása az immunrendszerre. Az AIDS és szakaszai.

absztrakt, hozzáadva: 2012.01.24


A hibridóma technológia jelentése és alapelvei. Néhány technika az immunválasz fokozására. Olyan monoklonális antitestekből származó gyógyszerek alkalmazása, amelyek csak a rákos sejtek sejtantigénjeihez kötődnek (ReoPro).

tanfolyami munka, hozzáadva 2015.05.20


Hibridóma technológián alapuló módszer kidolgozása monoklonális antitestek előállítására. A hibridóma szerepe a fundamentális immunológiában. Immunitás létrehozása a klonális szelekciós elmélet alapján. Betegségek és rosszindulatú daganatok diagnosztizálásának módszerei.

Az antitesteknek (immunglobulinoknak) öt osztálya van - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, amelyek a nehéz láncok szerkezetében és aminosav-összetételében, valamint az általuk ellátott effektor funkciókban különböznek egymástól.

A tanulmány története

A legelső antitestet Behring és Kitazato fedezte fel 1890-ben, de akkoriban a felfedezett tetanusz-antitoxin természetéről semmi határozottat nem lehetett mondani, csak specifitását és jelenlétét egy immunrendszerű állat szérumában. Csak 1937-ben, Tiselius és Kabát kutatásaival kezdődött el az antitestek molekuláris természetének vizsgálata. A szerzők a fehérje elektroforézis módszerét alkalmazták, és kimutatták az immunizált állatok vérszérumának gamma-globulin-frakciójának növekedését. A szérum adszorpciója az immunizálásra felvett antigénnel az ép állatok szintjére csökkentette a fehérje mennyiségét ebben a frakcióban.

Antitest szerkezet

Az antitestek viszonylag nagy (~150 kDa - IgG) méretű, összetett szerkezetű glikoproteinek. Két azonos nehéz láncból (H-láncok, amelyek viszont V H, CH 1, csukló, CH 2- és CH 3-doménekből állnak) és két azonos könnyű láncból (L-láncok, amelyek VL - és CL - doménekből állnak) . Az oligoszacharidok kovalensen kapcsolódnak a nehéz láncokhoz. A papain proteáz segítségével az antitestek két Fab-ra hasíthatók. fragment antigén kötődés- antigénkötő fragmentum) és egy (eng. töredék kristályosítható- kristályosodásra képes töredék). Az osztálytól és az elvégzett funkcióktól függően az antitestek monomer formában (IgG, IgD, IgE, szérum IgA) és oligomer formában (dimer-szekréciós IgA, pentamer - IgM) egyaránt létezhetnek. Összesen ötféle nehéz lánc (α-, γ-, δ-, ε- és μ-lánc) és kétféle könnyű lánc (κ-lánc és λ-lánc) létezik.

Nehézlánc osztályozás

Öt osztály van ( izotípiák) immunglobulinok, különbözőek:

• aminosav szekvencia
• molekulatömeg
• díj

Az IgG osztály négy alosztályba (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), az IgA osztály két alosztályba (IgA1, IgA2) sorolható. Minden osztály és alosztály kilenc izotípust alkot, amelyek általában minden egyedben jelen vannak. Mindegyik izotípust a nehéz lánc konstans régiójának aminosavszekvenciája határozza meg.

Az antitestek funkciói

Valamennyi izotípusú immunglobulin bifunkciós. Ez azt jelenti, hogy bármilyen típusú immunglobulin

• felismeri és megköti az antigént, majd
• fokozza az effektormechanizmusok aktiválódása következtében kialakuló immunkomplexek pusztítását és/vagy eltávolítását.

Az antitestmolekula egyik régiója (Fab) határozza meg antigénspecifitását, a másik (Fc) pedig effektor funkciókat lát el: kötődik a testsejteken (például fagocitákon) expresszálódó receptorokhoz; kötődik a komplementrendszer első komponenséhez (C1q), hogy elindítsa a komplement kaszkád klasszikus útvonalát.

Ez azt jelenti, hogy minden limfocita csak egy specifikus specifitású antitesteket szintetizál. És ezek az antitestek receptorokként ennek a limfocitának a felszínén helyezkednek el.

A kísérletek azt mutatják, hogy minden sejtfelszíni immunglobulin azonos idiotípussal rendelkezik: ha egy oldható antigén, hasonlóan a polimerizált flagellinhez, egy adott sejthez kötődik, akkor az összes sejtfelszíni immunglobulin ehhez az antigénhez kötődik, és azonos specifitásúak, azaz azonosak. idiotípia.

Az antigén receptorokhoz kötődik, majd szelektíven aktiválja a sejtet, hogy nagy mennyiségű antitestet termeljen. És mivel a sejt csak egy specifitású antitesteket szintetizál, ennek a specifitásnak egybe kell esnie a kezdeti felszíni receptor specificitásával.

Az antitestek antigénekkel való kölcsönhatásának specifitása nem abszolút, eltérő mértékben képesek keresztreakciót adni más antigénekkel. Egy antigén ellen termelt antiszérum reagálhat egy rokon antigénnel, amely egy vagy több azonos vagy hasonló determinánst hordoz. Ezért az egyes antitestek nemcsak a képződését okozó antigénnel léphetnek reakcióba, hanem más, esetenként teljesen nem rokon molekulákkal is. Az antitestek specificitását variábilis régióik aminosavszekvenciája határozza meg.

Klonális szelekció elmélet:

1. A szükséges specificitású antitestek és limfociták már az antigénnel való első érintkezés előtt is léteznek a szervezetben.
2. Az immunválaszban részt vevő limfociták membránjuk felületén antigén-specifikus receptorokkal rendelkeznek. A B-limfociták receptormolekulái ugyanolyan specifitásúak, mint azok az antitestek, amelyeket a limfociták ezt követően termelnek és választanak ki.
3. Bármely limfocita csak egy specifitású receptorokat hordoz a felszínén.
4. Az antigént tartalmazó limfociták proliferációs szakaszon mennek keresztül, és plazmasejtek nagy klónját alkotják. A plazmasejtek csak olyan specifitású antitesteket szintetizálnak, amelyekre a prekurzor limfocitát programozták. A proliferáció jelei a citokinek, amelyeket más sejtek bocsátanak ki. A limfociták maguk is képesek citokineket kiválasztani.

Antitest variabilitás

Az antitestek rendkívül változatosak (egy ember szervezetében akár 108 antitestváltozat is létezhet). Az antitestek sokfélesége mind a nehéz láncok, mind a könnyű láncok változatosságából fakad. Megkülönböztetik az egyik vagy másik szervezet által bizonyos antigénekre adott válaszként termelt antitesteket:

• Izotipikus variabilitás - egy adott faj összes szervezete által termelt antitestosztályok (izotípusok) jelenlétében nyilvánul meg, amelyek a nehéz láncok szerkezetében és az oligomeritásban különböznek;
• Allotipikus variabilitás - egy adott fajon belül egyéni szinten manifesztálódik az immunglobulin allélok variabilitásának formájában - genetikailag meghatározott különbség egy adott organizmus és egy másik szervezet között;
• Idiotip variabilitás - az antigénkötő hely aminosav-összetételének különbségeiben nyilvánul meg. Ez vonatkozik a nehéz és könnyű láncok variábilis és hipervariábilis doménjeire, amelyek közvetlenül érintkeznek az antigénnel.

A proliferáció szabályozása

A leghatékonyabb szabályozási mechanizmus az, hogy a reakciótermék egyidejűleg annak inhibitoraként is szolgál. Ez a fajta negatív visszacsatolás az antitestek képződése során jelentkezik. Az antitestek hatása nem magyarázható egyszerűen az antigén semlegesítésével, mivel a teljes IgG molekulák sokkal hatékonyabban gátolják az antitest szintézist, mint az F(ab")2 fragmentumok. A sejtválasz az antigén, az IgG és az Fc receptorok közötti keresztkötések eredményeként jön létre a B-sejtek felületén , az immunválasz korai szakaszában fokozó szerepet tulajdonítanak.

Nem volt eljegyzés, és Bolkonsky eljegyzését Natasával senkinek sem jelentették be; Andrej herceg ragaszkodott ehhez. Elmondta, hogy mivel ő okozta a késést, neki kell viselnie annak teljes terhét. Azt mondta, hogy örökre köti a szava, de nem akarja megkötni Natasát, és teljes szabadságot adott neki. Ha hat hónap elteltével úgy érzi, hogy nem szereti, akkor jogában áll, ha megtagadja. Magától értetődik, hogy sem a szülők, sem Natasha hallani sem akartak róla; de Andrej herceg ragaszkodott a sajátjához. Andrej herceg minden nap meglátogatta Rosztovékat, de nem bánt Natasával vőlegényként: elmondott neki, és csak kezet csókolt neki. A javaslat napját követően teljesen más, szoros, egyszerű kapcsolat jött létre Andrei herceg és Natasa között. Eddig mintha nem ismerték volna egymást. Mindketten szerettek emlékezni arra, hogyan néztek egymásra, amikor még semmik voltak, most mindketten teljesen más teremtményeknek érezték magukat: akkor színleltnek, most egyszerűnek és őszintének. Eleinte a család kényelmetlenül érezte magát Andrej herceggel való bánásmódban; egy idegen világból származó embernek tűnt, és Natasha sokáig szoktatta családját Andrej herceghez, és büszkén biztosított mindenkit arról, hogy ő csak olyan különlegesnek tűnik, és ugyanolyan, mint mindenki más, és nem fél őt és hogy senki ne féljen az övétől. Néhány nap múlva a család megszokta, és habozás nélkül folytatta vele ugyanazt az életformát, amelyben részt vett. Tudott beszélni a háztartásról a gróffal, a ruhákról a grófnővel és Natasával, valamint az albumokról és a vászonokról Sonyával. Néha a Rosztov család egymás között és Andrej fejedelem vezetése alatt meglepődött azon, hogy mindez hogyan történt, és milyen nyilvánvalóak ennek az előjelei: Andrej herceg Otradnojeba érkezése és Szentpétervárra érkezése, valamint Natasa és Natasa közötti hasonlóság. Andrej herceg, amelyre a dada első látogatásuk alkalmával figyelt fel Andrej hercegnél, valamint az 1805-ös összecsapásra Andrej és Nyikolaj között, és a történtek sok más előjelére is felfigyeltek az otthon tartózkodók.
A házat betöltötte az a költői unalom és csend, ami mindig együtt jár a menyasszony és a vőlegény jelenlétével. Gyakran együtt ültek, és mindenki elhallgatott. Néha felkeltek és elmentek, a menyasszony és a vőlegény pedig egyedül maradva továbbra is hallgatott. Ritkán beszéltek jövőbeli életükről. Andrej herceg félt és szégyellte erről beszélni. Natasha osztotta ezt az érzést, mint minden érzését, amelyet folyamatosan sejtett. Egyszer Natasha faggatni kezdett a fiáról. Andrej herceg elpirult, ami mostanság gyakran megtörtént vele, és amit Natasha különösen szeretett, és azt mondta, hogy fia nem fog velük élni.
- Miért? – mondta Natasha félve.
- Nem tudom elvenni a nagyapámtól, és akkor…
- Mennyire szeretném őt! - mondta Natasha, azonnal kitalálva a gondolatát; de tudom, hogy nem akarsz kifogásokat hibáztatni téged és engem.
Az öreg gróf néha odament Andrej herceghez, megcsókolta, és tanácsot kért tőle Petya nevelésével vagy Miklós szolgálatával kapcsolatban. Az öreg grófnő felsóhajtott, ahogy rájuk nézett. Sonya minden pillanatban félt, hogy felesleges lesz, és próbált kifogásokat találni, hogy békén hagyja őket, amikor nincs rá szükségük. Amikor Andrej herceg beszélt (nagyon jól beszélt), Natasa büszkén hallgatta őt; amikor megszólalt, félelemmel és örömmel vette észre, hogy a férfi figyelmesen és fürkészve néz rá. Tanácstalanul kérdezte magában: „Mit keres bennem? Megpróbál valamit elérni a tekintetével! Mi van, ha nem találom meg, amit ő keresett ezzel a kinézettel? Néha belekerült jellegzetes őrülten vidám hangulatába, aztán különösen szerette hallgatni és nézni, hogyan nevet Andrej herceg. Ritkán nevetett, de amikor nevetett, teljesen átadta magát a nevetésnek, és a nevetés után minden alkalommal közelebb érezte magát hozzá. Natasha teljesen boldog lett volna, ha a közelgő és közeledő elválás gondolata nem ijeszti meg, hiszen ő is elsápadt és hideg lett volna a puszta gondolattól.
Szentpétervárról való elutazása előestéjén Andrej herceg magával hozta Pierre-t, aki a bál óta soha nem járt Rosztovéknál. Pierre zavartnak és zavartnak tűnt. Az anyjával beszélgetett. Natasa leült Sonyával a sakkasztalhoz, és meghívta magához Andrey herceget. Odalépett hozzájuk.
– Régóta ismeri Bezukhoyt, igaz? – kérdezte. - Szereted őt?
- Igen, kedves, de nagyon vicces.
És ő, mint mindig Pierre-ről beszélt, vicceket kezdett mesélni a hiányzóságáról, olyan vicceket, amelyeket még róla is kitaláltak.
– Tudja, rábíztam a titkunkat – mondta Andrej herceg. – Gyerekkora óta ismerem. Ez egy arany szív. – Könyörgöm, Natalie – mondta hirtelen komolyan; - Elmegyek, Isten tudja, mi történhet. Lehet, hogy kiömlik... Nos, tudom, hogy nem szabad beszélnem róla. Egy dolog – nem számít, mi történik veled, amikor elmegyek…
- Mi lesz?...
– Bármi legyen is a bánat – folytatta Andrej herceg –, arra kérlek, Sophie asszony, bármi történjék is, egyedül hozzá forduljon tanácsért és segítségért. Ez a leginkább szórakozott és legviccesebb ember, de a legaranyosabb szív.
Sem apa és anya, sem Sonya, sem maga Andrej herceg nem tudta előre látni, hogy a vőlegényétől való elválás milyen hatással lesz Natasára. Vörösen, izgatottan, kiszáradt szemekkel járkált aznap a házban, és a legjelentéktelenebb dolgokat csinálta, mintha nem értené, mi vár rá. Még abban a pillanatban sem sírt, amikor búcsúzóul utoljára kezet csókolt neki. - Ne menj el! - mondta csak neki olyan hangon, amitől elgondolkodtatta, hogy tényleg maradnia kell-e és amire ezután még sokáig emlékezett. Amikor elment, a lány sem sírt; de néhány napig sírás nélkül ült a szobájában, nem érdekelte semmi, és csak néha mondta: "Ó, miért ment el!"

Antitestek: olyan fehérjék, amelyeket a limfoid szervek sejtjei (B-limfociták) termelnek egy antigén hatására, és képesek specifikus kapcsolatba lépni velük. Ebben az esetben az antitestek semlegesíthetik a baktériumok és vírusok toxinjait, ezeket antitoxinoknak és vírussemlegesítő antitesteknek nevezik.

Képesek kicsapni az oldható antigéneket - precipitint, és ragasztani a corpuscularis antigéneket - agglutinineket.

Az antitestek jellege: az antitestek a gammaglobulinokhoz tartoznak. A szervezetben a plazmasejtek termelik a gammaglobulinokat, amelyek a vérszérumban lévő összes fehérje 30%-át teszik ki.

Az antitestek funkcióját hordozó gammaglobulinokat immunglobulinoknak nevezik, és Ig-nek nevezik. Az Ig fehérjék kémiailag glikoproteineknek minősülnek, azaz fehérjékből, cukrokból és 17 aminosavból állnak.

Ig molekula:

Elektronmikroszkóp alatt az Ig molekula változó szögű játék alakú.

Az Ig szerkezeti egysége egy monomer.

A monomer 4 polipeptid láncból áll, amelyek diszulfid kötésekkel kapcsolódnak egymáshoz. A 4 lánc közül két lánc hosszú és középen ívelt. 50-70 kDa molekulatömegűek az úgynevezett nehéz H-láncok, és két rövid lánc szomszédos a H-láncok felső szakaszaival, 24 kDa molekulatömegű könnyű L-láncok.

A variábilis könnyű és nehéz láncok együttesen egy helyet alkotnak, amely specifikusan kötődik az antigénhez – az antigénkötő központ Fab fragmentumát, a komplement aktiválásáért felelős Fc fragmentumot.

Fab (angol fragmens antigénkötő - antigénkötő fragmentum) és egy Fc (angol fragmens kristályosítható - kristályosodásra képes fragmentum).

Immunglobulin osztályok:

Ig M - a szérum immunglobulinok 5-10%-át teszi ki. Az immunglobulinok öt osztályának legnagyobb molekulája. Molekulatömege 900 ezer kDa. Az első, amely az antigén bevezetésekor megjelenik a vérszérumban. Az Ig M jelenléte akut folyamatot jelez. Az Ig M agglutinálja és lizálja az antigént, valamint aktiválja a komplementet. A véráramba kötve.

Ig G – a szérum immunglobulinok 70-80%-át teszi ki. Molekulatömege 160 ezer kDa. A másodlagos immunválasz során szintetizálódik, képes leküzdeni a placenta gátat és az első 3-4 hónapban immunvédelmet nyújt az újszülöttek számára, majd elpusztul. A betegség kezdetén az Ig G mennyisége elenyésző, de a betegség előrehaladtával mennyiségük nő. Fontos szerepet játszik a fertőzések elleni védekezésben. Az Ig G magas titere azt jelzi, hogy a szervezet a gyógyulás szakaszában van, vagy nemrégiben fertőzést szenvedett. A vérszérumban található, és a bélnyálkahártyán keresztül a szövetfolyadékba oszlik el.

Ig A - 10-15%, molekulatömeg 160 ezer kDa. Fontos szerepet játszik a légző- és emésztőrendszer nyálkahártyájának, valamint az urogenitális rendszer védelmében. Vannak szérum és szekréciós Ig A. A szérum semlegesíti a mikroorganizmusokat és toxinjaikat, nem köt komplementet és nem jut át ​​a placenta gáton.

A szekréciós Ig A aktiválja a komplementet és serkenti a fagocita aktivitást a nyálkahártyákban, főleg a nyálkahártya váladékában, nyálban, könnyfolyadékban, verejtékben, orrváladékban, ahol védelmet nyújt a külső környezettel kommunikáló felületeknek a mikroorganizmusok ellen. Plazmasejtek szintetizálják. Az emberi szérumban monomer formában van jelen. Helyi immunitást biztosít.

Ig E - mennyisége a szérumban kicsi, és a plazmasejteknek csak egy kis része szintetizálja az Ig E-t. Allergénekre adott válaszként képződnek, és a velük való kölcsönhatás HNT reakciót vált ki. B-limfociták és plazmasejtek szintetizálják. Nem jut át ​​a placenta gáton.

Ig D - részvételét nem vizsgálták kellőképpen. Szinte az egész a limfociták felszínén található. A mandulák és az adenoidok sejtjei termelik. Az IgD nem köti a komplementet és nem jut át ​​a placenta gáton. Az Ig D és az Ig A egymással kapcsolatban állnak, és aktiválják a limfocitákat. Az Ig D koncentrációja nő terhesség alatt, bronchiális asztmában és szisztémás lupus erythematosusban.

Normál antitestek (természetes)

A szervezet bizonyos szintet tartalmaz belőlük, az antigén stimuláció jelensége nélkül jönnek létre. Ide tartoznak az eritrocita antigének, a vércsoportok és a baktériumok bélrendszeri csoportjai elleni antitestek.

Az antitestek képződésének, felhalmozódásának és eltűnésének folyamata bizonyos jellemzőkkel rendelkezik, amelyek különböznek az elsődleges immunválaszban (ez az antigénnel való kezdeti találkozásra adott válasz) és a másodlagos immunválaszban (ez a válasz az ugyanazzal az immunrendszerrel való ismételt érintkezésre). antigén 2-4 hét után).

Az antitestek szintézise bármely immunválaszban több szakaszban megy végbe - ezek a látens szakasz, a logaritmikus szakasz, az álló szakasz és az antitestcsökkenés fázisa.

Elsődleges immunválasz:

Lappangó fázis: ebben az időszakban megy végbe az antigén felismerési folyamata, és olyan sejtek képződése, amelyek képesek az ellene antitesteket szintetizálni. Ennek az időszaknak az időtartama 3-5 nap.

Logaritmikus fázis: Az antitestszintézis sebessége alacsony. (időtartama 15-20 nap).

Állófázis: a szintetizált antitestek titere eléri a maximális értéket. Először az M osztályú immunglobulinokhoz tartozó antitestek szintetizálódnak, majd a G. Később megjelenhet az Ig A és az Ig E.

Csökkenő fázis: Az antitestszintek csökkennek. Időtartam 1-6 hónap.

Másodlagos immunválasz.

Antitestek (immunglobulinok, IG, Ig) a B-sejtek felszínén membránhoz kötött receptorok, valamint a vérszérumban és a szövetfolyadékban oldható molekulák formájában jelen lévő glikoproteinek egy speciális osztálya. Ezek a specifikus humorális immunitás legfontosabb tényezői. Az antitesteket az immunrendszer az idegen tárgyak – például baktériumok és vírusok – azonosítására és semlegesítésére használja. Az antitestek két funkciót látnak el: antigén-kötelezőés effektor (egyik vagy másik immunválaszt okoz, például kiváltja a klasszikus komplement aktivációs sémát).

Az antitesteket a plazmasejtek szintetizálják, amelyek az antigének jelenlétére válaszul B-limfocitákká válnak. Mindegyik antigénhez speciális plazmasejtek képződnek, amelyek erre az antigénre specifikus antitesteket termelnek. Az antitestek az antigéneket egy specifikus epitóphoz – az antigén felszíni vagy lineáris aminosavláncának jellegzetes fragmentumához – kötve ismerik fel.

Az antitestek két könnyű láncból és két nehéz láncból állnak. Az emlősökben az antitestek (immunglobulinok) öt osztálya létezik - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, amelyek a nehéz láncok szerkezetében és aminosav-összetételében, valamint a végrehajtott effektor funkciókban különböznek egymástól.

A tanulmány története

A legelső antitestet Behring és Kitazato fedezte fel ben 1890, azonban ebben az időben a felfedezettek természetéről tetanusz antitoxin specifikussága és jelenléte mellett szérum immunis állat, semmi határozottat nem lehetett mondani. Csak azzal 1937- Tiselius és Kabat kutatása, az antitestek molekuláris természetének vizsgálata kezdődik. A szerzők ezt a módszert alkalmazták elektroforézis fehérjéket, és kimutatták az immunizált állatok vérszérumának gamma-globulin-frakciójának növekedését. Adszorpció szérum antigén, amelyet immunizálásra vettek, az ép állatok szintjére csökkentette a fehérje mennyiségét ebben a frakcióban.

Antitest szerkezet

Az immunglobulinok szerkezetének általános terve: 1) Fab; 2) Fc; 3) nehéz lánc; 4) könnyű lánc; 5) antigénkötő hely; 6) csuklópánt rész

Az antitestek viszonylag nagyok (~150 k Igen- IgG) glikoproteinek, amelynek összetett szerkezete van. Két egyforma elemből áll nehéz láncok(H-láncok, amelyek viszont V H, CH1, csukló, CH2 és CH3 doménekből állnak) és két azonos könnyű láncok(VL és CL doménekből álló L-láncok). Az oligoszacharidok kovalensen kapcsolódnak a nehéz láncokhoz. Proteáz használata papaina az antitestek két részre oszthatók Fab (angol fragment antigén kötődés- antigénkötő fragmentum) és egy Fc (angol töredék kristályosítható- kristályosodásra képes töredék). Az osztálytól és az elvégzett funkcióktól függően antitestek mindkettőben létezhetnek monomer formában (IgG, IgD, IgE, szérum IgA) és in oligomer forma (dimer-szekréciós IgA, pentamer - IgM). Összesen ötféle nehéz lánc (α-, γ-, δ-, ε- és μ-lánc) és kétféle könnyű lánc (κ-lánc és λ-lánc) létezik.

Nehézlánc osztályozás

Öt osztály van ( izotípiák) immunglobulinok, különbözőek:

méret

• aminosav szekvencia

Az IgG osztály négy alosztályba (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), az IgA osztály két alosztályba (IgA1, IgA2) sorolható. Minden osztály és alosztály kilenc izotípust alkot, amelyek általában minden egyedben jelen vannak. Mindegyik izotípust a nehéz lánc konstans régiójának aminosavszekvenciája határozza meg.

Az antitestek funkciói

Valamennyi izotípusú immunglobulin bifunkciós. Ez azt jelenti, hogy bármilyen típusú immunglobulin

felismeri és megköti az antigént, majd

fokozza az effektor-mechanizmusok aktiválása eredményeként képződött immunkomplexek elpusztítását és/vagy eltávolítását.

Az antitestmolekula egyik régiója (Fab) határozza meg antigénspecifitását, a másik (Fc) pedig effektor funkciókat lát el: kötődik a testsejteken (például fagocitákon) expresszálódó receptorokhoz; kötődik a komplementrendszer első komponenséhez (C1q), hogy elindítsa a komplement kaszkád klasszikus útvonalát.

IgG a fő immunglobulin szérum egészséges ember (az immunglobulinok teljes frakciójának 70-75%-át teszi ki), a legaktívabb a másodlagos immunválaszés antitoxikus immunitás. Kis méretének köszönhetően ( ülepedési együttható 7S, molekulatömege 146 kDa) az immunglobulinok egyetlen olyan frakciója, amely képes átjutni a placenta gáton, és ezáltal immunitást biztosít a magzat és az újszülött számára. 2-3% IgG-t tartalmaz szénhidrátokat; két antigénkötő F ab fragmentum és egy F C fragmentum. F ab fragmentum (50-52 kDa) a teljes L-láncból és a H-lánc N-terminális feléből áll, amelyek egymással kapcsolódnak diszulfid kötés, míg az F C fragmentumot (48 kDa) a H láncok C-terminális felei alkotják. Az IgG-molekulában összesen 12 domén található (régiók, amelyek a β-struktúrákÉs

α-hélixek egy négyláncú alapegység pentamerjei, amelyek két μ láncot tartalmaznak. Ebben az esetben minden pentamer egy J-láncú (20 kDa) polipeptidet tartalmaz, amelyet egy antitest-termelő sejt szintetizál, és kovalensen kötődik az immunglobulin két szomszédos F C fragmentumához. A B-limfociták ismeretlen antigénre adott elsődleges immunválasza során jelennek meg, és az immunglobulinfrakció 10%-át teszik ki. Ezek a legnagyobb immunglobulinok (970 kDa). 10-12% szénhidrátot tartalmaz.

IgA Az IgM képződése a pre-B-limfocitákban is megtörténik, amelyekben elsősorban a μ-láncból szintetizálódnak; a pre-B sejtekben a könnyű láncok szintézise biztosítja azok μ-láncokhoz való kötődését, melynek eredményeként funkcionálisan aktív IgM képződik, amely a plazmamembrán felületi struktúráiba integrálódik, antigénfelismerő receptorként működik; ettől kezdve a pre-B limfocita sejtek éretté válnak, és képesek részt venni az immunválaszban. A szérum IgA a teljes immunglobulin-frakció 15-20%-át teszi ki, az IgA-molekulák 80%-a monomer formában van jelen emberben. A szekréciós IgA dimer formában, komplexben jelenik meg szekréciós komponens savós-nyálkahártya-váladékban található (például in nyál , könnyek,, kolosztrum tej

IgD, elválasztva a húgyúti és légzőrendszer nyálkahártyájától). 10-12% szénhidrátot tartalmaz, molekulatömege 500 kDa. a plazma immunglobulin frakció kevesebb mint egy százalékát teszi ki, és főként egyes B-limfociták membránján található. Funkciói nem teljesen ismertek, feltehetően magas fehérjéhez kötött szénhidrátot tartalmazó antigénreceptor a B-limfociták számára, még nem bemutatják az antigénnek

.

Molekulatömege 175 kDa. Osztályozás antigének szerintúgynevezett

„betegségre utaló antitestek” , amelyek jelenléte a szervezetben jelzi az immunrendszer ismeretségét ezzel a kórokozóval a múltban vagy a jelenlegi fertőzésben, de nem játszanak jelentős szerepet a szervezet kórokozó elleni harcában (nem semlegesítik a magát a kórokozót vagy toxinjait, de kötődik a kórokozó kisebb fehérjéihez). autoagresszív antitestek, vagy autológ antitestek, autoantitestek- antitestek, amelyek a normál, egészséges szövetek pusztítását vagy károsodását okozzák test.

gazdája és beindítja a fejlesztési mechanizmust autoimmun betegségek alloreaktív, vagy antitestek, ill- ugyanazon biológiai fajhoz tartozó más organizmusok szöveteinek vagy sejtjeinek antigénjei elleni antitestek. Az alloantitestek fontos szerepet játszanak az allograft kilökődési folyamataiban, például a transzplantáció során vese, máj, csontvelőés inkompatibilis vér transzfúziójára adott reakciókban.

heterológ autoimmun betegségek izoantitestek- más biológiai fajokhoz tartozó szervezetek szöveteinek vagy sejtjeinek antigénjei elleni antitestek. Az izoantitestek az okai annak, hogy az evolúciósan közel álló fajok (például csimpánzmájátültetés emberre lehetetlen) vagy hasonló immunológiai és antigéntulajdonságokkal rendelkező fajok (sertés szervátültetés emberre) között is lehetetlen az xenotranszplantáció.

antiidiotípiás antitestek – a szervezet által termelt antitestek elleni antitestek. Ráadásul ezek az antitestek nem „általánosan” egy adott antitest molekulája ellen, hanem kifejezetten az antitest működő, „felismerő” régiója, az úgynevezett idiotípus ellen. Az anti-idiotípusos antitestek fontos szerepet játszanak a felesleges antitestek megkötésében és semlegesítésében, valamint az antitesttermelés immunszabályozásában. Ezenkívül az anti-idiotípusos „antitest elleni antitest” tükrözi annak az eredeti antigénnek a térbeli konfigurációját, amely ellen az eredeti antitestet kifejlesztették. Így az anti-idiotípusos antitest immunológiai memóriafaktorként szolgál a szervezet számára, az eredeti antigén analógjaként, amely az eredeti antigének megsemmisülése után is a szervezetben marad. Ezzel szemben anti-idiotípusos antitestek állíthatók elő anti-anti-idiotípus

antitestek stb.

Antitest-specifitás Azt jelenti, hogy mindenki limfocita

csak egy specifikus specifitású antitesteket szintetizál. És ezek az antitestek receptorokként ennek a limfocitának a felszínén helyezkednek el. antigén A kísérletek azt mutatják, hogy a sejtek összes felszíni immunglobulinja azonos idiotípussal rendelkezik: ha oldható hasonló a polimerizálthoz flagellin

specifikus sejthez kötődik, akkor az összes sejtfelszíni immunglobulin ehhez az antigénhez kötődik, és azonos specificitásúak, azaz azonos idiotípussal rendelkeznek. Az antigén receptorokhoz kötődik, majd szelektíven aktiválja a sejtet, hogy nagy mennyiségű antitestet termeljen. És azóta sejt csak egy specifitású antitesteket szintetizál, akkor ezt sajátosság

Az antitestek antigénekkel való kölcsönhatásának specifitása nem abszolút, eltérő mértékben képesek keresztreakciót adni más antigénekkel. Antiszérum Az egy antigénre kapott antigén reagálhat egy rokon antigénnel, amely egy vagy több azonos vagy hasonlót hordoz döntő. Ezért az egyes antitestek nemcsak a képződését okozó antigénnel léphetnek reakcióba, hanem más, esetenként teljesen nem rokon molekulákkal is. Az antitestek specificitását variábilis régióik aminosavszekvenciája határozza meg.

Klonális szelekció elmélet:

A szükséges specificitású antitestek és limfociták már az antigénnel való első érintkezés előtt is léteznek a szervezetben.

Az immunválaszban részt vevő limfociták membránjuk felületén antigén-specifikus receptorokkal rendelkeznek. U B limfociták

A receptorok ugyanolyan specifitású molekulák, mint azok az antitestek, amelyeket a limfociták ezt követően termelnek és választanak ki.

Bármely limfocita csak egy specifitású receptorokat hordoz a felszínén. antigén A limfociták rendelkeznek , egy szakaszon mennek keresztül elterjedése és plazmasejtek nagy klónját alkotják. Plazmasejtek csak olyan specifitású antitesteket szintetizálnak, amelyekre a prekurzor limfocitát programozták. A burjánzás jelei a következők citokinek

amelyeket más sejtek választanak ki.

A limfociták maguk is képesek citokineket kiválasztani.

Izotipikus Antitest variabilitás

Allotipikus Az antitestek rendkívül változatosak (egy ember szervezetében akár 108 antitestváltozat is létezhet). Az antitestek sokfélesége mind a nehéz láncok, mind a könnyű láncok változatosságából fakad. Megkülönböztetik az egyik vagy másik szervezet által bizonyos antigénekre adott válaszként termelt antitesteket:

Idiotip variabilitás - egy adott faj összes szervezete által termelt antitestosztályok (izotípusok) jelenlétében nyilvánul meg, amelyek a nehéz láncok szerkezetében és az oligomeritásban különböznek;

variabilitás - egy adott fajon belül egyéni szinten manifesztálódik az immunglobulin allélok variabilitásának formájában - genetikailag meghatározott különbség egy adott organizmus és egy másik szervezet között;

variabilitás - az antigénkötő hely aminosav-összetételének különbségeiben nyilvánul meg. Ez vonatkozik a nehéz és könnyű láncok variábilis és hipervariábilis doménjeire, amelyek közvetlenül érintkeznek az antigénnel.. Ez a fajta negatív visszacsatolás az antitestek képződése során jelentkezik. Az antitestek hatása nem magyarázható egyszerűen az antigén semlegesítésével, mivel a teljes IgG molekulák sokkal hatékonyabban gátolják az antitest szintézist, mint az F(ab")2 fragmentumok. sejtválasz a B-sejtek felszínén található antigén, IgG és Fc receptorok közötti keresztkötések kialakulásának eredményeként jön létre. Injekció IgM, fokozza immunválasz. Mivel ennek az izotípusnak az antitestei először egy antigén bejuttatása után jelennek meg, az immunválasz korai szakaszában fokozó szerepet töltenek be.

1. Opszonizáció (immun fagocitózis).

2. Antitoxikus hatás.

3. A komplement aktiválása.

4. Semlegesítés.

5. Keringő komplexek (a kötött oldható Ag-ek komplexeket képeznek az Abs-okkal, amelyek az epével és a vizelettel ürülnek ki a szervezetből).

6. Antitest-függő citotoxicitás.

Az antitestképződés dinamikája.

Szerológiai reakciók a fertőző betegségek laboratóriumi diagnosztikájában.

A szervezet idegen antigénekkel szembeni védelmében döntő szerepet játszanak az antitestek és az immunkompetens sejtek által végrehajtott immunológiai mechanizmusok. Az immunológiai mechanizmusok alapja az antitestek vagy limfociták (amelyek a szervezetbe került antigén hatására alakulnak ki) és az antigén között specifikus reakció. Az antitestek fő funkciója az antigén megkötése és további eltávolítása a szervezetből.

Az antitestek és antigének közötti ilyen reakciók azonban a testen kívül is létrejöhetnek (in vitro), elektrolit jelenlétében, és csak akkor lehetségesek, ha az antigén és az antitest komplementaritása (szerkezeti hasonlóság, affinitás) fennáll.

Egy bizonyos antigén elleni specifikus antitestek birtokában felismerhető és azonosítható más antigének között, a vérszérumban pedig egy ismert antigén elleni antitestek találhatók.

Az antigén-antitest reakciót in vitro egy bizonyos jelenség - agglutináció, kicsapódás, lízis - kíséri.

Így minden szerológiai reakciót két célra használnak fel:

antitestek kimutatása a páciens szérumában standard diagnosztikai antigénekkel ( fertőző betegségek szerológiai diagnosztizálására);

ismeretlen antigének azonosítására ismert standard szérumok felhasználásával, amelyek bizonyos specifitású antitesteket tartalmaznak ( a kórokozók szerológiai azonosítására).

Például, ha a páciens széruma reagál egy specifikus mikrobiális antigénnel, az azt jelenti, hogy a páciens széruma e mikroorganizmus elleni antitesteket tartalmaz.

Szerológiai diagnózis– vegyen be egy standard antigént (diagnosticumot), amely inaktivált vagy élő baktériumok, vírusok vagy antigénjeik (komponensei) izotóniás oldatban.

Szerológiai azonosítás– használjon standard immunszérumot, amelyet immunizált állatokból nyernek (nagyszámú antitest jelenik meg az állatok vérében a kórokozóval történő ismételt immunizálás eredményeként).

Agglutináció.

Agglutináció– szerológiai reakció a baktériumsejt felszínén elhelyezkedő antitestek (agglutininek) és antigének (agglutinogének) között, melynek eredményeként antigén-antitest komplex (agglutinát) képződik.

Az agglutináció mechanizmusa– elektrolit ionok hatására a baktériumsejt negatív felületi töltése lecsökken, és ezáltal olyan távolságra tudnak közeledni, hogy a baktériumok összetapadjanak.

Az agglutinátum makro- és mikroszkópos képe:

O-agglutináció (szomatikus) – finomszemcsés, mikroszkóp alatt – a baktériumok a sejtek pólusain összetapadnak, hálózatot alkotva.

Vi-agglutináció (kapszuláris) – mikroszkóp alatt finomszemcsés, a baktériumok a sejt teljes felületén összetapadnak.

H-agglutináció (flagellar) - az agglutininek kölcsönhatásba lépnek a flagellákkal, amelyek mikroszkopikusan rögzítik a baktériumokat - nagy pamut, baktériumsejtek ragasztása a flagella területén.

Az agglutinációs reakciót például brucellózis (Wright, Heddelson-reakció), tífusz és paratífusz (Vidal-reakció) és más fertőző betegségek esetén, valamint a betegek vérszérumában lévő antitestek meghatározására, valamint a kórokozóból izolált kórokozó meghatározására használják a beteg. Ugyanezt a reakciót alkalmazzák a vércsoportok meghatározására vörösvérsejt alloantigénekkel szembeni monoklonális antitestek felhasználásával.

Az agglutinációs reakció különféle változatait alkalmazzák: kiterjedt, indikatív, közvetett stb.

A páciens antitesteinek meghatározásához felteszik kiterjedt agglutinációs reakció: elölt mikrobák szuszpenzióját (diagnosticum) adják a páciens vérszérumának hígításához és több órás, 37 °C-on végzett inkubálás után a szérum legmagasabb hígítását (titerét) jegyezzük fel, amelynél agglutináció történt, azaz. csapadék képződik.

Az agglutináció természete és sebessége az antigén és az antitestek típusától függ.

Ha meg kell határozni a betegből izolált kórokozót, tegye indikatív agglutinációs reakció, diagnosztikai antitestek felhasználásával, pl. végezze el a kórokozó szerotipizálását. Az indikatív reakciót egy tárgylemezen hajtjuk végre. A betegből izolált kórokozó tiszta tenyészetét 1 csepp diagnosztikai immunszérumhoz adjuk 1:10 vagy 1:20 hígításban. Ha pelyhes csapadék jelenik meg, akkor a reakciót kémcsövekben hajtják végre, a diagnosztikai szérum növekvő hígításával 2-3 csepp kórokozó szuszpenziót adunk minden szérum adaghoz. A reakció akkor tekinthető pozitívnak, ha a diagnosztikai szérum titeréhez közeli hígításban agglutináció figyelhető meg. A kontrollokban (izotóniás nátrium-klorid-oldattal hígított szérum, vagy ugyanabban az oldatban lévő mikrobák szuszpenziója) nem szabad pelyhek formájában csapadékot találni.

Különböző rokon baktériumok agglutinálhatók ugyanazzal a diagnosztikai agglutináló szérummal, ami megnehezíti azonosításukat. Ezért adszorbeált agglutináló szérumokat használnak, amelyből a keresztreagáló antitesteket rokon baktériumokhoz való adszorpció útján távolították el. Az ilyen szérumok csak erre a baktériumra specifikus antitesteket tartanak meg. A monoreceptor diagnosztikai agglutináló szérumok ilyen módon történő előállítását A. Castellani (1902) javasolta. Közvetett (passzív) hemagglutinációs reakció(RNGA) olyan vörösvértestek (vagy latex) felhasználásán alapul, amelyek felületükön adszorbeált antigéneket vagy antitesteket tartalmaznak, amelyek kölcsönhatása a betegek vérszérumának megfelelő antitesteivel vagy antigénjeivel az eritrociták összetapadását és a véralvadás aljára hullását okozza. kémcső vagy cella csipkézett üledék formájában. Az RNGA-t fertőző betegségek diagnosztizálására, a gonadotrop hormon meghatározására a vizeletben a terhesség megállapítása során, a gyógyszerekkel és hormonokkal szembeni túlérzékenység azonosítására és néhány más esetben használják. Hemagglutináció-gátló reakció(RTGA) blokádon, a vírusok immunszérum antitestekkel történő elnyomásán alapul, aminek következtében a vírusok elveszítik a vörösvérsejtek agglutináló képességét. Az RTGA-t számos vírusos betegség diagnosztizálására használják, amelyek kórokozói (influenzavírusok, kanyaró, rubeola, kullancsencephalitis stb.) különféle állatok vörösvérsejtjeit agglutinálhatják. Agglutinációs reakció vércsoportok meghatározásához Az ABO rendszer létrehozására használják vörösvértestek RA-jával, A (II), B (III) vércsoport elleni antitestek felhasználásával. A kontroll az antitesteket nem tartalmazó szérum, azaz. AB(IV) vércsoportok, az A(II), B(III) csoportba tartozó eritrocitákban található antigének; a negatív kontroll nem tartalmaz antigéneket, azaz. 0. (I) csoportba tartozó vörösvértesteket használnak. IN agglutinációs reakciók az Rh faktor meghatározására

használjon Rhesus elleni szérumot (legalább két különböző sorozat). Ha a vizsgált eritrociták membránján Rh-antigén található, ezek a sejtek agglutinációt okoznak. Minden vércsoport standard Rh-pozitív és Rh-negatív eritrocitái szolgálnak kontrollként. Agglutinációs reakció a Rhesus elleni antitestek meghatározására

(közvetett Coombs-reakció) intravaszkuláris hemolízisben szenvedő betegeknél alkalmazzák. E betegek egy részének Rhesus elleni antitestjei hiányosak. Kifejezetten kölcsönhatásba lépnek az Rh-pozitív eritrocitákkal, de nem okozzák agglutinációjukat. Az ilyen inkomplett antitestek jelenlétét a közvetett Coombs-teszt határozza meg. Ehhez antiglobulin szérumot (humán immunglobulinok elleni antitestek) adnak az anti-Rh antitestek + Rh-pozitív eritrociták rendszeréhez, ami az eritrociták agglutinációját okozza. A Coombs-reakció segítségével immun eredetű eritrociták intravaszkuláris lízisével összefüggő kóros állapotokat diagnosztizálnak, például az újszülött hemolitikus betegségét: az Rh-pozitív magzat eritrocitái a vérben keringő Rh-faktorral szembeni hiányos antitestekkel kombinálódnak, amelyek Rh-negatív anyától jutott át a placentán. Koagglutinációs reakció - RA típusa: a kórokozó sejteket immundiagnosztikai szérummal előkezelt staphylococcusok segítségével határozzák meg. Staphylococcusok, amelyek fehérjét tartalmaznak A,